前列腺癌患者miRNA-218表达水平与临床-病理特征及预后的关系

目的探讨前列腺癌患者微小RNA(miRNA)-218表达水平与临床-病理特征及预后的相关性。方法选取2019年1月至12月于新乡医学院第一附属医院泌尿外科就诊的98例前列腺癌患者(前列腺癌组)、40例前列腺增生患者(前列腺增生组)及40例健康体检者(对照组)作为研究对象,分析并比较三组miRNA-218表达水平的差异。单因素分析前列腺癌患者miRNA-218表达水平与临床-病理特征的关系。对所有患者随访12~36个月,其中发生骨转移、远处转移及局部复发定义为预后不良,前列腺癌患者预后不良的影响因素采用Logistic回归分析,miRNA-218表达水平预测前列腺癌预后不良的效能采用受试者工作特征(ROC)曲线分析。结果对照组、前列腺增生组和前列腺癌组miRNA-218表达水平依次为4.03±0.46、3.99±0.65和2.75±0.32,三组间比较差异具有统计学意义(P<0.05);前列腺癌组miRNA-218表达水平显著低于对照组和前列腺增生组,差异具有统计学意义(P<0.05)。TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移、Gleason评分≥8分的前列腺癌患者miRNA-218表达水平分别低于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移、Gleason评分<8分患者(P<0.05)。经随访,患者发生骨转移19例,局部复发31例,远处转移26例。与前列腺癌无骨转移、无局部复发及无远处转移患者比较,miRNA-218表达水平在有骨转移、存在局部复发及远处转移患者中显著降低(P<0.05)。Logistic回归分析证实,TNM分期(OR=1.393)和Gleason评分(OR=1.555)是影响前列腺癌患者预后不良的危险因素,miRNA-218表达水平(OR=0.654)是前列腺癌患者预后不良的保护因素。ROC曲线显示,miRNA-218表达水平预测前列腺癌患者出现预后不良的AUC为0.874,当截断值为2.82,诊断灵敏度和特异度分别95.33%和94.12%。结论miRNA-218在前列腺癌患者血浆中低表达可能与前列腺癌的发生发展及预后有关,有望成为预测前列腺癌预后的生物学标志物。

血清中miRNA-19a,miRNA-9,miRNA-218联合对早期食管鳞状细胞癌的诊断价值

目的探讨血清中miRNA-19a,miRNA-9,miRNA-218联合对早期食管鳞状细胞癌的诊断价值。方法纳入80例早期食管鳞状细胞癌患者为研究组、健康体检者80例为对照组。检测2组血清中miRNA-19a,miRNA-9,miRNA-218的相对表达量。用受试者工作特征曲线(ROC)的AUC分析血清中miRNA-19a,miRNA-9,miRNA-218检测对早期食管鳞状细胞癌的诊断意义。结果早期食管鳞状细胞癌患者血清中miRNA-19a,miRNA-9的相对水平高于健康体检者(P<0.05),miRNA-218的相对表达量低于健康体检者(P<0.05)。血清中miRNA-19a,miRNA-9,miRNA-218单项检测诊断早期食管鳞状细胞癌患者和健康体检者的灵敏度分别为87%、91%、92%,特异度分别为97%、90%、92%。血清中miRNA-19a,miRNA-9,miRNA-218联合检测对早期食管鳞状细胞癌的灵敏度为90.00%,特异度为92.50%,准确度为91.25%。结论血清中miRNA-19a,miRNA-9,miRNA-218的相对表达量检测可作为早期食管鳞状细胞癌的潜在标志。

miRNA-218在前列腺癌PC3细胞中的生长抑制作用及其靶基因的预测和鉴定

目的:探讨miRNA-218对前列腺癌PC3细胞的生长调控作用并对其靶基因进行预测和初步鉴定。方法:将合成的miRNA-218转染PC3细胞,MTT法和平板克隆形成试验检测细胞增殖抑制率;RT-PCR和Western blot方法对经TargetScan生物信息学工具预测得到的miRNA-218的靶基因TPD52进行鉴定。结果 :MTT和平板克隆形成试验结果显示miRNA-218显著抑制了PC3细胞的增殖(P<0.05);生物信息学预测结合文献查阅提示TPD52可能是miRNA-218的靶基因;RT-PCR和Western blot结果显示miRNA-218对PC3细胞中TPD52的mRNA无明显调控作用,但能够显著下调其蛋白水平。结论:TPD52可能是miRNA-218的一个新的靶基因,miRNA-218通过抑制TPD52的表达发挥抑制PC3细胞的生长作用。

从干预miRNA-218探究罗氟司特通过JAK/STAT途径负性调节VOPP1减轻脓毒症炎症的分子机制

探讨从干预 miRNA-218 探究罗氟司特通过 JAK / STAT 途径负性调节 VOPP1 减轻脓毒症炎症的分子机制。 方法:将 54 只 Sprague-Dawley 小鼠随机分为正常组(n = 18),模型组(n = 18)、罗氟司特组(n= 18),正常组小鼠正常喂养,模型组和罗氟司特组的小鼠腹膜内注射内毒素以建立脓毒症小鼠模型,分别每天向模型组和罗氟司特组的小鼠腹膜内注射 0.9% 的氯化钠和罗氟司特,干预 7 天后,对小鼠取样;用生化检测器计数灌洗液中炎症细胞的数量,通过蛋白质印迹检测 JAK 和 STAT-3 的蛋白表达水平。 结果:罗氟司特组的灌洗液中 IL-6、TNF-α 水平明显低于模型组,但高于正常组(P<0.05);罗氟司特组的 IκB-α 降解、NF-κB p65 核位移、JAK1、JAK2、STAT3 磷酸化、STAT3 核位移均少于模型组,但多于正常组(P<0.05)。 结论:罗氟司特能抑制 NF-κB 和 STAT3 通路活化,通过 JAK / STAT 途径负性调节 VOPP1,阻断 NF-κB 和 p38 MAPK 途径干预 miRNA-218 表达,抑制炎症反应。

干预miRNA-218在罗氟司特通过JAK/STAT途径负性调节VOPP1减轻脓毒症炎症的机制研究

探讨干预 miRNA-218 在罗氟司特通过 JAK / STAT 途径负性调节 VOPP1 减轻脓毒症炎症的机制研究。 方法:将 54 只 Sprague-Dawley 小鼠随机分为正常组,模型组、罗氟司特组,每组 18 只,正常组小鼠正常喂养,模型组和罗氟司特组的小鼠腹膜内注射内毒素以建立脓毒症小鼠模型,分别每天向模型组和罗氟司特组的小鼠腹膜内注射 0.9% 的氯化钠和罗氟司特,干预 7 天后,对小鼠取样,测定小鼠腹腔灌洗液中的IL-6、TNF-α 水平,检测 JAK / STAT 途径相关蛋白的表达,测定 miRNA-218 及 VOPP1 的表达。 结果:罗氟司特组 IL-6、TNF-α 水平低于模型组,但高于正常组,JAK1、JAK2、STAT3 Try705 磷酸化少于模型组(P<0.05),但罗氟司特组 JAK1、JAK2、STAT3 Try705 磷酸化与正常组相当(P>0.05);罗氟司特组的外周血 Treg 细胞中的miRNA-218 表达明显高于模型组,VOPP1 表达低于模型组(P<0.05)。 结论:罗氟司特可通过 JAK / STAT 途径,上调 miRNA-218 的表达,负性调节 VOPP1,有效减轻脓毒症炎症反应。

miRNA-9和miRNA-218在髓母细胞瘤中的表达及意义

目的miRNA-9和miRNA-218在髓母细胞瘤的表达及其诊断意义。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)技术分别检测11例MB患者癌组织(实验组)和癌旁组织(对照组)的miRNA-9和miRNA-218表达水平并进行统计分析。结果MB患者组织中miRNA-9相对表达量(0.44±0.40)低于癌旁组织,miRNA-218相对表达量(0.55±0.32)低于癌旁组织,两者差异均有统计学意义(P<0.05);miRNA-9和miRNA-218的表达与肿瘤大小、分期、是否转移无关(P>0.05)。结论MB患者组织中miRNA-218和miRNA-9均表达下降,提示其参与了MB的发病机制并在其中发挥重要作用,且两者可成为MB有效治疗靶点。

非小细胞肺癌组织中miRNA-218表达及其与预后的关系研究

目的探讨miRNA-218在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与预后的关系。方法回顾性分析2014年3月-2017年6月之间我科收治的112例Ⅰ、Ⅱ期肺癌手术患者的临床资料,采用定量RT-PCR方法检测上述病例肺癌组织标本中miRNA-218的表达水平,根据miRNA-218相对表达量进行实验分组。应用χ^2检验分析miRNA-218表达与肺癌患者预后的关系,应用Kaplan-Meier方法分析miRNA-218表达与生存的关系。结果肺癌组织中miRNA-218的表达显著高于正常肺组织。以肿瘤组织与正常组织miR-218表达量比值为2作为分界值,将肺癌患者分为miRNA-218高表达组和低表达组。miRNA-218高表达组中,肺癌复发转移率为20.3%(12/59),miRNA-218低表达组中,复发转移率为50.9%(27/53),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。预后分析显示miRNA-218低表达组较高表达组患者生存期明显降低。结论miRNA-218低表达与肺癌复发转移具有密切的关系,miRNA-218表达降低,提示肺癌患者预后不良。

MiRNA-218对PAG1的调控及其对卵巢癌干细胞的影响

目的:研究miR-218在卵巢癌干细胞(ovarian cancer stem cells,OCSCs)中的表达,并探讨其对PAG1的调控作用和对OCSCs的影响及作用机制。方法:收集卵巢癌患者新鲜肿瘤组织,分离培养原代卵巢癌细胞,用流式细胞仪筛选出CD133^+表型的OCSCs。采用Western印迹法检测干性特异相关基因Nanog和Sox2蛋白的表达。qRT-PCR检测miR-218在OCSCs中的表达。miR-218 mimic转染OCSCs,分为miR-218mimic组和miR-218NC组,MTS检测各组OCSCs增殖;软琼脂克隆实验检测各组OCSCs肿瘤球形成能力的影响;miR-218过表达慢病毒质粒及对照质粒vector感染OCSCs,经1.0μg/mL嘌呤霉素筛选稳定过表达miR-218或vector的OCSCs细胞,注射到BALB/c裸鼠中,观察miR-218对OCSCs体内成瘤能力的影响。Targetscan7.2预测软件及双荧光素酶报道基因试验,分析miR-218对PAG1基因的靶向作用,qRT-PCR检测miR-218mimic组和miR-218NC组OCSCs中PAG1mRNA的表达。Western印迹法检测miR-218mimic组和miR-218NC组OCSCs中pSrc和pAKT蛋白的表达。结果:Nanog和Sox2蛋白在CD133^+表型OCSCs中的表达显著高于CD133-表型OCSCs中的表达;miR-218在CD133^+表型OCSCs中的表达显著低于CD133-表型OCSCs中的表达(P<0.05)。miR-218mimic组OCSCs增殖减慢,OCSCs肿瘤球形成能力下降。OCSCs_(miR-218)裸鼠成瘤体积显著低于OCSCsvector组(P<0.05)。TargetScan7.2软件预测和双荧光素酶报道基因试验证实PAG1为miR-218的靶基因,miR-218 mimic组PAG1 mRNA的表达减少。Western印迹法检测miR-218 mimic组OCSCs中pSrc和pAKT蛋白的表达显著减少。结论:MiR-218在OCSCs中低表达,可能通过靶向下调PAG1,抑制pSrc和pAKT蛋白的表达影响OCSCs的干性。

宫颈癌患者血清miRNA-21和miRNA-218表达水平及与预后的关系

目的探讨宫颈癌患者血清mi RNA-21和mi RNA-218表达水平及与预后的关系。方法140例宫颈癌患者设为观察组,另选同期行子宫肌瘤子宫全切手术且宫颈无癌变患者30例设为对照组,测量两组术前及术后血清中mi RNA-21及mi RNA-218表达水平,观察组术后随访36个月,记录患者生存情况。采用Logistics回归分析影响宫颈癌预后的独立危险因素。结果术前及术后,观察组血清mi RNA-21表达水平均高于对照组(均P<0.05),mi RNA-218表达水平均低于对照组(均P<0.05)。mi RNA-21高、低表达组以及mi RNA-218高、低表达组FIGO分期、脉管浸润程度及淋巴结转移差异均有统计学意义(均P<0.05)。mi RNA-21高表达组36个月总生存率显著低于低表达组(P<0.05),mi RNA-218低表达组36个月总生存率显著低于高表达组(P<0.05)。FIGO分期、淋巴结有转移、mi RNA-21高表达及mi RNA-218低表达均是影响宫颈癌患者预后的独立危险因素(均P<0.05)。结论宫颈癌患者血清mi RNA-21呈表达上调,血清mi RNA-218表达下调,二者表达量与FIGO分期、淋巴结有转移及宫颈癌患者术后36个月生存率密切相关。

miRNA-218在膀胱癌中表达及意义

目的探讨miRNA-218在膀胱癌细胞中的表达及其对膀胱癌5637细胞活性与侵袭增殖能力的影响。方法采用RT-PCR法检测正常膀胱细胞与膀胱癌细胞中miRNA-218的表达情况;分别在膀胱癌5637细胞中加入miRNA-218序列模拟物(miRNA-218 mimics)与无关序列模拟物(scramble mimics)后,采用MTT法检测细胞活性、Transwell法检测细胞侵袭增殖能力。结果 miRNA-218在正常膀胱细胞中的表达明显高于低级别与高级别尿路上皮癌,差异有统计学意义(P<0.05)。与未处理的膀胱癌5637细胞比较,加入miRNA-218 mimics的膀胱癌5637细胞中,miRNA-218表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);加入scramble mimics的膀胱癌5637细胞中,miRNA-218表达差异无统计学意义(P>0.05)。加入miRNA-218mimics的膀胱癌5637细胞的活性与侵袭增殖能力明显低于未处理的膀胱癌5637细胞与加入scramble mimics的膀胱癌5637细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 miRNA-218与膀胱癌的发生、侵袭转移有关,miRNA-218表达上调可抑制膀胱癌。

miRNA-218对裸鼠肾细胞癌调控作用的研究

目的观察miRNA-218对裸鼠肾细胞癌的作用。方法将pcDNA3．1-miR-218质粒及其对照空载体质粒分别转染至人肾癌细胞株A498、769．P，然后将转染后的细胞株按分组接种至裸鼠体内，观察裸鼠的机体及肿瘤的变化情况，并测定相应组织中miRNA-218的表达情况。结果A498＋pcDNA3．1．miR-218转染组荷瘤裸鼠在第25天开始体质量减轻程度均较对照组低，肿瘤体积在第10天后即较对照组小，差异均有统计学意义（均P〈0．05）；769-P＋pcDNA3．1-miR-218转染组荷瘤裸鼠在第19天开始体质量减轻程度均较对照组低，肿瘤体积在第10天后即较对照组小，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。组织学检测两细胞miRNA-218转染组荷瘤裸鼠肿瘤组织miRNA-218表达量均较对照组增高，差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论裸鼠体内实验证实，miRNA-218表达上调能够抑制肾肿瘤的生长。

miRNA-218对宫颈癌细胞迁移和上皮间质化的影响

目的探讨miRNA-218靶向Hoxb3对宫颈癌细胞迁移和上皮间质化的影响.方法采用双荧光素酶报告基因法分析miRNA-218-5p对Hoxb3 mRNA的靶向特异性.然后构建miRNA-218慢病毒载体,包装慢病毒,感染宫颈癌高转移性细胞系Caski,建立miRNA-218-5p稳定细胞系(实验组)和对照细胞系(对照组).采用Western blot分析对照组和实验组细胞Hoxb3、E-cadherin、Vimentin和Snail蛋白的表达;采用双荧光素酶报告基因实验分析miRNA-218对其靶基因的影响;采用Transwell分析对照组和实验组细胞的侵袭能力;体内成瘤实验分析对照组细胞和实验组细胞的肿瘤生长和转移情况.结果双荧光酶报告基因显示,与对照组比较,miRNA-218能与Hoxb33'-UTR结合,并下调荧光素酶的活性,差异具有统计学意义(t=2.918,P<0.05).与对照组相比,实验组细胞系Hoxb3、E-cadherin表达水平显著下调,而Vimentin和Snail蛋白表达水平则显著增加,差异具有统计学意义(t值分别为3.011、1.981、2.819和3.109,P值均<0.05).实验组细胞侵袭能力较对照组细胞明显下降,差异有统计学意义(t=4.120,P<0.05).实验组细胞在体内移植后肿瘤体积和淋巴结转移病灶较对照组明显下降,差异具有统计学意义(t值为2.819和3.991,P值均<0.05).结论 miRNA-218靶向下调Hoxb3蛋白表达,移植宫颈癌细胞的侵袭和上皮间质化.

干预miRNA-218对罗氟司特通过JAK / STAT途径负性调节VOPP1减轻脓毒症炎症的分子机制

探讨从干预miRNA-218分析罗氟司特通过JAK / STAT途径负性调节VOPP1减轻脓毒症炎症的分子机制。方法:将54只Sprague-Dawley小鼠随机分为正常组,模型组、罗氟司特组,每组18只,正常组小鼠正常喂养,模型组和罗氟司特组的小鼠腹膜内注射内毒素以建立脓毒症小鼠模型,分别每天向模型组和罗氟司特组的小鼠腹膜内注射0.9%的氯化钠和罗氟司特,干预7天后,对小鼠取样,测定肝脏中NF-κB、p38 MAPK及STAT3通路的蛋白表达以及外周血Treg细胞中检测微RNA-218和VOPP1的表达。结果:罗氟司特组治疗后IκB-α降解、NF-κB p65核位移、p38 MAPK磷酸化均少于模型组,JAK1、JAK2、STAT3 Try705磷酸化、STAT3 核位移也少于模型组(P<0.05);miRNA-218表达高于模型组,VOPP1表达低于模型组(P<0.05);罗氟司特组的灌洗液中IL-6、TNF-α水平明显低于模型组,但高于正常组(P<0.05)。结论:罗氟司特通过JAK/STAT途径负性调节VOPP1,阻断NF-κB和p38 MAPK途径,干预miRNA-218表达,可抑制JAK/STAT途径,提高抗炎效果。

miRNA-572、miRNA-218与老年患者术后认知功能障碍相关性分析

目的探讨血清miRNA-572、miRNA-218表达水平与老年患者术后认知功能障碍的相关性。方法选取自2019年12月至2020年12月于南京医科大学附属淮安第一医院行腹腔镜下直肠癌根治术的132例老年患者为研究对象。根据术后1 d的简易精神状态量表(MMSE)评分将患者分为A组(非认知功能障碍,n=74)与B组(认知功能障碍,n=58)。采用RT-qPCR检测两组术前血清中miRNA-572和miRNA-218表达水平,全自动生化分析仪检测血清中甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。应用受试者工作特征(ROC)曲线评估各指标对认知功能障碍的诊断价值。采用Logistic回归分析探讨老年患者术后认知功能障碍的影响因素。结果B组血清中miRNA-572、LDL-C水平高于A组,miRNA-218水平低于A组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者TG、HDL-C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析结果显示,miRNA-572、miRNA-218和LDL-C的ROC曲线下面积分别为0.902、0.811和0.684,最佳截点值分别为7.23、4.04和4.12,诊断认知功能障碍的灵敏度分别为91.4%、82.8%和69.0%,特异度分别为86.5%、78.4%和59.45%。多因素Logistic回归分析结果显示,LDL-C>4.12 mmol/L、miRNA-572>7.23、miRNA-218<4.04是老年手术患者出现认知功能障碍的独立危险因素(P<0.05)。预后不良患者血清miRNA-572、miRNA-218高表达频率分别为86.21%(25/37)、37.83%(14/37),与预后良好患者的19.04%(4/21)、66.67%(14/21)比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论认知功能障碍患者血清中miRNA-572表达水平异常升高,miRNA-218表达水平异常降低,miRNA-572和miRNA-218的异常表达可能引发老年术后患者认知功能障碍。

miR-218靶向LASP1调控TGF-β/Smad信号通路调节肺癌细胞的侵袭和转移

目的:观察miR-218对肺癌细胞生物学行为的影响并探讨其可能的作用机制。方法:收集62例肺癌患者癌组织及癌旁正常组织,qRT-PCR和免疫组化方法检测miRNA-218、LASP1和TGF-β的表达情况;通过脂质体转染法转染肺癌细胞系A549,从而构建miRNA-218过表达细胞模型及空载体组,并以A549细胞作为空白对照组;观察过表达miRNA-218对A549细胞生物学行为的影响,采用CCK-8法检测过表达miRNA-218对A549细胞增殖的影响;通过划痕实验及Transwell侵袭实验检测过表达miRNA-218对A549细胞侵袭和迁移能力的影响;StarBase数据库及荧光素酶报告基因实验检测miRNA-218与LASP1的靶向关系;Western blot法检测细胞转染前后LASP1、TGF-β及Smad蛋白的表达。结果:qRT-PCR结果显示,肺癌组织中miRNA-218的表达水平低于正常组织,且与患者肿瘤浸润深度(P=0.004)、肿瘤大小(P=0.005)、淋巴结转移(P=0.014)以及TNM分期(P=0.021)密切相关,肺癌组织LASP1和TGF-β阳性表达率高于正常组织(P<0.05);相比于未转染的空白对照组,转染miRNA-218的细胞增殖、侵袭、迁移能力显著降低(P<0.05),空载体组与空白对照组比较无显著差异。StarBase数据库及荧光素酶报告基因实验结果显示miRNA-218与LASP1存在靶向关系。与空白对照组相比,转染miRNA-218的A549肺癌细胞LASP1、TGF-β及Smad蛋白的表达水平明显降低(P<0.05),空载体组的表达水平无明显变化。结论:miRNA-218可能通过靶向抑制LASP1蛋白的表达,进而调控TGF-β/Smad信号通路,从而抑制肺癌细胞的侵袭和迁移。

miR-218在大肠癌中的表达及其临床意义

目的研究miR-218在大肠癌与正常组织中表达的差异。方法应用实时荧光定量聚合酶链反应检测60例大肠癌及相应正常组织中miR-218的表达水平,计算其相对表达量。结果60例大肠癌组织中miR-218的相对表达量为0.33±0.12,显著低于对照组,miR-218的表达差异有统计学意义(P<0.05);miR-218在不同性别、年龄、肿瘤大体形态、组织学类型、临床分期、浸润深度、肿瘤分化程度上表达差异无统计学意义(P>0.05),有淋巴结转移较无淋巴结转移者表达量低(P<0.05)。结论 miR-218在大肠癌中呈低表达,其表达水平越低可能提示淋巴结转移越早,miR-218可能作为抑癌基因参与肿瘤的发生、发展。

微小RNA-218-5p对膀胱癌细胞增殖和凋亡的影响及分子机制

目的探讨miRNA-218-5p对膀胱癌细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法将BIU-78膀胱癌细胞分为miRNA-con组(转染miRNA-con)、miRNA-218-5p组(转染miRNA-218-5p mimics)、anti-miRNA-con组(转染anti-miRNA-con)、anti-miRNA-218-5p组(转染anti-miRNA-218-5p)、si-con组(转染si-con)、si-98序列相似的家族成员A(FAM98A)组(转染si-FAM98A)、miRNA-218-5p+pcDNA-con组(共转染miRNA-218-5p和pcDNAcon)、miRNA-218-5p+pcDNA-FAM98A组(共转染miRNA-218-5p和pcDNA-FAM98A)。采用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miRNA-218-5p和FAM98A mRNA的表达水平;蛋白质印迹法(Western blot)检测蛋白表达;MTT法检测细胞增殖率;流式细胞术检测细胞凋亡率;双荧光素酶报告基因检测实验检测荧光活性。结果相较于正常膀胱组织细胞SV-HUC-1,膀胱癌细胞BIU-78、T24、EJ中FAM98A mRNA和蛋白表达水平均升高,miRNA-218-5p表达水平均降低(P﹤0.05)。过表达miRNA-218-5p和敲减FAM98A均可抑制膀胱癌细胞BIU-78增殖,诱导细胞凋亡,抑制cyclin D1、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)表达,促进Bcl-2相关X蛋白(BAX)表达。miRNA-218-5p靶向负调控FAM98A的表达,过表达FAM98A能逆转miRNA-218-5p对膀胱癌细胞BIU-78的增殖抑制和凋亡促进作用。过表达miRNA-218-5p抑制磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路中p-PI3Kp85和p-AKT蛋白的表达,过表达FAM98A能逆转miRNA-218-5p对p-PI3Kp85和p-AKT表达的抑制作用。结论miRNA-218-5p可抑制膀胱癌细胞增殖,诱导细胞凋亡,其机制可能与FAM98A及PI3K/AKT信号通路有关,将可为膀胱癌的预防和治疗提供新靶点。

miR-218下调与宫颈癌发生相关性的初步研究

目的初步探讨miR-218与宫颈癌发生发展以及浸润转移的相关性。方法选取25例正常宫颈组织、35例宫颈上皮内瘤样病变组织和52例宫颈癌组织,通过实时荧光定量PCR法检测miR-218的相对表达量,初步探讨miR-218的表达与宫颈癌的发生关系。结果与正常宫颈组织相比,宫颈上皮内瘤变组织和宫颈癌组织的miR-218表达量均下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与宫颈上皮内瘤变组织相比,宫颈癌组织的miR-218表达量下降,差异有统计学意义(P<0.05)。比较肿瘤直径大小、不同年龄、临床分期和绝经与否的宫颈癌组织中miR-218表达水平差异均无统计学意义(P>0.05);而比较不同的病理分级、间质浸润深度、淋巴结转移与否在宫颈癌组织中miR-218相对表达水平,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 miR-218的表达与宫颈癌的发生发展、转移和侵袭有关,为肿瘤靶向治疗提供了新靶点,并可作为治疗宫颈癌及评价预后的参考指标。

血清miR-218-5p和miR-124-3p在阿尔茨海默病中的表达水平及诊断价值

目的 探讨血清miR-218-5p、miR-124-3p在阿尔茨海默病(AD)患者中的表达水平及临床意义。方法 选取2021年5-12月江苏大学附属医院神经内科收治的42例初诊AD患者(AD组),另选取同期23名健康体检者为对照组,采用简易智力状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分评估AD患者的认知功能,用荧光定量PCR检测血清中miR-218-5p、miR-124-3p的表达水平,分析两者与MMSE、MoCA评分的相关性,并应用受试者工作特征(ROC)曲线及logistic回归模型评价血清miR-218-5p、miR-124-3p在AD中的诊断价值。结果 AD组MMSE、MoCA评分[(16.50±5.22)、(14.50±4.10)分]低于对照组[(28.67±1.12)、(27.61±1.23)分],差异均有统计学意义(t=-14.39、-19.18;P均<0.01)。AD组血清miR-218-5p表达水平[1.91(1.04~3.18)]高于对照组[1.00(1.00~2.00)],血清miR-124-3p表达水平(0.67±0.36)低于对照组(1.08±0.25),差异均有统计学意义(Z=-3.68,t=-5.40;P均<0.01)。相关性分析显示,血清miR-218-5p表达水平与MMSE、MoCA评分均成负相关(r=-0.72、-0.61,P均<0.01);血清miR-124-3p表达水平与MMSE、MoCA评分均成正相关(r=0.42、0.59,P均<0.01)。ROC曲线结果显示,miR-218-5p诊断AD的曲线下面积(AUC)为0.777(95%CI:0.657~0.898),miR-124-3p诊断AD的AUC为0.810(95%CI:0.705~0.914);两者联合诊断AD时,AUC为0.884(95%CI:0.804~0.964),敏感度为76.19%,特异度为86.96%。结论 血清miR-218-5p、miR-124-3p有望成为AD临床辅助诊断的潜在生物学标志物。

miR-218在子宫颈癌组织中的表达及预测的靶基因的生物信息学分析

目的 探讨miR-218在子宫颈癌组织中的表达,并对其预测的靶基因进行生物信息学分析,为miR-218在子宫颈癌发生中的作用机制研究提供理论基础.方法 利用miRNA芯片技术检测3份子宫颈癌组织及3份正常子宫颈组织中miRNA表达谱,用实时定量聚合酶链反应（PCR）法在55例子宫颈组织中进行验证.通过生物信息学预测miR-218的靶基因,并对其靶基因进行基因本体（G0）功能富集分析及KEGG信号转导通路富集分析.结果 芯片结果显示子宫颈癌组织中有15个miRNA表达上调（＞2倍）,10个miRNA表达下调（＜0.5倍）,其中miR-218下调最明显.miR-218预测靶基因集合功能富集于生物学调控、蛋白代谢、细胞迁移和黏附、细胞分化等生物学过程,以及蛋白结合、连接酶活性等分子功能上;KEGG通路分析涉及癌通道、黏附连接、胰岛素信号通路、凋亡等信号转导通路及前列腺癌、急性和慢性髓系白血病等疾病通路.结论 miR-218在子宫颈癌组织中呈低表达,miR-218预测靶基因集合显著富集在与肿瘤发生相关的信号通路中.