15例甲基丙二酸血症患儿临床特征和基因突变分析

目的分析15例甲基丙二酸血症(MMA)患儿临床特征和基因突变,为家系遗传咨询、产前诊断和新生儿筛查提供依据。方法选择15例先证者MMA患儿,其中男性7例,女性8例;年龄63 h~11岁,中位年龄2岁;cblC型12例(1个月~11岁,中位年龄1岁6个月),mut型3例(年龄63 h、3 d和3岁)。分析其临床资料。应用液相色谱和串联质谱技术对患儿尿液和血液代谢物进行筛查,应用Sanger测序方法结合高通量测序对患儿家系进行相关基因检测和分析。结果15例MMA患儿临床表现各异,累及全身多系统,常见临床表型主要为癫痫、水电解质紊乱、贫血、粒细胞缺乏和呼吸性/代谢性酸中毒等。在12例cblC型患儿钴胺素代谢相关C基因(MMACHC)中共检测出8种基因突变,包括7种错义突变和1种缺失突变,其中最常见的为c.658-660delAAG、c.609G>A和c.80A>G,分别占25%(6/24)、20.83%(5/24)和20.83%(5/24)。在3例mut型患儿甲基丙二酰辅酶A变位酶基因(MUT)中共检测出5种基因突变,包括3种错义突变、2种剪接位点突变。结论MMA亚型cblC型与表型存在一定相关性,mut型临床表现比cblC型更为严重。该研究结果丰富了MMA相关基因突变谱,为遗传咨询、产前诊断和新生儿筛查提供了依据。

甲基丙二酸血症发病和诊治及预后的研究进展

甲基丙二酸血症是最常见的有机酸代谢障碍。该病可导致神经系统损害、代谢紊乱、生长发育迟缓、脏器功能损害等,具有较高的病死率和致残率,对患病儿童危害巨大。近年来,随着串联质谱、气相色谱/质谱及基因检测技术的快速发展,遗传代谢病的筛查得以普及,大大提高了疾病的检出率,并诊断了一些症状前期病人,为甲基丙二酸血症患儿的早期诊治提供了有利条件,从而明显改善了本病预后。本文现就甲基丙二酸血症的研究进展进行综述。

二例甲基丙二酸血症患儿基因突变分析并中国人群MMACHC基因c.609G>A突变频率检测

目的对2例合并型甲基丙二酸血症患儿进行基因突变和临床表型分析,检测中国人群MMACHC基因c.609G>A突变携带频率,建立这一突变的快速检测方法。方法收集整理患儿临床资料,提取患儿及家属基因组DNA,扩增其MMACHC基因外显子及外显子与内含子交接区序列,进行sanger测序并与正常序列进行比对;利用PCR-RFLP方法检测200例正常儿童MMACHC基因c.609G>A突变携带率。结果在1例患儿MMACHC基因中检测到复合杂合突变:c.80A>G(p.Q27R)和c.609G>A(p.W203X);在另1患儿MMACHC基因中检测到纯合突变c.609G>A(p.W203X)。在200例正常儿童MMACHC基因中未检测到c.609G>A突变,推测中国人群c.609G>A携带频率低于0.5%(1/200)。结论 MMACHC基因c.609G>A突变是合并型MMA的致病性突变,同时也是中国人群热点突变,其所导致的MMA患儿发病较早,病情较重,中国人群中由这一突变引起的合并型MMA的发生率低于1∶40 000(1/200*1/200)。