MiR-29b参与大鼠膝骨关节炎引起的软骨退变和股四头肌萎缩

目的:探讨mi R-29b在膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)大鼠软骨自噬和肌肉萎缩中的作用及机制。方法:SD大鼠按随机数字表法分为对照组、KOA组、KOA+miR-NC antagomir组、KOA+mi R-29b antagomir组。前交叉韧带离断术诱导KOA,术前1周膝关节注射mi R-NC antagomir或mi R-29b antagomir。30天后取材,验证造模是否成功;检测肌肉和软骨中miR-29b含量及miR-29b antagomir对软骨退变、自噬、凋亡和肌肉萎缩的影响;检测萎缩相关蛋白MuRF1和Atrigon-1的表达,以及肌肉中PI3K、p-AKT、P70的表达。结果:q PCR显示antagomir可下调关节和肌肉中的mi R-29b;负重实验表明,抑制mi R-29b改善关节功能;HE、PAS染色和WB显示下调mi R-29b抑制肌肉萎缩;免疫组化显示抑制mi R-29b可通过激活软骨中LC3和beclin-1增加自噬;免疫荧光和WB显示mi R-29b下调影响IGF/PI3K/AKT信号。结论:mi R-29b antagomir对KOA后软骨自噬和肌肉萎缩具有治疗作用,mi R-29b可作为KOA潜在治疗靶点。

miR-29a对于膝关节骨性关节炎大鼠滑膜损伤中的保护作用研究

目的:探讨miR-29a对于膝关节骨性关节炎(KOA)大鼠滑膜损伤中的保护作用研究。方法:采用前交叉韧带横断法(ACLT)建立KOA大鼠模型。大鼠注射microRNA阴性对照和miR-29a。通过实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测KOA滑膜组织和滑膜细胞中miR-29a的表达。RT-qPCR和蛋白免疫印迹试验检测Toll样受体4/髓样分化蛋白88/核因子κB(TLR4/Myd88/NF-κB)信号通路相关蛋白的表达。检测KOA滑膜组织及滑膜细胞中炎症因子的表达水平。结果:KOA滑膜组织和滑膜细胞中miR-29a表达下调。上调miR-29a可抑制KOA大鼠滑膜细胞的炎症反应,促使KOA大鼠的TLR4/Myd88/NF-κB信号通路失活。结论:上调miR-29a可通过TLR4/Myd88/NF-κB信号通路失活化抑制KOA大鼠滑膜细胞炎症反应,从而保护滑膜损伤。

血清微RNA预测非创伤性脑出血早期神经功能恶化的价值分析

目的分析血清miR-141-3p、miR-130a、miR-29a-3p、miR-210水平预测非创伤性脑出血早期神经功能恶化(early neurological deterioration,END)的价值。方法采用便利抽样法前瞻性选取2021年2月-2022年10月承德市中心医院收治入院且符合选择标准的非创伤性脑出血患者,收集患者入院时血清miR-141-3p、miR-130a、miR-29a-3p、miR-210水平以及24 h内神经功能恶化发生情况等信息,根据患者是否出现神经功能恶化将其分为恶化组与非恶化组,分析血清miR-141-3p、miR-130a、miR-29a-3p、miR-210水平与非创伤性脑出血END的相关性及其预测价值。结果共纳入235例患者。入院后24 h内45例(19.1%)出现神经功能恶化,190例(80.9%)未出现神经功能恶化。恶化组患者miR-141-3p、miR-29a-3p水平明显低于非恶化组[(1.11±0.32)vs.(1.76±0.51)ng/mL,P<0.001;(1.19±0.31)vs.(1.71±0.51)ng/mL,P<0.001],miR-130a、miR-210水平明显高于非恶化组[(5.13±1.11)vs.(3.82±1.03)ng/mL,P<0.001;(3.96±0.76)vs.(2.78±0.50)ng/mL,P<0.001]。多因素logistic回归分析结果显示,血清miR-141-3p、miR-29a-3p水平是非创伤性脑出血END发生的保护因素[比值比(odds ratio,OR)=0.513,95%置信区间(confidence interval,CI)(0.330,0.798),P=0.003;OR=0.582,95%CI(0.380,0.893),P=0.013],血清miR-130a、miR-210水平是非创伤性脑出血END发生的独立危险因素[OR=2.046,95%CI(1.222,3.426),P=0.007;OR=2.377,95%CI(1.219,4.638),P=0.011]。用logistic回归获得血清miR-141-3p、miR-130a、miR-29a-3p、miR-210水平预测非创伤性脑出血END的联合概率,其预测非创伤性脑出血END的受试者操作特征曲线下面积为0.857[95%CI(0.760,0.954)],根据联合检测的预测概率截断值判定非创伤性脑出血END的灵敏度为86.7%,特异度为94.7%,阳性预测值为79.6%,阴性预测值为96.8%。结论血清miR-141-3p、miR-130a、miR-29a-3p、miR-210的联合检测在非创伤性脑出血END的发生中具有较高的预测价值。