神经胶质瘤患者miRNA-193b基因表达水平的改变及其意义

目的探讨神经胶质瘤患者miRNA-193b基因表达水平的改变及其意义。方法对72例神经胶质瘤患者(神经胶质瘤组)和30例脑外伤手术患者(对照组)的脑组织标本进行miRNA-193b基因表达水平的检测。采用甲基化特异性PCR技术对神经胶质瘤患者miRNA-193b启动子区甲基化水平进行检测。对结果进行比较分析。结果对照组miRNA-193b基因表达水平(0.5528±0.1957)明显高于神经胶质瘤组(0.2450±0.1845)(P<0.01)。低级别亚组神经胶质瘤患者miRNA-193b基因表达水平(0.2909±0.1802)明显高于高级别亚组(0.1991±0.1795)(P<0.05)。低甲基化亚组神经胶质瘤患者miRNA-193b基因表达水平(0.2817±0.1883)明显高于高甲基化亚组(0.1615±0.1476)(P<0.01)。结论神经胶质瘤患者miRNA-193b基因表达水平低,且病理级别越高、甲基化水平越高,miRNA-193b基因表达水平越低。该基因表达水平可作为神经胶质瘤早期诊断或病情监测的指标之一。

miRNA-193b、Lp-PLA2、miR-146a与阿尔茨海默病严重程度的关系及预测疗效的价值

目的探讨miRNA-193b、Lp-PLA2、miR-146a与阿尔茨海默病(AD)严重程度的关系及预测疗效的价值。方法选取2016年1月至2019年6月本院收治的114例AD患者,根据病情分为轻度组(n=35)、中度组(n=49)、重度组(n=30),比较各组miRNA-193b mRNA、Lp-PLA2、miR-146a m RNA水平、简易精神状态检查量表(MMSE)、神经精神问卷(NPI)评分,采用Spearman分析各指标与病情分级的相关性,采用Pearson分析各指标与MMSE、NPI评分的相关性,采用接收者操作特征(ROC)曲线及ROC下面积(AUC)分析各指标预测疗效的价值。结果 miRNA-193b mRNA与病情分级呈负相关,与MMSE评分呈正相关;与NPI评分呈负相关;Lp-PLA2、miR-146a m RNA与病情分级呈正相关,与MMSE评分呈负相关,与NPI评分呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05);miRNA-193b m RNA与Lp-PLA2、miR-146a mRNA呈负相关,Lp-PLA2与miR-146a m RNA呈正相关(P<0.05);miR-146a mRNA预测疗效的AUC为0.796,高于miRNA-193b mRNA预测疗效AUC的0.766及Lp-PLA2预测疗效AUC的0.741,但低于3指标联合的AUC(P<0.05)。结论 miRNA-193b、Lp-PLA2、miR-146a与AD严重程度显著相关,3者可相互影响,共同参与AD病情进展,检测3者表达有望成为预测疗效的新型方案。

miRNA-193b、miRNA-5739在多囊卵巢综合征痰湿证颗粒细胞中的表达及意义

目的 分析多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)痰湿证患者卵巢颗粒细胞中miRNA-193b、miRNA-5739的差异表达及其与促排卵结局指标的相关性,探讨多囊卵巢综合征痰湿证的发病机制及二者对卵母细胞质量及早期胚胎发育的影响。方法 选取2016年4月—2018年1月于医院中西医结合生殖与遗传中心行显微受精-胚胎移植(intracytoplasmic sperm injection, ICSI)的多囊卵巢综合征患者48例作为实验组(PCOS组),其中痰湿证20例(痰湿证组)、非痰湿证28例(非痰湿证组),以同期单纯因男方因素不孕的患者14例作为正常对照组。采用实时荧光定量PCR检测所有患者颗粒细胞中miRNA-193b、miRNA-5739的表达量并分析。结果①痰湿组颗粒细胞中miRNA-193b、miRNA-5739相对表达量低于非痰湿组及正常对照组(P<0.05)。②痰湿组颗粒细胞miRNA-5739表达水平与MII卵率、正常受精卵、2PN卵裂率呈正相关(P<0.05),miRNA-193b表达水平与促排卵结局指标间未见显著相关性。③生物学信息分析结果显示miRNA-193b的靶基因可以富集在PI3K-Akt、Ras等18个信号通路上,miRNA-5739的靶基因可以富集在MAPK等11个信号通路上。结论 miRNA-193b、miRNA-5739在PCOS痰湿证患者颗粒细胞中特异性低表达,可能参与了PCOS痰湿证的发病机制,其中miRNA-5739可能对卵母细胞和胚胎发育过程产生不利影响。

血清外泌体miRNA-193b诊断阿尔茨海默病的价值

目的探讨血清外泌体miR-193b在阿尔茨海默病(AD)早期诊断的应用价值。方法以2015年9月至2016年8月就诊于首都医科大学宣武医院的患者为研究对象,使用荧光定量PCR法检测主观认知障碍(SCD)、轻度认知障碍(MCI)、痴呆期(DAT)患者及正常对照组血清外泌体miR-193b水平并进行组间比较,用ROC曲线来评价分析miR-193b对SCD的诊断能力。结果 SCD、MCI和DAT患者血清外泌体内miR-193b水平均低于对照组,且DAT组低于MCI组,MCI组低于SCD组,差异有统计学意义(P <0.05)。诊断SCD时,AUC为0.947(95%CI:0.886～0.981),当诊断临界值为1.83时,特异度为94.7%,灵敏度为83.3%。结论血清外泌体miR-193b有望成为AD早期诊断的生物标志物。

局部晚期食管癌患者血清miR-193b、miR-330-5p水平与新辅助放化疗疗效的关系

目的探讨局部晚期食管癌患者血清微小RNA-193b(miR-193b)、miR-330-5p水平与新辅助放化疗疗效的关系。方法选取局部晚期食管癌患者180例,qRT-PCR法检测患者血清miR-193b、miR-330-5p。于新辅助放化疗后评估放化疗疗效,将完全缓解+部分缓解患者定义为放化疗有效者,疾病进展+稳定患者定义为放化疗无效者。比较新辅助放化疗有效与无效的局部晚期食管癌患者临床资料,取有统计学差异的临床资料进一步纳入多因素Logistic回归分析。采用多因素Logistic回归分析局部晚期食管癌患者新辅助放化疗无效的影响因素,并通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-193b、miR-330-5p对局部晚期食管癌患者新辅助放化疗无效的预测价值。结果180例局部晚期食管癌患者中行新辅助放化疗有效者84例、无效者96例,新辅助放化疗有效与无效的局部晚期食管癌患者肿瘤分化程度、肿瘤N分期、血清miR-193b、血清miR-330-5p比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,低血清miR-193b、低血清miR-330-5p是局部晚期食管癌患者新辅助放化疗无效的独立危险因素(P均<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清miR-193b、血清miR-330-5p预测局部晚期食管癌患者新辅助放化疗无效的AUC依次为0.752、0.777,两项指标联合预测局部晚期食管癌患者新辅助放化疗无效的AUC为0.829。结论行新辅助放化疗有效的局部晚期食管癌患者血清miR-193b、miR-330-5p水平高于放化疗无效的患者,血清miR-193b、miR-330-5p低水平是局部晚期食管癌患者新辅助放化疗无效的独立危险因素,两者联合对局部晚期食管癌新辅助放化疗疗效具有一定预测价值。

胃癌根治性切除患者术前血清外泌体miR-193a和miR-208b水平表达及其对预后预测价值研究

目的探究胃癌(gastric cancer,GC)患者在根治性手术前血清外泌体微小核糖核酸(micro RNA,miR)-193a和微小核糖核酸(microRNA,miR)-208b水平表达及其预后预测价值。方法以新疆医科大学第一附属医院2018年3月~2020年3月收治的132例GC根治性切除术前患者为GC组,同期132例体检健康者为对照组。收集对比患者临床病理资料。血清外泌体miR-193a和miR-208b相对表达水平的检测采用实时荧光定量PCR(quantitative realtime polymerase chain reaction,qRT-PCR)法,Pearson法分析miR-193a和miR-208b的相关性。GC患者术前血清外泌体miR-193a,miR-208b表达与术后患者预后相关性采用Kaplan-Meier法分析;单因素及多因素COX回归分析患者预后的影响因素。结果GC组外泌体miR-208b表达水平较对照组明显升高(1.77±0.14 vs 1.02±0.01),miR-193a表达水平明显降低(0.52±0.06 vs 1.01±0.01),差异具有统计学意义(t=92.551,61.392,均P<0.05)。GC患者术前miR-193a与miR-208b的表达水平呈负相关(r=-0.409,P<0.05)。患者中TNM分期为I+II期、无淋巴结转移、无远处转移的miR-193a低表达比例和miR-208b高表达比例明显低于TNM分期为III+IV、有淋巴结转移、有远处转移患者,差异具有统计学意义(χ^(2)=5.008,4.397;7.142,4.688;4.407,5.189,均P<0.05)。miR-193a低表达患者三年累积生存率(30.43%)显著低于高表达(60.32%)患者(χ^(2)=17.861,P<0.001),miR-208b高表达患者三年累积生存率(27.14%)低于低表达(64.52%)患者(χ^(2)=16.340,P<0.001)。血清外泌体miR-193a(HR=0.493,95%CI:0.323~0.753)和miR-208b水平(HR=2.697,95%CI:1.382~5.262)是患者预后的独立影响因素(P<0.05)。结论术前血清外泌体miR-193a水平降低,miR-208b水平升高,两者表达水平与GC根治性切除术患者的预后有关。

miRNA-193b-5p抑制转录调节因子CITED2表达对黑素合成的影响

目的初步探讨miRNA(miR)-193b-5p对黑素合成的影响及可能机制。方法从健康男性包皮环切术后废弃的正常包皮组织中分离培养人原代黑素细胞。分别转染miR-NC模拟物(miR-NC mimics组)和miR-193b-5p模拟物(miR-193b-5p mimics组)至人原代黑素细胞及人黑素瘤MNT1细胞,转染48 h时实时定量PCR(RT-qPCR)检测miR-193b-5p的过表达效率,转染72 h时Western印迹检测黑素合成相关蛋白酪氨酸酶和小眼畸形相关转录因子的表达,转染1周时采用氢氧化钠法测定细胞中黑素含量。通过TargetScan网站预测miR-193b-5p的靶基因并采用双荧光素酶报告实验验证,RT-qPCR及Western印迹检测miR-193b-5p过表达后该靶基因mRNA和蛋白表达水平的变化。两组间比较采用两独立样本t检验。结果人原代黑素细胞及人黑素瘤MNT1细胞中,miR-193b-5p mimics组miR-193b-5p的表达水平均显著高于miR-NC mimics组,t值分别为65.57、22.49,均P<0.001,且miR-193b-5p mimics组黑素含量(0.091±0.007、0.130±0.004)显著低于miR-NC mimics组(0.117±0.002、0.188±0.032),t值分别为5.98、3.24,P值分别<0.01、<0.05。Western印迹检测显示,人原代黑素细胞及人黑素瘤MNT1细胞中,miR-193b-5p mimics组黑素合成相关蛋白酪氨酸酶及小眼畸形相关转录因子的表达均显著低于miR-NC mimics组(均P<0.05)。通过TargetScan预测及双荧光素酶报告实验验证,转录调节因子CITED2的3′非翻译区存在miR-193b-5p的结合位点。人原代黑素细胞及人黑素瘤MNT1中上调miR-193b-5p表达后,CITED2 mRNA及蛋白的表达水平均显著低于miR-NC mimics组(均P<0.05)。结论miR-193b-5p过表达可下调黑素合成相关蛋白酪氨酸酶及小眼畸形相关转录因子的表达,抑制黑素合成,该过程与靶向抑制CITED2的表达有关。

血清miRNA-574-5p、miRNA-106b、hs-AFP-L3水平对早期肝细胞癌的诊断价值

目的探讨微小RNA(micro RNA,miRNA)-574-5p、miRNA-106b、高敏甲胎蛋白异质体(highly sensutive-alpha fetoprotein heterogeneity L3,hs-AFP-L3)水平检测对早期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的诊断价值。方法选择吉林省肿瘤医院2020年3月至2022年3月收治的HCC患者186例(HCC组)、肝硬化患者120例(肝硬化组)、接受体检的健康人员120例(对照组)为研究对象。比较各组血清miRNA-574-5p、miRNA-106b、hs-AFP-L3水平,并比较HCC组不同病理特征患者血清miRNA-574-5p、miRNA-106b、hs-AFP-L3水平,绘制受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析miRNA-574-5p、miRNA-106b、hs-AFP-L3对早期HCC的诊断价值。结果HCC组、肝硬化组和对照组患者血清miRNA-574-5p(1.09±0.33比0.84±0.27比0.61±0.18)、miRNA-106b(1.22±0.39比0.71±0.22比0.56±0.19)、hs-AFP-L3[(23.08±4.36)μg/L比(2.61±0.79)μg/L比(0.47±0.14)μg/L]水平差异有统计学意义,HCC组患者各项指标均显著高于肝硬化组和对照组,肝硬化组患者各项指标均显著高于对照组(P均<0.05)。HCC肿瘤个数为多发、肿瘤最大径≥5 cm、中晚期、有远处转移、有静脉瘤栓患者血清miRNA-574-5p、miRNA-106b、hs-AFP-L3水平分别高于单发[miRNA-574-5p:1.24±0.43比0.83±0.27;miRNA-106b:1.46±0.45比0.97±0.31;hs-AFP-L3:(25.73±5.21)μg/L比(19.15±4.25)μg/L]、肿瘤最大径<5 cm[miRNA-574-5p:1.29±0.46比0.82±0.24;miRNA-106b:1.51±0.44比0.95±0.29;hs-AFP-L3:(26.82±5.03)μg/L比(19.12±3.99)μg/L]、早期[miRNA-574-5p:1.31±0.44比0.90±0.28;miRNA-106b:1.49±0.51比0.99±0.32;(26.60±4.98)μg/L比(18.94±4.02)μg/L]、无远处转移[miRNA-574-5p:1.36±0.46比0.88±0.25;1.45±0.41比0.96±0.32;hs-AFP-L3:(26.79±5.44)μg/L比(19.04±3.83)μg/L]、无静脉瘤栓患者[miRNA-574-5p:1.39±0.43比0.92±0.31;miRNA-106b:1.43±0.39比1.0±0.34;hs-AFP-L3:(26.41±4.54)μg/L比(20.11±4.01)μg/L](P<0.05);肝功能Child-Pugh分级A级、B级、C级患者血清miRNA-574-5p(0.85±0.26比1.08±0.37比1.27±0.40)、miRNA-106b(0.92±0.29比1.15±0.35比1.41±0.38)、hs-AFP-L3[(18.69±3.72)μg/L比(23.17±4.88)μg/L比(26.45±5.32)μg/L]含量逐渐增加(P均<0.05)。miRNA-574-5p、miRNA-106b、hs-AFP-L3联合检测诊断早期HCC的曲线下面积为0.919(95%CI为0.873~0.980),敏感度和特异度分别为0.882、0.901。结论miRNA-574-5p、miRNA-106b、hs-AFP-L3联合检测对早期HCC的诊断具有较高的临床价值。

miRNA-200b在糖尿病小鼠海马体中的异常表达及靶基因预测

目的分析糖尿病小鼠海马体miRNA-200b表达情况,并预测miRNA-200b靶基因。方法采用链脲佐菌素或联合高糖高脂饮食分别诱导1型和2型糖尿病小鼠模型,建模后处死小鼠,分离海马体组织,利用荧光定量PCR测定miRNA-200b表达量。通过miRWalk、miRDB和miRPathDB三个基因数据库预测miRNA-200b靶基因,进行GO分析和KEGG分析。结果成功建立糖尿病小鼠模型。糖尿病小鼠海马体中miRNA-200b表达量比正常小鼠下降(P<0.05)。生物信息学预测显示,miRNA-200b筛选到3个靶基因,分别是GAB1、SLC5A3和GICCL1,靶基因功能富集于糖代谢、脑部神经营养等信号通路。结论miRNA-200b在糖尿病小鼠海马体中显著下降,有望成为糖尿病治疗的新靶点。

弥漫性大B细胞淋巴瘤组织中miR-193a-3p、miR-146b-5p的表达量及临床意义探究

目的:探讨分析弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中miR-193a-3p、miR-146b-5p的表达量及临床意义。方法:选取DLBCL患者76例(纳入DLBCL组)及淋巴结反应性增生(RHL)患者70例(纳入RHL组),采用实时荧光定量PCR法检测所有患者淋巴组织中miR-193a-3p、miR-146b-5p的表达水平,并分析二者的表达水平与DLBCL临床特征的关系。结果:miR-193a-3p及miR-146b-5p在DLBCL组中的表达水平均低于RHL组(P<0.05),二者的表达水平与Ann-Arbo分期、国际预后指数(IPI)评分有关。miR-193a-3p、miR-146b-5p的表达水平与DLBCL的临床分期呈负相关,随着miR-193a-3p、miR-146b-5p表达水平的降低,DLBCL临床分期越高(P<0.05)。淋巴组织中miR-193a-3p、miR-146b-5p表达下调是DLBCL临床高分期的危险因子(OR>1,P<0.05)。结论:DLBCL组织中miR-193a-3p、miR-146b-5p表达水平下调,可能参与了DLBCL的发生、发展,二者的表达水平与DLBCL的临床分期有关,可作为DLBCL临床诊治的重要参考依据。

MicroRNA-218、microRNA-193b在宫颈癌组织中的表达及与化疗耐药性的关系

目的 探讨microRNA-218(miR-218)、microRNA-193b(miR-193b)在宫颈癌组织中的表达及其与化疗耐药性的关系。方法 选取2018年1月-2023年1月成都医学院第一附属医院收治的101例行手术治疗的宫颈癌患者。患者均行紫杉醇、顺铂、阿霉素、5-氟尿嘧啶、卡铂药物敏感性试验,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测miR-218、miR-193b表达情况。比较癌组织、癌旁组织中miR-218、miR-193b表达情况,统计化疗药物耐药情况,分析宫颈癌组织中miR-218、miR-193b的表达与化疗耐药性的关系。结果 癌组织中miR-218相对表达量低于癌旁组织(P <0.05),miR-193b相对表达量高于癌旁组织(P <0.05)。宫颈癌患者行体外化疗药物紫杉醇、顺铂、阿霉素、5-氟尿嘧啶、卡铂的耐药率分别为38.61%、46.53%、48.51%、26.73%和40.59%。宫颈鳞癌与宫颈腺癌患者对体外化疗药物紫杉醇、顺铂、阿霉素、5-氟尿嘧啶、卡铂耐药率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。耐药患者癌组织中miR-218相对表达量均低于敏感患者,miR-193b相对表达量均高于敏感患者(P <0.05)。受试者工作特征曲线分析结果显示,miR-218、miR-193b及两者联合预测宫颈癌患者化疗耐药性的敏感性分别为74.51%(95%CI:0.601,0.852)、70.59%(95%CI:0.560,0.821)、82.35%(95%CI:0.686,0.911),特异性分别为74.00%(95%CI:0.594,0.849)、78.00%(95%CI:0.637,0.880)、90.00%(95%CI:0.774,0.963),曲线下面积分别为0.754(95%CI:0.661,0.847)、0.743(95%CI:0.643,0.843)、0.890(95%CI:0.824,0.956)。结论 宫颈癌组织中miR-218表达低于癌旁组织、miR-193b表达高于癌旁组织,miR-218、miR-193b的表达水平与宫颈癌患者化疗耐药性有关,两者联合预测宫颈癌患者化疗耐药性效能良好。

血清人附睾蛋白4联合外泌体miRNA-200a/200b/200c用于糖链抗原125阴性卵巢上皮癌早期诊断的价值

目的研究血清人附睾蛋白4(human epididymal protein,HE4)联合外泌体中的微小RNA(miRNA)-200a/200b/200c用于糖链抗原125(sugar chain antigen,CA125)阴性卵巢上皮癌(epithelial ovarian carcinoma,EOC)早期诊断的价值。方法选取CA125阴性EOC患者120例作为研究对象,设为研究组;另选取同期收治的115例卵巢上皮良性肿瘤患者作为良性组,107例于武汉市第一医院体检的健康女性作为对照组。比较3组HE4、CA125、miRNA-200a、miRNA-200b、miRNA-200c水平,通过受试者工作特征(ROC)曲线分析各项血清指标鉴别CA125阴性EOC及卵巢上皮良性肿瘤的价值。结果研究组HE4及miRNA-200a、miRNA-200b、miRNA-200c水平显著高于良性组、对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。经ROC分析证实,血清HE4及miRNA-200a、miRNA-200b、miRNA-200c能够用于CA125阴性EOC的诊断,且HE4+miRNA-200a/b/c联合诊断相对于单独及两两诊断可获得更高的曲线下面积,均有P<0.05。经logistic逐步回归分析证实,HE4≥163.110 pmol/L、miRNA-200a≥2.7002^(-△△CT)、miRNA-200b≥1.6652^(-△△CT)、miRNA-200c≥1.3952^(-△△CT)为CA125阴性EOC发生的危险因素(P<0.05)。结论血清HE4及miRNA-200a、miRNA-200b、miRNA-200c可用于CA125阴性EOC的早期诊断中,且四项指标联合诊断具有更高的敏感度与特异性,值得临床医师关注。

右美托咪定对老年宫颈癌Ⅰa期手术患者心肌保护及血清miRNA-30a、miRNA-30b的影响

目的观察右美托咪定(Dex)对老年宫颈癌Ⅰa期手术患者心肌保护及血清miRNA-30a、miRNA-30b的影响。方法选取2021年1月至2022年3月广西壮族自治区贵港市人民医院行宫颈癌Ⅰa期手术老年患者60例为观察对象,采用随机数字表法将其分为对照组和试验组,各30例。对照组予丙泊酚联合瑞芬太尼靶控输注全凭静脉麻醉,试验组于麻醉诱导前15 min予Dex 0.8μg/kg静脉泵入至诱导完成后10 min,维持量0.4μg/(kg·h)至手术结束前30 min,其他麻醉方法同对照组。比较两组插管后即刻(T0)、切皮后10 min(T1)、手术结束时(T2)的心率(HR)、平均动脉压(MAP);比较两组术前15 min及术后6、12、24 h血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、miR-30a、miR-30b。结果T1、T2时,两组HR、MAP低于T0时,差异有统计学意义(P<0.05);试验组HR、MAP低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。术后6、12、24 h,两组CK、CK-MB、miR-30a高于术前15 min,miR-30b低于术前15 min,差异有统计学意义(P<0.05);试验组CK、CK-MB、miR-30a、miR-30b低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论右美托咪定对老年宫颈癌Ⅰa期手术患者心肌具有良好的保护作用,可降低血清miR-30a及miR-30b表达。

原发性舍格伦综合征患者血清miR-193b表达水平及其临床价值研究

目的探讨原发性舍格伦综合征(primary Sjogren’s syndrome,pSS)患者血清中miR-193b表达变化以及临床意义。方法选取2015年9月~2020年9月在黄石市中心医院治疗的98例pSS患者作为病例组,45例健康体检者作为对照组。根据患者病情严重程度分为轻度组(n=31)、中度组(n=43)和重度组(n=24)。收集临床资料,实时荧光定量PCR法检测血清中miR-193b表达量,采用Pearson相关分析分析pSS患者血清中miR-193b表达量和临床指标间相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清中miR-193b表达量对pSS患者诊断价值。结果pSS患者血清中miR-193b表达量在对照组、pSS轻度组、pSS中度组和pSS重度组依次升高(1.79±0.311,1.91±0.21,2.46±0.25,3.11±0.22),差异有统计学意义(F=165.948,P<0.001),且pSS重度组>pSS中度组>pSS轻度组>对照组(t=10.720,9.924,2.029,均P<0.05);Pearson相关分析结果显示,pSS患者血清中miR-193b表达量与B细胞比例、ESR,IgG,ESSDAI评分和ESSPRI评分呈正相关(r=0.432,0.554,0.448,0.356和0.361,均P<0.05),而与白细胞数、唾液流率和泪流率呈负相关(r=-0.215,-0.323,-0.369,均P<0.05);ROC曲线分析结果显示,血清中miR-193b表达量在预测pSS发生时曲线下面积为0.864(95%CI:0.805~0.923),当血清中miR-193b表达量为2.06时,灵敏度和特异度分别为78.57%,82.22%。结论miR-193b在pSS患者血清中表达量升高,与pSS病情轻重和患者腺体分泌有关,检测血清miR-193b有助于诊断pSS。

miRNA-138-5p、miRNA-34b在肺癌中的表达及与患者临床特征和预后的关系

目的 探讨miRNA-138-5p、miRNA-34b在肺癌中的表达及与患者临床特征和预后的关系。方法 选取151例肺癌患者,均进行手术切除治疗,取术后肺癌组织及癌旁组织,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测miRNA-138-5p、miRNA-34b水平。比较不同临床特征、不同预后肺癌患者肺癌组织中miRNA-138-5p、miRNA-34b水平,肺癌患者预后的影响因素采用多因素Logistic回归分析。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评估miRNA-138-5p、miRNA-34b单独及联合检测对肺癌患者预后的预测价值。结果 肺癌组织中miRNA-138-5p、miRNA-34b水平均明显低于癌旁组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。肿瘤直径≥2 cm、TNM分期为Ⅲ期、有淋巴结转移、分化程度为低分化的肺癌患者肺癌组织中miRNA-138-5p、miRNA-34b水平分别明显低于肿瘤直径﹤2 cm、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移、分化程度为中高分化的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。至随访结束,151例肺癌患者中,预后良好119例,预后不良32例。预后不良肺癌患者肺癌组织中miRNA-138-5p、miRNA-34b水平均明显低于预后良好患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。多因素Logistic回归分析结果显示,肿瘤直径≥2 cm、TNM分期为Ⅲ期、有淋巴结转移、分化程度为低分化、miRNA-138-5p水平降低、miRNA-34b水平降低均是肺癌患者预后的独立危险因素(P﹤0.05)。ROC曲线显示,miRNA-138-5p、miRNA-34b联合检测预测肺癌患者预后的AUC为0.951(95%CI:0.918~0.984),高于二者单独检测的0.603、0.572。结论 miRNA-138-5p、miRNA-34b在肺癌组织中异常低表达,且与患者临床特征、预后密切相关,有望成为评估肺癌恶性程度及预后的重要分子标志物。

AD患者lncRNA BACE-AS BDNF及miR-193b水平与认知功能的关系

目的分析联合检测血浆和脑脊液lncRNA BACE-AS、BDNF、miR-193b水平在阿尔茨海默病中的诊断价值及与认知功能的相关性。方法选取50例AD患者及100例健康体检的健康者为对象,检测受试者血浆lncRNA BACE-AS、BDNF、miR-193b水平并分析各指标的诊断价值;检测AD患者脑脊液lncRNA BACE-AS、BDNF、miR-193b水平,并分析脑脊液lncRNA BACE-AS、BDNF、miR-193b水平与认知功能的相关性。结果AD组患者血浆lncRNA BACE-AS及BDNF水平显著高于对照组(P<0.05),且AD组患者血浆miR-193b水平显著低于对照组(P<0.05)。lncRNA BACE-AS、BDNF及miR-193b三指标联合检测诊断AD的敏感度、特异度及AUC均明显高于各单个指标,差异有统计学意义(P<0.05)。随着AD患者认知功能障碍加重,脑脊液lncRNA BACE-AS及BDNF水平显著升高(P<0.05),miR-193b水平显著降低(P<0.05),lncRNA BACE-AS、BDNF与AD患者认知功能障碍呈显著正相关(P<0.05),miR-193b与认知功能障碍呈显著负相关(P<0.05)。血浆和脑脊液lncRNA BACE-AS、BDNF、miR-193b水平均呈正相关(P<0.05)。结论联合检测血浆lncRNA BACE-AS、BDNF、miR-193b水平可显著提高AD的诊断效果,且脑脊液lncRNA BACE-AS、BDNF水平与AD认知功能呈正相关,miR-193b水平与AD认知功能呈负相关。

联合测定血浆miRNA-19b及红细胞分布宽度在COPD相关肺动脉高压中的临床价值

目的探讨联合测定血浆miRNA-19b及红细胞分布宽度(RDW)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)相关肺动脉高压(PH)中的临床价值。方法COPD急性加重(AECOPD)患者共156例,根据肺动脉收缩压(PASP)结果,分为AECOPD组(A组)45例、AECOPD合并PH组(B组)111例。测定两组入院时血浆miRNA-19b、PASP、经细胞分布宽度(RDW),并绘制血浆miRNA-19b和RDW诊断COPD相关PH的受试者工作特征(ROC)曲线;应用Logistic回归分析预测血浆miRNA-19b和RDW诊断COPD相关PH概率;绘制血浆miRNA-19b和RDW联合诊断COPD相关PH ROC曲线,计算诊断价值。结果与A组比较,B组血浆miRNA-19b明显降低、RDW、PASP明显升高(P<0.05)。血浆miRNA-19b和RDW联合诊断COPD相关PH的曲线下面积(AUC)高于单独诊断。结论血浆miRNA-19b和RDW对于辅助诊断COPD相关PH具有一定的临床价值,联合测定可以提高COPD相关PH诊断的敏感度和特异度。

结直肠癌患者血清lncRNA SNHG11及miRNA-27b水平分析及与预后的关系

目的探讨结直肠癌患者血清长链非编码RNA(lncRNA)小核RNA宿主基因11(SNHG11)及微小RNA(miRNA)miR-27b的表达及与预后的关系。方法将2016年1月至2018年1月广州市增城区中医医院收治的94例结直肠癌患者纳入研究作为结直肠癌组,将同期于该院就诊的94例结直肠良性疾病患者纳入研究作为结直肠癌良性疾病组,另选取94例体检健康者作为对照组。比较3组血清lncRNA SNHG11、miR-27b水平。结直肠癌组患者根据临床特征分为不同的亚组,比较亚组间lncRNA SNHG11、miR-27b水平。随访3年,根据患者存活情况分为存活组和死亡组,比较两组lncRNA SNHG11、miR-27b水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析lncRNA SNHG11、miR-27b水平用于评估患者预后的价值。以结直肠癌患者lncRNA SNHG11、miR-27b水平平均值为界将患者分为高、低表达组,采用K-M生存曲线分析两组患者累积存活率。结果相较于对照组及结直肠良性疾病组,结直肠癌组患者血清lncRNA SNHG11水平更低,而miR-27b水平更高(P<0.05);亚组分析结果显示:患者lncRNA SNHG11、miR-27b水平与淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05)。相较于存活组,死亡组lncRNA SNHG11水平更低,而miR-27b水平更高(P<0.05)。ROC曲线分析显示:lncRNA SNHG11用于评估患者生存预后的最佳截断值为3.883,曲线下面积为0.868;miR-27b用于评估患者生存预后的最佳截断值为3.971,AUC为0.851。随访3年,lncRNA SNHG11高表达组(54例)中36例存活,累积存活率为66.67%,lncRNA SNHG11低表达组(40例)中16例存活,累积存活率为40.00%,两组累积存活率比较差异有统计学意义(P<0.05);miR-27b高表达组(43例)中18例存活,累积存活率41.86%,miR-27b低表达组(51例)中34例存活,累积存活率为66.67%,两组累积存活率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论结直肠癌患者血清lncRNA SNHG11水平下降,而miR-27b水平升高,二者水平与患者淋巴结转移、TNM分期有关,可作为患者生存预后评估的辅助指标。

血浆miR-193b和miR-199a在食管癌诊治中的临床价值

目的探讨miRNA-193b和miRNA-199a在血浆中的表达对食管鳞癌的诊治价值。方法选取2014年9月至2015年6月之间食管鳞癌患者56例,同期健康体检者30例。采用qRT-PCR技术(Taq Man探针法)检测食管鳞癌患者和健康者血浆中miRNA-193b、miRNA-199a的表达水平,以及检测食管鳞癌患者术前、术后1w血浆中miRNA-193b、miRNA-199a的表达水平,并结合临床病理资料,探讨它们与食管鳞癌的关系。结果食管鳞癌患者血浆中miR-193b和miR-199a的表达量均明显低于健康体检者(P<0.05);食管癌患者术后血浆中miR-193b和miR-199a的表达量均明显高于术前(P<0.05);血浆中miR-193b的表达与肿瘤TNM分期有关(t=-5.332,P=0.000),表现为随着TNM分期越晚,表达逐渐下调的趋势,与患者年龄、性别、肿瘤分化程度、淋巴结转移无明显关联(P>0.05)。miR-199a的表达与肿瘤分化程度、肿瘤TNM分期、淋巴结转移有关(P<0.05),表现为随着分化程度越低、TNM分期越晚和出现淋巴结转移,表达逐渐下调的趋势,而与患者年龄、性别无明显关联(P>0.05)。结论 miRNA-193b、miRNA-199a在食管鳞癌患者血浆中表达下调,可能作为抑癌基因参与食管鳞癌的发生发展。

参地颗粒对C-BSA大鼠肾组织miRNA-193a和WT-1 mRNA表达的干预作用

目的观察参地颗粒对C-BSA大鼠肾组织中miRNA-193a和WT-1 mRNA的干预作用。方法40只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、参地颗粒组、缬沙坦组各10只。参地颗粒组给予参地颗粒水溶液4.0 g/(kg·d)灌胃,缬沙坦组给予缬沙坦胶囊混悬液20 mg/(kg·d)灌胃,正常组、模型组予生理盐水灌胃,每次3 mL,每天1次,连续给药8周后处理动物、留取尿液和肾脏标本。酶联免疫吸附法(ELISA)检测尿白蛋白和尿肌酐浓度、尿Nephrin和Podocalyxin含量,实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测肾组织中WT-1及miRNA-193a mRNA表达。透射电镜观察肾小球超微结构图,并计算肾小球基底膜(GBM)平均厚度(TGBM)。结果与正常组比较,模型组大鼠的尿白蛋白/尿肌酐比值(UACR)、尿Nephrin和Podocalyxin含量、肾组织miR-193a mRNA表达量、TGBM均显著升高,而WT-1 mRNA表达量显著减少(P<0.05)。与模型组比较,参地颗粒组和缬沙坦组大鼠的UACR、尿Nephrin和Podocalyxin含量、肾组织miR-193a mRNA表达量、TGBM均显著下降,WT-1 mRNA表达量显著增加(P<0.05);且参地颗粒组的UACR、尿Podocalyxin、miR-193a和WT-1 mRNA表达量、TGBM变化均显著优于缬沙坦组(P<0.05)。正常组肾小球足细胞结构正常,模型组足突可见大部分融合或消失,基底膜弥漫性增厚,上皮下可见大块电子致密物沉积。参地颗粒组和缬沙坦组的足细胞结构较模型组有所改善。结论参地颗粒可能通过抑制C-BSA大鼠肾组织中miR-193a表达,并上调WT-1表达,进而减轻足细胞损伤,发挥降低尿蛋白作用。