宫颈癌患者血清miR-3607-3p水平与人乳头瘤病毒感染相关性

目的:探究宫颈癌患者血清中微小RNA-3607-3p(miR-3607-3p)表达水平及其与人乳头瘤病毒(HPV)感染相关性。方法:选取2018年8月-2020年2月本院行宫颈活检的74例患者临床资料,根据病理检查结果分为宫颈炎患者18例(宫颈炎组)、宫颈鳞状上皮内病变(SIL)患者31例(SIL组)和宫颈癌患者25例(宫颈癌组)。检测3组血清miR-3607-3p水平及宫颈脱落细胞中HPV-DNA、HPV E6/E7 mRNA表达,Spearman分析miR-3607-3p与HPV感染的相关性;多因素lLogistic回归分析影响宫颈癌发生的危险因素。结果:血清中miR-3607-3p水平宫颈炎组(0.98±0.16)、SIL组(0.64±0.15)、宫颈癌组(0.34±0.13)依次降低,HPV阳性表达率、HPV E6/E7 mRNA高载量率依次升高(均P<0.05)。宫颈癌患者血清miR-3607-3p水平与HPV阳性表达、HPV E6/E7 mRNA表达呈负相关(r=-0.541、-0.492,P=0.000),miR-3607-3p水平是宫颈癌发生的保护因素,HPV阳性表达、HPV E6/E7 mRNA高载量是影响宫颈癌发生的危险因素(P<0.05)。结论:宫颈癌患者血清中miR-3607-3p表达水平较低,与HPV感染呈负相关,可能作为宫颈癌筛查的潜在生物指标。

miR-3607在胃癌中的表达及其与预后的相关性研究

目的探讨miR-3607异常表达在胃癌细胞增殖、迁移和侵袭中的作用及其与患者预后的相关性。方法选择我院行胃癌切除术的患者117例,经手术切除获取胃癌组织和相邻正常组织(癌旁组织)。将miR-3607 mimic、miR-3607 inhibitor、mimic NC、inhibitor NC转染至HGC-27和MKN45细胞内(未处理细胞为Control)。采用实时定量PCR技术检测miR-3607的表达情况。CCK-8法检测胃癌细胞增殖情况。用Transwell法检测胃癌细胞的侵袭和迁移能力。采用Kaplan-Meier曲线和Cox回归分析探讨miR-3607的表达水平在胃癌中的预后意义。结果miR-3607在胃癌组织和胃癌细胞系中表达明显下调。miR-3607低表达可促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭。Kaplan-Meier曲线显示,miR-3607低表达组患者总生存率显著低于高表达组。Cox回归分析结果显示,miR-3607低表达、淋巴结转移、TNMⅢ期与胃癌患者的总生存率具有相关性。结论miR-3607的异常低表达会促进胃癌的进展,并且通常提示患者的不良预后,miR-3607可能是胃癌的一个预后标志物和胃癌靶点治疗新策略。

miR-497-5p miR-3607-3p与宫颈癌合并高危型HPV感染的相关性分析

目的探究miR-497-5p、miR-3607-3p与宫颈癌合并高危型HPV感染的相关性分析。方法选取2018年7月至2023年7月上海交通大学医学院苏州九龙医院妇科82例行宫颈活检患者临床资料进行回顾性研究,分为慢性宫颈炎组(20例)、宫颈上皮内瘤变(CIN)组(34例)、宫颈癌组(28例),另按2∶1选取同期体检健康人群41例为健康对照组,比较各组的miR-497-5p、miR-3607-3p表达与高危型HPV感染差异,分析miR-497-5p、miR-3607-3p表达与高危型HPV感染的关系;比较宫颈癌临床不同病理特征患者miR-497-5p、miR-3607-3p表达;通过ROC曲线分析miR-497-5p、miR-3607-3p表达诊断高危型HPV感染合并宫颈癌的价值。结果miR-497-5p、miR-3607-3p表达在四组中的排序依次为宫颈癌组CIN组>宫颈炎组>健康对照组(P<0.05),且随着宫颈病变加重,高危型HPV16、18型别感染发生率逐渐增加,其他型别逐渐降低(P<0.05)。miR-497-5p、miR-3607-3p表达均与高危型HPV感染呈负相关(r=-0.793、-0.697,P<0.05)。不同FIGO分期、脉管或宫旁转移、淋巴结转移宫颈癌患者miR-497-5p、miR-3607-3p表达比较差异有统计学意义(P<0.05),ROC曲线分析显示,miR-497-5p、miR-3607-3p表达诊断高危型HPV感染合并宫颈癌的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.829、0.807;诊断敏感度、特异度:miR-497-5p为92.9%、83.3%;miR-3607-3p为100.0%、64.8%,诊断具有一定价值。两项联合诊断高危型HPV感染合并宫颈癌的AUC为0.907,敏感度为100.0%、特异性为77.8%。结论miR-497-5p、miR-3607-3p在宫颈癌中低表达,与高危型HPV感染及宫颈癌临床病理特征相关密切,可作为诊断宫颈癌合并高危型HPV感染的有效指标,且两者联合诊断价值更高。

基于TCGA数据库信息分析肝细胞癌组织miR-3607-3p表达及其临床意义

目的既往研究发现,miR-3607-3p在乳腺癌和前列腺癌等肿瘤中异常低表达且涉及肿瘤的发生与发展,但miR-3607-3p在原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及意义尚不清楚。本研究利用癌症基因图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库信息分析HCC组织中miR-3607-3p的表达情况及其临床意义,并对miR-3607-3p靶基因进行有关的生物信息学综合分析。方法基于TCGA数据库,比较HCC组织和癌旁组织中miR-3607-3p表达量,并分析miR-3607-3p表达量与HCC患者临床病理特征及预后的相关性。采用生物信息学方法对miR-3607-3p的靶基因进行预测及功能富集分析,并结合蛋白互作网络及预后分析结果筛选miR-3607-3p关键靶基因。结果HCC组织miR-3607-3p表达量较癌旁组织下调,差异有统计学意义,t=9.910,P<0.001;且miR-3607-3p表达量对于HCC组织具有良好的诊断效能,AUC=0.853,P<0.001。HCC组织miR-3607-3p表达量与患者TNM分期(t=2.366,P=0.019)和血清甲胎蛋白(t=3.275,P=0.001)等指标相关。生存分析表明,HCC组织中低表达miR-3607-3p是影响HCC患者总生存率〔HR=2.171(95%CI:1.435～3.286),P<0.001〕和无复发生存率〔HR=1.566(95%CI:1.050～2.335),P=0.028〕的独立预后因素。富集分析提示,miR-3607-3p靶基因主要富集于上皮间质转化、细胞分化、细胞周期及增殖调控等生物学功能,以及Ras信号通路等通路,均P<0.05。此外,ANLN、CENPF、HMMR和KIF15等为本研究所筛选出的miR-3607-3p关键靶基因,其在HCC组织中均呈现表达上调(均P<0.001),且与miR-3607-3p表达量呈负相关(ANLN:r=-0.272,P<0.001;CENPF:r=-0.273,P<0.001;HMMR:r=-0.104,P=0.048;KIF15:r=-0.252,P<0.001)。预后分析提示,HCC组织中ANLN、CENPF、HMMR和KIF15相对高表达者均与不良总生存率(ANLN:χ~2=19.92,P<0.001;CENPF:χ~2=23.13,P<0.001;HMMR:χ~2=27.22,P<0.001;KIF15:χ~2=24.24,P<0.001)和无复发生存率(ANLN:χ~2=29.14,P<0.001;CENPF:χ~2=19.21,P<0.001;HMMR:χ~2=18.82,P<0.001;KIF15:χ~2=16.24,P<0.001)存在统计学意义的关联。结论 miR-3607-3p可作为一种抑癌基因参与HCC发生、发展,并具有成为HCC诊断标志物、预后指标及治疗靶点的潜在应用价值。

miR-3607-3p介导PFN2表达抑制宫颈癌细胞的恶性生物学行为

目的探讨miR-3607-3p对宫颈癌细胞的恶性表型的作用及相关作用机制。方法OncoLnc生物信息学网站分析miR-3607-3p的表达与宫颈癌患者预后的关系。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测人正常宫颈上皮细胞(H8)和宫颈癌细胞系(Hela、HCC94、SiHa、C33A)中miR-3607-3p的表达情况。SiHa细胞体外转染阴性对照核苷酸序列为阴性对照(NC)组,转染miR-3607-3p模拟序列为miR-3607-3p组。qRT-PCR检测转染后的SiHa细胞中miR-3607-3p表达变化。采用CCK-8法和划痕实验检测转染前后SiHa细胞的恶性生物学行为变化。qRT-PCR和Western blot检测转染前后肌动蛋白结合蛋白2(PFN2)基因表达变化,双荧光素酶报告基因实验检测miR-3607-3p与PFN2的靶向关系。结果miR-3607-3p表达水平高的宫颈癌患者生存期显著长于miR-3607-3p低表达患者(P<0.01)。与H8细胞相比,miR-3607-3p在人宫颈癌细胞系中异常低表达(P<0.05),其中SiHa细胞系中表达最低(P<0.01)。NC组和miR-3607-3p组miR-3607-3p表达分别为(1.04±0.31)和(9.28±1.76),转染miR-3607-3p模拟序列后SiHa细胞miR-3607-3p表达水平明显高于NC组(P<0.01),增殖活性和划痕愈合率明显低于NC组(均P<0.01)。双荧光素酶报告基因实验证实miR-3607-3p直接靶向结合PFN2(P<0.01)。qRT-PCR和Western blot结果显示,miR-3607-3p组的PFN2 mRNA和蛋白表达均低于NC组,增殖蛋白CDK3、CDK2表达低于NC组,上皮表型相关蛋白Claudin-1、ZO-1表达高于NC组(均P<0.01)。结论miR-3607-3p与宫颈癌患者的生存期相关,上调miR-3607-3p表达可抑制宫颈癌SiHa细胞的增殖和迁移,其机制可能与靶向抑制PFN2有关。

结肠癌组织微小RNA-3607-3p、细胞周期蛋白E2表达及其与患者术后5年预后关系研究

目的:探讨结肠癌组织微小RNA-3607-3p(miR-3607-3p)、细胞周期蛋白E2(CCNE2)表达及其与患者术后5年预后的关系。方法:选取行结肠癌根治术治疗的88例结肠癌患者癌组织和癌旁组织。RT-qPCR法测定组织miR-3607-3p、CCNE2 mRNA表达。免疫组化法检测组织CCNE2蛋白表达。随访术后5年内结肠癌患者生存情况,根据生存情况将患者分为生存组(48例)和病死组(40例)。分析miR-3607-3p、CCNE2 mRNA与TNM分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移的相关性。Cox回归分析结肠癌患者术后5年预后的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-3607-3p、CCNE2 mRNA对患者术后5年内生存的预测价值。结果:结肠癌组织miR-3607-3p表达水平低于癌旁组织,CCNE2 mRNA表达水平和CCNE2蛋白阳性表达率高于癌旁组织(均P<0.05)。miR-3607-3p低表达和CCNE2 mRNA高表达患者TNM分期Ⅲ期、肿瘤低分化、有淋巴结转移的占比更高(均P<0.05)。结肠癌组织miR-3607-3p与CCNE2 mRNA、TNM分期、淋巴结转移呈负相关,与肿瘤分化程度呈正相关(均P<0.05)。CCNE2 mRNA与TNM分期、淋巴结转移呈正相关,与肿瘤分化程度呈负相关(均P<0.05)。miR-3607-3p高表达、CCNE2 mRNA低表达患者5年总生存率高于miR-3607-3p低表达、CCNE2 mRNA高表达患者(均P<0.05)。病死组TNM分期Ⅲ期、肿瘤低分化、有淋巴结转移的患者占比更高(均P<0.05)。病死组结肠癌组织CCNE2 mRNA和蛋白阳性表达率高于生存组,miR-3607-3p低于生存组(均P<0.05)。TNM分期Ⅲ期、肿瘤低分化、有淋巴结转移、miR-3607-3p低表达、CCNE2 mRNA高表达、CCNE2蛋白阳性表达是影响结肠癌患者术后5年生存的独立危险因素(均P<0.05)。结肠癌组织miR-3607-3p、CCNE2 mRNA两者联合预测患者术后5年内生存的曲线下面积(AUC)高于miR-3607-3p、CCNE2 mRNA单独预测的AUC(均P<0.05)。结论:结肠癌组织miR-3607-3p呈低表达,CCNE2呈高表达,两者与患者术后5年预后有关,有望成为结肠癌患者术后5年内生存的预测指标。