盐酸法舒地尔异喹啉磺酸酯类基因毒性杂质的合成

介绍了一种异喹啉-5-磺酸甲酯及乙酯的合成方法,以异喹啉为起始物料,经成盐、磺化、酰氯化、酯化反应,高纯度稳定制备得到目标产物。

超高效液相色谱-三重四极杆质谱测定盐酸法舒地尔中2种烷基磺酸酯类基因毒杂质

目的 建立盐酸法舒地尔中2种烷基磺酸酯类基因毒杂质的超高效液相色谱-三重四极杆质谱(UPLC-MS/MS)测定方法。方法 采用Waters ACQUITY UPLC BEH C_(18)色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm),以0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸甲醇溶液为流动相进行等度洗脱,流速0.3 ml/min,柱温40℃,进样量1μl;在正离子电喷雾多反应监测模式(MRM)下测定5-异喹啉磺酸甲酯、5-异喹啉磺酸乙酯的含量。结果 2种烷基磺酸酯类基因毒杂质分别在2.05~205.32,1.90~190.24 ng/ml浓度范围内线性关系良好,相关系数(r)分别为0.9997,0.9998,方法检出限分别为0.51,0.48 ng/ml,定量限分别为2.05,1.90 ng/ml,平均加标回收率为102.84%~107.11%。7批样品中均未检出2种烷基磺酸酯类基因毒杂质。结论 该方法专属性强、灵敏度高、操作简单、定量准确,适用于盐酸法舒地尔中2种烷基磺酸酯类基因毒杂质的测定。

Q-Orbitrap高分辨质谱测定盐酸法舒地尔中的基因毒性杂质5-异喹啉磺酸甲酯和5-异喹啉磺酸乙酯

目的:建立HPLC-Q-Orbitrap方法测定盐酸法舒地尔中的基因毒性杂质5-异喹啉磺酸甲酯和5-异喹啉磺酸乙酯。方法:采用Thermo Scientific Hypersil GOLD C8色谱柱(4.6 mm×150 mm,3μm),以乙腈(A)-0.1%甲酸水溶液(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.9 mL·min^(-1),柱温30℃;以Q-Orbitrap高分辨质谱检测,采用ESI离子源,正离子模式,Full MS-SIM模式扫描,扫描范围m/z 223~239。采用提取离子流色谱定量,分别选择m/z224.03759(质量偏差<5×10-6)和m/z 238.05324(质量偏差<5×10-6)作为5-异喹啉磺酸甲酯和5-异喹啉磺酸乙酯的定量离子。结果:5-异喹啉磺酸甲酯和5-异喹啉磺酸乙酯质量浓度在1.0~30 ng·m L^(-1)范围内线性关系良好(r分别为0.9983、0.9990);检测下限分别为0.66、0.30μg·g^(-1),定量下限分别为2.0、1.0μg·g^(-1);加样回收率(n=6)分别为95.4%、97.1%,RSD分别为2.1%、1.9%。6批样品中均未检出5-异喹啉磺酸甲酯和5-异喹啉磺酸乙酯。结论:本方法简便、快速、准确、灵敏,可用于盐酸法舒地尔的质量控制。