九味白术汤对急性溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜免疫屏障及miR-155/SOCS-1轴的影响

目的探讨九味白术汤对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠黏膜免疫屏障及微小RNA(miR)-155/细胞因子信号转导抑制因子-1(SOCS-1)轴的影响。方法将大鼠随机分为对照组、模型组、药物组、药物+阴性对照组、药物+miR-155过表达组,每组8只,以2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导建立UC模型,给药7 d后,检测疾病活动指数(DAI)评分,HE染色观察结肠黏膜组织形态变化,ELISA法检测结肠黏膜组织TNF-α、IL-23、IL-6、IL-1β水平,RT-qPCR法检测结肠黏膜组织miR-155表达,Western blot法检测结肠黏膜组织SOCS-1、GP130、iNOS、RORγt、STAT3蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠1、2、3、4、5、6、7 d DAI评分升高(P<0.05);与模型组比较,药物组大鼠5、6、7 d DAI评分降低(P<0.05)。与对照组比较,模型组大鼠结肠黏膜损伤评分,结肠黏膜组织病理学评分,结肠黏膜组织TNF-α、IL-23、IL-6、IL-1β水平,miR-155表达,GP130、iNOS、RORγt、STAT3蛋白表达均升高(P<0.05),SOCS-1蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,药物组、药物+阴性对照组大鼠结肠黏膜损伤评分,结肠黏膜组织病理学评分,结肠黏膜组织TNF-α、IL-23、IL-6、IL-1β水平,miR-155表达,GP130、iNOS、RORγt、STAT3蛋白表达均降低(P<0.05),SOCS-1蛋白表达升高(P<0.05)。结论九味白术汤对UC大鼠肠黏膜免疫屏障具有保护作用,该作用可能与抑制miR-155表达从而促进SOCS-1表达有关。

基于miR-155/SOCS1轴研究复方甘草酸苷治疗特应性皮炎小鼠的作用机制

目的:基于miR-155/SOCS1轴研究复方甘草酸苷治疗特应性皮炎(AD)小鼠的作用机制。方法:BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、miR-155 agomir组、miR-155 agomir阴性对照组、复方甘草酸苷组、复方甘草酸苷+miR-155 agomir组。除对照组外,其余各组小鼠采用耳背涂布卡泊三醇(MC903)溶液法建立AD小鼠模型。观察各组小鼠耳部临床特征并进行皮炎评分;HE检测各组小鼠耳组织病理情况;ELISA检测各组小鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6、IgE水平,qRT-PCR法检测各组小鼠耳部出现组织中miR-155、SOCS1 mRNA水平;Western blot检测各组小鼠耳部组织中SOCS1蛋白表达。结果:与对照组比,模型组小鼠耳部出现明显红斑、充血红肿、耳组织表皮层增生、棘细胞层变厚、毛细血管扩张、组织水肿充血、大量炎症细胞浸润等症状,耳部皮炎评分、血清IgE及TNF-α、IL-6水平、组织miR-155水平升高(P<0.05),SOCS1 mRNA及蛋白水平降低(P<0.05)。与模型组相比,miR-155 agomir组小鼠上述症状加重,耳部皮炎评分、血清IgE及TNF-α、IL-6水平、组织miR-155水平升高(P<0.05),SOCS1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05);miR-155 agomir阴性对照组小鼠各指标差异无统计学意义(P>0.05);复方甘草酸苷组小鼠上述症状减轻,耳部皮炎评分、血清IgE及TNF-α、IL-6水平、组织miR-155水平降低(P<0.05),SOCS1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05)。与miR-155 agomir组相比,复方甘草酸苷+miR-155 agomir组小鼠上述症状减轻,耳部皮炎评分、血清IgE及TNF-α、IL-6水平、组织miR-155水平降低(P<0.05),SOCS1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05)。与复方甘草酸苷组相比,复方甘草酸苷+miR-155 agomir组小鼠上述病理症状加重,耳部皮炎评分、血清IgE及TNF-α、IL-6水平、组织miR-155水平升高(P<0.05),SOCS1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。结论:复方甘草酸苷可通过下调miR-155表达、上调SOCS1表达减轻AD小鼠炎症反应。

卡介菌多糖核酸调控miR-155/SOCS1轴治疗特应性皮炎小鼠的作用机制

目的探索卡介菌多糖核酸调控miR-155/SOCS1轴治疗特应性皮炎(AD)小鼠的作用机制。方法BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、卡介菌多糖核酸低剂量(0.05 mL/kg)组、卡介菌多糖核酸中剂量(0.1 mL/kg)组、卡介菌多糖核酸高剂量(0.15 mL/kg)组、地塞米松(0.5 mg/kg)组。除对照组外,其余组小鼠制备AD小鼠模型,分组处理后,观察各组小鼠耳部皮炎症状,并进行评分;苏木精-伊红染色(HE)检测各组小鼠耳组织病理情况;酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组小鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、免疫球蛋白E(IgE)水平;实时荧光定量(qRT-PCR)检测各组小鼠耳组织miR-155、SOCS1表达;免疫印迹法检测各组小鼠耳组织SOCS1表达。结果与对照组比较,模型组小鼠耳组织出现特应性皮炎症状,皮炎评分、IgE及TNF-α、IL-6、miR-155水平显著升高(P<0.05),SOCS1表达降低(P<0.05)。与模型组比较,卡介菌多糖核酸低、中、高剂量组及地塞米松组小鼠耳组织皮炎症状减轻,皮炎评分、IgE及TNF-α、IL-6、miR-155水平降低(P<0.05),SOCS1表达升高且卡介菌多糖核酸各剂量之间有剂量依赖性(P<0.05)。卡介菌多糖核酸高剂量组与地塞米松组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论卡介菌多糖核酸可下调miR-155表达、上调SOCS1表达,抑制炎症反应,改善AD小鼠的皮炎症状。

原发性胆汁性胆管炎患者维生素D受体表达降低对免疫反应影响的研究

背景:免疫作用在原发性胆汁性胆管炎(PBC)的发生中起有关键作用,维生素D通过维生素D受体(VDR)发挥免疫调节作用,可能参与PBC的发生和发展。目的:探讨PBC患者VDR表达降低对免疫反应的影响。方法:选取30例PBC患者,以30例非PBC患者作为对照。以实时定量PCR法检测肝脏组织和外周血单个核细胞(PBMC)中VDR、SOCS-1、miR-155 mRNA表达,蛋白质印迹法和免疫组化法检测VDR、SOCS-1蛋白表达。比较对照组和PBC患者肝脏组织以及PBMC中VDR、SOCS-1和miR-155表达情况,并分析PBC患者肝脏组织VDR、SOCS-1和miR-155表达的相关性。结果:与对照组相比,PBC患者肝脏组织VDR、SOCS-1 mRNA和蛋白表达均显著降低(P <0. 05),miR-155 mRNA表达显著升高(P <0. 05); PBMC中VDR、SOCS-1 mRNA和蛋白表达均显著降低(P <0. 05)。PBC患者肝脏组织VDR蛋白与SOCS-1表达水平呈正相关,miR-155表达与VDR、SOCS-1表达水平均呈负相关。结论:PBC患者VDR表达显著降低,其可能通过miR-155和SOCS-1参与PBC发生、发展的调控。