不同HBV基因型患者血清miR-122、miR-155与HBV病毒载量之间的关系

目的检测不同乙型肝炎病毒(HBV)基因类型患者血清miR-122、miR-155与HBV病毒载量之间的关系。方法选择2014年1月至2017年9月诊治的慢性乙型肝炎患者227例为研究对象,按照HBV基因型分为B型69例,C型137例,B+C型21例,选取同期未携带HBV的健康体检者50例作为对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测各受试者血清中miR-122、miR-155表达水平及HBV病毒载量,分析miR-122、miR-155表达水平与HBV病毒载量的关系。结果 C型HBV患者血清中HBV病毒载量最高,其次是B+C型患者,B型患者最低,两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。血清中miR-122表达水平在C型、B+C型、B型HBV患者中逐渐降低,显著低于对照组(P<0.05);血清中miR-155表达水平在C型、B+C型、B型HBV患者中逐渐升高,显著高于对照组(P<0.05);Spearman秩检验结果表明,C型、B+C型、B型HBV患者血清中miR-122水平与HBV病毒载量均呈负相关(r=-0.624、r=-0.567、r=-0.609,P<0.05),miR-155与HBV病毒载量均呈正相关(r=0.594、r=0.621、r=0.637,P<0.05)。结论 miR-122在不同基因型HBV患者中低表达,与HBV病毒载量负相关;miR-155在HBV感染患者中高表达,与HBV病毒载量负相关。

血清miR-155 miR-122在丙型肝炎患者中的表达及其临床意义

目的探讨血清miR-155、miR-122在丙型肝炎患者中的表达及其临床意义。方法选取2016年1月至2020年1月河北省唐山市中心血站和唐山市人民医院收治的128例丙型肝炎病毒(HCV)感染的丙型肝炎患者,另选择同期健康体检正常者50例作为对照组。根据丙型肝炎患者的诊断结果,分为慢性丙型肝炎(CHC)组(52例)、肝硬化组(45例)与肝癌组(31例)。比较各组对象血清miR-155及miR-122表达水平。应用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-155及miR-122表达水平诊断肝癌的价值。采用Pearson相关分析分析肝癌组患者血清miR-155表达水平与miR-122的相关性。结果肝癌组患者血清miR-155表达水平为(2.10±0.96)、miR-122为(4.95±1.92),均高于CHC组和肝硬化组,差异有统计学意义(P<0.001)。ROC曲线结果显示,miR-155及miR-122二者联合诊断肝癌的曲线下面积(0.937,95%CI:0.875~0.996)最大,其敏感度和特异度为97.24%和85.80%。Pearson相关分析结果显示,肝癌组患者血清miR-155表达水平与miR-122呈正相关(r=0.803,P<0.001)。结论丙型肝炎患者血清miR-155及miR-122表达水平明显升高,miR-155及miR-122二者联合对诊断肝癌具有较好的价值。

miR-122及miR-155水平在乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者中表达及临床价值

目的探讨miR-122、miR-155水平在乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患(HBV-associated Acute-on-chronic Liver Failure,HBV-ACLF)中的表达及临床价值。方法以我院收治的134例HBV-ACLF患者为HBV-ACLF组,同期选择134例慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)患者为CHB组,选择134例体检健康者为对照组。比较三组miR-122、miR-155表达水平。HBV-ACLF组患者进一步根据ChildPugh分为A、B、C级亚组,比较亚组间miR-122、miR-155表达水平。分析HBV-ACLF组miR-122、miR-155表达水平与ChildPugh分级、ALT、AST、TBIL水平相关性。采用受试者工作特征(Receiver operating curve,ROC)曲线分析miR-122、miR-155对患者预后的临床价值。结果对照组、CHB组、HBV-ACLF组miR-122水平逐渐下降,而miR-155水平逐渐上升(P<0.05);ChildpughA、B、C级患者miR-122水平逐渐下降,而miR-155水平逐渐上升。相关性分析结果显示,ChildPugh分级、ALT、AST、TBIL水平与miR-122水平呈负相关,而与miR-155水平呈正相关(P<0.05)。当miR-122截断值为0.74时,评估患者预后的AUC为0.87;miR-155截断值为3.19时,评估患者预后的AUC为0.86。结论miR-122、miR-155水平与HBV-ACLF的发生发展密切相关,且上述指标检测在评估HBV-ACLF患者预后中具有一定临床价值。

血清miR-122和miR-155在丙戊酸钠诱导小鼠仔鼠肝损伤中的表达

目的探讨血清miR-122和miR-155在丙戊酸钠(VPA)致小鼠仔鼠肝损伤过程中的动态表达及其与肝损伤的关系。方法4周龄昆明小鼠按随机数字表法分为对照组30只和实验组56只。实验组又分为7组,分别给予VPA 375 mg·kg-1·d-1连续灌胃1、3、5、7、14、21和28 d;对照组又分为5组,分别于1、7、14、21和28 d给予1 mL生理盐水灌胃,留取血清及肝组织。HE染色观察肝组织病理改变;全自动生化分析仪测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST);实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测血清miR-122和miR-155表达水平。结果肝组织病理学结果显示,实验组肝细胞出现不同程度的空泡变性。3、5、7 d时肝细胞胞浆内可见少量炎性细胞,21 d时大量肝细胞变性坏死,28 d时大量肝细胞再生。血清ALT与AST均呈现下降-升高的趋势。实验组给药后miR-122表达水平下调,7 d时降至最低点(下降了81%),之后上调;而miR-155的表达趋势与miR-122相反,7 d时达到最高点,是对照组的2.88倍。miR-122与ALT和AST呈正相关(r_(s)分别为0.965、0.900,均P<0.05),miR-155与AST呈负相关(r_(s)=-0.811,P<0.05)。结论miR-122和miR-155参与了VPA药物性肝损伤的发生,有望成为VPA药物性肝损伤的早期预警指标。

Hsa-miR-155-3p和hsa-miR-155-5p作为系统性硬化症生物标志物及调控生物学行为的研究

目的:探讨hsa-miR-155-3p和hsa-miR-155-5p作为系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)生物标志物及调控生物学行为的研究。方法:选取10例SSc患者和10例健康对照者作为研究对象,采用RT-qPCR法检测SSc患者及健康对照者外周血单个核细胞(PBMCs)中hsa-miR-155-3p和hsa-miR-155-5p表达水平。应用受试者工作特征(ROC)曲线探究其诊断价值。Pearson或Spearman分析miRNA和SSc患者临床指标的相关性。利用miRDB、Targetscan和miRDIP数据库预测hsa-miR-155-3p和hsa-miR-155-5p靶基因,并进行GO功能注释和KEGG Pathway富集分析、PPI相互作用网络构建、中心基因的筛选。结果:在SSc患者PBMCs中hsa-miR-155-3p和hsa-miR-155-5p的表达水平均明显高于健康对照者(P<0.001)。ROC曲线显示,hsa-miR-155-3p和hsa-miR-155-5p诊断SSc的曲线下面积为(AUC=1, P<0.001)。相关性分析显示,hsa-miR-155-3p、 hsa-miR-155-5p和高分辨率CT(HRCT)、中性粒细胞百分比(NEUT%)、淋巴细胞百分比(LYM%)、白球比(ALB/GLB)等临床指标相关(P<0.05)。hsa-miR-155-3p和hsa-miR-155-5p靶基因富集的信号通路与SSc纤维化、免疫、炎症的发生发展密切相关。结论:hsa-miR-155-3p及hsa-miR-155-5p可能参与了调节SSc纤维化、免疫、炎症的发生、发展,hsa-miR-155-3p及hsa-miR-155-5p有可能作为SSc临床诊断和治疗的潜在生物标志物。

糖尿病足感染患者外周血miR-155及miR-132表达水平及其与下肢血管病变程度的关系分析

目的:探究糖尿病足(DF)感染患者外周血miR-155及miR-132表达水平及其与下肢血管病变程度的关系。方法:选取2020年6月至2023年6月于我院就诊的62例单纯2型糖尿病(T2DM)患者,纳入T2DM组,选取同期于我院就诊的93例T2DM合并DF感染患者,纳入DF感染组。比较两组患者外周血miR-155、miR-132水平,分析DF感染患者外周血miR-155、miR-132水平与临床特征之间的关系。根据泛大西洋学会联盟(TASC)分级标准将DF感染患者A级、B级、C级、D级,比较不同下肢血管病变程度DF感染患者外周血miR-155、miR-132水平,采用Spearman法分析外周血miR-155、miR-132与下肢血管病变程度的相关性。结果:DF感染组miR-155水平高于T2DM组,miR-132水平低于T2DM组(P均<0.05);miR-155高表达组DF溃疡病程、创面面积、Wagner分级IV级占比大于低表达组,而miR-132高表达组DF病程、创面面积、Wagner分级IV级占比小于低表达组,8周后DF溃疡愈合率大于低表达组(P均<0.05);A级至D级DF感染患者miR-155水平依次升高,而miR-132水平依次降低(P均<0.05);Spearman分析显示,miR-155表达水平与下肢血管病变程度呈正相关,而miR-132表达水平与下肢血管病变程度呈负相关(P均<0.05)。结论:DF感染患者外周血miR-155高表达,与下肢血管病变程度呈正相关,miR-132低表达,与下肢血管病变程度呈负相关。

基于miR-155/JAK2/STAT3信号通路探讨仙茅苷减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤作用机制

目的探讨仙茅苷对心肌缺血再灌注(I/R)大鼠心肌损伤的改善作用及对微小RNA(miR)-155/Janus蛋白酪氨酸激酶2/信号转导及转录激活蛋白3(JAK2/STAT3)信号通路的调节作用。方法将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、仙茅苷组、miR-155过表达组和miR-155过表达+仙茅苷组。除假手术组外,其余组大鼠采用冠状动脉左前降支结扎法建立心肌I/R模型,仙茅苷组和miR-155过表达+仙茅苷组大鼠于建模前6 d腹腔注射仙茅苷50 mg/kg,1次/d;miR-155过表达组和miR-155过表达+仙茅苷组大鼠于建模前在左心室上取3个位点注射miR-155 mimic。再灌注24 h后超声心动图检测心功能,TTC染色检测心肌梗死面积,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测心肌组织中miR-155表达水平,苏木精-伊红(HE)染色观察心肌损伤病理表现,ELISA检测血清中肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)和乳酸脱氢酶(LDH)水平,蛋白质免疫印迹法检测心肌组织中p-JAK2和p-STAT3蛋白相对表达量。结果与模型组比较,仙茅苷组心肌组织miR-155水平降低,心肌梗死面积减小,左室射血分数(LVEF)和左室缩短分数(LVFS)升高,左室舒张末期内径(LVESD)和左室收缩末期内径(LVEDD)减小,血清中CK-MB、cTnT、LDH水平下降,心肌组织中p-JAK2和p-STAT3蛋白相对表达量升高,而miR-155过表达组以上各指标变化趋势相反(均P<0.05);与miR-155过表达+仙茅苷组比较,miR-155过表达组miR-155水平升高,心肌梗死面积增大,LVEF和LVFS降低,LVESD和LVEDD增大,血清中CK-MB、cTnT、LDH水平上升,p-JAK2和p-STAT3蛋白相对表达量降低,而仙茅苷组以上各指标变化呈相反趋势(均P<0.05)。结论仙茅苷可减轻大鼠心肌I/R损伤,改善心功能,其可能通过抑制miR-155表达从而上调JAK2/STAT3信号通路发挥作用。

mir-155对民猪前脂肪细胞分化相关基因的影响研究

前脂肪细胞成熟分化和脂滴形成的过程受到多种因素的影响,mir-155是一种对脂肪分化起重要调控作用的miRNA。本研究以mir-155为研究对象,揭示其对民猪前脂肪细胞分化、脂肪酸合成和代谢相关基因的影响。体外培养民猪前脂肪细胞,在细胞诱导分化前转染mir-155模拟物或抑制剂,检测分化过程中与脂肪分化和脂滴形成相关基因mRNA的相对表达量,同时油红O染色观察脂滴形成情况。结果表明,转染mir-155模拟物后,脂肪分化相关基因PPARG、CEBPB、FGF2、FABP4的表达量显著降低,饱和脂肪酸合成相关基因FADS1和FASN表达量降低,但脂肪酸代谢相关基因HSL和SOCS1的表达量显著升高;同时,细胞脂滴形成的速度和数量也有所降低。抑制mir-155后,各基因表达量与脂滴形成速度的结果与过表达mir-155的结果相反。由此推断,mir-155具有促进民猪前脂肪细胞向白色脂肪细胞方向分化、抑制饱和脂肪酸合成及脂滴形成以及促进脂肪酸代谢的作用。本试验对mir-155在民猪前脂肪细胞分化中的作用进行了初步研究,试验结果将为民猪肉质性状形成机制的研究提供助力。

血清miR-375、miR-155与原发性肝癌临床分期及预后的关系

目的探讨原发性肝癌患者血清miR-375、miR-155与其临床分期及预后的关系。方法回顾性分析86例原发性肝癌患者资料,比较不同临床分期患者血清miR-375、miR-155表达水平,应用Spearman相关系数分析相关性;将患者以肝外转移分成转移组、非转移组,比较两组患者血清miR-375、miR-155差异,应用受试者曲线(ROC)分析两者诊断临床分期效能;随访1年内生存情况,应用Kaplan-Meier法、COX比例风险模型进行生存分析。结果不同临床分期患者血清miR-375、miR-155表达水平比较差异有统计学意义(P<0.05);血清miR-375表达水平与肿瘤临床分期呈负相关(P<0.05),miR-155表达水平与临床分期呈正相关(P<0.05);转移组血清miR-375表达水平低于非转移组,miR-155表达水平高于非转移组,差异有统计学意义(P<0.05);血清miR-375、miR-155及联合诊断肿瘤转移的AUC分为0.898、0.847、0.941;miR-375高表达患者平均生存时间均长于miR-375低表达患者,miR-155高表达患者平均生存时间均短于miR-155低表达患者,差异有统计学意义(P<0.05);血清miR-375、miR-155表达水平是患者预后独立影响因素(P<0.05)。结论血清miR-375、miR-155与患者临床分期密切相关,是预后独立影响因素指标,可作为原发性肝癌肿瘤转移的重要标志物,对临床诊疗提供参考与指导。

miR-155/瘦素受体/AMPK轴在结核菌素诱导破骨细胞形成中的作用及机制

背景:破骨细胞异常活化在脊柱结核骨质破坏中起重要作用。在骨质疏松发病过程中,敲低miR-155通过增加瘦素受体的表达来激活磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMP-dependent protein kinase,AMPK),进而抑制破骨细胞分化及骨吸收。但miR-155/瘦素受体/AMPK轴在脊柱结核骨质破坏中的作用尚不清楚。目的:研究miR-155/瘦素受体/AMPK轴在结核菌素诱导破骨细胞形成中的作用及机制。方法:培养单核巨噬细胞RAW264.7细胞,用不同浓度(1.0,2.5,5.0,10.0 IU/mL)结核菌素处理,转染阴性对照序列或miR-155抑制物、阴性对照siRNA序列或瘦素受体siRNA序列。采用抗酒石酸酸性磷酸酶染色检测破骨细胞数量,荧光定量PCR检测miR-155 mRNA表达,Western blot检测瘦素受体、p-AMPK蛋白表达,双荧光素酶报告基因验证miR-155靶向瘦素受体。结果与结论:①与对照组比较,2.5,5.0,10.0 IU/mL结核菌素组破骨细胞数量、miR-155 mRNA表达水平明显增加,瘦素受体、p-AMPK蛋白表达水平明显降低(P<0.05);②与阴性对照+5.0 IU/mL结核菌素组比较,miR-155抑制物+5.0 IU/mL结核菌素组破骨细胞数量、miR-155 mRNA表达水平明显降低,瘦素受体、p-AMPK蛋白表达水平明显增加(P<0.05);③与阴性对照组比较,miR-155抑制物组瘦素受体野生型双荧光素酶报告基因的荧光活力增加,miR-155模拟物组瘦素受体野生型双荧光素酶报告基因的荧光活力降低(P<0.05);④与阴性对照siRNA+miR-155抑制物+5.0 IU/mL结核菌素组比较,瘦素受体siRNA+miR-155抑制物+5.0 IU/mL结核菌素组miR-155 mRNA表达水平无明显变化(P>0.05),破骨细胞数量明显增加,瘦素受体、p-AMPK蛋白表达水平明显降低(P<0.05);⑤结果表明,结核菌素通过增加miR-155表达抑制下游瘦素受体表达及AMPK激活,进而诱导破骨细胞形成。

血清miR-155、miR-23b在特发性肉芽肿乳腺炎和乳腺癌中的差异性表达及意义

目的 探讨miR-155、miR-23b在特发性肉芽肿乳腺炎(IGM)和乳腺癌(BC)鉴别诊断中的作用。方法 选取2018年10月至2021年11月我院收治的32例IGM患者(ICM组)和40例BC患者(BC组),所有患者均经活检确诊。另外纳入33例健康女性作为对照组。比较患者的临床资料。采用实时荧光定量PCR检测血清miRNAs表达水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清miR-155、miR-23b对IGM和BC的诊断价值。采用Pearson相关系数法评估相关性。结果 3组CRP、WBC、Hb、Hct、CA19-9、CA15-3、CA125水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。IGM组患者血清miR-155、miR-16-5p、miR-21-5p、miR-210-3p、miR-222-3p、miR-29c-3p表达水平较对照组升高(P<0.001),血清miR-23b表达水平低于对照组(P<0.001);BC组患者血清中以上miRNAs表达水平均高于对照组(P<0.001)。BC组患者血清miR-155表达水平低于IGM组(P<0.001),血清miR-23b表达水平高于IGM组(P<0.001)。血清miR-155和miR-23b水平鉴别诊断IGM和BC的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.722(95%CI:0.601~0.843)、0.765(95%CI:0.657~0.874),敏感度分别为81.00%、77.50%,特异度分别为65.00%、59.40%;二者联合鉴别诊断的AUC为0.869(95%CI:0.786~0.951),敏感度和特异度分别为84.10%和92.50%。IGM组血清miR-155与WBC、CRP水平均呈正相关(P<0.05),而血清miR-23b与WBC、CRP水平均呈负相关(P<0.05)。结论 血清miR-155和miR-23b有助于区分IGM和BC,可成为IGM和BC早期鉴别诊断的靶标。

miR-155-5p对大鼠急性心肌梗死致心肌凋亡的影响研究

目的本研究探讨了miR-155-5p在大鼠急性心肌梗死模型中的保护作用。方法通过向健康雄性SD大鼠注射空载体和miR-155-5p腺病毒,分为空载体模型组和miR-155-5p过表达组,研究其对心脏功能、心肌损伤指标和心肌细胞凋亡的影响。结果结果显示,miR-155-5p过表达组的心脏功能显著改善,心肌损伤标志物降低,心肌梗死面积和细胞凋亡减少。进一步发现miR-155-5p过表达也能增强H9c2心肌细胞在缺氧条件下的存活能力,降低凋亡相关蛋白的表达。结论这表明miR-155-5p的过表达可以有效保护心肌细胞,减轻急性心肌缺血引起的心肌损伤,有望成为心肌梗死治疗的新靶点。此研究为miR-155-5p在心肌梗死诊断和治疗中的应用提供了新的理论依据。

自拟健脾养肾补血汤辅助治疗再生障碍性贫血的疗效及对免疫功能、血清miR-155-5p、miR-1260b的的影响

目的:探究自拟健脾养肾补血汤辅助治疗再生障碍性贫血(AA)的疗效及对免疫功能、血清miR-155-5p、miR-1260b的影响。方法:选取我院2017年6月至2022年1月收治的104例无移植指征的AA患者。按照随机数字表法分为对照组[n=52,免疫抑制(IST)治疗]和观察组[n=52,自拟健脾养肾补血汤辅助IST治疗]。对比两组患者临床疗效,治疗前后中医证候积分、外周血象、免疫功能、血清miR-155-5p、miR-1260b水平及治疗期间不良反应情况。结果:观察组治疗总体有效率96.15%高于对照组84.62%(P<0.05);两组患者治疗后中医证候积分均明显下降,且观察组低于对照组(P<0.05);两组治疗后血红蛋白(Hb)、白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、铁蛋白(SF)及网织红细胞计数(ReT)水平均升高,且观察组高于对照组(P<0.05);两组治疗后NK细胞、CD4+百分比及CD4+/CD8+值均升高,CD8+百分比均下降,且观察组NK细胞、CD4+百分比及CD4+/CD8+值高于对照组,CD8+百分比低于对照组(P<0.05);两组治疗后清miR-155-5p及miR-1260b mRNA均下降,且观察组低于对照组(P<0.05);两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:健脾养肾补血汤辅助IST治疗AA可明显提升患者免疫功能,促进骨髓造血功能恢复,下调血清miR-155-5p和miR-1260b水平,且药物毒性较小,具有一定安全性。

lncRNA HOTAIR靶向miR-122促进口腔鳞癌细胞的增殖及迁移

目的 探究长链RNA(lncRNA)同源盒基因转录反义(HOTAIR)对口腔鳞状细胞癌细胞增殖、迁移的影响及潜在的分子机制。方法 人舌癌细胞(CAL27)分为正常对照组、NC组(转染pcDNA空白质粒)、HOTAIR组(转染pcDNA-HOTAIR质粒)及HOTAIR+miR-122组(转染pcDNA-HOTAIR质粒+miR-122 mimic)。采用RT-PCR法检测细胞中HOTAIR和miR-122表达水平,采用CCK-8法检测细胞活力,通过划痕实验检测细胞迁移水平,采用双荧光素酶报告基因实验检测HOTAIR对miR-122基因表达的调控作用。结果 CAL27细胞转染pcDNA-HOTAIR质粒后,miR-122水平降低(P <0.05)。与NC组比较,HOTAIR组细胞活力及细胞划痕愈合率显著提高(P<0.05)。与HOTAIR组相比,HOTAIR+miR-122组细胞活力和细胞划痕愈合率明显降低(P <0.05)。双荧光素酶报告基因结果表明HOTAIR能够抑制miR-122基因表达。结论 过表达HOTAIR能够促进CAL27细胞增殖和迁移,其机制可能与HOTAIR靶向抑制miR-122基因表达有关。

miR-155通过SOCS1/STAT3途径调控类风湿性关节炎中炎症反应和Th17/Treg失衡

目的在类风湿性关节炎(RA)中探究miR-155和细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)的表达及作用机制。方法采用RT-PCR和流式细胞术检测miR-155和Th17、Treg细胞在RA患者(RA组)和对照组(HC组)外周血中的表达差异;生物信息学和双荧光素酶基因报告实验检测miR-155和SOSC1的调控关系;分离RA患者外周CD4^(+)T细胞,将沉默miR-155与SOCS1表达的miR-155 inhibitor和si-SOCS1及各自的阴性对照序列分别或联合转染入CD4+T细胞中,并将细胞分为:miR-NC组、miR-155 inhibitor组、miR-155 inhibitor+si-NC组和miR-155 inhibitor+si-SOCS1组。使用Th17诱导分化液处理上述细胞后,采用流式细胞术检测各组CD4+T细胞中Th17比率,Western blot实验检测细胞中p-STAT3/STAT3比值。结果与HC组相比,RA患者中miR-155、Th17比率升高(P<0.01),Treg细胞比率降低(P<0.01);miR-155可靶向抑制SOCS1表达。与miR-NC组相比,miR-155 inhibitor组、miR-155 inhibitor+si-NC组和miR-155 inhibitor+si-SOCS1组中Th17比率、p-STAT3/STAT3比值均降低(P<0.01);与miR-155 inhibitor组相比,miR-155 inhibitor+si-SOCS1组CD4^(+)T细胞中Th17比率、p-STAT3/STAT3比值均升高(P<0.05)。结论在RA患者中表达升高的miR-155可能通过SOCS1/STAT3途径来介导CD4^(+)T细胞的Th17分化,从而参与RA患者外周Th17/Treg细胞失衡。

基于miR-155/TLR4/MyD88信号通路探讨蛇伤胶囊对竹叶青蛇伤的抗炎作用

目的探讨蛇伤胶囊对竹叶青蛇伤miR-155/Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)信号通路及炎症的影响。方法将18只雄性新西兰大白兔分为对照组、模型组和蛇伤胶囊组,每组6只。对照组正常饮食饮水,另两组注射7.5 mg/kg竹叶青蛇毒液6 h后,模型组灌胃348 mg/(kg·d)生理盐水,蛇伤胶囊组灌胃348 mg/(kg·d)蛇伤胶囊,均连续灌胃1周。观察实验兔的一般行为学,qRT-PCR检测外周血中miR-155a-5p、TLR4和MyD88表达,ELISA检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)含量。结果与对照组比较,模型组精神和食欲变差,排便稀软带血,伤口溃烂,miR-155-5p、TLR4 mRNA、MyD88 mRNA、IL-6和TNF-α表达均显著增加(均P<0.01),IFN-γ和IL-4表达显著下降(均P<0.01)。蛇伤胶囊组较模型组情况明显好转,miR-155a-5p、TLR4 mRNA、MyD88 mRNA、IL-6和TNF-α表达显著下降(均P<0.01),IFN-γ和IL-4表达显著增加(均P<0.01)。结论蛇伤胶囊抑制竹叶青蛇伤造成的炎症反应,维持Th1/Th2细胞平衡,其作用机制可能与抑制miR-155/TLR4/MyD88轴的表达有关。

miR-122靶向调节DUSP4表达对口腔鳞癌细胞增殖的作用研究

目的探究miR-122靶向调节双特异性磷酸酶4(DUSP4)表达对口腔鳞癌(OSCC)细胞增殖的作用研究。方法向OSCC(CAL27)细胞分别转染miR-122 mimic(miR-122 mimic组)和miR-NC(NC组),另设空白对照组(Control组)。MTT法检测细胞活力;Western blot检测DUSP4的蛋白含量;双荧光素酶活性检测实验检测miR-122对DUSP4基因表达水平的影响,并检测DUSP4对CAL27细胞活力的影响。结果转染72 h后,miR-122 mimic组细胞活力低于NC组(P<0.05),NC组与Control组细胞活力差异无统计学意义(P>0.05);miR-122 mimic组细胞内DUSP4蛋白水平低于NC组(P<0.05),Control组与NC组差异无统计学意义(P>0.05);双荧光素酶活性实验检测表明,miR-122能够抑制DUSP4基因表达(P<0.05)。MTT显示转染DUSP4过表达质粒能够部分消除miR-122 mimic对CAL27细胞活力的抑制作用,且能提高CAL27细胞的活力水平。结论miR-122靶向抑制DUSP4表达,进而抑制CAL27细胞活力。

miR-146a-5p miR-155-5p在寻常型银屑病不同体液外泌体中的表达

目的 探讨外泌体miR-146a-5p、miR-155-5p在寻常型银屑病患者血浆、唾液、尿液中的表达及意义。方法 采用超速离心法提取40例寻常型银屑病患者血浆、唾液和尿液中外泌体,利用投射电镜观察外泌体形态,并提取RNA,利用核酸测定仪检测RNA浓度,RT-qPCR检测miR-146a-5p、miR-155-5p的表达水平。结果 外泌体外形呈现圆形或椭圆形,直径均在60~200 nm;外泌体RNA在银屑病患者血浆、唾液、尿液中的浓度分别为3.9 ng/μl、61.6 ng/μl、0.57 ng/μl;外泌体miR-146a-5p、miR-155-5p在寻常型银屑病患者血浆、唾液、尿液中的表达分别为血浆(0.01±0.002)、(0.06±0.002),尿液(1.03±0.02)、(0.95±0.08),唾液(0.02±0.00)、(0.18±0.01)。结论 外泌体miR-146a-5p、miR-155-5p在寻常型银屑病患者不同体液中存在表达性差异,从微观角度研究银屑病,有利于为今后的诊断、治疗及发病机制的研究提供科研依据。

寻常型银屑病中医证型与血清miR-155、TGF-β1及PASI评分相关性研究

目的:探讨寻常型银屑病中医证型与血清miR-155、转化生长因子β1(TGF-β1)、银屑病皮损面积及严重程度指数(PASI)评分相关性研究。方法:回顾性选取2021年9月~2023年9月北京中医药大学东直门医院收治120例的寻常型银屑病患者为研究对象。统计寻常型银屑病中医证型分布情况,比较不同中医证型患者血清miR-155、TGF-β1水平及PASI评分,分析寻常型银屑病中医证型与血清miR-155、TGF-β1水平与PASI评分的关系。结果:120例寻常型银屑病患者中血热证51例、血瘀证38例、血燥证31例;不同中医证型寻常型银屑病患者血清miR-155、TGF-β1水平及PASI评分为血热证>血瘀证>血燥证( P <0.05);寻常型银屑病患者血清miR-155、TGF-β1水平与PASI评分呈正相关(r=0.649、 P <0.05,r=0.676、 P <0.05)。结果:寻常型银屑病中医证型与血清miR-155、TGF-β1水平及PASI评分具有良好的相关性,可以为寻常型银屑病患者辨证施治提供指导。

miR-122在肝病中的研究进展

肝脏有着独特的再生功能,同时,肝脏在人体很多重要的需要相互协调、相互制约的生物学过程中都扮演着举足轻重的角色。越来越多的证据表明,miRNA参与调节肝脏的生长、再生和代谢。因此,肝内的miRNA网络的改变与包括肝炎、肝硬化、脂肪肝、肝癌等诸多肝脏疾病有关。其中,miR-122是肝脏miRNA中含量最丰富也是肝脏生物学和疾病的最关键因子。目前,miR-122已经被证实是丙型肝炎关键宿主因子和药物靶标。这对使用直接靶向药物治疗和干扰素治疗是个有力的补充。文章综述总结了目前所了解到的miR-122在肝脏生理学和疾病中所扮演的角色,其在丙肝和乙肝中的作用以及基于miRNA的治疗肝脏疾病的方法。