MiR-200家族与子宫内膜异位症相关性的研究进展

子宫内膜异位症(EMs)是一种具有恶性肿瘤特征的良性疾病,严重影响患者的生活质量,增加患者的医疗、经济负担。目前子宫内膜异位症的发病机制不明,临床治疗效果欠佳。近年来发现,miR-200家族在多种疾病的发病中发挥着重要的作用。有研究表明,miR-200家族在EMs中存在差异表达并稳定存在,认为其在EMs发病过程中起重要作用,但作用机制尚不明确。本文就有关miR-200家族与EMs相关性的研究进行综述,为进一步研究及临床治疗EMs提供新思路。

miR-200家族与恶性肿瘤相关性的研究进展

近些年,由于恶性肿瘤患病率及致死率逐年升高,恶性肿瘤已成为危害人类健康的重要公共卫生问题之一。基于恶性肿瘤的发病机理及信号通路尚不清楚,对其发生发展过程的研究受到广泛重视。研究显示,它们在大多数生物学过程中均受到miR-200家族调控,提示其在恶性肿瘤侵袭和转移中有至关重要的作用。本文综述相关的研究成果,阐述miR-200家族通过诱导上皮间质转化调控恶性肿瘤的发生发展过程,以及在乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌和肝细胞癌患者癌组织中的差异表达,揭示miR-200家族与恶性肿瘤的关系,对于发掘miR-200家族在恶性肿瘤疾病中的机制研究、预后以及治疗等方面的潜在靶点均有重要意义。

miR-200家族在西农萨能奶山羊乳腺组织中的表达分析

笔者拟获得山羊miR-200家族乳腺组织表达谱,研究miR-200家族成员之间表达相关性及miR-200家族成员与山羊乳成分的相关性。通过定量PCR,检测miR-200家族在西农萨能奶山羊泌乳中期和干奶期乳腺组织中的表达量;利用Pearson相关系数分析miR-200家族不同成员表达量之间的相关性,同时分析miR-200家族成员与山羊乳成分之间的相关关系;利用miRanda和TargetScan 6.2软件分析、RNAhybrid和PITA软件预测miR-200家族的靶基因。结果表明,miR-200家族在奶山羊泌乳中期的乳腺组织中的表达量极显著高于干奶期(P<0.01);miR-200a与miR-141之间的表达量显著相关(P<0.05),miR-200b与miR-200c之间的表达量极显著相关(P<0.01);泌乳中期奶山羊乳腺组织中miR-200c的表达量与乳蛋白、非脂固形物(SNF)、冰点(FPD)的含量显著相关(P<0.05);经软件分析及预测发现,miR-200a/miR-141靶向作用于在乳脂合成中起关键作用的基因STAT4。miR-200家族可能对山羊乳蛋白及乳脂合成具有一定的调控作用。

miR-200家族在消化系肿瘤中的研究进展

miR-200家族(miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-141、miR-429)是众多已被发现的microRNA中的一员,其在上皮来源肿瘤的增殖、侵袭、转移中的作用成为近年来的研究热点之一,本文对miR-200家族在同为上皮来源的消化系肿瘤中的研究进展进行了综述.

卵巢癌患者血清miR-200家族和miR-100检测的临床价值

目的探讨血清microRNA的表达差异在卵巢癌诊断和治疗中的临床价值。方法收集149例卵巢肿瘤患者和30例健康体检者,采用qRT-PCR检测受检者血清miR-200a、miR-200b、miR-200c和miR-100的表达情况,对检测结果进行统计学分析。结果 miR-200a、miR-200b和miR-200c在卵巢癌患者血清中表达水平均高于正常对照者,而miR-100在卵巢癌患者血清中表达水平低于对照组,且差异均有统计学意义(P均<0.001)。miR-200a、miR-200b、miR-200c及miR-100在良性肿瘤患者与正常对照者血清中表达水平差异均无统计学意义(P均>0.05)。miR-200a、miR-200b和miR-200c在透明细胞癌的表达水平明显高于浆液性和黏液性癌,且差异均有统计学意义(P均<0.05)。miR-200b在浆液性癌中的表达水平高于黏液性癌,miR-200c在透明细胞癌中的表达水平高于子宫内膜癌,且差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论血清miR-200家族的表达可用于卵巢癌的诊断、疗效监测及预后评估。

过表达miR-200家族对α粒子诱发恶性转化人支气管上皮细胞迁移能力的影响

目的:探讨过表达miR-200家族对α粒子诱发恶性转化人支气管上皮细胞(RHT35细胞)迁移能力的影响。方法:用SiPORT转染试剂转染100n mol/LmiR-200b mimic和miR-141 mimic或阴性对照(mimic control)于RHT35细胞中72h后,分别采用免疫印迹、实时荧光定量PCR技术检测过表达miR-200b和miR-141对RHT35细胞ZEB家族(ZEB1和ZEB2)及上皮间质转变相关标志分子表达的影响;并用伤口愈合实验研究过表达miR-200b和miR-141对RHT35细胞迁移能力的影响。结果:ZEB1和ZEB2蛋白在RHT35细胞中高表达。与阴性对照转染组相比,miR-200b mimic和miR-141 mimic转染组中miR-200靶基因ZEB家族表达显著下调(P<0.01);而上皮间质转变相关标志分子E-cad mRNA表达显著上调(P<0.05或P<0.01),N-cad表达显著下调(P<0.01)。与阴性对照转染组相比,miR-200b mimic和miR-141mimic转染组能显著抑制RHT35细胞的迁移能力。结论:过表达miR-200b和miR-141对RHT35细胞的迁移能力有显著抑制作用。

IgA肾病患者血清miR-200家族水平检测及临床意义

目的:探讨IgA肾病(IgAN)患者血清microRNA-200家族(miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-141、miR-429)表达及其与临床、病理及预后等指标的相关关系,进而探讨血清miR-200家族作为反映IgAN进展及预后的生物学标志物可行性。方法:收集新发33例IgA肾病患者血清标本(IgAN组),来自于15例健康志愿者血清(健康对照组),用荧光实时定量PCR行血清miR-200家族检测,比较两组间其表达差异性及相关性。结果:与对照组相比,IgAN组血清miR-200a、miR-141、miR-429表达上调(P<0.05)。IgAN患者血清miR-200b、miR-141、miR-429表达与尿蛋白水平(r=0.413,P=0.021;r=0.452,P=0.014;r=0.370,P=0.040)呈正相关关系;血清miR-200b、miR-200c、miR-141、miR-429表达与e GFR呈负相关关系(r=-0.403,P=0.020;r=-0.517,P=0.002;r=-0.398,P=0.024;r=-0.350,P=0.046);血清miR-200a、miR-200c、miR-429与血尿程度呈正相关(r=0.361,P=0.036;r=0.367,P=0.033;r=0.397,P=0.020);血清miR-200b、miR-429与肾小球硬化程度呈正相关(r=0.377,P=0.034;r=0.335,P=0.047)。IgAN血清miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-141、miR-429之间呈明显正相关关系(P<0.001)。随访进展至透析患者,其基线血清miR-200b与miR-200c水平较未进入透析组偏高(P<0.05);随访尿蛋白完全缓解的患者,其基线血清miR-200a、miR-200b及miR-429水平较未完全缓解组患者偏低(P<0.05)。预后分析提示,在IgAN中,低表达水平的血清miR-200a、miR-200b水平可预测较好的尿蛋白缓解情况(P<0.05);高表达水平的血清miR-200c可预测进展至透析的肾功能情况(P=0.042)。结论:IgAN患者血清miR-200a、miR-141、miR-429表达增加。血清miR-200b、miR-141、miR-429与尿蛋白排泄密切相关,血清miR-200b、miR-200c、miR-141、miR-429水平与IgAN患者肾功能密切相关。血清miR-200a、miR-200c、miR-429水平与IgAN患者肾脏病变活动密切相关,而血清miR-200b、miR-429同时与肾小球硬化程度密切相关。IgAN患者血清miR-200家族表达的高度一致性,可能作为IgAN患者肾小管间质纤维化的生物学标记物。预后分析表明,血清miR-200c水平可预测IgAN患者肾功能进展及预后。血清miR-200a、miR-200b水平可预测IgAN患者尿蛋白缓解情况的预后。

泛癌整合分析miR-200家族靶标肿瘤基因异质性的研究

目的探讨miR-200家族对不同肿瘤预后的影响及其靶标基因调控异质性的机制。方法从癌症基因图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)下载泛癌研究项目(PanCanAtlas)中21种不同组织病理学恶性实体瘤样本的转录组数据和临床表型,并分析miR-200家族与肿瘤预后的关系。进一步选择生存风险评估结果互相矛盾的5种肿瘤进行miR-200家族靶标基因的WGCNA聚类分析。收集膀胱癌组织标本,采用免疫组织化学法和荧光定量PCR验证肿瘤组织中与miR-200家族表达显著相关的靶标基因的表达,并分析其对患者生存的影响。结果miR-200家族高表达是膀胱癌和胃腺癌预后的保护因素(HR=0.55~0.68,P=0.0001~0.0340;HR=0.61~0.72,P=0.0055~0.0170),是肝细胞癌和胸腺瘤预后的不利因素(HR=1.46~1.65,P=0.0061~0.0120;HR=7.44~13.04,P=0.0002~0.0210);miR-141和miR-429对肾乳头状细胞癌生存的影响相反。基因聚类分析显示,miR-200家族靶标TIMP2基因表达可延长膀胱癌患者生存时间,miR-141负调控肾乳头状细胞癌EPHA2基因而延长患者生存时间。膀胱癌组织的TIMP2蛋白与miR-200家族表达呈负相关,miR-200家族高表达患者预后较好。结论miR-200家族对不同肿瘤预后的影响存在异质性,可能是miR-200家族靶标分子在不同肿瘤的表达存在差异,导致miR-200家族调控生物学功能的异质性。

miR-200家族在肾癌中的研究进展

miR-200家族是微RNA(miRNA)的重要组成成分,在许多肿瘤中表达异常,包括miR-141、miR-429、miR-200a、miR-200b、miR-200c等。miR-200家族在肿瘤转移中扮演关键角色,其抑制了肿瘤转移关键步骤——上皮-间质转化过程;miR-200家族在肿瘤血管生成方面具有重要作用,另外其还具有肿瘤分类的作用。该文就miR-200家族在肾癌中上皮-间质转化过程、血管生成、分类及应用前景的研究进展予以综述。

miR-200家族作为卵巢癌预后标志物的meta分析

目的:系统评价mi R-200家族(mi R-200a、mi R-200b、mi R-200c、mi R-141、mi R-429)的表达与卵巢癌预后之间的关系。方法:仔细检索搜索美国国立图书馆(Pub Med),荷兰医学文摘(EMBASE)以及ISI Web of Science、CNKI、万方等数据库,与mi R-200家族相关的卵巢癌预后的文献。检索日期为数据库的建库时间至2013年9月20日。提取与mi R-200家族相关卵巢癌预后的相应数据,应用Stata11.0软件进行Meta分析。结果:共有7篇研究符合入选标准,累积肿瘤组织577例。Meta分析显示,mi R-200家族低表达组的合并优势比是高表达组的1.347倍(95%CI:1.052,1.725)。mi R-200a、mi R-200c、mi R-141的亚组分析结果分别为1.091(95%CI:0.718,1.659)、1.285(95%CI:0.765,2.161),1.122(95%CI:1.043-1.208)。mi R-200家族、mi R-141与卵巢癌的预后之间的关系有统计学意义(P=0.018,P=0.002)。结论:mi R-200家族在卵巢癌的预后判断中可能起到预后标记物的作用。

MiR-200家族在卵巢癌中的研究进展

微小RNA(miRNA)是一种内源性的、长约22个核苷酸的非编码小RNA。通过在转录后水平降解靶mRNA或者抑制靶基因的表达而参与调控细胞的生长、增殖和凋亡等。研究表明miR-200家族与卵巢癌发展、转移、耐药及预后密切相关,有望为卵巢癌的诊治提供新的思路。全文就miR-200家族在卵巢癌中作用的研究进展进行综述。

α粒子诱发人支气管上皮细胞转化不同时期miR-200家族表达的研究

目的研究α粒子诱发人支气管上皮细胞(BEP2D)转化不同时期miR-200家族表达变化情况。方法用实时荧光定量PCR检测miR-200家族和ZEB家族及上皮间质转变相关标记分子在α粒子诱发BEP2D转化细胞中的表达变化情况。结果与BEP2D和R15H20细胞相比,RHT35细胞中miR-200家族的表达显著下调(P<0.01);与BEP2D和R15H20细胞相比,RHT35细胞中ZEB1和ZEB2的表达显著上调,P<0.01;与BEP2D和R15H20细胞相比,RHT35细胞中上皮-钙连接素mRNA的表达显著下调,神经-钙连接素mRNA的表达显著上调,P<0.01。结论α粒子诱发人支气管上皮细胞转化不同时期miR-200家族表达发生显著改变。

miR-200家族在非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌是世界范围发病率和病死率最高的恶性肿瘤疾病.近年来随着对miRNA在肿瘤表达图谱的分析,认识到miRNA间接参与了肿瘤的发生发展所涉及的肿瘤细胞的增值、凋亡、粘附、诱导血管生成等重要的生物学活动.其中的miR-200明星家族在恶性肿瘤早期发生及后续肿瘤细胞转移和侵袭过程中均发挥关键性的调控作用,这为非小细胞肺癌的治疗提供了一个潜在的研究方向.本文系统性总结了近年来miR-200家族在非小细胞肺癌领域的相关研究成果,并且对其在临床中的应用价值进行探讨.

MiR-200家族与消化道肿瘤的相关研究

消化道肿瘤是人类最常见的肿瘤之一,尽管诊疗措施不断改善,但其预后远不尽如人意。因此,探究消化道肿瘤的发生机制,寻找新的诊断方法及治疗措施具有重要意义。微小RNA(mi RNA)是一种广泛存在于真核生物细胞中的非编码单链小分子RNA,长约22个核苷酸分子,参与一系列生命活动,包括细胞增殖及凋亡、器官形成、造血过程、发育进程等,具有广泛的基因调节功能。自被发现以来,微小RNA逐渐受到学者们的关注。研究发现mi RNA在多种肿瘤中存在异常表达,与包括肿瘤在内的一系列疾病的发生、发展以及转归预后过程密切相关,发挥癌基因或者抑癌基因的作用。其中mi R-200家族与消化道肿瘤的关系是近年研究的热点,并且取得了一定的进展,研究发现mi R-200家族在不同的消化道肿瘤中的表达情况也不一致,但均与上皮间质转化进程及Wnt/β-catenin通路密切相关。现将mi R-200家族与消化道肿瘤的关系综述如下。

MiR-200家族与肥胖相关高血压的研究进展

肥胖相关高血压是常见的一种高血压,也是常见的慢性疾病,具有分布范围广、对人类健康危害大的特点,近些年来由于患病率大幅度上升,该病已成为公共健康的热门问题之一。基于肥胖相关高血压的发病机理及通路尚未不清楚,对其发病机制的研究受到广泛重视。研究显示它们在大多数生物学过程中均受到调控,包括分化、增殖、迁移和凋亡。miR-200家族是一组miRNA,近年研究提示其在肥胖相关高血压以及糖脂代谢功能障碍中起着至关重要的作用。综述相关的研究成果,提示miR-200家族在肥胖高血压患者中的表达水平高于健康人,以及通过介导氧化应激反应和GATA表达水平来调控高血压的发生发展过程,揭示miR-200家族与肥胖相关高血压之间的关系,进而以发掘肥胖相关高血压治疗的潜在靶点。

miR-200家族——一类新的结直肠癌相关基因

结直肠癌是常见消化道恶性肿瘤,其发病率位居胃肠道肿瘤前列。病人早期无明显症状或不适,缺乏有利的患病指征。目前结直肠癌的治疗仍是以手术切除为主,放射治疗、化疗治疗为辅,据临床实践显示,中西医结合治疗药也能达到一定的治疗效果。但是,纵观患者的总体治愈率和生存率,临床治疗并未能大大改善当前的窘境。为此,对结直肠癌的研究日益受到重视,近年来的研究已深入分子水平,发现某些基因与结直肠癌的演变、预后、治疗等存在联系。数据显示mi R-200家族在结直肠癌中的表达异常,会影响患者的生存率和存活时间,介导肿瘤细胞的恶性生物学行为。并且mi R-200家族能调控上皮-间充质转化（epithelial mesen-chymal transition,EMT）关涉因子,如ZEB1、ZEB2,被认为是EMT相关家族,其在结直肠癌侵袭、转移中的作用亦是当前的研究热点。本研究就mi R-200家族与结直肠癌的联系予以综述,为结直肠癌的进一步研究和临床治疗探讨提供思路。

miR-200家族在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨miR-200家族成员在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法实时定量PCR和原位杂交分析乳腺癌组织中miR-200家族5个成员的表达情况。单因素和多因素分析miR-200a、miR-200b和miR-200c表达与乳腺癌临床病理参数和预后之间的相关性。结果 miR-200a、miR-200b和miR-200c在乳腺癌组织中的表达明显低于正常乳腺上皮组织,差异有统计学意义(P<0.01)。miR-200a和miR-200b低表达与乳腺癌分期更晚、分级更高有关,而miR-200c低表达仅与分期更晚有关。多元回归分析表明,miR-200a、miR-200b和miR-200c低表达与乳腺癌患者生存期更短有关(P<0.01),miR-200a、miR-200b和miR-200c是乳腺癌患者预后的独立预测因子。结论 miR-200a、miR-200b和miR-200c表达下调能够促进肿瘤进展,是预测乳腺癌患者预后的可靠指标,miR-200a、miR-200b和miR-200c也具有成为乳腺癌靶向治疗靶点的潜力。

miRNA-200家族在人类肿瘤中的研究进展

微小RNA（MicroRNA，miRNA）是一类普遍存在于细胞中的长度为18-25个核苷酸的非编码小分子RNA。miRNA来源于内源转录本，为单链RNA分子，主要作用于靶基因3q乍翻译区（un-translatedregion，UTR），引起靶mRNA的降解或抑制其翻译，其功能为调节内源基因的表达，

miR-200与肿瘤侵袭转移关系的研究进展

微小RNA(microRNA,miRNA)可以互补结合到与肿瘤细胞侵袭转移相关的癌基因或抑癌基因上,抑制或沉默相应基因的表达,导致肿瘤细胞侵袭转移活性的改变。目前,已有多项研究表明miR-200家族参与肿瘤细胞侵袭转移的调节。本文就miR-200家族与肿瘤细胞侵袭转移关系的研究进展做一综述。

胃癌组织中miRNA-200家族的表达

目的探讨胃癌组织及其癌旁组织的miR-200家族及E-cadherin表达量与胃癌进展的关系。方法采用实时荧光定量PCR分析25例胃癌组织中miR-200家族及E-cadherin的表达。结果与癌旁正常组织相比,胃癌组织中miR-200家族有不同程度的表达下调(P<0.05),在TNMⅢ期胃癌组织中miR-200b,miR-200c表达显著低于癌旁正常组织(P<0.05)。胃癌组织中的miR-200家族表达与E-cadherin的表达下调呈正相关(P<0.05)。结论胃癌组织中miR-200家族表达下调可能与胃癌侵袭转移有关。