miR-808通过调控TGF-β1改善心肌梗死后心肌纤维化的机制

目的:探究miR-808通过调控TGF-β1改善心肌梗死后的心肌纤维化的机制。方法:70只健康大鼠,随机选取60只通过冠状动脉结扎法构建大鼠心肌梗死模型,为心肌梗死模型组(心梗组,60只),其余10只为对照组(Control组,10只),术后1周,选取20只心梗组大鼠进行重装慢病毒转染分为miR-808前体组(Pre-miR-808,40μmoL/L)和miR-808抑制剂组(anti-miR-808,40μmoL/L);转染后1周,Masson染色观察各组大鼠心肌组织;提取培养大鼠心脏成纤维细胞和细胞总RNA,RT-PCR检测TGF-β1、Furin蛋白和α-SMA的合成水平,观察miR-808通过调控TGF-β1改善心肌梗死后的心肌纤维化的机制。结果:转染后1周,Masson染色心肌组织切片,心梗组心肌梗死区细胞明显减少,边缘区心肌细胞代偿性肥大,大量排列紊乱的结缔组织增生和炎性粒细胞浸润,部分心肌纤维溶解或断裂,大量胶原纤维沉积;miR-808前体侵染心梗组1周后,组织病变有明显改善,心肌细胞增多、胶原纤维沉淀减少;术后1周,RT-PCR结果显示,与Control组比较,心梗组心肌组织miR-808表达降低,而TGF-β1mRNA的表达升高,差异有统计学意义(P<0.05);转染后1周,RT-PCR结果显示,转染miR-808前体能抑制心脏成纤细胞TGF-β1、Furin蛋白和α-SMA的合成水平,而抑制miR-808则能提高TGF-β1、Furin蛋白和α-SMA的合成水平,并且高于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:miR-808可通过靶向作用于Furin蛋白和α-SMA的合成水平调控TGF-β1改善心肌梗死后心肌纤维化。