急进高原对普萘洛尔和美托洛尔在大鼠体内药代动力学的影响

目的研究急进高原时高原环境对普萘洛尔、美托洛尔在大鼠体内药代动力学的影响。方法将Wistar大鼠随机分为普萘洛尔平原组(P1)、普萘洛尔急进高原组(H1)、美托洛尔平原组(P2)、美托洛尔急进高原组(H2)。P1和P2组于平原地区(50 m)及H1和H2组急进高原后于高海拔地区(4010 m)禁食12 h后灌胃给药,普萘洛尔组于给药前(0 h)及给药后0.33、0.66、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24 h由眼眶后静脉丛取血,美托洛尔组采血时间点为0、0.083、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、12、24 h。采用LCMS/MS方法测定血浆、血浆超滤液药物浓度。结果急进高原后普萘洛尔血浆蛋白结合率增高,美托洛尔组血浆蛋白结合率的变化无显著性差异。急进高原组与平原组相比,普萘洛尔在大鼠体内药代参数发生显著变化,达峰浓度(Cmax)、药-时曲线下面积(AUC)增大,平均滞留时间(MRT)、半衰期(t1/2z)延长,清除率(Clz)明显减小。美托洛尔急进高原组与平原组相比,Tmax增大,t1/2z、MRT延长,房室模型参数及其他统计矩参数的变化无显著性差异。结论急进高原后,普萘洛尔和美托洛尔在大鼠体内代谢过程发生改变。药代参数的变化除了与血浆蛋白结合率和血气指标的变化有关外,可能与药物相关代谢酶活性的改变、机体血液粘度的增高、动物种类、动物的状态不同等有关。

赛庚啶与普萘洛尔治疗抗精神病药所致静坐不能的比较

目的：比较赛庚啶与普萘洛尔治疗抗精神病药所致静坐不能的疗效。方法：赛庚啶组３０例，服赛庚啶４ｍｇ，ｔｉｄ；普萘洛尔组３０例，服普萘洛尔２０ｍｇ，ｔｉｄ；疗程均为１０ｄ。采用修订的Ｓｉｍｐｓｏｎ锥体外系副反应量表评定疗效。结果：总有效率赛庚啶组为８７％，普萘洛尔组为８３％（Ｐ＞０．０５）。

普萘洛尔和美托洛尔的毛细管电泳富集分离研究

论文通过对药物普萘洛尔和美托洛尔的毛细管电泳分离 ,研究了场放大进样与瞬间等速电泳结合的毛细管电泳进样预富集方法 .此方法采用大体积进样 ,使样品浓度富集两个数量级以上 。

美托洛尔治疗抗精神病药所致静坐不能的对照研究

目的:探讨美托洛尔与普萘洛尔治疗抗精神病药所致静坐不能的疗效与不良反应。方法:78例患者随机分为美托洛尔组40例和普萘洛尔组38例,分别予美托洛尔与普萘洛尔治疗10d,并进行对照观察。结果:两组治疗均有效,美托洛尔组的部分不良反应发生率有高于普萘洛尔组的趋势。结论:普萘洛尔较美托洛尔治疗抗精神病药所致静坐不能更安全。

普萘洛尔和美托洛尔体外调控小鼠血管瘤细胞增殖及凋亡作用的初步比较

目的通过比较非选择性β受体阻滞剂普萘洛尔和选择性β_1受体阻滞剂美托洛尔对小鼠血管瘤(EOMA细胞)细胞体外增殖及凋亡的调控作用,初步探讨普萘洛尔对小鼠血管瘤的治疗作用及可能机制,为临床应用β受体阻滞剂治疗婴幼儿血管瘤提供参考。方法体外培养EOMA细胞,取对数生长期EOMA细胞,随机分为药物组和对照组,用不同浓度普萘洛尔和关托洛尔作用:EOMA细胞,分别干预24h。通过连续光谱多功能酶标仪在570nm和630nm波长处测定以上质量浓度下光吸收值。应用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞存活率、吖啶橙染色检测细胞凋亡情况,观察普萘洛尔和美托洛尔对EOMA细胞体外增殖和凋亡的影响。结果随着两种药物浓度逐渐升高,细胞存活率逐渐下降;两种药物在相同浓度时对EOMA细胞存活率的影响差异具有显著性,普萘洛尔组细胞存活率低于关托洛尔组。两种药物作用24h后,EOMA细胞凋亡数量与药物浓度呈正比;在药物浓度≥50μmol/L时,普萘洛尔组EOMA细胞凋亡数量高于美托洛尔组,差异有显著性(P<0.05)。美托洛尔作用24h后,不同浓度组对EOMA细胞体外增殖的抑制作用明显低于相同浓度普萘洛尔,无明显诱导细胞凋亡作用(P>0.05)。结论与非选择性β肾上腺素受体阻滞剂普萘洛尔相比,选择性β_1肾上腺素受体阻滞药物关托洛尔并不能有效抑制小鼠血管瘤内皮细胞(EOMA细胞)体外增殖及诱导其凋亡。β肾上腺素受体阻滞剂类药物治疗血管瘤的具体机制尚有待进一步的研究。

弥漫性新生儿血管瘤病伴心衰1例并文献回顾

患儿女,14d。患儿周身发现针头大红色斑疹11d,逐渐增多增大。皮肤科情况:患儿颜面部、胸部、背部、臀部、四肢、双手、足可见数十个针头至绿豆大鲜红色斑丘疹,质地柔软,界限清楚。右耳处可见一3cm×4cm大鲜红色斑。肝脏B超可见不规则低回声区,肝脏增强CT示多发性大小不等边界欠清低密度灶。肝脏血管重建提示存在动静脉短路。诊断:弥漫性新生儿血管瘤病。入院后给予强的松,血管瘤进行性增多、增大,并出现充血性心力衰竭,故给予甲强龙、美托洛尔联合抗心衰治疗,患儿病情逐渐好转、稳定。心衰稳定后将美托洛尔换用普萘洛尔治疗。

麻黄碱类离子液体分离5种药物及其色谱行为影响的研究

目的建立了以麻黄碱类离子液体作为流动相添加剂,分离5种药物的高效液相色谱法(HPLC)。方法通过改变离子液体的浓度、流动相的pH以及改变阴离子组成,考察离子液体对5种药物分离的影响,并在此基础上研究麻黄碱类离子液体在高效液相色谱法中的色谱行为。色谱柱Kromasil C18柱(200 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水=60∶40(v/v),pH=4.0,离子液体5 mmol.L-1。结果所分离的5种药物是美托洛尔、比索洛尔、普萘洛尔、奥美拉唑、酮洛芬,5种药物在此条件下达到完全分离。结论离子液体的阴阳离子均可影响分析物的色谱行为。所采用的离子液体缩短了酸性药物的保留时间。本离子液体可以作为1种潜在的流动相添加剂用于高效液相色谱法中。

心得安、美多心安对人体安替比林代谢的影响

该实验选择22例正常受试者随机分成两组,一组口服心得安10 mg每日3次,另一组口服美多心安25mg每日二次,历时均一周,在用药前后均作安督比林试验,结果表明心得安组安替比林半衰期明显延长(从18.51±3.21 h延长至21.22±4.92 h,p<0.05);清除率降低(从0.02182±0.00504L/h降低至0.01938±0.00591L/h,p<0.05);分布容积无变化(0.5594±0.0759 L/kg～0.5647±0.0781 L/kg,p>0.05)。而美多心安组对安替比林代谢影响较小。

细胞色素P-450对β-阻滞剂类药物代谢物与鼠肝微粒体大分子形成络合物的选择作用

目的 :探讨不同来源鼠肝微粒体对 β-阻滞剂类药物代谢形成络合物的选择能力和可能机制。方法 :将经 β-萘黄酮 (BNF)、苯巴比妥 (PB)、地塞米松 (DEX)、普萘洛尔 (PROP)、阿替洛尔(ATE) 5种药物处理的鼠肝微粒体及对照组微粒体分别与β-阻滞剂类药物共孵育 ,测定孵育后代谢络合物形成的差示光谱。结果 :与对照组相比 ,经 PROP处理的鼠肝微粒体降低 PROP代谢络合物形成 ,但增加美托洛尔 (METO)代谢络合物形成 ;PB抑制 PROP代谢 ;而 BNF诱导 METO代谢。 S-PROP在不同微粒体中形成络合物能力较 R-PROP强。结论 :细胞色素 P-4

静脉注射倍他乐克实验与口服普奈洛尔实验35例对比分析

目的探讨静脉注射倍他乐克(美多心安)实验在冠心病(CAD)临床诊断中的意义。方法35例心电图具有ST-T改变的临床拟诊冠心病患者,分别行口服普奈洛尔(心得安)实验及静脉注射美多心安实验,所有患者在实验后两周内行冠脉造影(CAG)检查。对实验结果行分组统计分析。结果所有患者中,CAG阳性15例,CAG阴性20例,口服心得安实验对CAD诊断的敏感度、特异度、精确度及尤登指数(Youden′sindexYI)分别为66.7%、85%、77.1%及0.52,静脉注射美多心安实验对CAD诊断的敏感度、特异度、精确度及其YI值分别为86.7%、90%、88.6%及0.77。两组比较差异有统计学意义(χ2=9.80,P=0.002)。结论静脉注射美多心安实验较口服心得安实验具有更好的诊断符合率,值得在临床推广应用。

β-受体阻断剂在粘土上的吸附行为

主要研究了盐度、pH、溶解性有机质(DOM)对典型β-受体阻断剂(美托洛尔与普萘洛尔)在黏土上吸附行为的影响.结果表明,黏土对上述两种β-受体阻断剂具有较强的吸附能力,吸附系数分别为34.914 L·kg-1(美托洛尔)和21.773 L·kg-1(普萘洛尔).盐度增大抑制β-受体阻断剂的吸附,两价钙离子的作用大于一价钠离子.pH为碱性,β-受体阻断剂以中性形式存在,吸附较弱;pH过低导致黏土表面带负电荷电位降低,也不利于吸附.DOM的加入促进β-受体阻断剂的吸附,但促进作用随DOM浓度提高而减弱,甚至出现吸附抑制.

两种β受体阻滞剂在甲状腺功能亢进症合并高血压病3级的治疗情况

目的:研究β受体阻滞剂治疗甲状腺功能亢进症合并高血压病3级的效果。方法:选择笔者所在医院于2017年4月-2019年5月进行治疗的44例甲状腺功能亢进症合并高血压病3级患者,按照治疗方式不同分为两组,各22例,纳入对象常规予以甲巯咪唑片、贝那普利片治疗,其中对照组配合美托洛尔治疗,研究组配合普萘洛尔治疗,观察两组治疗前后各项指标情况。结果:两组治疗前心率、血压、甲状腺功能、BNP、LVEF差异无统计学意义(P>0.05),治疗后研究组心率、血压、甲状腺功能、BNP均优于对照组,研究组LVEF高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对于甲状腺功能亢进症合并高血压病3级患者,可采取普萘洛尔配合治疗,患者血压、心率明显好转,且甲状腺功能有效改善,值得应用。

中药制剂及保健品中添加的10种抗高血压药物监测

目的建立抗高血压药物盐酸可乐定、氢氯噻嗪、酒石酸美托洛尔、盐酸哌唑嗪、盐酸普萘洛尔、苯磺酸氨氯地平、利血平、硝苯地平、尼群地平、尼莫地平10种化合物的HPLC快速检测方法。方法采用GRACE Prevail C18色谱柱;梯度洗脱方式;利用相对容量因子和紫外光谱相似度双指标进行定性;相对容量因子法进行定量分析。结果建立了同时测定10种抗高血压药物的HPLC方法;采用双指标进行定性,增加了HPLC定性的准确性;相对校正因子的含量测定法,有效减少对照品的使用,加快HPLC的分析速度。结论本文建立了双指标定性、相对校正因子测定含量的HPLC方法,可以同时测定10种抗高血压药物,适用于中药制剂及保健品非法添加的快速监测。

安坦和心得安治疗抗精神病药物所致静坐不能对照研究

目的探讨心得安对抗精神病药物引起的静坐不能的疗效。资料和方法双盲对照研究。安坦（４８例）和心得安（４２例）治疗抗精神病药物引起的静坐不能。两组病人均选用椎体外系副反应量表和副反应量表（ＴＥＳＳ）进行疗效评定。结果安坦组静坐不能均分由治疗前的３．２４±０．４３降至治疗后的０．８４±１．２６（Ｐ＜０．０１）；心得安组静坐不能均分由治疗前的３．４２±０．５６降至治疗后的０．７９±１．３２（Ｐ＜０．０１）。两组植物神经系统副反应分值治疗前是３．１３±２．５９和３．０５±２．４８（Ｐ＞０．０５）。治疗后是６．５８±２．５４和３．５４±２．４２（Ｐ＜０．０１）。结论两种药物对抗精神病药物引起的静坐不能疗效近似；在对抗精神病药物引起的植物神经系统副反应的影响方面，心得安明显优于安坦。

β肾上腺素受体在舌癌CAL-27细胞系的表达及β受体阻滞剂对其增殖、迁移、侵袭的影响

目的:研究舌癌CAL-27细胞系中β-AR的表达及β受体阻滞剂对其增殖、迁移、侵袭的影响。方法:采用Pan CK抗体对培养的正常口腔上皮细胞进行鉴定;免疫组织化学法及qRT-PCR法检测β-AR在舌癌CAL-27细胞的表达;CCK-8法、细胞划痕实验、Transwell法分别检测普萘洛尔及美托洛尔对CAL-27细胞增殖、迁移、侵袭的影响。采用SPSS16.0软件包对数据进行统计学分析。结果:β1-AR、β2-AR在CAL-27细胞的表达均显著高于正常口腔上皮细胞(P<0.05);β2-AR在CAL-27细胞的mRNA水平表达低于正常口腔上皮细胞而β1-AR表达高于正常口腔上皮细胞;两种药物对CAL-27细胞增殖均有抑制作用,药物浓度>50μmol/L时,普萘洛尔抑制增殖的作用更强(P<0.05);2种药物浓度>2.5μmol/L,对CAL-27细胞迁移均有抑制作用,普萘洛尔的抑制作用更强;药物浓度>1.0μmol/L,2种药物对CAL-27细胞侵袭均有抑制作用(P<0.05),普萘洛尔对CAL-27细胞迁移抑制作用更强。结论 :在舌癌CAL-27细胞中,β1-AR在mRNA水平的表达高于正常口腔上皮细胞而β2-AR的表达低于正常口腔上皮细胞;低浓度普萘洛尔及美托洛尔对CAL-27细胞的增殖无明显抑制作用,但能抑制CAL-27的迁移和侵袭。

直链淀粉三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)-聚醚砜手性膜色谱研究

以直链淀粉三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)为材料,利用相转化法制备直链淀粉三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)-聚醚砜手性高分子膜.使用自制的手性膜色谱装置与高效液相色谱仪结合,对手性物质盐酸普萘洛尔和美托洛尔进行了手性膜色谱分离研究.研究了进样量、流速、膜尺寸对分离效果的影响.在优选分离效果的条件下,手性膜色谱以纯水为流动相,测得盐酸普萘洛尔的分离因子(α)和分离度(Rs)分别为3.00和0.95,美托洛尔的α和Rs分别为1.65和0.46.为手性化合物的分离分析开拓了新的途径.

普萘洛尔和美托洛尔处理对大鼠大脑局灶性缺血再灌注损伤后Bcl-2、Bax和NGF表达的影响

目的观察普萘洛尔、美托洛尔处理对大鼠大脑局灶性脑缺血再灌注损伤后Bcl-2、Bax和神经生长因子(NGF)表达规律的影响,探讨其脑保护作用的机制。方法 72只成年雄性Wistar大鼠(230g±10g)随机分为4组,假手术组、模型组、普萘洛尔给药组、美托洛尔给药组。每组又分为12h、24h、48h三个亚组。采用线栓法制备大鼠大脑中动脉局灶缺血再灌注模型,采用DNA原位末端缺口标记法(TUNEL)检测神经元凋亡;HE染色观察脑组织形态病理学变化;免疫组化法测定大鼠脑缺血再灌注不同时间Bax、Bcl-2与NGF的平均灰度值。结果与假手术组比较,模型组Bcl-2,Bax和NGF在缺血再灌注组12h升高,24h达高峰(P<0.05)。普萘洛尔给药组和美托洛尔给药组的Bcl-2阳性细胞均较模型组明显增加(P<0.05),而Bax阳性细胞均较模型组则明显减少(P<0.05),但均多于假手术组(P<0.05)。美托洛尔给药组的NGF阳性细胞与模型组无统计学意义,而普萘洛尔给药组的NGF阳性细胞较模型组显著减少(P<0.05)。结论普萘洛尔、美托洛尔均可通过抑制Bax和促进Bcl-2表达来对大脑局灶缺血再灌注损伤后的神经元起保护作用。

普萘洛尔与美托洛尔联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进合并心房颤动的效果比较

目的:比较普萘洛尔与美托洛尔联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进(甲亢)合并心房颤动(房颤)的效果。方法:选取100例甲亢合并房颤患者为研究对象。按随机数字表法将其分成对照组与研究组各50例,对照组采用酒石酸美托洛尔片联合甲巯咪唑片治疗,研究组采用盐酸普萘洛尔片联合甲巯咪唑片治疗。比较两组临床疗效、治疗前后甲状腺激素水平、平均动脉压、心率与不良反应发生率。结果:研究组治疗总有效率为98.0%(49/50),高于对照组的84.0%(42/50),差异有统计学意义(P<0.05);研究组治疗后的游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素水平及平均动脉压、心率低于对照组,促甲状腺激素水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗甲亢伴房颤患者效果优于美托洛尔联合甲巯咪唑,可有效改善房颤症状,降低甲状腺激素水平。

普萘洛尔与美托洛尔治疗快速功能性心律失常的疗效分析

目的:比较普萘洛尔与美托洛尔治疗快速功能性心律失常疗效和安全性。方法:将广东省五华县人民医院2018年1月-2019年9月收治的60例快速功能性心律失常患者随机分为对照组和研究组各30例,分别采用普萘洛尔和美托洛尔治疗4周,比较两组的治疗效果和不良反应。结果:治疗后两组心肌酶和心电图指标均较治疗前明显改善,P均<0.05,但两组间无明显差异,P>0.05;两组均无严重不良反应,发生率无明显差异,P>0.05。结论:普萘洛尔与美托洛尔治疗快速功能性心律失常均安全有效,临床可根据患者耐受情况合理选用。

赛庚啶治疗抗精神病药物所致静坐不能的疗效对照分析

目的探讨赛庚啶治疗抗精神病药所致静坐不能的疗效和安全性。方法将80例出现静坐不能的患者随机给予赛庚啶、心得安治疗16天。采用Barnes评定量表(BAS)、阴性症状量表(SANS)及阳性症状量表(SAPS),在治疗前及治疗后第4、8、12及16天分别评定疗效,并采用不良反应量表(TESS)在治疗前及治疗后第8及第16天分别评定不良反应。结果两组治疗后第16天与治疗前的BAS、SANS、SAPS评分比较,有显著性或非常显著性差异;治疗后第8天、12天,BAS评分比较有显著性及非常显著性差异;心得安和赛庚啶的有效率分别为85%、87.5%,疗效无显著性差异;TESS评定显示,赛庚啶组不良反应少于心得安组。结论赛庚啶治疗静坐不能疗效好、起效快,不良反应较心得安轻微。