急性冠状动脉综合征患者PCI治疗前后血清miR-34a、miR-146a水平变化及近期预后预测价值

目的探讨急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者血清微小RNA-34a(miR-34a)、微小RNA-146a(miR-146a)水平变化及近期预后预测价值。方法选取2018年2月~2020年6月收治的拟行经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术的ACS患者86例,所有研究对象均采用Judkins法进行冠脉造影,并根据造影图像结果中冠脉血管狭窄程度分为单支病变组(23例),双支病变组(36例),三支病变组(27例);同时对冠脉造影结果进行Gensini评分,<50分为轻度病变组(46例),50~90分为中度病变组(30例),>90分为重度病变组(10例)。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)法检测ACS患者PCI术前、术后1个月的miR-34a、miR-146a的表达水平。并随访ACS患者术后1年内主要不良心血管事件(MACE)的发生情况,并根据是否发生MACE事件分为MACE组与非MACE组,比较两组血清miR-34a、miR-146a的表达水平。结果ACS患者PCI术前血清miR-34a、miR-146a水平明显高于PCI术后(P<0.001);ACS患者冠脉中度病变组血清miR-34a、miR-146a表达水平高于轻度病变组(P<0.001),而重度病变组中血清miR-34a、miR-146a表达水平明显高于中度病变组与轻度病变组(P<0.001);ACS患者冠脉双支病变组血清miR-34a、miR-146a表达水平高于单支病变组(P<0.05);而三支病变组中血清miR-34a、miR-146a表达水平明显高于双支病变组与单支病变组(P<0.05);MACE组患者血清miR-34a、miR-146a表达水平显著高于非MACE组(P<0.001)。结论PCI可明显降低ACS患者体内血清miR-34a、miR-146a的表达水平。而血清miR-34a、miR-146a的表达水平随着冠脉病变程度的加重而增高,故可通过血清miR-34a、miR-146a来预测冠脉的病变程度。同时监测ACS患者PCI术后的血清miR-34a、miR-146a的表达水平也具有重要意义,能预防MACE事件的发生。

血清miR-146a水平与乳腺癌术后化疗伴糖代谢异常患者发生周围神经病变的相关性研究

目的探讨血清miR-146a水平与乳腺癌术后化疗伴糖代谢异常患者发生周围神经病变(Peripheral neuropathy,PN)的相关性。方法选择在张家口市第一医院乳腺癌化疗的60例糖代谢异常患者进行研究,对患者各肢体PN进行检查。根据通用不良事件术语标准(Common terminology criteria adverse events,CTCAE)4.0版进行评估分级,0级或1级患者为非PN组,≥2级患者为PN组。检测并比较两组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、血清miR-146a水平和神经传导速度,分析miR-146a表达水平与神经传导速度的相关性。结果与非PN组患者比较,PN组患者的空腹血糖、餐后2 h血糖升高,血清miR-146a水平降低,正中神经运动神经传导速度(Median motor nerve conduction velocity,MMCV)、腓总神经运动神经传导速度(Common peroneal nerve motor nerve conduction velocity,PMCV)、正中神经感觉神经传导速度(Median sensory nerve conduction velocity,MSCV)、腓总神经感觉神经传导速度(Common peroneal nerve sensory nerve conduction velocity,PSCV)减慢,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic分析显示血清miR-146a可作为PN的诱发因素,受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)分析显示对于预测PN,miR-146a的敏感性(AUC=0.854,P<0.001)高于空腹血糖(AUC=0.650,P=0.049)与餐后2 h血糖(AUC=0.805,P<0.001)。Pearson相关系数分析结果显示miR-146a表达水平与MMCV(r=0.509,P=0.002)、PMCV(r=0.383,P=0.023)、MSCV(r=0.416,P=0.013)、PSCV(r=0.440,P=0.008)均呈正相关。提示,miR-146a的表达水平与患者PN相关。结论血清miR-146a表达水平可作为预测乳腺癌术后化疗糖代谢异常患者诱发PN的生物指标。

循环miR-146a水平对亚临床甲状腺功能减退症病人冠状动脉粥样硬化性心脏病的预测价值观察

目的探讨循环miR-146a水平对亚临床甲状腺功能减退症病人冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的预测价值。方法选择2015年1月—2018年1月在我院就诊的246例亚临床甲状腺功能减退症病人作为研究对象,以冠脉造影为金标准,观察病人一般情况、实验室检查指标与冠心病发病的相关性。结果 246例病人检出冠心病102例,检出率为41.46%,冠心病组miR-146a表达量为2.209±0.636,非冠心病组miR-146a表达量为1.586±0.586,差异有统计学意义(t=7.925,P <0.001)。单因素分析显示,饮酒不是亚临床甲状腺功能减退症病人冠心病发病的危险因素(P>0.05),性别、年龄、体重指数、冠心病家族史、吸烟、高血压、糖尿病、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血清同型半胱氨酸(Hcy)、血清促甲状腺激素(TSH)是影响亚临床甲状腺减退症病人冠心病发病的危险因素(P <0.05)。多因素Logistic分析结果显示,年龄≥60岁、糖尿病、LDL-C≥3.12 mmol/L、血清促甲状腺激素(TSH)≥10 mIU/L、miR-146a是影响亚临床甲状腺功能减退症病人冠心病发病的独立危险因素(P <0.05)。ROC显示,miR-146a预测冠心病的灵敏度、特异性、Cut-off、AUC和95%CI分别是62.75%、82.64%、2.06、0.767和0.709～0.818。结论 miRNA-146a是亚临床甲状腺功能减退症病人冠心病发病的独立危险因素,血浆miR-146a水平对亚临床甲状腺功能减退病人冠心病具有一定的预测价值。

甲状腺乳头状癌患者血清miR-21、miR-221、miR-146a水平变化及其与临床特征的关系

目的探讨血清miR-21、miR-221、miR-146a联合检测对甲状腺乳头状癌(PTC)的诊断价值并分析其与临床特征的相关性。方法选择85例甲状腺结节患者根据术后病理学诊断结果分为观察组(PTC)43例和对照组(良性结节)42例。提取所有患者血清样本的总RNA,使用荧光定量PCR检测miR-21、miR-221、miR-146a的表达水平,比较两组患者3种miRNA的表达情况,并分析其表达相关性。比较观察组不同临床特征患者3种miRNA的表达水平,使用受试者工作特征(ROC)曲线分析3项指标单独及联合检测对PTC的诊断价值。结果观察组患者血清miR-21、miR-221表达高于对照组,而miR-146a表达低于对照组(P均<0.05)。观察组肿瘤长径>2 cm、有包膜侵犯、临床分期Ⅲ期、有淋巴结转移患者血清miR-21、miR-221表达水平增加,miR-146a表达水平降低(P均<0.05)。观察组血清miR-21与miR-221表达呈正相关(r=0.738,P<0.05),miR-146a与miR-21及miR-221表达呈负相关(r分别为-0.726、-0.599,P均<0.05)。ROC曲线分析显示,血清miR-21、miR-221、miR-146a诊断PTC的曲线下面积分别为0.790、0.796、0.289,三者联合诊断PTC的曲线下面积为0.914。结论PTC患者血清miR-21、miRNA-22l的表达明显上调,而miR-146a表达水平下降,不同临床特征患者三者血清表达存在差异,三者联合检测可明显增强PTC的诊断价值。

外周血miR-223和miR-146a水平与急性缺血性脑卒中的相关性研究

目的:探究急性缺血性脑卒中外周血miR-223和miR-146a表达水平及其与疾病发生的关系。方法:选择2017年1月至2018年4月在哈尔滨医科大学附属第四医院诊治的76例急性缺血性脑卒中患者作为研究对象(病例组),根据TOAST病因分型,其中大动脉粥样硬化型33例、心源性栓塞型19例、小动脉闭塞型16例、不明原因型8例。60例健康者为对照组。采用RT-PCR法检测受试者外周血miR-223和miR-146a表达水平,NIHSS评分评估急性缺血性脑卒中患者病情严重程度,分析miR-223和miR-146a水平与急性脑卒中的关系。结果:病例组外周血miR-223表达水平显著高于对照组(P<0.05),miR-146a表达水平显著低于对照组(P<0.05);病例组miR-223和miR-146a表达水平在不同病因分型之间差异无统计学意义(P>0.05);病例组miR-233水平与NIHSS评分呈显著正相关关系(r=0.774,P=0.000),miR-146a水平与NIHSS评分呈显著负相关关系(r=0.741,P=0.000);高血压、高血糖、血小板计数、INR和miR-223是急性缺血性脑卒中发生的危险因素,而miR-146a是急性缺血性脑卒中的保护因素。结论:急性缺血性脑卒中患者外周血miR-223高表达,miR-146a低表达,与患者病情严重程度密切相关。

1,25(OH)_2D_3通过调节miR-146a水平抑制大鼠肝纤维化的体内和体外观察

目的体内体外观察1,25(OH)_2D_3通过调节mi R-146a水平抑制大鼠肝纤维化的作用机制。方法建立CCl_4诱导的大鼠肝纤维化模型,体外转染肝星状细胞(HSCs)mi R-146a模拟剂/抑制剂,观察1,25(OH)_2D_3处理对动物肝组织变化和HSC增殖和凋亡的影响。采用qPCR法检测肝组织mi R-146a水平,采用CCK8法检测细胞增殖,使用流式细胞术检测HSC凋亡。结果在干预8 w末,1,25(OH)_2D_3干预组大鼠肝纤维化程度明显减轻;1,25(OH)_2D_3干预组大鼠肝组织mi R-146a水平为(0.70±0.03),显著高于橄榄油组【(0.33±0.17,P<0.05)】;1,25(OH)_2D_3组细胞增殖率为58.8%,较DMSO组下降了15.9%,转染mi R-146a模拟剂组大鼠HSC增殖率为46.5%,较对照组下降了53.3%,转染mi R-146a抑制剂组HSC增殖率为132.8%,较对照物组升高了32.8%(P<0.05),1,25(OH)_2D_3干预组细胞凋亡率为12.6%,较DMSO组增加了5.2%,转染mi R-146a模拟剂组细胞凋亡率为16.8%,较对照组细胞凋亡率增加了8.2%,转染mi R-146a抑制剂组细胞凋亡率为6.3%,较对照组细胞凋亡率减少了2.2%(P<0.05),提示1,25(OH)_2D_3具有抑制HSC增殖、促进凋亡作用。结论 1,25(OH)_2D_3可能通过调节mi R-146a水平抑制HSC活化和抑制大鼠肝纤维化。

老年冠心病患者血清miR-146a水平与易损斑块的相关性

目的探讨老年冠心病患者血清miR-146a水平与冠状动脉易损斑块的相关性。方法选取经临床诊断并收治的199例老年冠心病患者纳入病例组,根据冠脉造影斑块形态分为Ⅰ型斑块组(57例)、Ⅱ型斑块组(96例)及Ⅲ型斑块组(46例)。另选取同一时间来医院体检的60例冠脉造影正常的老年人纳入对照组。采用SYBR Green实时荧光技定量检测血清中的miR-146a拷贝数。采用单因素方差分析比较各组血清miR-146a等指标差异,多因素Logistic逐步回归分析探讨影响冠状动脉易损斑块形成的危险因素,相关性分析方法探讨血清miR-146a与各项生化指标的相关性。结果各组的肌酐(Cr)差异无统计学意义(P>0.05);病例组较对照组的超敏C反应蛋白(hs-CRP)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、miR-146a、糖化血红蛋白(HbA1c)水平均显著升高(P<0.05),且Ⅱ型斑块组较对照组、Ⅰ型斑块组、Ⅲ型斑块组的hs-CRP、LDL-C、miR-146a、HbA1c水平显著升高(P<0.05)。二分类Logistic逐步回归分析,结果显示患者年龄>66岁、LDL-C≥3.26 mmol/L、Hs-CRP≥4.76 mg/dl、miR-146a≥118.56为影响冠状动脉易损斑块形成的危险因素。对照组中,血清miR-146a与年龄、LDL-C、hs-CRP均无相关性(P>0.05);病例组中,血清miR-146a与年龄、LDL-C、hs-CRP呈正相关(P<0.05)。结论老年冠心病患者中的血清miR-146a水平升高可能与冠状动脉易损斑块的发生呈正相关,是影响冠状动脉易损斑块形成的危险因素,且为血清miR-146a作为生物标志物用于辅助诊断冠心病提供了实验依据。

种植体周围龈沟液中miR-23a、miR-146a水平与种植体周围炎的关系

目的探讨种植体周围龈沟液(PICF)中miR-23a、miR-146a水平与种植体周围炎的关系。方法选取行牙种植修复,并进行术后12个月复查的189例患者为研究对象,根据临床指标将患者分为:健康种植体组87例、炎症种植体组102例,同期选取参与体检者78例作为对照组,检测并记录牙种植修复患者及正常人探针深度(PD)、龈沟出血指数(SBI)、龈沟液量(GCF)的值,采用qRT-PCR法检测龈沟液中miR-23a、miR-146a水平,采用Pearson相关性分析检测龈沟液中miR-23a、miR-146a水平与各临床指标的关系。结果炎症种植体组PD、GCF、SBI均显著高于对照组和健康种植体组(P<0.05);炎症种植体组患者龈沟液中miR-23a、miR-146a水平显著高于对照组和健康种植体组(P<0.05),健康种植体组患者龈沟液中miR-23a、miR-146a水平显著高于对照组(P<0.05);不同性别患者种植体周围龈沟液中miR-23a、miR-146a水平差异无统计学意义(P>0.05);>60岁组患者种植体周围龈沟液中miR-23a、miR-146a水平显著高于<40岁组和40~60岁组;龈沟液中miR-23a、miR-146a水平均与患者PD、SBI呈正相关(P<0.05)。结论种植体周围龈沟液中miR-23a、miR-146a水平与种植体周围炎患者临床指标有关,可能成为反映种植体周围炎症进展及牙周组织损伤程度的生物标志物。

循环miR-361-5p、miR-223及miR-146a水平与ACS患者冠脉介入术后近期预后的关系

目的 探讨循环miR-361-5p、miR-223及miR-146a水平与急性冠状动脉综合征(ACS)患者冠脉介入术后近期预后的关系。方法 选择2020年12月至2021年12月就诊于文昌市人民医院心血管内科的196例行冠脉介入术ACS患者临床资料。所有ACS患者自出院后均随访6个月,以发生主要不良心脏事件(MACE)为终点。以ACS患者随访期间是否发生MACE分为MACE组(n=29)和未发生MACE组(n=167),比较两组临床资料,将有统计学意义的因素进行Logistic回归分析,绘制ROC曲线评估miR-361-5p、miR-223及miR-146a预测ACS患者发生MACE的效能。结果 196例ACS患者共发生MACE 29例(14.79%)。单因素结果显示,两组患者年龄、Cr、Tn I、BNP、miR-361-5p、miR-223及miR-146a水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,miR-223是影响ACS患者冠脉介入术后近期预后的保护因素(P<0.05),miR-361-5p、miR-146a是影响ACS患者冠脉介入术后近期预后的独立危险因素(P<0.05)。循环miR-361-5p、miR-223及miR-146a预测ACS患者发生MACE的曲线下面积(AUC)分别为0.763、0.701、0.794(P<0.05)。结论 循环miR-361-5p、miR-223及miR-146a水平与ACS密切相关,在预测ACS预后方面有较高的诊断价值。

miR-146a、miR-23b水平与前列腺癌患者术前临床分期及预后的关系

目的 探索miR-146a、miR-23b表达水平与前列腺癌(PCa)患者术前临床分期及预后的关系。方法 选取2019年3月-2020年3月期间重庆市丰都县人民医院收治的70例PCa患者和70例良性前列腺增生症(BPH)患者,设为PCa组和BPH组,入组后分别进行前列腺组织取样,检测两组前列腺中miR-146a、miR-23b表达水平,分析miR-146a、miR-23b表达与PCa患者临床病理特征及预后的相关性。结果 PCa组miR-146a、miR-23b表达低于BPH组,差异有统计学意义(P<0.05);术前PCa患者miR-146a、miR-23b水平随Gleason评分和临床T分期升高而逐次下降(P<0.05);PCa患者术前存在淋巴结转移者miR-146a、miR-23b水平低于无转移者,差异有统计学意义(P<0.05);Spearman相关性分析结果显示,PCa患者术前前列腺组织miR-146a、miR-23b表达水平分别与临床分期呈现负相关(r=-0.758、-0.760,均P<0.05);截止随访,预后不良的PCa患者miR-146a、miR-23b低于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05);miR-146a、miR-23b联合检测预测PCa预后AUC高于单一检测指标(P<0.05)。结论 PCa患者前列腺组织中miR-146a、miR-23b表达较低,且与临床分期相关,miR-146a、miR-23b表达水平对患者不良预后有一定预测价值。

miR-146a及MUC5AC在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组织中的表达及临床意义

目的:探讨微小RNA-146a(miR-146a)及黏蛋白5AC(MUC5AC)在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组织中的表达及其临床意义。方法:选取2022年1月—2023年1月新疆医科大学第二附属医院耳鼻喉科所收治的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者40例(观察组)及同期因鼻外伤、鼻中隔偏曲、单纯鼻窦囊肿接受手术治疗患者40例(对照组)。检测对照组鼻黏膜组织和观察组鼻息肉组织的miR-146a水平及MUC5AC水平,并分析两组的VAS评分、鼻内镜评分,以及鼻息肉组织的miR-146a、MUC5AC表达水平与VAS评分、鼻内镜评分、炎症细胞百分比的相关性。结果:观察组miR-146a水平低于对照组,MUC5AC水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);鼻息肉组织中的miR-146a水平与VAS评分及鼻内镜评分均呈负相关(r=-0.637、-0.339,P<0.05),而MUC5AC水平与VAS评分及鼻内镜评分均呈正相关(r=0.525、0.471,P<0.05);miR-146a的表达水平与嗜酸性粒细胞的百分比呈负相关(r=-0.701,P<0.05),MUC5AC的表达水平与嗜酸性粒细胞百分比呈正相关(r=0.587,P<0.05),miR-146a、MUC5AC的表达水平与中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比均无相关性(P>0.05)。结论:在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉疾病诊断中,鼻息肉组织的miR-146a水平低表达及MUC5AC水平高表达均提示病情加重,均与组织炎性程度有关。

NONHSAT248596.1内源性竞争miR-146a-5p调控骨关节炎软骨退变的机制

背景:目前已有针对lncRNA\miRNA\mRNA的共表达网络对骨关节炎发生发展调控机制的研究,课题组前期研究已通过数据库筛选出符合条件的NONHSAT248596.1和miR-146a-5p,尚缺乏体内实验来验证上述调控机制。目的:探究NONHSAT248596.1在基质细胞衍生因子1/4型趋化因子受体轴介导体内骨关节炎软骨退变进程中对miR-146a-5p发挥的竞争性内源性RNA调控作用。方法:取36只新西兰兔,通过向右侧后肢膝关节注射基质细胞衍生因子1溶液建立骨关节炎模型,采用随机数字表法分4组,lncRNA组、miRNA组、ceRNA组、对照组分别向造模膝关节内注射NONHSAT248596.1过表达的慢病毒载体、miR-146a-5p过表达的慢病毒载体、miR-146a-5p+NONHSAT248596.1过表达的慢病毒载体及空慢病毒载体。造模第4,8,12周,取膝关节软骨组织和软骨下骨组织进行相关检测。结果与结论:①苏木精-伊红与番红O固绿染色显示,4组软骨组织都有不同程度的退变表现,造模第4周时,lncRNA组软骨组织中的软骨细胞肿胀、细胞极性消失,细胞外基质破坏,出现表层糜烂、裂缝形成和软骨组织局部或全层缺失,并随时间延长软骨损伤程度逐渐加重,4组中miRNA组关节软骨炎症进展最缓慢;②qRT-PCR检测显示,相同时间点下,lncRNA组软骨组织中NONHSAT248596.1、4型趋化因子受体、基质金属蛋白酶3,9及13的mRNA表达量高于其他3组(P<0.05),miR-146a-5p、聚集蛋白聚糖及Ⅱ型胶原的mRNA表达量低于其他3组(P<0.05);造模后第8,12周,miRNA组软骨组织中的NONHSAT248596.1、4型趋化因子受体、基质金属蛋白酶3,9及13的mRNA表达量低于ceRNA组、对照组(P<0.05),miR-146a-5p、聚集蛋白聚糖及Ⅱ型胶原的mRNA表达量高于ceRNA组、对照组(P<0.05);③Western Blot检测显示,相同时间点下,lncRNA组软骨组织中的聚集蛋白聚糖及Ⅱ型胶原蛋白表达量始终低于其他3组(P<0.05);miRNA组造模后第8,12周软骨组织中的聚集蛋白聚糖及Ⅱ型胶原蛋白表达量高于ceRNA组、对照组(P<0.05);④结果表明,miR-146a-5p作为NONHSAT248596.1的作用靶点会受到其竞争性内源性RNA的作用造成活性被抑制,NONHSAT248596.1作用于miR-146a-5p后调控基质细胞衍生因子1/4型趋化因子受体轴,影响骨关节炎软骨组织中基质金属蛋白、Ⅱ型胶原、聚集蛋白聚糖的表达,造成细胞外基质的降解及蛋白多糖的丢失。

miR-146a调控TLRs信号通路对类风湿关节炎患者外周血单个核细胞的影响

目的:观察miR-146a调控TLRs信号通路对活动期类风湿关节炎患者外周血单个核细胞的影响。方法:选取20例活动期类风湿关节炎患者,对患者外周血单个核细胞分离培养,分为LPS组和LPS+miR-146a组;同时选取10例健康体检者为健康对照组。采用MTT法测定吸光度,比较外周血单个核细胞变化,检测外周血单个核细胞的凋亡情况。RT-PCR法检测外周血单个核细胞miR-146a、Toll样受体2(TLR2)、髓样分化因子88(MyD88)mRNA表达。Western blot法检测外周血单个核细胞miR-146a、TLR2、MyD88蛋白表达。结果:LPS组较健康对照组和LPS+miR-146a组外周血单个核细胞TLR2表达明显升高(P<0.05);LPS组较健康对照组和LPS+miR-146a组外周血单个核细胞中miR-146a、TLR2、MyD88 mRNA表达明显升高(P<0.05);LPS组较健康对照组和LPS+miR-146a组外周血单个核细胞miR-146a、TLR2、MyD88蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论:高表达miR-146a可能通过依赖TLR2/MyD88信号通路,抑制活动期类风湿关节炎患者外周血单个核细胞中TLR2、MyD88表达,减轻炎症反应。

急性脑梗死患者血清miR-27b和miR-146a表达及其与颈动脉狭窄的相关性分析

目的 探讨急性脑梗死(ACI)患者血清miR-27b和miR-146a表达并分析其与颈动脉狭窄的相关性。方法 选取120例ACI患者作为观察组,再选取同期65名健康体检者作为对照组。根据颈动脉狭窄程度将ACI患者分为轻度狭窄组、中度狭窄组、重度狭窄组、完全闭塞组。检测被试者血清miR-27b和miR-146a表达,分析ACI患者血清miR-27b和miR-146a的表达,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估血清miR-27b和miR-146a表达对ACI的诊断价值,再以Pearson相关性分析法分析血清miR-27b和miR-146a表达与颈动脉狭窄的相关性,行多因素Logistic回归分析探讨影响ACI发生的危险因素。结果 观察组患者血清miR-27b表达高于对照组,血清miR-146a表达低于对照组(P<0.01)。血清miR-27b和miR-146a表达对ACI诊断价值的ROC曲线显示,单独检测时血清miR-27b的敏感度最高,miR-146a的特异度最高,两者联合检测时曲线下面积可达0.986。不同颈动脉狭窄程度ACI患者血清miR-27b和miR-146a表达水平不同,其中轻度狭窄组miR-27b表达最低,miR-146a表达最高,而完全闭塞组miR-27b表达最高,miR-146a表达最低,各组间比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,血清miR-27b表达与颈动脉狭窄程度呈正相关(r=0.775,P<0.01),血清miR-146a表达与颈动脉狭窄程度呈负相关(r=-0.622,P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示,血清miR-27b、miR-146a表达为ACI患者发生中、重度颈动脉狭窄的影响因素(P<0.01)。结论 ACI患者血清miR-27b表达升高,miR-146a表达降低,可作为临床诊断ACI的潜在指标,且两者联合检测的价值高于单独检测。

血清VCAM-l、TARC、miR-146a水平在小儿支气管哮喘合并支原体肺炎中的检测意义分析

目的探讨小儿支气管哮喘(BA)合并支原体肺炎(MPP)血清血管细胞黏附分子(VCAM-l)、胸腺活化调节趋化因子(TARC)、miR-146a水平及意义。方法选取2019年1月—2022年6月在本院治疗的BA患儿225例,根据有无合并MPP分为感染组(n=98)与非感染组(n=127)。比较2组患儿的一般资料、肺功能;采用荧光定量PCR检测并比较2组患儿miR-146a水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测并比较2组患儿VCAM-l、TARC水平;Pearson分析血清miR-146a水平与VCAM-l和TARC的相关性,采用ROC预测VCAM-l、TARC和miR-146a水平对BA合并MPP的诊断价值。结果感染组谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平高于非感染组(P<0.05),FVC和PEF水平低于非感染组(P<0.05);miR-146a水平与年龄、住院时间、体温、氧分压(PaO2)、呼吸速率和感染程度有关(P<0.05)。感染组VCAM-l、TARC和miR-146a表达水平均高于非感染组(P<0.05);患儿血清VCAM-l、TARC水平与miR-146a表达水平呈现正相关的关系(P<0.05);血清VCAM-l、TARC和miR-146a诊断BA合并MPP的AUC为0.713、0.763和0.769,联合检测预测价值高于各项指标单独检测(AUC=0.856,P<0.05)。结论患儿血清VCAM-l、TARC水平与miR-146a表达水平呈现正相关关系,临床可通过其水平变化诊断儿童BA合并MPP。

miR-146b-5p调控CD82介导食管鳞状细胞癌恶性表型

目的探究miR-146b-5p促进食管鳞状细胞癌恶性表型的分子机制。方法选取2020年10月-2021年12月在四川省西南医科大学附属医院行食管癌根治术治疗的38名食管鳞状细胞癌患者的癌组织和癌旁正常组织(NAT)样本,核酸原位杂交法检测miR-146b-5p在食管鳞癌及癌旁正常组织中的表达水平;通过siRNA敲低miR-146b-5p的表达水平,细胞增殖实验、划痕实验检测敲低miR-146b-5p后细胞行为学表型变化;生物信息学分析预测miR-146b-5p的下游靶基因为CD82;免疫印迹法(Western-blot)检测靶基因CD82的表达水平,双荧光素酶报告基因实验确定miR-146b-5p与CD82之间的调控关系。结果核酸原位杂交法检测结果显示,与NAT组织病理评分比较,miR-146b-5p在ESCC组织中的病理评分较高(P<0.05);EdU细胞增殖实验结果显示,与NC组比较,KD组EdU阳性细胞比例显著降低(P<0.05)。细胞划痕实验结果显示,与NC组比较,KD组划痕愈合比例显著下降(P<0.05)。ENCORI数据库预测CD82是miR-146b-5p的下游靶基因;Western-blot实验结果显示,相比NC组,KD组CD82在蛋白水平显著性上调;双荧光素酶报告基因实验结果显示,wt+mimic组荧光强度较mut+mimic组显著性下降(P<0.05)。结论miR-146b-5p通过靶向调控CD82促进食管鳞状细胞癌细胞的迁移,为食管鳞状细胞癌的治疗提供新的靶点。

miR-146a-3p抑制胰岛素样生长因子1表达调控星形胶质细胞增殖、迁移和凋亡

背景:mi R-146a-3p水平改变是大多数神经系统疾病发病机制中的常见事件,mi R-146a-3p调节星形胶质细胞的具体机制尚未被研究。目的:验证mi R-146a-3p通过胰岛素样生长因子1调控星形胶质细胞的增殖、迁移和凋亡。方法:将12只SD大鼠随机分为假手术组和脊髓损伤组,每组6只。术后2周对大鼠脊髓组织进行了RNA-Seq测序分析,筛选出差异基因(log2FC>2),同时挑选出Genecards数据库中脊髓损伤相关基因(Score>20),再通过Targetscan预测mi R-146a-3p的靶基因,取这3个基因集交集,筛选出胰岛素样生长因子1为其中一个重要的目的基因。q PCR、Western blot和免疫组化分析脊髓组织中胰岛素样生长因子1的表达水平。将原代星形胶质细胞分为NC组、NC-mimics组和mi R-146a-3p mimics组,用Annexin-V/PI染色法检测细胞凋亡情况、CCK-8法检测细胞增殖情况、Transwell法检测细胞的迁移能力。结果与结论:脊髓损伤组大鼠脊髓组织中mi R-146a-3p的表达较假手术组下降(P<0.05),胰岛素样生长因子1的表达较假手术组上升(P<0.05)。与NC组和NC-mimics组比较,mi R-146a-3p mimics组星形胶质细胞凋亡率增加(P<0.01),增殖能力下降(P<0.01),迁移数量减少(P<0.01)。结果表明,脊髓损伤后脊髓组织中mi R-146a-3p表达量下降,胰岛素样生长因子1表达量上升;在星形胶质细胞中mi R-146a-3p靶向调节胰岛素样生长因子1抑制星形胶质细胞的增殖和迁移,促进其凋亡。

miR-146a调控TLR4/NF-κB通路对脑出血模型大鼠的保护作用及机制研究

目的:探索miR-146a调控TLR4/NF-κB通路对脑出血模型大鼠炎症损伤及神经保护的作用及可能作用机制。方法:选取40只大鼠,随机分为假手术组、模型组、过表达miR-146a腺病毒注射组及阴性病毒注射组,每组10只。Garcia评分评定神经功能;HE染色观察脑组织改变;ELISA检测炎症因子水平;Western blot及RT-PCR检测脑组织TLR4、NF-κB蛋白、基因表达。结果:与模型组相比,过表达miR-146a腺病毒注射组大鼠神经功能评分升高(P<0.05)。模型组大鼠脑组织细胞形态异常,伴有水肿及炎症;过表达miR-146a腺病毒注射组大鼠脑组织细胞形态改善,水肿及炎症减轻。模型组大鼠炎症因子水平较假手术组升高(P<0.05);过表达miR-146a腺病毒注射组大鼠炎症因子水平较模型组下降(P<0.05)。模型组大鼠TLR4、NF-κB蛋白及mRNA表达较假手术组增加(P<0.05);过表达miR-146a腺病毒注射组大鼠TLR4、NF-κB蛋白及mRNA表达较模型组下降(P<0.05)。结论:miR-146a可改善脑出血模型大鼠神经功能,减轻炎症损伤,可能通过抑制脑组织TLR4/NF-κB信号通路激活降低炎症因子水平实现。

下调miR-146a对肺部细菌感染大鼠干预及作用机制

目的分析下调miR-146a对肺部细菌感染大鼠的干预效果及作用机制。方法选取周龄在4~6 w的SPF健康雌性SD大鼠40只,随机分为假手术组、模型组、空白组、miR-146a转染组,各10只,通过敲低miR-146a实现miR-146a下调,100 nmol/L转染miRNA抑制剂转染miR-146a为miR-146a转染组,模型组、假手术组、空白组使用100 nmol/L转染miRNA抑制剂转染无意义序列。24 h后处死大鼠,统计分析各组miR-146a相对表达、白细胞介素(IL)-4、IL-1β、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、转化生长因子(TGF)-β、糖链抗原(KL-6)、水性表面活性蛋白(SP-D)、肺泡动脉血氧分压(PaO_(2))、氧合分压〔PaO_(2)/吸入气氧浓度(FiO_(2))〕水平。结果miR-146a转染组miR-146a相对表达明显低于模型组、空白组,明显高于假手术组(P<0.05);模型组、空白组miR-146a相对表达明显高于假手术组(P<0.05);模型组、空白组miR-146a相对表达比较无显著差异(P>0.05)。miR-146a转染组PaO_(2)、PaO_(2)/FiO_(2)明显低于假手术组、空白组,明显高于模型组(P<0.05);空白组以上指标明显高于模型组(P<0.05),与假手术组无明显差异(P>0.05);模型组以上指标明显高于假手术组(P<0.05)。miR-146a转染组IL-4、IL-1β、IFN-γ、TNF-α、TGF-β、KL-6、SP-D水平明显低于模型组,明显高于空白组、假手术组(P<0.05);空白组以上指标明显低于模型组(P<0.05),与假手术组无明显差异(P>0.05);模型组以上指标明显高于假手术组(P<0.05)。结论下调miR-146a可以有效抑制肺部细菌感染大鼠炎症反应,改善肺部气体交换,同时也可发挥减轻肺组织病理损伤,起到抑制病原菌的效用。

颈动脉超声联合ABCD3-Ⅰ评分及血清miR-146a预测短暂性脑缺血发作后继发脑梗死的临床价值

目的探讨颈动脉超声联合ABCD3-Ⅰ评分及血清miR-146a预测短暂性脑缺血发作(TIA)后继发脑梗死的临床应用价值。方法选取我院收治的90例TIA患者,根据TIA后30 d内是否继发脑梗死分为脑梗死组42例和非脑梗死组48例,比较两组临床资料、颈动脉狭窄程度、ABCD3-Ⅰ评分及血清miR-146a的差异。采用Logistic回归分析筛选TIA后继发脑梗死的独立危险因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析颈动脉狭窄程度、ABCD3-Ⅰ评分、血清miR-146a单独及联合应用预测TIA后继发脑梗死的诊断效能。结果脑梗死组与非脑梗死组颈动脉狭窄程度、ABCD3-Ⅰ评分和血清miR-146a比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归分析显示,颈动脉狭窄程度、ABCD3-Ⅰ评分和血清miR-146a均为TIA后继发脑梗死的独立危险因素(OR=2.807、2.680、2.762,均P<0.05)。ROC曲线分析显示,颈动脉狭窄程度、ABCD3-Ⅰ评分和血清miR-146a预测TIA后继发脑梗死的曲线下面积分别为0.892、0.854和0.889,其联合应用的曲线下面积为0.925。结论颈动脉超声联合ABCD3-Ⅰ评分及血清miR-146a在预测TIA后继发脑梗死中具有较好的临床应用价值。