miRNA药物的发展前景

microRNA(miRNA)是一类非编码RNA(ncRNA),在转录后水平调节内源性基因表达。miRNA通过直接或间接上调或下调靶标mRNA的表达,几乎参与体内所有生理和病理过程。miRNA具有易于化学合成和修饰的优点,使其成为具有巨大治疗潜力的主要非编码RNA。本研究梳理miRNA类似物和抑制剂在癌症、心血管疾病、代谢性疾病等领域的的治疗靶点及作用机制,总结miRNA类似物和抑制剂的临床试验进展及优势,讨论miRNA药物治疗的机制、进展和存在的RNA稳定性和递送瓶颈问题及解决方案。尽管目前miRNA药物的发展尚存在一些挑战,但miRNA仍然是制药业中前景光明的靶标。

RNA药物的研发现状

近年来,随着RNA新类别的发现及基因编辑技术的不断进步,对开发RNA靶向药物提供更多方向。RNA药物主要分为ASO、双链si RNAs、mi RNA模拟物、RNAi、基因编辑工具引导的RNA(sg RNA)。本文从这几类药物出发,阐述RNA药物研发的现状与RNA药物研发存在的难点。

甘草水提物中miRNA对人免疫细胞基因表达的影响

微小RNA(micro RNA,miRNA)是一类在转录后水平调节基因表达的非编码小分子RNA,其调控基因表达、影响细胞活性的功能已为人们所重视。近年来miRNA的跨界调控成为新的研究方向,为人们更全面地认识和了解miRNA的功能提供了新的视角。植物miRNA由于通常经过了甲基化修饰,因此较为稳定,不易降解。前期研究表明,甘草干燥药材的水煎剂中存在着丰富的小分子RNA,这为了解甘草的作用机制提供了新的思路。在本研究中,利用从甘草水煎剂中提取的小分子RNA以及合成的miRNA模拟物(mimic)作用于分离自健康人的外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),然后利用RT-PCR对其模式识别受体(PRR)基因以及部分转录因子、信号分子和细胞因子的基因表达变化进行了分析。结果表明甘草miRNA对人免疫细胞的基因表达具有明显的调节作用,能够显著抑制T细胞分化相关基因的表达,以及炎症和凋亡相关基因的表达。这为进一步更全面地了解甘草的作用机制以及中药新药的研制带来了新的思路。