miR-9500靶向SMAD2调控肺腺癌细胞的迁移和侵袭

目的探讨miR-9500通过靶向SMAD2调控肺腺癌细胞迁移侵袭的相关分子机制。方法通过生物信息学分析筛选出miR-9500的核心靶基因,并对其进行GO功能和KEGG信号通路富集及生存分析。预测miR-9500与其关键靶基因SMAD2之间的靶向结合位点,双荧光素酶报告实验验证miR-9500与SMAD2之间是否存在直接靶向关系,qRT-PCR和Western blot检测miR-9500对SMAD2 mRNA和蛋白表达水平的影响。划痕、Transwell实验及基质胶侵袭实验分析miR-9500对肺腺癌细胞迁移侵袭能力的影响。结果miR-9500核心靶基因主要富集于癌症通路、TGF-β信号通路和黏着斑信号通路等。排名前10的核心靶基因中,只有VAMP2、SMAD2及RXRA的表达水平与肺腺癌患者的总生存期显著相关。miR-9500可靶向结合SMAD2来下调SMAD2的表达水平。且过表达miR-9500可显著抑制肺腺癌细胞的迁移和侵袭能力,并显著降低迁移侵袭标志蛋白MMP2、MMP9的表达水平。结论miR-9500可通过靶向SMAD2抑制肺腺癌细胞的迁移侵袭,其可能作为抑癌因子在肺腺癌的发生发展中发挥重要调控作用。