lincRNA Cox2通过miR-129-5p/AMPK调控BCG感染的巨噬细胞糖酵解进程

[目的]探究lincRNA Cox2对BCG(Bacillus Calmette-Guérin)感染的RAW264.7巨噬细胞糖酵解进程的调控作用,阐明Mtb与巨噬细胞之间的相互作用,为结核病的诊断和治疗提供新的靶点。[方法]利用小干扰RNA敲减lincRNA Cox2的表达,以及使用miR-129-5p mimics过表达载体,结合BCG感染,通过实时荧光定量PCR检测lincRNA Cox2、miR-129-5p和促炎因子IL-1β、TNF-α、IL-6的表达量;乳酸含量检测试剂盒检测乳酸(LD)的分泌情况;平板涂布法检测巨噬细胞菌载量情况;双荧光素酶报告基因系统验证lincRNA Cox2与miR-129-5p以及miR-129-5p与AMPK的互作关系;蛋白免疫印迹检测AMPK(AMP依赖蛋白激酶)及糖酵解途径中关键基因HK1(己糖激酶1)、PKM2(丙酮酸激酶2)和LDHA(乳酸脱氢酶)的表达变化。[结果]BCG感染12 h能够极显著上调RAW264.7巨噬细胞中lincRNA Cox2的表达(P=0.000013),与BCG组相比,siRNA+BCG组中AMPK(P=0.000771)、HK1(P=0.00323)、PKM2(P=0.000135)和LDHA(P=0.002532)的表达量以及乳酸的分泌量(P=0.020802)发生显著上调,而促炎因子IL-1β(P=0.000451)、TNF-α(P=0.000147)、IL-6(P=0.0001)的表达发生显著下调,菌载量试验表明siRNA+BCG组中的巨噬细胞菌载量显著下调(P=0.000127)。双荧光素酶报告基因系统表明lincRNA Cox2和miR-129-5p存在相互作用关系并以AMPK为靶基因。BCG感染RAW264.7巨噬细胞12 h后极显著下调miR-129-5p的表达(P=0.000156),与BCG组相比,miR-129-5p mimics+BCG组中AMPK(P=0.000262)、HK1(P=0.019524)、PKM2(P=0.001658)和LDHA(P=0.000887)表达量以及乳酸分泌量(P=0.044952)发生显著下调。[结论]lincRNA Cox2通过海绵吸附miR-129-5p并靶向AMPK,促进BCG感染的RAW264.7巨噬细胞糖酵解进程。

CircMATR3调节miR-129-5p/SOX2轴对鼻咽癌细胞CNE1恶性生物学行为的影响

目的:探讨CircMATR3调节miR-129-5p/SOX2轴对鼻咽癌细胞恶性生物学行为的影响。方法:以鼻咽癌细胞系CNE1为研究对象,将CNE1细胞分NC组、si-NC组、si-CircMATR3组、miR-NC组、miR-129-5p mimic组、si-CircMATR3+inhibitor NC组、si-CircMATR3+miR-129-5p inhibitor组、si-SOX2组。RT-qPCR检测细胞中CircMATR3、miR-129-5p、SOX2 mRNA的表达;Western blot检测蛋白表达;双荧光素酶报告实验验证CircMATR3与miR-129-5p、miR-129-5p与SOX2之间的靶向关系;克隆形成实验检测细胞克隆形成能力;Hoechst33342实验观察细胞形态学变化;Transwell小室实验检测细胞侵袭能力;流式细胞术检测细胞周期与细胞凋亡。结果:CircMATR3与miR-129-5p、miR-129-5p与SOX2之间存在靶向关系;沉默CircMATR3或过表达miR-129-5p或沉默SOX2可以抑制鼻咽癌细胞CNE1的克隆形成、侵袭和细胞周期转变,促进细胞凋亡和凋亡小体的形成;抑制miR-129-5p表达一定程度可以逆转沉默CircMATR3对于CNE1细胞的抑制作用。结论:沉默CircMATR3可以上调miR-129-5p表达,抑制SOX2表达,进而抑制鼻咽癌细胞CNE1的克隆形成、侵袭,促进细胞凋亡。

血清miR-129-5p水平与HER-2阳性晚期乳腺癌患者曲妥珠单抗敏感性的相关性分析

目的:探索HER-2阳性晚期乳腺癌患者的血清miR-129-5p水平对曲妥珠单抗敏感性的预测价值。方法:入组HER-2阳性晚期乳腺癌患者107例,均接受曲妥珠单抗靶向治疗,依据实体瘤疗效评价标准(RECIST 1.0)将患者分为曲妥珠单抗敏感组(76例)和曲妥珠单抗耐药组(31例),实时荧光定量PCR法检测初次曲妥珠单抗治疗前患者血清miR-129-5p水平,并与同期35名健康体检女性人群的血清miR-129-5p水平比较;分析患者的血清miR-129-5p水平与其临床病理特征的关系;使用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)确定患者血清miR-129-5p水平对曲妥珠单抗治疗敏感性的预测价值和其阈值。结果:曲妥珠单抗敏感组患者的血清miR-129-5p水平显著低于健康对照组(0.627±0.058vs1.027±0.129,P=0.001),而曲妥珠单抗耐药组患者的血清miR-129-5p水平显著低于敏感组患者(0.276±0.031vs0.627±0.058,P=0.002)。HER-2阳性晚期乳腺癌患者的血清miR-129-5p水平与年龄、月经情况、ECOG评分、肿瘤转移部位均无关,但与组织学分级及肿瘤转移部位数量有关,Ⅰ-Ⅱ级患者的miR-129-5p水平显著低于Ⅲ级患者,有一个或两个肿瘤转移部位的患者的血清miR-129-5p水平显著低于有三个或以上肿瘤转移部位的患者,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析表明患者的血清miR-129-5p水平对区分曲妥珠单抗敏感与耐药患者的阈值为0.43,灵敏度为0.89,特异度为0.72,且曲妥珠单抗耐药组患者血清miR-129-5p≤0.43的患者比例显著高于敏感组患者(71.0%vs26.3%,P<0.05)。结论:HER-2阳性晚期乳腺癌患者的血清miR-129-5p水平可有效预测其对曲妥珠单抗的疗效,有望成为预测患者曲妥珠单抗疗效的有效生物标记物。

LncRNA NR2F2-AS1靶向抑制miR-129-5p调控胶质瘤细胞增殖和凋亡的机制研究

目的研究lncRNA NR2F2-AS1和miR-129-5p在胶质瘤中的表达及其对胶质瘤U251细胞增殖和凋亡的影响。方法qRT-PCR检测lncRNANR2F2-AS1和miR-129-5p在胶质瘤组织和细胞中表达水平,MTT法和流式细胞术检测U251细胞增殖和凋亡,Westernblot检测细胞中CyclinD1、p21、Bax和Bcl-2的蛋白表达水平,双荧光素酶报告系统验证NR2F2-AS1和miR-129-5p的调控关系。结果与正常脑组织相比,在胶质瘤组织中lncRNA NR2F2-AS1的含量显著升高(P<0.05),miR-129-5p的含量则显著下降(P<0.05);干扰NR2F2-AS1表达和过表达miR-129-5p均可抑制胶质瘤U251细胞增殖并促进细胞凋亡,使细胞中CyclinD1和Bcl-2含量降低(P<0.05),p21和Bax含量升高(P<0.05);lncRNA NR2F2-AS1靶向负调控miR-129-5p的表达;抑制miR-129-5p表达逆转了干扰NR2F2-AS1表达对U251细胞增殖、凋亡的作用。结论干扰lnc RNANR2F2-AS1通过靶向促进miR-129-5p表达抑制胶质瘤U251细胞增殖,诱导细胞凋亡。LncRNA NR2F2-AS1可能是胶质瘤的分子靶点。

长链非编码RNA NRSN2-AS1通过miR-129-5p/Wnt5a轴靶向调控Wnt/β-catenin信号通路对食管鳞状细胞癌发生、发展的影响

目的探讨NRSN2-AS1对食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞增殖、迁移及侵袭的作用及其相关分子机制。方法应用qRT-PCR法检测96例ESCC和癌旁组织及ESCC细胞系中NRSN2-AS1的表达水平。通过体外细胞功能实验分析NRSN2-AS1过表达对ESCC细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响;应用生物信息学分析和双荧光素酶报告基因实验,验证NRSN2-AS1和miR-129-5p的靶向关系及对Wnt/β-catenin信号通路的影响。应用qRT-PCR法分别检测NRSN2-AS1/miR-129-5p/Wnt5a分子轴的表达。结果NRSN2-AS1在ESCC组织中(2.48±0.90)的表达显著高于癌旁组织(1.02±0.73,t=4.480,P<0.01)。NRSN2-AS1在食管癌细胞系Eca109(1.99±0.04)、TE1(2.43±0.09)、TE13(3.68±0.21)和KYSE150(4.44±0.26)中的表达显著高于对照组(1.00±0.08,P均<0.01)。NRSN2-AS1过表达可促进Eca109细胞的增殖能力(P<0.01);上调NRSN2-AS1可促进Eca109细胞的迁移及侵袭能力(P均<0.01)。NRSN2-AS1可通过竞争性结合miR-129-5p,上调Wnt5a的表达,进而激活Wnt/β-catenin信号通路。结论NRSN2-AS1可通过miR-129-5p/Wnt5a轴激活Wnt/β-catenin信号通路,促进ESCC细胞的增殖、迁移及侵袭,其有望成为ESCC治疗的潜在靶点。

miR-129-3p通过E2F5下调BIM表达在结直肠癌中所起的促癌作用研究

目的探讨miR-129-3p通过E2F5下调BIM表达在结直肠癌中所起的促癌作用。方法收集郑州大学第二附属医院消化内科30例结直肠癌组织和10例癌旁组织样本,生物信息学分析miR-129-3p在样本中的表达差异。qRT-PCR评估miR-129-3p在样本中的表达情况。CCK8实验检测细胞活力。转染mimic和inhibitor改变miR-129-3p表达,探讨miRNA的生物学功能。荧光素酶报告基因检测miRNA靶基因。通过转染siRNA,抑制E2F5的表达。Western blotting检测细胞蛋白表达含量。结果miR-129-3p在结直肠癌组织样本中呈低表达。通过转染mimic和inhibitor发现,提高miR-129-3p表达可以抑制细胞活力。反之,抑制miR-129-3p促进细胞增殖。荧光素酶报告基因和Western blotting检测E2F5可作为miR-129-3p靶基因。敲除miR-129-3p靶基因E2F5同样抑制结直肠癌的增殖。结论miR-129-3p可以通过下调E2F5的表达抑制结直肠癌细胞增殖。miR-129-3p有望成为治疗结直肠癌的新靶点,我们的研究为结直肠癌的靶向治疗提供新思路。

miR-129-5p靶向调节果蝇形态同系物2基因抑制喉鳞癌细胞增殖和诱导凋亡的体外研究

目的探讨miR-129-5p对喉鳞癌细胞增殖、凋亡的调控机制。方法运用实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time fluorescence quantification polymerase chain reaction,qRT-PCR)法检测人支气管上皮细胞HBE、喉鳞状细胞癌细胞HN4、TU177中miR-129-5p、DIAPH2的表达;将miR-NC组(转染miR-NC)、miR-129-5p组(转染miR-129-5p mimics)、anti-miR-NC组(转染anti-miR-NC)、anti-miR-129-5p组(转染anti-miR-129-5p)、si-NC组(转染si-NC)、si-DIAPH2(果蝇形态同系物2,Drosophila Homologue of Diaphanous2,DIAPH2)组(转染si-DIAPH2)、miR-129-5p+pc DNA组(共转染miR-129-5p和pc DNA)、miR-129-5p+pc DNA-DIAPH2组(共转染miR-129-5p和pc DNA-DIAPH2),用脂质体法转染HN4、TU177细胞;Western blot检测细胞中DIAPH2、细胞周期蛋白依赖激酶1(cyclinD1)、剪切的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved-caspase-3)、剪切的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(cleaved-caspase-9)的蛋白表达;MTT法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;双荧光素酶报告基因检测实验检测细胞中miR-129-5p与DIAPH2的结合力。结果与人支气管上皮HBE相比,喉鳞癌细胞HN4、TU177中miR-129-5p表达均显著降低,DIAPH2表达显著升高(P<0.05);过表达miR-129-5p、敲减DIAPH2均可显著抑制HN4、TU177细胞增殖、促进凋亡、下调cyclinD1、上调cleaved-caspase-3、cleaved-caspase-9;miR-129-5p可抑制野生型DIAPH2细胞的荧光活性,并负向调控DIAPH2的表达;过表达DIAPH2可逆转miR-129-5p对Hep-2细胞的增殖抑制和凋亡促进作用。结论 miR-129-5p可抑制喉鳞状细胞癌的增殖,促进凋亡,其机制可能与靶向DIAPH2相关,将可为miR-129-5p靶向治疗喉鳞状细胞癌提供新的依据。

MicroRNA-129-5p在糖尿病性心肌病中的作用

目的探究微小RNA(miRNA)miR-129-5p在糖尿病心肌病中的表达及生物学功能。方法采用浓度为5.5 mmol/L葡萄糖(对照组)和50.0 mmol/L葡萄糖(高糖组)干预H9C2心肌细胞0、24、48、72、96 h后,采用实时荧光聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测H9C2心肌细胞中miR-129-5p的表达;分别将miR-129-5p模拟物(HG+miR-129-5p模拟物组)及其模拟物阴性对照物(HG+mimics-NC组)转染至高糖诱导下的H9C2细胞中,并设置对照组和高糖组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组细胞上清液肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的相对水平,采用CCK-8检测各组细胞存活率,采用流式细胞仪检测H9C2心肌细胞的凋亡,采用免疫印迹检测各组细胞Ki67、Bax、酶切-caspase-3蛋白表达。结果与对照组相比,miR-129-5p在高糖组的H9C2心肌细胞中表达显著下调(P<0.05),且呈时间依赖关系。与对照组相比,高糖组H9C2心肌细胞中IL-1β、TNF-α和MDA的相对含量显著升高(P<0.01),而SOD相对含量显著降低(P<0.01);与高糖+mimics-NC组相比,高糖+miR-129-5p模拟物组H9C2心肌细胞中IL-1β、TNF-α和MDA相对含量显著降低(P<0.05),而SOD相对含量显著升高(P<0.01)。与对照组相比,高糖组H9C2心肌细胞凋亡率、Bax和酶切-caspase-3蛋白水平显著升高(P<0.001),而细胞存活率和Ki67蛋白显著降低(P<0.01);与高糖+mimics-NC组相比,高糖+miR-129-5p模拟物组中H9C2心肌细胞凋亡率、Bax和酶切-caspase-3蛋白水平显著降低(P<0.001),而细胞存活率和Ki67蛋白显著增加(P<0.01)。结论 miR-129-5p抑制高糖诱导的H9C2心肌细胞的炎症反应、氧化应激及凋亡,并促进增殖。

miR-7-5p对人胃癌SGC-7901细胞干样特性的影响

背景:miR-7在胃癌等多种肿瘤组织中表达下调,主要发挥抑癌作用。现已证实,miR-7能够影响胃癌细胞的增殖、凋亡、迁移、侵袭等多种细胞生物学功能。然而,目前有关miR-7与胃癌细胞干样特性关系的研究较少,机制尚不明确。目的:探讨miR-7-5p对人胃癌SGC-7901细胞干样特性的影响。方法:以胃癌细胞株SGC-7901为模型,用NC、miR-7-5p mimics、inhibitor NC及miR-7-5p inhibitor转染细胞,转染48 h后采用倒置荧光显微镜观察转染效率,RT-qPCR方法检测miR-7-5p、Nanog和Sox2 mRNA表达水平,采用成球实验和软琼脂集落实验检测细胞成球能力和软琼脂集落形成能力,流式细胞术检测CD24^(+)CD44^(+)细胞亚群比例。结果与结论:(1)与inhibitor NC或NC组比较,转染miR-7-5p inhibitor或mimics后,胃癌SGC7901细胞中miR-7-5p的表达量显著降低或升高(P<0.01);(2)与NC组比较,miR-7-5p mimics组成球数量和软琼脂集落形成数量明显减少(P<0.05,P<0.01),而miR-7-5p inhibitor组成球数量和集落形成数量则明显高于miR-7-5p inhibitor NC组(P<0.05,P<0.01);(3)miR-7-5p mimics组CD24^(+)CD44^(+)细胞比例明显低于NC组(P<0.01),而miR-7-5p inhibitor组CD24^(+)CD44^(+)细胞的比例显著高于inhibitor NC组(P<0.01);(4)miR-7-5p mimics组Nanog和Sox2 mRNA表达明显低于NC组,miR-7-5p inhibitor组Nanog和Sox2 mRNA表达显著高于inhibitor NC组(P<0.05,P<0.01);(5)结果表明,miR-7-5p可以通过减弱胃癌细胞的成球能力、软琼脂集落形成能力以及降低胃癌细胞中CD24^(+)CD44^(+)细胞亚群比例等方式抑制胃癌细胞的干样特性,其机制可能与调控干性相关基因Nanog和Sox2的表达有关。

miR-129-5p在脓毒症诱导的心脏炎症和功能障碍中的作用

目的:探讨miR-129-5p在脓毒症诱导的心脏炎症和功能障碍中的作用。方法:24只8周龄的C57/BL6雄性小鼠按随机数字表法随机分为正常(Normal)组、脂多糖(LPS)组、LPS+空病毒对照(minic-NC)组、LPS+miR-129-5p慢病毒(miR-129-5p minic)组,每组6只,采用腹腔注射LPS建立脓毒症小鼠模型。采用免疫组织化学染色检测配对盒基因6(PAX6),全自动生化分析仪检测血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB),TUNEL分析检测心肌凋亡情况。体外采用LPS诱导原代心肌细胞,模拟脓毒症引起的心功能不全。将细胞分为对照(Control)组、LPS+inhibitor-NC+si-NC组、LPS+inhibitor-NC+si-PAX6组、LPS+si-NC+miR-129-5p inhibitor组、LPS+miR-129-5p inhibitor+si-PAX6组。采用TUNEL分析检测心肌细胞凋亡情况,Western blot检测B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、PAX6和人锌指E盒结合同源盒2(ZEB2)蛋白表达,实时荧光定量PCR检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和IL-1β水平。结果:动物实验结果表明,与Normal组相比,LPS组小鼠血清CK、CK-MB水平,心肌细胞横截面积,TUNEL阳性细胞、PAX6阳性细胞比例和PAX6 mRNA表达水平显著升高(P<0.05)。与LPS组相比,LPS+miR-129-5p minic组CK、CK-MB水平,心肌细胞横截面积,TUNEL阳性细胞、PAX6阳性细胞比例和PAX6 mRNA表达水平显著降低(P<0.05)。体外细胞实验结果表明,与Control组相比,LPS+inhibitor-NC+si-NC组TUNEL阳性细胞比例,PAX6、ZEB2蛋白表达水平,TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA表达水平显著升高(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与LPS+si-NC+miR-129-5p inhibitor组相比,LPS+miR-129-5p inhibitor+si-PAX6组TUNEL阳性细胞比例,PAX6、ZEB2蛋白表达水平,TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA表达水平显著降低(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论:miR-129-5p可能通过调控PAX6/ZEB2信号通路控制心肌炎症反应,并参与调节脓毒症诱导的心脏功能障碍。

lncRNA FGD5-AS1调节miR-129-5p/SOX4轴对子宫内膜癌细胞恶性生物行为的影响

目的探讨lncRNA FGD5-AS1调节miR-129-5p/SOX4轴对子宫内膜癌(EC)细胞恶性生物行为的影响。方法qRT-PCR、Westernblot分别检测人EC细胞HEC-1A以及人子宫颈内膜细胞End1/E6E7中lncRNAFGD5-AS1、miR-129-5p、SOX4蛋白表达;将HEC-1A细胞分为NC组、si-NC组、si-FGD5-AS1组、si-FGD5-AS1+inhibitor NC组、si-FGD5-AS1+miR-129-5p inhibitor组。双萤光素酶报告基因实验检测lncRNA FGD5-AS1、miR-129-5p、SOX4的关系;qRT-PCR检测HEC-1A细胞中lncRNAFGD5-AS1、miR-129-5p表达;CCK-8法检测HEC-1A细胞增殖情况;流式细胞术检测HEC-1A细胞凋亡;Transwell检测HEC-1A细胞侵袭、迁移数量;Westernblot检测HEC-1A细胞SOX4、E-cadherin、Vimentin、N-cadherin蛋白水平。结果与End1/E6E7细胞相比,HEC-1A细胞中lncRNA FGD5-AS1、SOX4水平均显著上调(P<0.05),miR-129-5p显著下调(P<0.05)。与NC组、si-NC组相比,si-FGD5-AS1组HEC-1A细胞OD450值、迁移、侵袭细胞数量、lncRNA FGD5-AS1表达量、SOX4、N-cadherin、Vimentin蛋白水平显著下降(P<0.05),HEC-1A细胞凋亡率、miR-129-5p表达量、E-cadherin蛋白水平显著升高(P<0.05);而miR-129-5p低表达减弱了沉默lncRNA FGD5-AS1抑制HEC-1A细胞恶性生物行为的作用;lncRNA FGD5-AS1靶向调节miR-129-5p/SOX4轴。结论沉默lncRNA FGD5-AS1可能通过上调miR-129-5p来抑制SOX4表达,进而对EC细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭产生影响。

CircCRIM1调节miR-129-5p/MDM2轴对卵巢癌细胞紫杉醇耐药性的影响

目的研究环状RNA半胱氨酸丰富跨膜BMP调节因子1(CircCRIM1)调节miR-129-5p/鼠双微体基因2(MDM2)轴对卵巢癌细胞紫杉醇耐药性的影响。方法以实时荧光定量PCR检测人卵巢癌细胞株SKOV3及其紫杉醇耐药细胞株SKOV3-TR30中miR-129-5p与CircCRIM1、MDM2表达。体外培养的SKOV3-TR30细胞随机分为对照组、紫杉醇组、紫杉醇+阴性对照组、紫杉醇+CircCRIM1敲低组、紫杉醇+CircCRIM1敲低+miR-129-5p inhibitor组,分组转染处理后,以实时荧光定量PCR检测各组细胞miR-129-5p及CircCRIM1、MDM2、多药耐药相关蛋白3(MRP3)、P-糖蛋白(P-gp)表达;以MTT法和流式细胞实验检测各组细胞增殖率、凋亡率;以免疫印记法检测各组细胞MDM2、P-gp、MRP3及凋亡蛋白(Bcl-2、Bax、caspase-3)表达;以双荧光素酶报告基因实验检测SKOV3-TR30中CircCRIM1对miR-129-5p的靶向调节及miR-129-5p对MDM2的靶向调节。结果与SKOV3细胞相比,SKOV3-TR30细胞中CircCRIM1与MDM2 mRNA表达升高(P<0.05),miR-129-5p表达降低(P<0.05)。与对照组相比,紫杉醇组、紫杉醇+miR-129-5pmimics阴性对照组细胞各指标无明显变化(P>0.05)。与紫杉醇组相比,紫杉醇+阴性对照组细胞各指标无明显变化(P>0.05);紫杉醇+CircCRIM1敲低组细胞增殖率、CircCRIM1表达、MDM2、P-gp、MRP3 mRNA及蛋白表达、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05),细胞凋亡率、miR-129-5p表达、Bax及caspase-3蛋白表达升高(P<0.05),miR-129-5p inhibitor可逆转紫杉醇+CircCRIM1敲低组对细胞指标的作用。结论敲低CircCRIM1可通过上调miR-129-5p而降低MDM2表达,从而抑制卵巢癌细胞紫杉醇耐药性,促进其凋亡。

胶质瘤组织中lncRNA NR2F2-AS1、miR-129-5p的表达及临床意义

目的检测胶质瘤组织中长链非编码RNA(lncRNA)核受体亚家族2组F成员2反义核糖核酸1(NR2F2-AS1)和微小RNA-129-5p(miR-129-5p)的表达,并探讨其临床意义。方法选取2015年1月至2016年9月山西省人民医院神经外科接受手术治疗的103例胶质瘤患者的胶质瘤组织及同期因颅脑手术切除的50例正常脑组织为研究对象。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测组织样本中lncRNA NR2F2-AS1和miR-129-5p的表达水平,分析两者的相关性,分析两者的表达变化与胶质瘤患者临床病理参数的关系,用Kaplan-Meier曲线分析lncRNA NR2F2-AS1、miR-129-5p表达水平与胶质瘤患者术后5年累积生存率的关系,Cox回归分析法分析影响胶质瘤患者预后的因素。结果胶质瘤组织中lncRNA NR2F2-AS1相对表达量高于正常脑组织,而miR-129-5p相对表达量低于正常脑组织(均P<0.05)。胶质瘤组织中lncRNA NR2F2-AS1与miR-129-5p的表达呈负相关(r=-0.756,P<0.05)。胶质瘤组织中lncRNA NR2F2-AS1与miR-129-5p的表达与肿瘤WHO分级及肿瘤长径有关(均P<0.05)。LncRNA NR2F2-AS1<2.89组患者术后5年累积生存率高于lncRNA NR2F2-AS1≥2.89组患者(P<0.05),miR-129-5p<0.55组患者术后5年累积生存率低于miR-129-5p≥0.55组患者(P<0.05)。LncRNA NR2F2-AS1高表达、miR-129-5p低表达、WHO分级Ⅲ~Ⅳ级及肿瘤长径是影响胶质瘤患者术后预后的危险因素(均P<0.05)。结论胶质瘤组织中lncRNA NR2F2-AS1表达升高、miR-129-5p表达降低,两者参与脑胶质瘤临床生物学进展,并与患者预后密切相关。