过敏性紫癜患儿血清miR-125b、HIF-1α表达水平及其与Th1/Th2平衡的关系

目的检测过敏性紫癜患儿血清microRNA-125b(miR-125b)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达水平,并探讨其与辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)(Th1/Th2)平衡的关系。方法选择2021年5月至2022年12月三门峡市中心医院收治的94例过敏性紫癜患儿作为研究组,另选择同期在我院体检的88例健康儿童作为对照组。所有受检者入院后均采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测外周血miR-125b水平,采用酶联免疫吸附试验检测血清HIF-1α、IFN-γ、IL-4水平,利用流式细胞仪检测Th1、Th2细胞水平并计算Th1/Th2比值。采用Pearson相关分析探讨过敏性紫癜患儿血清miR-125b、HIF-1α表达水平与Th1/Th2比值的关系,采用受试者工作特征曲线(ROC)评估血清miR-125b、HIF-1α表达水平对过敏性紫癜发生的预测价值。结果研究组患者的血清miR-125b、HIF-1α及外Th2细胞水平分别为(0.80±0.18)、(122.54±20.54)pg/L、(7.04±1.57),明显高于对照组的(0.38±0.11)、(48.58±8.99)pg/L、(4.22±0.55),Th1细胞水平、Th1/Th2比值分别为(7.55±1.66)、(1.07±0.11),明显低于对照组的(12.01±2.80)、(2.85±0.58),差异均有统计学意义(P<0.05);研究组患者的血清IFN-γ水平为(19.28±2.66)pg/mL,明显低于对照组的(26.64±3.41)pg/mL,血清IL-4水平为(28.44±3.87)ng/L,明显高于对照组的(17.66±2.99)ng/L,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关分析结果显示,过敏性紫癜患儿血清miR-125b与IFN-γ、Th1/Th2比值均呈负相关(r=-0.447、-0.516,P<0.05),与IL-4呈正相关(r=0.521,P<0.05);血清HIF-1α与IFN-γ、Th1/Th2比值均呈负相关(r=-0.511、-0.445,P<0.05),与IL-4呈正相关(r=0.495,P<0.05);经ROC分析结果显示,血清miR-125b预测小儿过敏性紫癜的曲线下面积(AUC)为0.841,敏感度、特异度分别为90.01%、64.41%;HIF-1α预测小儿过敏性紫癜的AUC为0.764,敏感度、特异度分别为90.02%、58.78%;两者联合预测小儿过敏性紫癜的AUC为0.910,敏感度、特异度为88.74%、87.19%。结论过敏性紫癜患儿血清miR-125b、HIF-1α表达水平均升高,且两者与Th1/Th2比值呈负相关,两者可通过调节Th1/Th2、介导炎症反应参与疾病发展,有望作为预测小儿过敏性紫癜发病的有效指标。

脓毒症患者外周血miR-125b、miR-150表达及其临床意义

目的 探讨脓毒症患者外周血微小核糖核酸-125b(miR-125b)、微小核糖核酸-150(miR-150)表达及其临床意义。方法 选取邢台市中心医院收治的103例脓毒症患者为研究组,另选取体检健康者82例为健康组,均测定外周血miR-125b、miR-150表达及血清白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平。对比研究组、健康组各指标水平,采用Pearson相关性分析法分析脓毒症患者miR-125b、miR-150表达与IL-6、CRP、PCT水平的关系;比较不同严重程度脓毒症患者及不同预后患者的miR-125b、miR-150表达;采用多因素Logistic回归分析法分析miR-125b、miR-150表达与预后的关系;通过受试者工作特征曲线分析miR-125b、miR-150表达对脓毒症预后的预测价值。结果 研究组外周血miR-125b表达与IL-6、CRP、PCT水平分别为(2.43±0.35)、(159.42±26.81)pg/mL、(115.47±20.38)mg/L、(10.57±2.03)ng/mL,均高于健康组(t=31.012、52.149、48.978、46.945,均P=0.000),miR-150表达(0.21±0.04)低于健康组(t=52.008,P=0.000);经Pearson相关性分析,脓毒症患者外周血miR-125b表达与IL-6(r=0.706,P=0.016)、CRP(r=0.711,P=0.013)、PCT(r=0.759,P=0.001)水平均呈正相关,miR-150与IL-6(r=-0.702,P=0.018)、CRP(r=-0.709,P=0.015)、PCT(r=-0.728,P=0.006)水平均呈负相关;脓毒症者外周血miR-125b表达(2.16±0.43)低于严重脓毒症者(2.82±0.27)(t=8.815,P=0.000),脓毒症者外周血miR-150表达(0.24±0.02)高于严重脓毒症者(0.16±0.03)(t=16.248,P=0.000);入院28 d生存者外周血miR-125b表达(2.25±0.41)低于死亡者(3.13±0.36)(t=8.982,P=0.000),生存者外周血miR-150表达(0.23±0.04)高于死亡者(0.13±0.02)(t=11.078,P=0.000);年龄、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、疾病严重程度及外周血miR-125b表达均是脓毒症患者预后的危险因素(OR=2.438、2.689、2.866、2.824,P=0.036、0.012、0.000、0.005),miR-150表达是其保护因素(OR=0.390,P=0.003);外周血miR-125b、miR-150表达预测脓毒症预后的最佳截断点分别为2.854、0.179,灵敏度分别为76.19%、80.95%,特异度分别为79.27%、75.61%,曲线下面积分别为0.861、0.843。结论 与健康人群比较,脓毒症患者外周血miR-125b表达升高,而miR-150表达降低,且miR-125b、miR-150表达均与炎症因子水平、疾病严重程度及预后相关,并对预后具有一定的预测价值,可作为临床判断病情严重程度及预后的指标。

miR-125b调控ART4蛋白对肝癌细胞增殖和侵袭的影响

目的:探讨miR-125b对ART4蛋白的调控作用及在肝癌细胞中对其增殖和侵袭能力的影响。方法:q PCR检测肝癌组织和肝癌细胞中miR-125b的表达情况;过表达miR-125b后q PCR检测ART4的表达;双荧光素酶实验检测miR-125b和ART4的关系;MTT实验检测过表达miR-125b对肝癌细胞增殖能力的影响;Transwell侵袭实验检测miR-125b的过表达对肝癌细胞侵袭能力的影响;MTT实验检测过表达ART4后逆转miR-125b对肝癌细胞增殖能力的影响;Transwell侵袭实验检测过表达ART4后逆转miR-125b对肝癌细胞侵袭能力的影响。结果:miR-125b在肝癌细胞中表达水平较低,过表达miR-125b可以有效抑制ART4蛋白的表达;过表达miR-125b可以抑制肝癌细胞的增殖侵袭能力;过表达ART4后可以逆转肝癌细胞被miR-125b抑制的增殖侵袭能力。结论:miR-125b在肝癌中表达下调,同时miR-125b可以调控ART4的表达影响肝癌细胞增殖和侵袭能力。

miR-125b对胶质瘤细胞侵袭能力影响的体内研究

目的探讨体内miR-125b表达对人脑胶质瘤细胞侵袭力的影响及其可能的机制。方法培养原代胶质瘤细胞,分别转染miR-125b mimics和miR-125b inhibitor慢病毒载体,上调或下调细胞中miR-125b表达水平,种植乳鼠皮下,Transwell试验评价胶质瘤细胞侵袭能力的变化,Western Blot验证侵袭相关基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9及RECK和TIMP3蛋白的表达。结果转染miR-125b mimics能有效提高原代胶质瘤细胞中miR-125b的表达,miR-125b inhibitor有效降低miR-125b的表达;体内实验表明miR-125b mimics及inhibitor对胶质瘤侵袭能力无明显影响,不影响侵袭相关MMP-2、MMP-9及RECK、TIMP3蛋白的表达。结论体内miR-125b表达水平与原代胶质瘤细胞的侵袭能力无明显相关。

MiR-125b表达与子宫内膜癌细胞侵袭及迁移的研究

目的:探讨微小RNA分子miR-125b的表达与子宫内膜癌临床特性的关系及其对子宫内膜癌株HEC-1B细胞的侵袭及迁移能力的影响。方法:收集2012年11月至2013年11月期间四川省妇幼保健院30例子宫内膜癌患者组织标本,利用Taqman Quantitative Realtime-PCR技术检测miR-125b在不同临床分期及不同转移状态的子宫内膜癌患者肿瘤组织中的相对表达情况,分析其表达与子宫内膜癌临床分期及远处转移间的关系;恢复HEC-1B细胞内miR-125b的表达,分别运用Transwell体外侵袭及迁移实验检测其对HEC-1B细胞侵袭及迁移能力的影响。结果:Ⅳ期子宫内膜癌组织中miR-125b的表达较Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期肿瘤组织均明显下降,无远处转移患者组织中miR-125b表达较伴有转移患者表达明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。Transwell迁移实验结果表明,miR-125b组穿膜细胞数(184±35个)较未处理组(410±45个)和对照组(398±40个)明显减少,差异有统计学意义(P<0.01);侵袭实验结果表明,过表达miR-125b组穿膜细胞细胞数(123±32个)同样明显少于未处理组(220±30个)和对照组(215±35个),差异有统计学意义(P<0.01)。进一步的蛋白印迹结果显示,过表达miR-125b后细胞中基质金属蛋白酶13(MMP-13)表达下降。结论:miR-125b的低表达与子宫内膜癌有无远处转移及临床病理分期有关,恢复其在HEC-1B细胞中的表达能够明显抑制细胞体外侵袭及迁移,这可能与抑制细胞中MMP-13表达有关。

系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞miR-125b及miR-145的表达及临床意义

目的探讨miR-125b及miR-145在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达水平及其临床意义。方法选取海南省人民医院收治的136例SLE患者,采用SLE病情活动指数(SLEDAI)评分将其分为低活动组(n=75)和高活动组(n=61),另选取60例健康体检者作为对照组。采用实时定量PCR(RT-PCR)法检测各组PBMC中miR-125b及miR-145水平,分析其对SLE患者的诊断价值。Pearson相关分析SLE患者miR-125b及miR-145水平与抗双链DNA(dsDNA)抗体、C3、C4、IgG、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)及SLEDAI评分的相关性。结果 SLE组、高活动组和低活动组抗dsDNA抗体、ESR、IgG及CRP水平均明显高于对照组(P<0.05),而C3及C4水平均明显低于对照组(P<0.05)。SLE组、高活动组和低活动组PBMC中miR-125b(0.84±0.23、0.42±0.09和1.53±0.28 vs 6.12±1.83)及miR-145(0.68±0.17、0.35±0.06和1.12±0.20 vs 2.15±0.64)表达水平均明显低于对照组(P<0.01),且高活动组PBMC中miR-125b(0.42±0.09 vs 1.53±0.28)及miR-145(0.35±0.06 vs1.12±0.20)表达水平明显低于低活动组(P<0.01)。SLE患者治疗后miR-125b(2.60±0.71 vs 0.84±0.23)及miR-145(1.96±0.58 vs 0.68±0.17)表达水平明显高于治疗前(P<0.01),SLE患者治疗后抗dsDNA抗体(96.24±17.20 vs 272.36±64.35)水平明显低于治疗前(P<0.01)。ROC曲线分析显示,miR-125b、miR-145及抗dsDNA抗体三项联合诊断SLE的AUC(95%CI)为0.928(0.871～0.986),其敏感度(90.4%)和特异度(85.0%)较好。相关分析显示,SLE患者miR-125b、miR-145与抗dsDNA抗体、IgG、SLEDAI评分均呈负相关(P<0.05),miR-125b与miR-145呈明显正相关(r=0.805,P<0.05)。结论 miR-125b及miR-145水平在SLE患者PBMC中明显降低,且与SLE病情活动相关,联合抗dsDNA抗体检测对SLE诊断具有一定价值。

miR-125b、miR-29a和miR-155-5p作为诊断结核性脑膜炎生物标志的研究

目的探讨结核性脑膜炎患者脑脊液及血浆中micro RNA(mi R)-125b、mi R-29a和mi R-155-5p的表达水平及其临床意义。方法收集20例结核性脑膜炎患者(结脑组)和20例原发性头痛患者(对照组)的脑脊液和血浆,分别提取总RNA,使用实时定量PCR方法分别检测脑脊液和血浆中mi R-125b、mi R-29a及mi R-155-5p的表达水平。结果与对照组相比,结脑组脑脊液、血浆中mi R-29a、mi R-125b表达水平明显上调,结脑组血浆中mi R-155-5p表达水平明显上调,差异均有统计学意义(均P<0.01),而2组脑脊液中mi R-155-5p表达水平比较差异无统计学意义。结论 mi R-125b、mi R-29a和mi R-155-5p可能参与了调节结核性脑膜炎的发生、发展过程,mi R-125b和mi R-29a有可能作为潜在的诊断结核性脑膜炎的生物学标志。

重复经颅磁刺激对阿尔茨海默病患者临床症状及血浆微小核糖核酸-125b、血浆磷酸化Tau-181蛋白的影响

目的:观察重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者认知功能、神经精神行为症状及血浆微小核糖核酸-125b(microRNA-125b,miR-125b)、血浆磷酸化Tau-181蛋白(phosphorylated Tau181 protein,P-tau181)表达的影响。方法:筛选轻中度AD患者34例,随机分为对照组(n=16)和试验组(n=18)。对照组采取认知训练及重复经颅磁伪刺激,试验组采取认知训练结合重复经颅磁真刺激。磁刺激强度为100%的静息运动阈值,频率为10Hz,每日治疗1次,每周治疗5天,持续4周,刺激脑区为左侧前额叶背外侧区和左侧颞叶区。在治疗前、后进行Addenbrooke-Ⅲ认知检查(the AddenbrookeⅢcognitive examination,ACE-Ⅲ)、简易精神状态量表(mini-mental state scale,MMSE)及神经精神症状问卷(neuropsychiatric inventory,NPI)评估,并采用实时荧光定量聚合酶链式反应(realtime fluorescence quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)技术检测微小miR-125b表达量,酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)技术检测P-tau181的浓度。结果:治疗结束后,试验组ACE-Ⅲ、MMSE和NPI评分以及miR-125b、P-tau181均较组内治疗前显著改善,差异具有显著性意义(P<0.05),且上述指标与对照组治疗后相比,差异具有显著性意义(P<0.05);而对照组各项指标改善不具有显著性意义(P>0.05)。结论:rTMS能改善轻中度AD患者的认知功能及神经精神行为症状,这可能与rTMS促进血浆miR-125b的表达和抑制P-tau181蛋白产生相关。

GDM患者miRNA-125b、SFRP5、SerpinB1变化及益生菌联合胰岛素治疗效果

目的:探究微小RNA-125b(miRNA-125b)、分泌型卷曲相关蛋白-5(SFRP5)和丝氨酸蛋白酶抑制剂B1(SerpinB1)对妊娠期糖尿病(GDM)诊断价值及益生菌联合胰岛素治疗效果。方法:选取2020年1月-2022年12月入院接受治疗的GDM孕妇90例纳入病例组,同期待产的90例健康孕妇纳入健康组;病例组给予益生菌冻干粉联合门冬胰岛素治疗,PCR分析miRNA-125b相对表达水平,酶联免疫吸附试验法测定SFRP5和SerpinB1水平;检测病例组空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平、餐后2 h血糖(2 h PG)水平。对比病例组和健康组miRNA-125b、SFRP5和SerpinB1水平,分析miRNA-125b、SFRP5和SerpinB1对GDM诊断价值;对比干预前后病例组miRNA-125b、SFRP5、SerpinB1和血糖水平。结果:病例组miRNA-125b(0.62±0.11)和SFRP5(9.16±1.37 ng/ml)均低于健康组(1.55±0.29、14.96±3.18 ng/ml),SerpinB1(2.89±0.95 ng/ml)高于健康组(2.34±0.58 ng/ml)(均P<0.05);miRNA-125b、SFRP5、SerpinB1联合诊断GDM的ROC曲线下面积为0.941,特异性(93.2%)敏感度(96.5%)高于单独指标检测(P<0.05);病例组治疗3个月后,miRNA-125b和SFRP5水平均高于治疗前,SerpinB1、FBG、2hPG和HbAlc水平均低于治疗前(均P<0.05),发生低血糖2例、皮疹1例、恶心呕吐2例,但症状均较轻,减少用药剂量或停药后症状均消失。结论:相较于健康孕妇,GDM患者miRNA-125b和SFRP5水平降低,SerpinB1水平升高,3项联合检测对GDM有较高诊断价值;应用益生菌联合门冬胰岛素治疗,可明显改善GDM患者miRNA-125b、SFRP5、SerpinB1和血糖水平。

补肾调经汤联合人重组干扰素-α-2b对子宫内膜异位症体液免疫、CA125、EMAb水平的影响

【目的】探析补肾调经汤(在《景岳全书》大营煎方的基础上加味而成)联合人重组干扰素-α-2b治疗子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)疗效及其对体液免疫、血清糖类抗原125(carbohydrate antigen,CA125)、抗子宫内膜抗体(antiendometrial antibody,EMAb)水平的影响。【方法】将86例EMs肾虚血瘀证患者随机分为观察组和对照组,每组各43例。对照组单纯给予人重组干扰素-α-2b治疗,观察组给予补肾调经汤联合人重组干扰素-α-2b治疗,疗程为1个月。观察2组患者治疗前后体液免疫因子[免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)、补体3(complement 3,C3)、补体4(complement 4,C4)]、子宫内膜异位包块直径及病理相关因子(CA125、EMAb)水平的变化情况,并评价2组患者的临床疗效和安全性。【结果】(1)治疗1个月后,观察组的总有效率为97.67%(42/43),对照组为81.40%(35/43),组间比较(χ2检验),观察组的疗效明显优于对照组(P<0.05)。(2)治疗后,2组患者的血清IgA水平均较治疗前明显升高(P<0.05),血清C3、C4水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组对血清IgA水平的升高幅度及对血清C3、C4水平的降低幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(3)治疗后,2组患者的血清CA125、EMAb水平及子宫内膜异位包块直径均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组对血清CA125、EMAb水平及子宫内膜异位包块直径的降低幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(4)观察组的不良反应总发生率为6.98%(3/43),对照组为11.63%(5/43),组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】补肾调经汤联合人重组干扰素-α-2b治疗EMs肾虚血瘀证患者临床疗效显著,可有效改善患者体液免疫因子及血清CA125、EMAb水平,缩小子宫内膜异位包块,且具有较高的安全性。

miR-125a对子宫内膜癌细胞生物学行为的影响及机制

目的探讨微小RNA-125a(miR-125a)对子宫内膜癌(EC)细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭等生物学行为的影响及机制。方法常规培养人EC细胞(JEC、HEC-1B、Ishikawa细胞)和子宫内膜上皮细胞(ECS细胞)。用RT-PCR法检测细胞中miR-125a表达,筛选miR-125a表达最低的细胞为实验细胞。取对数生长期miR-125a表达最低的EC细胞,并将其随机分为miR-NC组、miR-125a mimics组,分别转染miRNA阴性对照miR-NC、miR-125a模拟物miR-125a mimics。用RT-PCR法检测miR-125a表达,用CCK-8实验检测细胞增殖活性(OD值),用平板克隆实验检测细胞集落形成能力,用流式细胞术检测细胞凋亡能力(凋亡率),用Transwell实验检测细胞迁移、侵袭能力,Western blotting法检测细胞内LIN28同系物B(LIN28B)蛋白表达。结果与ECS细胞比较,JEC、HEC-1B、Ishikawa细胞中miR-125a相对表达量均低(P均<0.05),且Ishikawa细胞miR-125a的相对表达量最低,将其作为实验细胞。与miR-NC组比较,miR-125a mimics组miR-125a表达高(P<0.05)。与miR-NC组比较,miR-125a mimics组培养24、48、72 h后OD值低,集落形成数少,凋亡率高,迁移细胞数、侵袭细胞数少,LIN28B蛋白相对表达量低,比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论上调miR-125a表达可抑制EC细胞增殖、迁移及侵袭,并诱导其凋亡,该作用可能与其靶向调控LIN28B表达有关。

血清miR-125b、miR-142-3p表达与脓毒症预后的关系及其预测价值

目的分析血清微小RNA(miR)-125b、miR-142-3p表达与脓毒症患者预后的关系及其预测价值。方法选择2017年1月—2019年10月海南省人民医院重症医学科重症监护室(ICU)住院的脓毒症患者100例作为脓毒症组,同时选取ICU非脓毒症患者90例作为对照组,脓毒症患者根据28 d预后情况分为存活亚组(63例)和死亡亚组(37例)。2组患者入ICU后24 h内,进行APACHEⅡ、SOFA评分,检测血清miR-125b、miR-142-3p表达水平和炎性因子水平。Pearson法分析miR-125b和miR-142-3p与炎性因子相关性;受试者工作特征曲线(ROC)评估血清miR-125b和miR-142-3p对脓毒症患者预后的预测价值。结果脓毒症组患者血清WBC、CRP、PCT、TNF-α、IL-6、IL-1β水平及miR-125b、miR-142-3p的表达水平显著高于对照组(t=8.828、5.764、21.790、18.763、35.251、20.490、10.942、14.427,P均=0.000);存活亚组患者入院时APACHEⅡ评分、SOFA评分、PCT、TNF-α、IL-1β、miR-125b和miR-142-3p水平均低于死亡亚组(t=8.264、5.564、6.412、25.032、10.943、7.905、7.154,P均=0.000);miR-125b与APACHEⅡ评分、SOFA评分、CRP、PCT、TNF-α和IL-6呈正相关(r/P=0.364/0.006、0.313/0.017、0.398/0.001、0.234/0.028、0.437/0.001、0.204/0.041),miR-142-3p与PCT、TNF-α、IL-6和IL-1β呈正相关(r/P=0.293/0.021、0.512/0.000、0.344/0.009、0.418/0.000);血清miR-125b表达水平预测脓毒症患者预后的曲线下面积(AUC)为0.746,最佳临界值为1.74,敏感度和特异度分别为79.57%和72.26%,约登指数为0.518;血清miR-142-3p预测患者预后的AUC为0.685,最佳临界值为2.68,敏感度和特异度分别为68.03%和71.15%,约登指数为0.392。结论脓毒症患者血清miR-125b和miR-142-3p表达升高,且与不良预后有关,二者均与炎性因子具有一定相关性,其中miR-125b对脓毒症患者预后的预测效能较好。

进展期非小细胞肺癌血清miR125b、巨噬细胞抑制因子1表达变化与抗PD-1/PD-L1单抗治疗疗效的关系

目的 分析进展期非小细胞肺癌(NSCLC)血清miR125b、巨噬细胞抑制因子1(MIC-1)表达变化与抗程序性细胞死亡受体1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)单抗治疗疗效的关系。方法 选择南通市第一人民医院2017年1月至2019年1月收治的进展期NSCLC患者96例(NSCLC组)、肺部良性疾病患者100例(良性组)以及同期健康体检者100例(对照组),检测血清miR125b、MIC-1表达水平。NSCLC患者均接受抗PD-1/PD-L1单抗治疗,采用COX多因素回归分析影响抗PD-1/PD-L1单抗治疗进展期NSCLC患者生存时间的危险因素。结果 治疗前3组血清miR125b、MIC-1表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),血清miR125b、MIC-1表达水平NSCLC组高于良性组和对照组,良性组高于对照组;治疗前后NSCLC组血清miR125b、MIC-1表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),治疗后1、3、6个月明显低于治疗前,且治疗后1、3、6个月呈逐渐下降趋势(P<0.05);血清miR125b、MIC-1表达水平与NSCLC患者病理分期、分化程度有关(P<0.05);有效组治疗前血清miR125b、MIC-1表达水平低于无效组(P<0.05);Kaplan-Meier生存分析显示,血清miR125b高表达组和MIC-1高表达组患者生存率均明显低于miR125b低表达组和MIC-1低表达组患者(P<0.05);多因素Cox回归分析结果显示,肿瘤分期、分化程度、治疗疗效以及miR125b、MIC-1表达水平是影响抗PD-1/PD-L1单抗治疗进展期NSCLC患者生存时间的独立危险因素。结论血清miR125b、MIC-1表达水平与进展期NSCLC患者病理分期、分化程度以及抗PD-1/PD-L1单抗治疗疗效有关,miR125b、MIC-1高表达患者生存率降低,检测血清miR125b、MIC-1表达水平有助于预测患者预后。

甲状腺癌患者NF-κB mRNA、miR-125a-5p与临床病理特征及预后的关系

目的探究甲状腺癌患者核转录因子-κB(NF-κB)mRNA、miR-125a-5p与临床病理特征及预后的关系。方法选取2017年5月—2020年4月240例甲状腺癌手术患者作为观察组,另选取同期体检健康者60例作为对照组。比较2组NF-κB mRNA、miR-125a-5p水平,分析甲状腺癌患者NF-κB mRNA、miR-125a-5p水平与临床病理特征的关系,比较复发与未复发患者临床资料,分析NF-κB mRNA、miR-125a-5p水平与甲状腺癌术后复发的关系及NF-κB mRNA、miR-125a-5p间的相关性,采用受试者工作特征曲线评价NF-κB mRNA、miR-125a-5p检测对甲状腺癌术后复发的预测价值。结果观察组NF-κB mRNA水平高于对照组,miR-125a-5p水平低于对照组(P<0.05)。甲状腺癌患者NF-κB mRNA、miR-125a-5p水平在肿瘤大小、临床分期、血管间隙浸润及淋巴结转移方面比较差异有统计学意义(P<0.01)。甲状腺癌术后复发患者肿瘤大小>5 cm、临床分期Ⅲ~Ⅳ期、血管间隙浸润及淋巴结转移比例和术后1周NF-κB mRNA水平均高于未复发患者,术后1周miR-125a-5p水平及NF-κB mRNA、miR-125a-5p手术前后差值绝对值均低于未复发患者(P<0.05,P<0.01)。NF-κB mRNA、miR-125a-5p手术前后差值绝对值是甲状腺癌术后复发的影响因素(P<0.01)。NF-κB mRNA、miR-125a-5p手术前后差值绝对值联合预测甲状腺癌术后复发的曲线下面积为0.927,高于各指标单独预测的曲线下面积(0.831、0.775)(P<0.05)。相关性分析可知,甲状腺癌患者NF-κB mRNA与miR-125a-5p呈负相关(r=-0.765,P<0.01)。结论甲状腺癌患者NF-κB mRNA水平上调,miR-125a-5p水平下调,临床检测手术前后差值绝对值,可预测其术后复发情况,便于术后早期制订辅助治疗方案。

miR-125b靶向STAT3调控舌鳞状细胞癌增殖、迁移、侵袭机制的研究

目的 对miR-125b靶向STAT3调控舌鳞状细胞癌增殖、迁移、侵袭的机制进行研究。方法 采用实时荧光PCR法检测miR-125b在舌鳞状细胞癌癌组织及癌旁组织中的表达,采用MTT法检测细胞的增殖能力;采用Transwell法检测miR-125b对舌鳞状细胞癌细胞的侵袭作用;采用划痕实验检测舌鳞状细胞癌细胞的迁移能力;采用双荧光素酶活性检测法检验STAT3与miR-125b之间的关系。结果 qPCR法证实,miR-125b在癌组织(1.72±0.31)中的表达明显高于癌旁组织(0.51±0.11);与NC mimics+STAT3-3′UTR(wt)组的相对荧光素酶活性相比较,miR-125b+STATS3-3′UTR(Wt)组明显降低(P<0.05);miR-125b+STATS3-3′UTR(MUT)组与NC mimics+STATS3-3′UTR(MUT)组的相对荧光素酶活性相比无统计学差异(P>0.05);miR-125b对舌鳞细胞癌的增殖抑制作用随浓度增加而增加,呈浓度依赖性;不含miR-125b的溶液对癌细胞的侵袭能力(77.49±9.11)大于含miR-125b的溶液对癌细胞的侵袭能力(19.23±3.82),miR-125b对癌细胞的侵袭能力具有显著的下调作用;含有miR-125b组的细胞愈合率明显下降。结论 miR-125b可调控STAT3的蛋白表达从而抑制舌鳞状细胞癌的增殖、迁移、侵袭。

弥漫大B细胞淋巴瘤患者miR-125表达水平与临床病理及预后的关系分析

目的分析弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse Large B-cell Lymphoma,DLBCL)患者微小RNA-125(microRNA-125,miR-125)表达水平与临床病理参数及预后的关系。方法回顾性分析2015年3月-2017年3月四川大学华西医院血液内科收治的148例DLBCL患者的临床资料,列为DLBCL组。取同期收治的淋巴结反应性增生(Reactive Hyperplasia of Lymph Node,RH)患者35例列为对照组,采用实时荧光定量聚合酶链方法(Real-Time Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)检测组织标本miR-125表达,分析其与DLBCL病理特点及预后的关系。结果DLBCL组组织miR-125表达水平(3.514±1.101)明显高于对照组(0.362±0.097,P<0.05),差异有统计学意义;免疫表型、乳酸脱氢酶水平、IPI评分与Ki-67指数均为miR-125表达相关影响因素(P<0.05);免疫表型为非生发中心来源、Ann Arbor临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、乳酸脱氢酶>245 U/L、国际预后指数(International Prognostic Index,IPI)评分3~5分、结外累及≥2处、Ki-67指数≥75%的DLBCL患者miR-125表达水平更高(P<0.05);低miR-125表达组总生存率为97.4%,中位生存时间为36.30个月;高miR-125表达组总生存率为77.1%,中位生存时间为33.67个月,两组生存情况比较(Log Rankχ^2=4.488,P=0.034<0.05)。结论DLBCL组组织miR-125呈异常高表达,且与免疫表型、乳酸脱氢酶水平、IPI评分及Ki-67指数有关,参与DLBCL发病及进展过程,且对预后存在一定的影响。

miR-125在不同孕期生殖道B族溶血性链球菌感染中的表达及与母婴不良结局的关系

目的探讨miR-125在不同孕期生殖道B族溶血性链球菌(GBS)感染中的表达,并分析其与母婴不良结局的关系。方法选取2015年6月至2018年6月妊娠全程在重庆市开州区人民医院就诊且存在GBS生殖道感染的120例孕妇作为研究对象。根据首次确诊GBS生殖道感染的时间不同分为孕早期组(n=30)、孕中期组(n=43)和孕晚期组(n=47)。采用实时荧光定量(qRT-PCR)检测各组血清miR-125水平;收集三组GBS感染孕妇妊娠不良结局和新生儿不良结局,并分析母婴不良结局与血清miR-125的关系。结果GBS感染孕妇和GBS非感染孕妇血清miR-125比较,差异具有统计学意义(P<0.05);绘制ROC曲线发现,血清miR-125对孕妇GBS生殖道感染具有一定诊断价值(AUC:0.768,95%CI:0.72~0.856,P=0.015,截断值:1.21,灵敏度和特异度分别为78.34%和82.63%)。血清miR-125在孕早期组、孕中期组和孕晚期组依次降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。各组GBS生殖道感染孕妇妊娠不良结局比较,差异具有统计学意义(P<0.05),总发生率由低到高依次为孕早期组、孕中期组和孕晚期组。各组GBS生殖道感染孕妇新生儿不良结局比较,差异具有统计学意义(P<0.05),总发生率由高到低依次为孕早期组、孕中期组和孕晚期组。经Pearson相关分析法得知,血清miR-125与GBS生殖道感染孕妇妊娠不良结局相关性不明显差异无统计学意义(P>0.05),但与GBS生殖道感染孕妇新生儿不良结局呈明显正相关差异具有统计学意义(P<0.05)。结论血清miR-125在生殖道GBS感染孕妇中明显高表达,有望成为该病的有效诊断学指标,且与孕期及母婴不良结局密切相关。

miR-125b、miR-126在儿童哮喘中的诊断价值及其与哮喘严重程度的关系

目的探讨微小核糖核酸-125b(miR-125b)、miR-126对儿童哮喘的诊断价值,分析二者与哮喘严重程度的关系。方法选取该院2017年9月至2020年12月收治的120例哮喘患儿、79例单纯上呼吸道感染患儿作为哮喘组、感染组,另选取同期84例体检健康志愿儿童作为对照组。检测并比较3组血清miR-125b、miR-126水平及肺功能指标[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、FEV_(1)/FVC],采用Pearson线性相关分析血清miR-125b、miR-126水平与肺功能指标的相关性,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析miR-125b、miR-126单独和联合检测诊断哮喘的曲线下面积(AUC)。根据哮喘严重程度,将哮喘患儿分成轻度组、中度组及重度组,比较3组血清miR-125b、miR-126水平,采用Spearman相关分析血清miR-125b、miR-126水平与患儿哮喘严重程度的相关性。结果哮喘组血清miR-125b、miR-126水平高于感染组与对照组(P<0.05),感染组血清miR-125b、miR-126水平高于对照组(P<0.05);哮喘组FEV_(1)、FEV_(1)/FVC低于感染组与对照组(P<0.05)。血清miR-125b、miR-126水平与FEV_(1)、FEV_(1)/FVC均呈负相关(r<0,P<0.05)。血清miR-125b、miR-126单独和联合检测诊断哮喘的AUC分别为0.763、0.749、0.846。重度组、中度组血清miR-125b、miR-126水平高于轻度组(P<0.05),重度组高于中度组(P<0.05)。血清miR-125b、miR-126水平与哮喘严重程度均呈正相关(r>0,P<0.05)。结论哮喘患儿血清miR-125b、miR-126水平明显升高,二者对哮喘诊断及哮喘严重程度评估均有一定价值。

CXCL12/CXCR4轴通过诱导miR-125b促进肝癌细胞肿瘤干性和5-氟尿嘧啶抵抗的机制

目的探究趋化因子CXCL12/趋化因子受体CXCR4轴通过诱导miR-125b促进肝癌细胞肿瘤干性和5-氟尿嘧啶(5-FU)抵抗的机制。方法选择人肝细胞癌细胞系Huh7,分为7组:对照组(正常培养的肝细胞癌系),CXCR4转染组(CXCR4模拟转染超表达),CXCR4沉默组(CXCR4低表达或者不表达),miR-125b转染组(miR-125b超表达),CXCL12+125b抑制剂组(CXCL12超表达的+抑制miR-125b的表达),5-FU处理组(10μg/L的5-FU处理细胞),5-FU+miR-125b转染组(10μg/L的5-FU处理+miR-125b超表达的细胞)。聚合酶链式反应分析miR-125b mRNA表达;蛋白质印迹法检测E-钙粘蛋白、波形蛋白、CXCR4蛋白、Caspase-3、Bcl-2和Bax的蛋白表达;Transwell分析各组细胞中的细胞迁移、侵袭测定;MTT检测细胞存活力;细胞计数试剂盒8(CCK-8)评估细胞增殖。结果与对照组相比,CXCR4转染组miR-125b mRNA、波形蛋白、CXCR4的蛋白表达显著升高,E黏着蛋白表达显著降低(P<0.05);与CXCR4转染组相比,CXCR4沉默组miR-125b mRNA、波形蛋白、CXCR4的蛋白表达显著降低,E黏着蛋白表达显著升高(P<0.05)。与对照组相比,miR-125b转染组细胞迁移、侵袭数量、细胞活力均显著增加,细胞凋亡率显著降低(P<0.05);与miR-125b转染组相比,CXCL12+125b抑制剂组,细胞迁移、侵袭数量、细胞活均显著减少,细胞凋亡率显著升高(P<0.05)。与对照组相比,5-FU处理组细胞增殖率、Bcl-2表达显著降低,caspase-3、Bax的蛋白表达显著升高(P<0.05),与5-FU处理组相比,5-FU+miR-125b转染组细胞增殖率、Bcl-2表达显著升高,caspase-3、Bax的蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论MiR-125b通过激活CXCL12/CXCR4轴而被上调,miR-125b增强CXCR4的表达,这在触发肿瘤侵袭和进展中形成了正反馈回路。这些结果为miR-125b在肝癌进程和化学抗性的发展中的作用提供了新的线索,为肝癌的治疗提供了潜在的治疗靶点。

颅内动脉瘤患者手术前后血清miR-126、miR-125b表达变化及其临床意义

目的分析颅内动脉瘤患者手术前后血清miR-126、miR-125b表达变化及其临床意义。方法收集2018年8月—2020年8月行手术治疗的104例颅内动脉瘤的临床资料,设为观察组,另选取同期体检的健康者100例为对照组。比较对照组及观察组手术前后血清miR-126、miR-125b表达及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)水平。对观察组进行6个月的随访,根据不同预后分为生存组86例和死亡组18例,并比较术后血清miR-126、miR-125b表达水平。观察术前血清miR-126、miR-125b表达与患者临床特征的关系,同时分析二者与MMP-9、VEGF的相关性。结果观察组术前和术后血清miR-126表达、VEGF、MMP-9水平高于对照组,miR-125b表达低于对照组(P<0.05);观察组术后miR-126表达、VEGF、MMP-9水平低于术前,miR-125b表达高于术前(P<0.05)。术前血清miR-126、miR-125b表达与动脉瘤数目、动脉瘤直径相关(P<0.05,P<0.01)。生存组术后血清miR-126表达低于死亡组,miR-125b表达高于死亡组(P<0.01)。术前血清miR-126表达与VEGF、MMP-9呈正相关(P<0.01),miR-125b表达与VEGF、MMP-9呈负相关(P<0.01)。结论血清miR-126、miR-125b在颅内动脉瘤患者中存在异常表达,与动脉瘤数目、直径及预后有关,且与VEGF、MMP-9具有显著相关性。