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血清miR-199、miR-448表达与慢性乙型肝炎组织学特征以及进展为肝硬化的相关性分析 被引量:2
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作者 陈尚军 蒋蒙 +2 位作者 张继 谢虎 梁雪松 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2023年第2期142-146,共5页
目的:探讨血清miR-199、miR-448表达与慢性乙型肝炎组织学特征以及进展为肝硬化的相关性。方法:选择2009年2月至2021年3月收治的慢性乙型肝炎患者269例,根据METAVIR炎症活动分级将患者分为G_(0~1)组(68例)、G_(2)组(104例)、G_(3~4)组(9... 目的:探讨血清miR-199、miR-448表达与慢性乙型肝炎组织学特征以及进展为肝硬化的相关性。方法:选择2009年2月至2021年3月收治的慢性乙型肝炎患者269例,根据METAVIR炎症活动分级将患者分为G_(0~1)组(68例)、G_(2)组(104例)、G_(3~4)组(97例);根据纤维化分期将患者分为S_(0~1)组(71例)、S_(2)组(110例)、S_(3)组(88例)。所有患者均定期随访至2021年10月,统计随访期间乙型肝炎进展为肝硬化的发生情况。检测患者入组时(T_(0))、入组1个月(T_(1))、入组3个月(T_(2))和末次随访时(T_(3))血清miR-199、miR-448表达,比较不同炎症活动分级和纤维化分期的慢性乙型肝炎患者T_(0)血清miR-199、miR-448表达差异。多因素Logistic回归分析慢性乙型肝炎进展为肝硬化的因素。受试者工作特征曲线(ROC)分析miR-199、miR-448诊断慢性乙型肝炎进展为肝硬化的价值。结果:慢性乙型肝炎患者G_(3~4)、S_(3)组T_(0)血清miR-199表达高于G_(2)和G_(0~1)组、S_(2)和S_(0~1)组(P<0.05),miR-448表达低于G_(2)和G_(0~1)组、S_(2)和S_(0~1)组(P<0.05)。中位随访51(7~152)个月,失访14例,121例发生乙型肝炎肝硬化(肝硬化组),134例未发生乙型肝炎肝硬化(肝炎组)。肝炎组、肝硬化组T_(0)、T_(1)、T_(2)、T_(3)血清miR-199表达呈持续增高趋势,miR-448表达呈持续降低趋势(P<0.05),肝硬化组T_(0)、T_(1)、T_(2)、T_(3)血清miR-199表达高于肝炎组(P<0.05),miR-448表达低于肝炎组(P<0.05)。ALT、HBV DNA载量、T_(3)血清miR-199、T_(3)血清miR-448与慢性乙型肝炎进展为肝硬化有关(P<0.05)。T_(3)血清miR-199、miR-448诊断慢性乙型肝炎进展为肝硬化的曲线下面积为0.742、0.765,联合T_(3)血清miR-199、miR-448的曲线下面积为0.924,高于单独T_(3)血清miR-199、miR-448(P<0.05)。结论:miR-199高表达、miR-448低表达与慢性乙型肝炎患者炎症分级、肝硬化分期以及进展为肝硬化有关。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 肝硬化 mir-199 mir-448 纤维化
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circPRKCI靶向miR-448对高脂高糖诱导胰岛β细胞损伤的影响
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作者 王梅 谭金枚 《河北医药》 CAS 2023年第20期3045-3049,3055,共6页
目的考察环状RNA(circRNA)circPRKCI是否靶向miR-448调节高脂高糖诱导的胰岛β细胞损伤。方法胰岛β细胞被分为Con组(正常对照,11.1 mmol/L葡萄糖)、Model组(高脂高糖模型,33.3 mmol/L葡萄糖+0.25 mmol/L棕榈酸)、Model+pcDNA组(高脂高... 目的考察环状RNA(circRNA)circPRKCI是否靶向miR-448调节高脂高糖诱导的胰岛β细胞损伤。方法胰岛β细胞被分为Con组(正常对照,11.1 mmol/L葡萄糖)、Model组(高脂高糖模型,33.3 mmol/L葡萄糖+0.25 mmol/L棕榈酸)、Model+pcDNA组(高脂高糖模型+转染pcDNA)、Model+pcDNA-circPRKCI组(高脂高糖模型+转染pcDNA-circPRKCI)、Model+anti-miR-NC组(高脂高糖模型+转染anti-miR-NC)、Model+anti-miR-488组(高脂高糖模型+转染anti-miR-488)、Model+pcDNA-circPRKCI+miR-NC组(高脂高糖模型+转染pcDNA-circPRKCI+miR-NC)、Model+pcDNA-circPRKCI+miR-448组(高脂高糖模型+转染pcDNA-circPRKCI+miR-448)。采用qRT-PCR检测circPRKCI、miR-448、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA和白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA表达,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测活化-含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cleaved-cysteinyl aspartate specific proteinase,cleaved-caspase)3和cleaved-caspase9蛋白表达。运用荧光素酶报告分析circPRKCI与miR-448的靶向结合。结果与Con组比较,Model组胰岛β细胞中circPRKCI表达量减少,miR-488表达量、凋亡率、cleaved-caspase3、cleaved-caspase9蛋白表达量、TNF-αmRNA和IL-1βmRNA表达量增加(P<0.05)。与Model+pcDNA组比较,Model+pcDNA-circPRKCI组胰岛β细胞中circPRKCI表达量增加,凋亡率、cleaved-caspase3、cleaved-caspase9蛋白表达量、TNF-αmRNA和IL-1βmRNA表达量减少(P<0.05)。circPRKCI靶向调控miR-448的表达。抑制miR-448表达后,Model+anti-miR-488组胰岛β细胞的miR-488表达量、凋亡率、cleaved-caspase3、cleaved-caspase9蛋白、TNF-αmRNA和IL-1βmRNA表达量均比Model+anti-miR-NC组降低(P<0.05)。上调miR-448表达后,Model+pcDNA-circPRKCI+miR-448组胰岛β细胞的miR-488表达量、凋亡率、cleaved-caspase3、cleaved-caspase9蛋白、TNF-αmRNA和IL-1βmRNA表达量均比Model+pcDNA-circPRKCI+miR-NC组提升(P<0.05)。结论circPRKCI通过靶向miR-448,减少细胞凋亡和炎性因子表达,从而保护高脂高糖诱导的胰岛β细胞损伤。 展开更多
关键词 糖尿病 circPRKCI 胰岛Β细胞 mir-448 高脂高糖 凋亡 炎症
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MIR-448 Regulates MAGEA6/AMPK Signaling Pathway in Hepatocellular Carcinoma Tumor Stem Cells
3
作者 Changliang Jiao Jinfang Zheng Juncheng Guo 《Journal of Cancer Therapy》 CAS 2023年第4期182-201,共20页
Objective: To explore the role of miR-448 in regulating MAGEA6/AMPK signaling pathway in the biological study of hepatocellular carcinoma (HCC) tumor stem cells. Methods: Using the database, the hepatocellular carcino... Objective: To explore the role of miR-448 in regulating MAGEA6/AMPK signaling pathway in the biological study of hepatocellular carcinoma (HCC) tumor stem cells. Methods: Using the database, the hepatocellular carcinoma related expression chips were obtained and the regulatory mirnas of candidate genes were predicted, and the predicted results were analyzed. The effects of miR-448 and MAGEA6 on the pellet formation rate and clone formation rate of hepatocellular carcinoma stem cells were detected by immunofluorescence identification of stem cell markers and light microscope counting method. The effects of miR-448 and MAGEA6 on migration and invasion of hepatocellular carcinoma stem cells were detected by scratch and Transwell assay. Dual luciferase reporter assay to verify whether miR-448 targets MAGEA6. The expression and influence of miR-448 on MAGEA6 and AMPK pathway were detected by qRT-PCR and Western blot. Results: It was found that miR-448 may directly regulate the expression of MAGEA6. Overexpression of miR-448 inhibited the characteristics, proliferation, migration, and invasion of hepatocellular carcinoma stem cells in vitro, as well as the ability of xenograft tumor formation in vivo. However, inhibition of miR-448 showed opposite results. In addition, miR-448 directly targets MAGEA6 and regulates AMPK signaling. Silencing MAGEA6 and adding AMPK activator further verified that miR-448 activated AMPK signaling pathway by targeting MAGEA6, thus affecting characteristics, proliferation, migration and invasion of hepatoma stem cells. Conclusions: Our results reveal that miR-448 activates AMPK signaling pathway by targeting MAGEA6, thereby affecting characteristics, proliferation, migration and invasion of hepatoma stem cells. It is suggested that overexpression of miR-448 may be a new therapeutic strategy for hepatocellular carcinoma. 展开更多
关键词 mir-448 MAGEA6 AMPK Signaling Pathway Liver Cancer Tumor Stem Cells
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hsa-miR-448过表达下调HIF-1α对结肠癌细胞SW480作用及机制研究 被引量:6
4
作者 歧红阳 王云溪 +4 位作者 肖占宇 王志民 吴凤丽 董志超 王蕾 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第19期2350-2356,共7页
目的:本研究旨在探讨小RNA-448(miR-448)在结肠癌发生和发展中的作用及其潜在的分子机制。方法:先用基因预测软件:miRanda、TarBase和TargetScan预测miR-448的靶基因,并用荧光素实验验证靶向关系;然后miR-448 mimic与pcDNA-HIF-1α单独... 目的:本研究旨在探讨小RNA-448(miR-448)在结肠癌发生和发展中的作用及其潜在的分子机制。方法:先用基因预测软件:miRanda、TarBase和TargetScan预测miR-448的靶基因,并用荧光素实验验证靶向关系;然后miR-448 mimic与pcDNA-HIF-1α单独或联合转染SW480细胞,并用RT-PCR检测miR-448和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达,Transwell检测细胞侵袭情况,划痕实验检测细胞的迁移能力,蛋白印迹检测HIF-1α、E-cadherin、Vimentin、N-cadherin;P38和Hsp27的蛋白表达;miR-448 inhibitor转染结肠癌细胞SW480、10μmol/L SB203580处理结肠癌细胞SW480单独或联合进行,RT-PCR检测miR-448的表达,蛋白印迹检测HIF-1α、P38和Hsp27的表达,Transwell检测细胞侵袭;裸鼠皮下注射miR-448 mimic转染结肠癌细胞SW480,检测30 d时移植瘤重量,RT-PCR检测miR-448和HIF-1α的表达,免疫组化检测Vimentin的表达,蛋白印迹法检测P38和Hsp27的表达。结果:miR-448与HIF-1α在3′UTR区存在结合位点,miR-448和HIF-1α存在靶向关系,并且miR-448对HIF-1α表达具有抑制作用;SW480细胞过表达miR-448后,HIF-1α表达量下调,细胞侵袭和迁移速度减慢,E-cadherin的表达显著上调,而N-cadherin和Vimentin的表达显著下调;低表达miR-448后,HIF-1α、P38和Hsp27表达量显著增加,细胞侵袭数目显著增多;小鼠转染MIR-448 mimic后,移植瘤重量显著减轻,miR-448表达量显著上调,HIF-1α表达量显著下调,Vimentin阳性比率明显降低,P38和Hsp27表达量显著下调。结论:在结肠癌细胞SW480中,过表达hsa-miR-448下调HIF-1α来减弱细胞的侵袭迁移能力以及抑制上皮间质转化,从而抑制结肠癌的发生和发展。 展开更多
关键词 mir-448 HIF-1Α 结肠癌 侵袭 迁移 EMT
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miR-448靶向SIRT1对血管平滑肌细胞增殖、凋亡和运动能力的调节作用 被引量:3
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作者 朱彦彬 李立 +2 位作者 王贤芝 仲伟 张富钊 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期134-138,共5页
目的:探讨miR-448靶向SIRT1对血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖、凋亡和运动能力的调节作用。方法:20只SD大鼠随机分为对照组和模型组,建立大鼠颈动脉损伤模型,造模成功后分离大鼠颈总动脉,分离培养大鼠原代VSMCs,RT-PCR和Western blot检测大... 目的:探讨miR-448靶向SIRT1对血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖、凋亡和运动能力的调节作用。方法:20只SD大鼠随机分为对照组和模型组,建立大鼠颈动脉损伤模型,造模成功后分离大鼠颈总动脉,分离培养大鼠原代VSMCs,RT-PCR和Western blot检测大鼠颈总动脉组织VSMCs miR-448和SIRT1表达。体外培养VSMCs分为miR-448 mimic组、miR-448 inhibitor组和对照组,分别转染miR-448 mimic和miR-448 inhibitor,测定各组细胞miR-448和SIRT1表达,采用荧光素酶实验验证靶向关系。体外培养VSMCs分为miR-448组、miR-SIRT1组、SIRT1组和对照组,将miR-448 mimic转染至miR-488组和miR-SIRT1组,SIRT1转染至miR-SIRT1组和SIRT1组,EDU法检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Transwell检测细胞侵袭能力,划痕实验检测细胞迁移能力,Western blot检测各组细胞Ki67、PCNA、Caspase-3、Caspase-9、MMP-2和MMP-9蛋白表达。结果:动脉损伤组织VSMCs中miR-448表达明显高于对照组(P<0.05),SIRT1表达明显低于对照组(P<0.05);miR-448可靶向负调控SIRT1,增强细胞增殖活性(P<0.05),上调Ki67和PCNA表达(P<0.05),降低细胞凋亡率(P<0.05),下调Caspase-3和Caspase-9表达(P<0.05),提高细胞侵袭率和迁移率(P<0.05),上调MMP-2和MMP-9蛋白表达(P<0.05)。结论:miR-448可靶向负调控SIRT1,促进VSMCs增殖、侵袭和迁移。 展开更多
关键词 mir-448 SIRT1 血管平滑肌细胞
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新辅助治疗后血清miR-448和miR-143水平对胰腺癌患者术后生存和预后的影响 被引量:3
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作者 李秀明 刘璐 +1 位作者 万琼 张珉 《实用癌症杂志》 2022年第8期1331-1334,共4页
目的探究胰腺癌患者新辅助治疗后血清miR-448和miR-143水平对术后生存和预后的影响。方法选取胰腺癌患者的60例,RT-PCR检测新辅助治疗后血清miR-448和miR-143水平,并探究其与术后生存和预后的关系。结果胰腺癌患者的年龄、肝转移、KPS... 目的探究胰腺癌患者新辅助治疗后血清miR-448和miR-143水平对术后生存和预后的影响。方法选取胰腺癌患者的60例,RT-PCR检测新辅助治疗后血清miR-448和miR-143水平,并探究其与术后生存和预后的关系。结果胰腺癌患者的年龄、肝转移、KPS评分、CA19-9水平以及miR-448和miR-143水平与患者中位生存期显著相关(P<0.05)。miR-448水平、miR-143水平、肝转移、KPS评分、CA19-9水平是胰腺癌患者预后的影响因素(P<0.05)。肝转移、KPS评分、CA19-9水平、miR-448水平、miR-143水平评估胰腺癌患者生存结局的预测价值AUC分别为0.743,0.712,0.802,0.754,0.763。结论肝转移、KPS评分、CA19-9水平、miR-448水平、miR-143水平是胰腺癌患者预后的独立影响因素,具有对胰腺癌患者术后生存结局的预测价值。 展开更多
关键词 胰腺癌 新辅助治疗 mir-448 mir-143 术后结局 预后
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miR-448通过抑制上皮间质转化抑制肺癌细胞增殖和运动能力
7
作者 董秋萍 徐玥 +5 位作者 杨少斌 冯婧文 齐晓敏 赵文铖 王兆松 许世磊 《生命科学研究》 CAS CSCD 2015年第5期377-380,396,共5页
探讨mi R-448对肺癌细胞增殖和运动的影响及其分子机制。采用实时荧光定量PCR(polymerase chain reaction)检测原发肺癌组织和癌旁正常组织mi R-448表达水平。转染mi R-448 mimic和inhibitor至肺癌A549细胞系,通过MTT(3-(4,5-dimethyl-2... 探讨mi R-448对肺癌细胞增殖和运动的影响及其分子机制。采用实时荧光定量PCR(polymerase chain reaction)检测原发肺癌组织和癌旁正常组织mi R-448表达水平。转染mi R-448 mimic和inhibitor至肺癌A549细胞系,通过MTT(3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-H-tetrazoliumbromide)、平板克隆形成和Transwell实验观察mi R-448表达对A549增殖和运动能力的影响;利用Western blot检测EMT(epithelial-mesenchymal transition)标志物蛋白表达水平,通过实时荧光定量PCR检测EMT相关转录因子m RNA表达水平。实时荧光定量PCR显示较癌旁正常组织相比,mi R-448在原发肺癌组织中表达降低。MTT和平板克隆形成实验显示,过表达mi R-448抑制A549细胞增殖和运动能力;降表达mi R-448增强A549细胞增殖和运动能力。Western blot显示降表达mi R-448能下调上皮标志物E-cadherin,上调间质标志物Vimentin表达水平。实时荧光定量PCR显示降表达mi R-448能上调EMT相关转录因子Twist1和ZEB1 m RNA表达水平。mi R-448可通过抑制EMT抑制肺癌进展。 展开更多
关键词 mir-448 EMT 肺癌 增殖 运动
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血清hs-cTnT和miR-448在胸痛患者急性冠脉综合征诊断中的价值
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作者 刘兰凤 刘海燕 +2 位作者 田斌 王晓荣 梁红 《中南医学科学杂志》 CAS 2022年第4期580-583,共4页
目的探讨胸痛患者血清高敏肌钙蛋白(hs-cTnT)、微小RNA-448(miR-448)水平对急性冠脉综合征(ACS)的诊断价值。方法选择因胸痛入院的ACS患者206例为ACS组,根据Gensini评分将其分为轻、中、重度狭窄组;另择同期因胸痛入院的非ACS患者100例... 目的探讨胸痛患者血清高敏肌钙蛋白(hs-cTnT)、微小RNA-448(miR-448)水平对急性冠脉综合征(ACS)的诊断价值。方法选择因胸痛入院的ACS患者206例为ACS组,根据Gensini评分将其分为轻、中、重度狭窄组;另择同期因胸痛入院的非ACS患者100例为对照组。比较各组临床资料和血清hs-cTnT、miR-448水平,分析ACS危险因素和miR-448与Gensini评分等指标的相关性,以及miR-448、hs-cTnT对ACS的诊断价值。结果ACS组hs-cTnT、miR-448较对照组升高(P<0.05);轻、中、重度狭窄组miR-448水平依次升高(P<0.05)。miR-448、hs-cTnT、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)是ACS危险因素。ACS患者miR-448水平与hs-cTnT、cTnI、CK-MB、甘油三酯、总胆固醇、LDLC、Gensini评分呈正相关(P<0.05),与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关(P<0.05)。miR-448、hs-cTnT联合cTnI和CK-MB诊断ACS效能更高。结论血清miR-448、hs-cTnT对ACS早期诊断有一定价值,联合诊断效能更高。 展开更多
关键词 hs-cTnT mir-448 急性冠脉综合征 胸痛
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miR-152和miR-448靶向于Rictor并抑制结直肠癌细胞增殖 被引量:4
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作者 张杰 韩增胜 +5 位作者 董立新 李甄 栗坤 石明 刘志伟 李健 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期533-539,共7页
目的筛选靶向于Rictor mRNA表达的miRNAs并研究其在结直肠癌中的调控作用。方法采用软件预测筛选可能靶向于Rictor mRNA表达的miRNAs,用所预测的miRNAs转染KM12SM细胞株,利用qRT-qPCR和Western blotting进一步确定对Rictor表达具显著调... 目的筛选靶向于Rictor mRNA表达的miRNAs并研究其在结直肠癌中的调控作用。方法采用软件预测筛选可能靶向于Rictor mRNA表达的miRNAs,用所预测的miRNAs转染KM12SM细胞株,利用qRT-qPCR和Western blotting进一步确定对Rictor表达具显著调控作用的miRNAs。在此基础上,利用双荧光素酶报告系统进一步确定可结合到Rictor mRNA的3'UTR区对其转录后进行调节的miRNAs。利用细胞存活检测和克隆形成实验进一步确证所筛选miRNAs对细胞存活和克隆形成的影响。结果 miR-152和miR-448对Rictor表达均具显著抑制作用(P<0.01,P<0.05),且miR-152和miR-448可结合到Rictor mRNA的3'UTR区,显著抑制荧光素酶活性(P<0.01,P<0.05),对其进行转录后进行调节,miR-152和miR-448过表达均可显著抑制结直肠癌细胞株KM12SM的生长和增殖。结论 miR-152和miR-448可能通过靶向于Rictor mRNA进而抑制其蛋白表达,最终负调控结直肠癌的生长和克隆形成。 展开更多
关键词 mir-152 mir-448 RICTOR KM12SM 结直肠癌
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miR-448通过下调SPACRL1促进口腔鳞癌增殖及迁移能力的研究 被引量:2
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作者 李长春 沈林汉 +2 位作者 刘玲 魏玮 李宏卫 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期827-832,847,共7页
目的:探讨微小RNA-448(miR-448)对口腔鳞癌细胞增殖调控作用,筛选并验证相关靶基因。方法:RT-q PCR检测miR-448在人口腔鳞癌临床标本中表达;miR-448抑制物转染口腔鳞癌细胞系Cal-27细胞,MTT实验研究miR-448抑制物对细胞增殖能力的影响;... 目的:探讨微小RNA-448(miR-448)对口腔鳞癌细胞增殖调控作用,筛选并验证相关靶基因。方法:RT-q PCR检测miR-448在人口腔鳞癌临床标本中表达;miR-448抑制物转染口腔鳞癌细胞系Cal-27细胞,MTT实验研究miR-448抑制物对细胞增殖能力的影响;细胞划痕实验检测miR-448抑制物对细胞迁移能力的影响。3种基因预测软件筛选出miR-448的可能下游靶基因,实验验证miR-448对靶基因的调控作用。结果:RT-q PCR分析发现miR-448在15对OSCC组织内表达显著升高。与对照组相比,转染miR-448抑制物后,Cal-27细胞增殖及迁移能力明显下降;Western blot、RT-q PCR结果显示SPARCL1基因的表达量升高;荧光素酶报告基因实验确定miR-448与SPARCL1基因在3′UTR区存在位点结合。结论:miR-448在人口腔鳞癌临床标本中呈高表达。miR-448与SPARCL1-3′UTR的结合,下调SPARCL1的表达,在口腔鳞癌细胞中发挥癌基因的作用,促进肿瘤细胞的增殖与迁移。 展开更多
关键词 口腔鳞癌 mir-448 SPARCL1 增殖
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麦冬皂苷D通过调控miR-448/TLR4轴抑制LPS诱导的胃癌细胞系HGC-27分泌细胞因子 被引量:2
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作者 康振朝 李晓 +3 位作者 朱晓梅 王伟 盛志伟 孙瑞 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期416-423,共8页
目的探讨麦冬皂苷D(OPD)对脂多糖(LPS)诱导的胃癌细胞分泌细胞因子的影响及可能机制。方法体外培养人胃癌HGC-27细胞,用不同剂量(2.5、10、40μmol/L)的OPD作用于LPS诱导的HGC-27细胞24 h,酶联免疫吸附法检测细胞培养上清液中TGF-β、V... 目的探讨麦冬皂苷D(OPD)对脂多糖(LPS)诱导的胃癌细胞分泌细胞因子的影响及可能机制。方法体外培养人胃癌HGC-27细胞,用不同剂量(2.5、10、40μmol/L)的OPD作用于LPS诱导的HGC-27细胞24 h,酶联免疫吸附法检测细胞培养上清液中TGF-β、VEGF和IL-6表达,RT-qPCR检测细胞中miR-448表达,蛋白质印迹法检测细胞中TLR4蛋白表达。转染miR-448模拟物/抑制剂、TLR4小干扰RNA至HGC-27细胞,上述相同方法观察miR-448和TLR4对LPS诱导的HGC-27细胞培养上清液中TGF-β、VEGF和IL-6表达的影响。双荧光素酶报告基因实验验证miR-448和TLR4靶向调控关系。结果LPS促进HGC-27细胞分泌TGF-β、VEGF和IL-6,而OPD呈剂量依赖性降低了LPS诱导的HGC-27细胞分泌TGF-β、VEGF和IL-6。OPD促进LPS诱导的HGC-27细胞中miR-448的表达,而抑制TLR4表达。过表达miR-448或敲减TLR4均可抑制LPS诱导的HGC-27细胞分泌TGF-β、VEGF和IL-6。miR-448靶向负调控TLR4。敲减miR-448降低OPD对LPS诱导的HGC-27细胞TGF-β、VEGF和IL-6分泌的抑制作用。结论OPD可能通过上调细胞中miR-448表达进而抑制TLR4表达,最终抑制LPS诱导的胃癌HGC-27细胞分泌TGF-β、VEGF和IL-6。 展开更多
关键词 麦冬皂苷D 胃癌 mir-448 TLR4
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未破裂颅内动脉瘤病人血清miR-448-3p、KLF5表达水平及临床意义 被引量:2
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作者 薛诚 马骏 《临床外科杂志》 2022年第6期565-568,共4页
目的检测未破裂颅内动脉瘤病人血清miR-448-3p、Krüpple样因子5(KLF5)表达并探讨其临床意义。方法2017年9月~2020年5月本院收治的未破裂颅内动脉瘤病人(观察组)143例,同期体检健康者150例(对照组)作为对照。检测血清miR-448-3p、KL... 目的检测未破裂颅内动脉瘤病人血清miR-448-3p、Krüpple样因子5(KLF5)表达并探讨其临床意义。方法2017年9月~2020年5月本院收治的未破裂颅内动脉瘤病人(观察组)143例,同期体检健康者150例(对照组)作为对照。检测血清miR-448-3p、KLF5 mRNA表达水平及血清白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;比较两组血清miR-448-3p、KLF5 mRNA水平;Pearson法分析未破裂颅内动脉瘤病人血清miR-448-3p、KLF5 mRNA水平与血清IL-6、TNF-α水平,及血清miR-448-3p与血清KLF5 mRNA水平的相关性;ROC曲线分析血清miR-448-3p、KLF5 mRNA表达水平对未破裂颅内动脉瘤的诊断价值。结果与对照组相比,观察组未破裂颅内动脉瘤病人血清miR-448-3p水平显著降低,KLF5 mRNA、IL-6、TNF-α水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与瘤数目=1个比较,瘤数目≥2个的未破裂颅内动脉瘤病人血清miR-448-3p水平显著降低,KLF5 mRNA水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与瘤直径<7 mm相比,瘤直径≥7 mm的未破裂颅内动脉瘤病人血清miR-448-3p水平显著降低,KLF5 mRNA水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);未破裂颅内动脉瘤病人血清miR-448-3p水平与血清KLF5 mRNA、IL-6、TNF-α水平均呈负相关(r=-0.429、-0.442、-0.471,P<0.05),血清KLF5 mRNA水平与血清IL-6、TNF-α水平均呈正相关(r=0.454、0.523,P<0.05);血清miR-448-3p、KLF5 mRNA表达水平诊断未破裂颅内动脉瘤的ROC曲线下面积分别为0.978、0.995,敏感度分别为93.7%、95.8%,特异性分别为90.7%、98.7%。结论未破裂颅内动脉瘤病人血清miR-448-3p水平降低,KLF5水平升高,两者水平与病人瘤数目、瘤直径、炎症水平关系密切,可能共同参与动脉瘤进展。 展开更多
关键词 未破裂颅内动脉瘤 血清 mir-448-3p Krüpple样因子5 临床意义
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MiR-448在氧葡萄糖剥夺/再恢复诱导的神经母细胞瘤细胞损伤中的作用
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作者 矫淑芹 林爱庆 李雪婷 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2021年第23期5379-5382,共4页
目的通过构建氧葡萄糖剥夺/再恢复(OGDR)神经母细胞瘤细胞模型,探讨miR-448在脑缺血再灌注引起的神经元细胞损伤中的作用及机制。方法体外培养SH-SY5Y细胞,构建OGDR细胞模型模拟脑缺血/再灌注损伤,荧光定量PCR检测miR-448的表达;预转染... 目的通过构建氧葡萄糖剥夺/再恢复(OGDR)神经母细胞瘤细胞模型,探讨miR-448在脑缺血再灌注引起的神经元细胞损伤中的作用及机制。方法体外培养SH-SY5Y细胞,构建OGDR细胞模型模拟脑缺血/再灌注损伤,荧光定量PCR检测miR-448的表达;预转染阴性对照(NC)或者miR-448 inhibitor,并进行OGDR处理,CCK8法检测细胞活力、流式细胞仪法检测凋亡和Western印迹检测蛋白的表达情况。结果 miR-448的表达水平在OGDR组的SH-SY5Y细胞中显著升高,表达水平为正常组的8.49倍。与转染NC组相比,转染miR-448 inhibitor后SH-SY5Y细胞中miR-448的表达水平显著降低,抑制率为83%。与NC预转染相比,miR-448 inhibitor预转染可明显增加OGDR处理条件下SH-SY5Y细胞的存活率,降低凋亡水平,降低Bax的表达水平,并增加Bcl-2的表达水平。另外,与正常培养组相比,miR-448靶基因SIRT1在OGDR处理的SH-SY5Y细胞中的表达水平明显降低。与NC预转染相比,miR-448 inhibitor预转染可明显增加SIRT1的表达水平。结论 OGDR可诱发miR-448高表达,miR-448 inhibitor预转染可明显抑制OGDR诱导的细胞损伤。因此,miR-448可能成为脑缺血再灌注引起的神经元细胞损伤的潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注 mir-448 细胞凋亡 SIRT1
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miR-448在蛛网膜下腔出血发生发展中的作用
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作者 郝广志 初广新 +1 位作者 刘佳明 梁国标 《山西医科大学学报》 CAS 2021年第7期868-873,共6页
目的探讨miR-448在蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)中的生物学作用。方法通过血管内穿刺法构建SAH动物模型,36只大鼠被随机平分为假手术组(sham组)和模型组(SAH组),RT-PCR检测miR-448在两组中mRNA的表达,利用TUNEL和Bcl-2... 目的探讨miR-448在蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)中的生物学作用。方法通过血管内穿刺法构建SAH动物模型,36只大鼠被随机平分为假手术组(sham组)和模型组(SAH组),RT-PCR检测miR-448在两组中mRNA的表达,利用TUNEL和Bcl-2双染检测SAH时神经细胞的凋亡,Western blotting检测SAH时Bcl-2蛋白的表达。通过生物信息学软件(miRDB)预测miR-448的靶基因,双荧光素酶报告基因实验分析miR-448对Bcl-2靶向作用。大鼠主动脉血管内皮细胞RAOEC分为control组、miR-448+AS组和miR-448组,分别转染无意义小链、miR-448+反义链miR-448和miR-448。采用Western blotting检测miR-448对Bcl-2蛋白表达水平的影响,AnnexinⅤ-PI检测miR-448对细胞凋亡的作用。结果miR-448在SAH组中表达显著高于sham组(P<0.05)。与sham组比较,SAH组神经细胞凋亡增加,Bcl-2表达下调(均P<0.05)。miRDB预测miR-448的下游靶基因是Bcl-2,且miR-448可与Bcl-2的3′UTR结合并抑制其表达及活性。miR-448组Bcl-2的表达显著低于control组和miR-448+AS组(均P<0.05)。结论miR-448可以通过抑制Bcl-2的表达参与SAH的发生发展。 展开更多
关键词 蛛网膜下腔出血 mir-448 BCL-2 凋亡
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miR-448在溃疡性结肠炎组织中的表达水平及意义
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作者 罗鹏 丁云 刘有理 《国际消化病杂志》 CAS 2021年第1期57-61,共5页
目的探讨miR-448在溃疡性结肠炎(UC)组织中的表达水平及意义。方法选取2015年7月至2017年7月宣城市人民医院收治的67例UC患者(UC组)作为研究对象,另选取同期在该院行结肠息肉切除术的60例受试者作为对照组。采用实时荧光定量PCR(real-ti... 目的探讨miR-448在溃疡性结肠炎(UC)组织中的表达水平及意义。方法选取2015年7月至2017年7月宣城市人民医院收治的67例UC患者(UC组)作为研究对象,另选取同期在该院行结肠息肉切除术的60例受试者作为对照组。采用实时荧光定量PCR(real-time PCR)法检测miR-448的相对表达量,并分析其与UC疾病活动度及患者预后的关系。结果UC组的miR-448相对表达量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。缓解期组的miR-448相对表达量低于轻度组、中度组及重度组,轻度组低于中度组及重度组,中度组低于重度组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。67例UC患者随访期间的预后不良发生率为41.79%。预后不良组的miR-448相对表达量高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-448评估UC患者预后的受试者工作特征曲线下面积(AUC)、敏感度和特异度分别为0.854、75.00%和92.31%。多因素Logistic回归分析结果显示,肛周病变、miR-448与UC患者的预后密切相关。结论miR-448与UC疾病活动度及预后关系密切,检测miR-448相对表达量有助于评估患者的预后情况。 展开更多
关键词 mir-448 溃疡性结肠炎 预后
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miR-29a、miR-448在人结肠癌组织中的表达及与临床预后的关系
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作者 历伟 王宏伟 《中国卫生检验杂志》 CAS 2023年第19期2398-2401,共4页
目的 探讨miR-29a、miR-448在人结肠癌组织中的表达水平及与临床预后的关系。方法 选取2019年1月—12月本院收治的结肠癌患者67例为研究对象。收集结肠癌患者临床资料,取手术切除的结肠癌组织及癌旁组织,检测miR-29a、miR-448表达水平... 目的 探讨miR-29a、miR-448在人结肠癌组织中的表达水平及与临床预后的关系。方法 选取2019年1月—12月本院收治的结肠癌患者67例为研究对象。收集结肠癌患者临床资料,取手术切除的结肠癌组织及癌旁组织,检测miR-29a、miR-448表达水平。随访6个月~36个月(第36个月为终点时间),剔除失访5例,根据预后情况将结肠癌患者分为生存组(39例)与死亡组(23例)。采用logistic回归分析结肠癌患者预后的影响因素,ROC曲线分析miR-29a、miR-448对结肠癌患者预后死亡的预测效能。结果 结肠癌组织miR-29a、miR-448表达水平均低于癌旁组织(P<0.05);2组肿瘤大小、病理分期、分化程度、淋巴结转移、miR-29a及miR-448表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);logistic回归显示病理分期、分化程度、淋巴结转移、miR-29a表达水平、miR-448表达水平是结肠癌患者预后死亡的影响因素(P<0.05);ROC曲线显示miR-29a、miR-448及联合预测结肠癌患者死亡的AUC分别为0.705(95%CI:0.575~0.814)、0.710(95%CI:0.580~0.818)、0.732(95%CI:0.605~0.837)。结论 人结肠癌组织中miR-29a、miR-448呈低表达,其水平与结肠癌患者预后有关,miR-29a、miR-448联合检测可提高结肠癌患者死亡的预测效能。 展开更多
关键词 结肠癌 mir-29a mir-448 表达 预后
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miR-448-3p通过调节KLF5的表达抑制颅内动脉瘤进展 被引量:1
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作者 张建忠 陈丹 +3 位作者 许政 王君玉 韩凯伟 侯立军 《现代生物医学进展》 CAS 2020年第18期3401-3406,共6页
目的:明确mi R-448-3p对颅内动脉瘤发展的影响。方法:我们通过结扎左侧肾动脉和左侧颈总动脉的方法建立大鼠IA模型;qRT-PCR用于检测mi R-448-3p表达;qRT-PCR和western blot用于检测KLF5 m RNA和蛋白表达;qRT-PCR和ELISA法用于检测炎症... 目的:明确mi R-448-3p对颅内动脉瘤发展的影响。方法:我们通过结扎左侧肾动脉和左侧颈总动脉的方法建立大鼠IA模型;qRT-PCR用于检测mi R-448-3p表达;qRT-PCR和western blot用于检测KLF5 m RNA和蛋白表达;qRT-PCR和ELISA法用于检测炎症因子水平。结果:我们发现IA诱导大鼠中mi R-448-3p表达下调,而KLF5表达上调。我们发现并鉴定出KLF5是平滑肌细胞中mi R-448-3p的直接靶点。此外,mi R-448-3p处理使得IA诱导4周后动脉瘤大小和瘤腔截面积变小。mi R-448-3p处理保护了IA诱导后的壁厚比,抑制了巨噬细胞浸润。IAs引起KLF5表达显著增加,被mi R-448-3p处理后表达显著降低。我们还发现mi R-448-3p在脂多糖诱导的RAW 264.7巨噬细胞中具有抗炎作用。脂多糖促进KLF5、MMP2、MMP9的表达水平,但却被mi R-448-3p所抑制。结论:研究结果表明,mi R-448-3p可以抑制IA的进展,其机制可能是通过下调KLF5的介导的炎症反应。 展开更多
关键词 颅内动脉瘤 mir-448-3p KLF5 巨噬细胞 炎症
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