甲基磺酸合成方法的研讨

对合成甲基磺酸的几种方法进行了研究比较。提供了合成甲基磺酸的最佳工艺路线。

p-硝基苯甲磺酰吡咯烷的制备

以氯苄为原料,经4步反应制得p-硝基苯甲磺酰吡咯烷.氯苄用发烟硝硫混酸硝化得p-硝基氯苄,产率为52%.p-硝基氯苄与亚硫酸钠反应得p-硝基苯甲磺酸钠,产率为96%.p-硝基苯甲磺酸钠用五氯化磷氯化得到p-硝基苯甲磺酰氯,产率为78%.p-硝基苯甲磺酰氯用吡咯烷氨解后得到目标产物,产率为98%.对各步反应的工艺进行了改进,提高了产率.

对甲磺酰基苯乙烯环酮类衍生物的合成及抗炎活性

目的 寻找新型高效低毒的非甾体抗炎药。方法 合成对甲磺酰基苯乙烯环酮类衍生物,用二甲苯致小鼠耳肿胀模型和角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型评价其抗炎活性,并考察连续经口给药对大鼠胃肠道(GI)的影响。结果 合成了9个新化合物(ZA1-9),结构经IR,1HNMR,MS和元素分析确证。小鼠试验表明ZA3,5-9的抗炎活性与双氯芬酸钠(DC)和罗非昔布(RC)相当(P>0.05),大鼠试验显示ZA3,7,9的抗炎活性与DC和RC相当(P>0.05),ZA6的抗炎作用显著强于DC和RC(P<0.05),ZA3.5-9对GI损伤显著小于DC(P<0.05,P<0.01),与RC相当(P>0.05)。结论 对甲磺酰基苯乙烯环酬类衍生物的抗炎作用较强,GI不良反应小,值得进一步研究。

α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酰胺的合成及抗炎活性

目的 寻找高效低毒的非甾体抗炎药。方法 合成α 取代的对甲磺酰基苯丙烯酰胺 ,评价其抗炎活性 ,并考察连续经口给药对大鼠胃肠道 (GI)的影响。结果 合成了 2 5个新化合物 (II1 2 5) ,其结构经IR、1 HNMR、MS和元素分析确证。角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型试验结果显示 ,12个化合物 (II1 ,3,5,7,8,1 0 1 2 ,1 7,1 8,2 0 ,2 3)的抗炎活性与双氯芬酸钠 (DC)和罗非昔布 (RC)相当 (P >0 0 5 )。其中II3,8,1 0 ,1 1 ,1 8,2 0 的GI副作用均显著小于DC(P <0 0 1) ,与RC和羧甲基纤继素钠 (CMC Na)无明显差别 (P >0 0 5 )。结论 α 取代的对甲磺酰基苯丙烯酰胺抗炎活性强 ,GI不良反应低 。

甲基磺酰氯的合成研究

以工业硫脲、硫酸二甲酯为原料，经过Ｓ－甲基化和氯氧化两步反应合成甲基磺酰氯，反应总收率由约６５％提高到８５％（以硫脲计）。

一氧化氮供体型α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸酯的合成及抗炎活性

目的 :研究一氧化氮供体型α 取代的对甲磺酰基苯丙烯酸酯的合成及其抗炎活性。方法 :将一氧化氮供体硝酸酯和呋咱氮氧化物通过酯键与α 取代的对甲磺酰基苯丙烯酸偶联 ,评价偶联化合物的抗炎活性 ,并考察连续经口给药对大鼠胃肠道 (GI)的影响。结果 :合成了 10个新化合物 (III1 10 ) ,其结构经IR、1HNMR和MS确证。 4个化合物(III1,4,5,9)对小鼠耳肿胀表现显著的抗炎活性 ,其中III1对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型抗炎活性与双氯芬酸 (DC)和罗非昔布 (RC)相当 (P >0 0 5 ) ;III5,9的GI副作用均显著小于DC(P <0 0 1) ,与RC和CMC Na无明显差别 (P >0 0 5 )。结论 :一氧化氮供体型α 取代的对甲磺酰基苯丙烯酸酯的抗炎活性较强 ,GI不良反应较低。

提高甲烷磺酰氯收率的方法

报道了将甲烷磺酰氯合成装置的负压由 4kPa降至 10 0Pa ,压力控制阀设在合成装置尾气出口 ,合成反应的水全部循环使用 ,甲烷磺酸氯的收率提高 10 %以上。

3-(羟基-p-甲磺酰苯甲撑基)-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类化合物的合成及其抗炎活性

目的:研究3-(羟基-p-甲磺酰苯甲撑基)-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类化合物的合成及其抗炎活性。方法:以具有COX/5-LOX双重抑制作用并兼有细胞因子抑制活性的替尼达普为先导物,合成3-(羟基-p-甲磺酰苯甲撑基)-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类化合物。应用二甲苯致小鼠耳肿胀模型和角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型评价其抗炎活性,并考察连续口服给药对大鼠胃肠道的影响。结果:合成了14个目标物(Ⅰ1-14),其结构经IR1、H NMR和MS和元素分析确证。小鼠耳肿胀模型显示Ⅰ5,8,9具有明显的抗炎活性;角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型显示Ⅰ8,9具有较强的抗炎活性;Ⅰ5,8,9的胃肠道不良反应,与CMC-Na无明显差别(P>0.05),其中Ⅰ5,8显著小于双氯芬酸钠(P<0.05)和替尼达普钠(P<0.05,P<0.01)。结论:3-(羟基-p-甲磺酰苯甲撑基)-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类化合物具有一定的抗炎活性,胃肠道不良反应较轻。

甲基磺酰氯的合成

甲基磺酰氯的合成党占青，康汝洪，武瑞涛，张兰平（石家庄师范专科学校化学系石家庄））（河北师范大化化学系石家庄０５００１６）关键词甲基磺酰氯，合成，甲基异硫脲硫酸盐，氧化反应甲基磺酰氯是酯化、聚合的催化剂，染料、医药、农药等的重要化工原料。已报道的合成...

对甲磺酰基苯丙烯酸异羟肟酸和酰脲衍生物的合成及抗炎活性

目的研究对甲磺酰基苯丙烯酸的异羟肟酸和酰脲衍生物的合成及其抗炎活性。方法将对甲磺酰基苯丙烯酸转化成其异羟肟酸 (Ⅳ )和酰脲衍生物 (Ⅴ ) ,评价Ⅳ和Ⅴ的抗炎活性以及连续经口服给药对大鼠胃肠道的影响。结果合成了 10个新化合物 (Ⅳ1～Ⅳ5和Ⅴ1～Ⅴ5) ,其结构经IR、1H NMR和MS确证。小鼠试验表明 :Ⅳ1、Ⅳ4、Ⅳ5和Ⅴ1、Ⅴ3 、Ⅴ5的抗炎活性与双氯芬酸钠和罗非昔布相当 (P >0 0 5 ) ;大鼠试验显示 :Ⅴ3 和Ⅴ5的抗炎活性与双氯芬酸钠和罗非昔布相当 (P>0 0 5 ) ,Ⅳ4、Ⅴ3 和Ⅴ5的胃肠道损伤显著小于双氯芬酸钠 (P <0 0 1) ,与罗非昔布和CMC Na相当 (P >0 0 5 )。结论对甲磺酰基苯丙烯酸的异羟肟酸和酰脲衍生物抗炎活性较强 ,胃肠道不良反应小 ,值得深入研究。

4,6-二甲基-2-甲磺酰基嘧啶的合成

以硫脲为原料,经碳酸二甲酯甲基化,乙酰丙酮环合,再用过氧化氢氧化得到4,6-二甲基-2-甲磺酰基嘧啶,3步反应的总收率为71.0%。目标化合物结构经GC-MS、1H NMR确证。

甲磺酰氯的合成

一种硫酸二甲酯与硫代硫酸钠水溶液反应制备甲基硫代硫酸钠，不经分离，用氯气和水氧化甲基硫代硫酸钠，加入非水溶性有机溶剂，使生成的甲磺酰氯进入有机相，避免了甲磺酰氯进一步水解生成甲磺酸，从而大大提高反应收率（收率达到９５．６％），大幅度降低了甲磺酰氯的生产成本。

甲基磺酸钠酰氯化生产甲基磺酰氯的中控分析方法

采用气相色谱法测定甲基磺酸钠酰氯化反应产物中甲基磺酰氯的含量,计算甲基磺酰氯的收率,从而选择和控制酰氯化过程的工艺条件.该法具有分析速度快、操作简便、重现性好、准确度高等特点,可应用于对甲基磺酸钠酰氯化生产甲基磺酰氯的中控分析.

甲基磺酰胺合成工艺研究

以甲基磺酰氯为原料 ,通过氨解反应合成了甲基磺酰胺 ,探讨了合成反应的工艺条件。实验表明 ,当原料用量与溶剂的体积比为 1∶5时 ,反应温度控制在 3 5～ 40℃之间 ,用环己烷作为反应的溶剂 ,并以乙醇作萃取分离剂 ,可使产品的收率达 87%～ 89%。

2-(E)-(4-甲磺酰基)亚苄基环戊酮Mannich碱类化合物的合成及其抗炎活性

目的设计合成2-(E)-(4-甲磺酰基)亚苄基环戊酮Mannich碱类化合物,并对其抗炎活性进行初步评价。方法以环戊酮、4-甲磺酰基苯甲醛及胺类化合物为原料,经多步反应合成目标化合物,并以二甲苯致小鼠耳肿胀模型测试目标化合物的抗炎活性。结果与结论共合成10个新化合物,经1H-NMR和MS确证其结构。初步药理实验结果显示9个目标化合物均具有一定的抗炎活性。

甲烷磺酸N-羟基琥珀酰亚胺酯的制备及其在寡肽合成中的应用

制备甲烷磺酸N-羟基琥珀酰亚胺酯,并将其应用于寡肽的液相合成.以N-羟基琥珀酰亚胺与甲烷磺酰氯反应制备甲烷磺酸N-羟基琥珀酰亚胺酯,并使其与Boc保护的酪氨酸、丙氨酸或Boc保护的酪氨酰脯氨酸发生SN2取代反应,生成相应的N-羟基琥珀酰亚胺活泼酯而活化羧基,并成功用于内吗啡肽-2和力肽的液相合成;N-羟基琥珀酰亚胺活泼酯的制备和应用反应条件温和、副产物少、收率较高.实验结果表明,甲烷磺酸N-羟基琥珀酰亚胺酯可用于寡肽的液相合成.

3-甲基-5-甲氧基苯磺酰氯的合成

3-甲基-5-甲氧基苯磺酰氯在染料和化工领域应用广泛,是多种具有活性药物分子的重要骨架。本文以3,5-二溴甲苯为起始原料,经过取代、氧化、成醚和氯磺酰化首次合成了目标化合物,其结构经MS、1H NMR、13C NMR和IR确证。该方法原料廉价易得,操作简便易控且收率较高。反应总收率为54%。

甲基磺酰胺合成工艺改进

介绍了硫酸二甲酯和硫代硫酸钠合成工艺的改进方法，采用水－二氯乙烷介质，不经精 制直接胺化，得到甲基磺酰胺。总收率（以硫代硫酸钠计）为 ６６％。产品纯度大于９８％。

异噁唑草酮中间体合成技术综述

异噁唑草酮是广泛使用的除草剂,根据硫醚基团氧化的先后顺序,其合成路线可分为前氧化法和后氧化法。两种路线中均涉及到中间体1-环丙基-3-(2-甲磺酰基-4-三氟甲基苯基)丙-1,3-二酮。该1,3-二酮的制备方法主要集中在2-硫甲基-4-三氟甲基苯甲酸或酯与环丙基甲酸酯缩合、2-硫甲基-4-三氟甲基苯乙酮与环丙基甲酸酯缩合、2-硝基-4-三氟甲基苯甲酯或酸与环丙基甲基酮缩合以及β-氨基乙烯基酮水解等。以酮和酯进行缩合反应,反应收率较高,纯度较好,易于工业化生产。

依地昔布关键中间体的合成及表征

以茴香硫醚为原料,经傅克酰基化、氧化、Willgerodt-Kindler重排羧酸化法、Claisen缩合四步反应合成高选择性环氧化醚-2(COX-2)抑制剂依地昔布关键中间体2-(4-甲砜基苯基)-1-(6-甲基-3-吡啶基)乙酮,四步合成总收率39.0%,HPLC纯度92.3%,精制后HPLC纯度98.2%。对其中关键产物对甲砜基苯乙酸和2-(4-甲砜基苯基)-1-(6-甲基-3-吡啶基)