血清miRNA-34a联合液基薄层细胞学检查对早期宫颈癌的诊断价值

目的探讨血清miRNA-34a联合液基薄层细胞学检查(TCT)对早期宫颈癌的诊断价值。方法选取96例疑似早期宫颈癌患者,所有患者均接受TCT检测及血清miRNA-34a水平检测。以病理检查结果为金标准,评估血清miRNA-34a联合TCT检测对早期宫颈癌的诊断价值;采用Kappa检验评估血清miRNA-34a联合TCT检测诊断早期宫颈癌的结果与病理检查结果的一致性。结果病理检查结果显示,96例疑似早期宫颈癌患者中,宫颈癌68例,作为宫颈癌组;非宫颈癌28例,其中宫颈上皮内瘤变(CIN)1级、CIN2级、CIN3级分别为10例、13例、5例,分别作为CIN1组、CIN2组、CIN3组。宫颈癌组和各CIN组患者血清miRNA-34a水平比较,差异有统计学意义(P﹤0.01),且宫颈癌组﹤CIN3组﹤CIN2组﹤CIN1组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。血清miRNA-34a联合TCT检测诊断早期宫颈癌的灵敏度为95.59%,特异度为89.29%,准确度为93.75%,阳性预测值为95.59%,阴性预测值为89.29%,与病理检查结果具有极高一致性(Kappa=0.849)。结论早期宫颈癌患者miRNA-34a水平降低,血清miRNA-34a联合;TCT检测对早期宫颈癌具有较高的诊断价值。

脑胶质瘤患者血清miRNA-4295、miRNA-34a水平及临床意义

目的探讨脑胶质瘤患者血清miRNA-4295、miRNA-34a水平及临床意义。方法选取41例脑胶质瘤患者和41例健康体检者,分别作为观察组和对照组,检测两组受试者血清miRNA-4295、miRNA-34a水平,比较不同分化程度、不同预后脑胶质瘤患者血清miRNA-4295、miRNA-34a水平。结果观察组患者血清miRNA-4295、miRNA-34a水平均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。分化程度为Ⅲ~Ⅳ级的脑胶质瘤患者血清miRNA-4295、miRNA-34a水平均低于Ⅰ~Ⅱ级患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。截至2022年11月,41例脑胶质瘤患者中,死亡18例,生存23例。生存脑胶质瘤患者血清miRNA-4295、miRNA-34a水平均高于死亡患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论脑胶质瘤患者血清miRNA-4295、miRNA-34a水平较低,且随着分化程度进展而逐渐降低,死亡患者的血清miRNA-4295、miRNA-34a水平较生存患者低。

miRNA-34a联合miRNA-4530在乳腺癌中的表达及其对新辅助化疗疗效的预测

目的探讨乳腺癌中的miRNA-34a联合miRNA-4530表达及其预测新辅助化疗疗效的价值。方法选取2020年1—12月经牡丹江医学院附属红旗医院就诊的70例进行新辅助化疗的原发性乳腺癌患者,依据新辅助化疗疗效将完全缓解(CR)和部分缓解(PR)划分为敏感组,疾病进展(PD)和稳定(SD)划分为耐药组,每组各35例。统计分析不同病理分期、分子分型患者的循环血miRNA-34a、miRNA-4530的检测结果,并统计分析两组循环血miRNA-34a、miRNA-4530水平,分析循环血miRNA-34a、miRNA-4530水平对乳腺癌新辅助化疗疗效的预测效能。结果病理分期Ⅱ期患者的循环血miRNA-34a、miRNA-4530表达水平均高于Ⅲ期患者,差异有统计学意义(P<0.05),分子分型Luminal A型、Luminal B型、人表皮生长因子受体(HER)-2过表达型、三阴型患者的循环血miRNA-34a、miRNA-4530表达水平均逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05)。敏感组患者的循环血miRNA-34a、miRNA-4530表达水平均高于耐药组,差异有统计学意义(P<0.05)。循环血miRNA-34a、miRNA-4530表达水平联合检测预测乳腺癌新辅助化疗疗效的灵敏度、特异度高于单独检测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论乳腺癌中的miRNA-34a联合miRNA-4530表达预测新辅助化疗疗效的价值高。

miRNA-34a通过调控SOX4/RAS/MAPK信号通路对中枢神经系统淋巴瘤进展的影响

目的:探讨微小RNA-34a(miR-34a)在原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)中的作用及其潜在的分子机制。方法:通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)实验检测PCNSL组织中miR-34a的表达。体外培养Raji细胞,将miR-34a模拟物(miR-34a mimic)、模拟物对照(NC mimic)、miR-34a抑制剂(miR-34a inhibitor)、抑制剂对照(NC inhibitor)、miR-34a mimic+空白质粒(Vector)、miR-34a mimic+SOX4过表达质粒(pcDNA-SOX4)分别转染至细胞中。RT-qPCR实验检测细胞中miR-34a的表达;CCK-8实验和克隆形成实验检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot检测细胞中SOX4蛋白和RAS/MAPK通路蛋白Ras、p-Raf-1、p-MEK的表达;生物信息学软件和双荧光素酶报告基因实验分别预测和验证miR-34a与SOX4的靶向关系。结果:PCNSL组织中miR-34a的表达显著降低(P<0.05)。与NC mimic组比较,miR-34a mimic组细胞中miR-34a的表达升高,细胞增殖能力显著降低,细胞凋亡率显著升高,Ras、p-Raf-1、p-MEK蛋白表达显著降低(P<0.05)。与NC inhibitor组比较,miR-34a inhibitor组细胞中miR-34a的表达降低,细胞增殖能力显著升高,细胞凋亡率显著降低,Ras、p-Raf-1、p-MEK蛋白表达显著升高(P<0.05)。与NC mimic组比较,共转染miR-34a mimic和WT-SOX4的细胞荧光素酶活性显著降低(P<0.05),而共转染miR-34a mimic和MUT-SOX4的细胞荧光素酶活性无显著性变化(P>0.05)。与miR-34a mimic+Vector组比较,miR-34a mimic+pcDNA-SOX4组Raji细胞增殖能力显著升高,细胞凋亡率显著降低,Ras、p-Raf-1、p-MEK蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:miR-34a通过靶向SOX4调控RAS/MAPK信号通路从而抑制PCNSL细胞增殖,促进细胞凋亡。

miRNA-34a-5p靶向Fut8抑制巨噬源性泡沫细胞的运动能力

目的探讨miRNA-34a-5p/岩藻糖基转移酶8(fucosyltransferase,Fut8)轴对巨噬源性泡沫细胞运动能力的影响。方法首先利用生物信息学和RT-PCR寻找并检测Fut8基因上游的调控miRNA变化情况;其次利用Pearson相关性分析观察斑块组患者血清中Fut8和miRNA的相关性;最后构建泡沫细胞模型观察miRNA对泡沫细胞运动能力的影响并明确Fut8在其中的重要作用。结果miRNA-34a-5p和miRNA-449b-5p在斑块组患者血清中均显著上升,但miRNA-34a-5p与Fut8有更大的相关性。miRNA-34a-5p在泡沫细胞形成时含量显著升高,抑制miRNA-34a-5p表达会促进Fut8的表达。高表达的miRNA-34a-5p会导致穿透到下室的细胞数量减少。过表达Fut8预处理细胞,会增加穿透到下室的细胞数量。结论miRNA-34a-5p为Fut8的上游miRNA之一,通过下调Fut8表达而抑制巨噬源性泡沫细胞运动能力。

miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335在脑胶质瘤组织中的表达分析

目的分析微小RNA(miRNA)-34a、miRNA-145及miRNA-335在脑胶质瘤组织的表达意义。方法选取2018年1月~2023年2月沧州市中心医院神经外一科收治的60例脑胶质瘤患者为观察组,同时期到院体检的20例健康者为对照组,比较2组miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335水平,并分析不同疾病脑胶质瘤患者的mi RNA-34a、mi RNA-145、mi RNA-335水平表达情况。结果观察组mi RNA-34a、mi RNA-145、mi RNA-335水平低于对照组,且高级别胶质瘤组各指标水平更低(P<0.05)。结论在脑胶质瘤患者中,miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335水平表达均呈现较低状态,且分级越高,其水平越低,可为患者病情诊断及病理分级提供可靠参考。

miRNA-34a、Notch1与乳腺癌发生、发展的研究进展

miRNA-34a在众多肿瘤中发挥作用,通过作用靶基因Notch1调控Notch信号通路,广泛参与肿瘤细胞增殖、侵袭、转移等恶性生物学行为。探讨miRNA-34a-Notch1信号通路在乳腺癌发生、发展中的作用机制,对乳腺癌的防治可能具有重要意义。

老年急性心肌梗死患者血清miRNA-34a和miRNA-126表达与心肌损伤和心功能的相关性

目的 探讨老年急性心肌梗死患者血清微小RNA(miRNA)-34a和miRNA-126表达与心肌损伤和心功能相关性。方法 选择老年急性心肌梗死患者63例作为研究对象;另选择同期老年健康体检者50例作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法测定miRNA-34a和miRNA-126表达;采用全自动生化分析仪测定心肌肌钙蛋白(cTn)I、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌酸激酶(CK)水平;采用彩色多普勒超声检测仪测定左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)和左心室射血分数(LVEF)。结果 急性心肌梗死组血清miRNA-34a和miRNA-126相对表达量显著高于对照组(P<0.05)。急性心肌梗死组血清cTnI、CK-MB和CK水平显著高于对照组(P<0.05)。急性心肌梗死组LVEDD和LVESD显著高于对照组,而LVEF显著低于对照组(P<0.05)。经Pearson相关性分析,miRNA-34a及miRNA-126均与cTnI、CK-MB、CK、LVEDD和LVESD呈线性正相关,而与LVEF呈线性负相关(均P<0.05);经受试者工作特征(ROC)曲线分析,miRNA-34a对急性心肌梗死诊断灵敏度73.68%,特异度为64.00%;miRNA-126对急性心肌梗死诊断灵敏度72.09%,特异度为65.00%。结论 老年急性心肌梗死患者血清miRNA-34a和miRNA-126高表达,具有良好诊断效能,且与心肌损伤和心功能密切相关。

miRNA-34a在宫颈HPV持续感染患者脱落细胞中的表达及意义

目的:研究miRNA-34a在宫颈高危型人乳头瘤病毒(human paplilloma virus,HPV)持续感染患者脱落细胞中的表达及临床意义。方法:收集2012年3月-2014年3月妇科门诊60例HPV感染患者的宫颈脱落细胞学组织标本,运用Poly(A)加尾法的SYBR Green I实时荧光定量PCR检测miRNA-34a在宫颈脱落细胞中的表达,分析其与HPV持续感染的关系。结果:miRNA-34a在HPV持续感染标本中表达较转归组降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:miRNA-34a与HPV持续感染密切相关,可能成为HPV持续感染在宫颈癌早期筛查、诊断及临床诊治中的新指标。

老年冠心病患者血清miRNA-34a表达及其临床意义

目的探讨老年冠心病(coronary heart disease,CHD)患者血清中miRNA-34a表达水平及其与临床特征的相关性。方法回顾性纳入87例稳定型心绞痛(stable angina pectoris,SAP)、108例急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)和60例健康体检者作为研究对象,采用RT-PCR法检测并比较所有研究对象血清中miRNA-34a相对表达量的差异。根据冠脉造影结果,将CHD患者分为1支病变组、2支病变组和3支病变组,分析并比较3组患者miRNA-34a相对表达量的差异,采用Spearman相关分析其与CHD患者Gensini积分的相关性。冠心病的危险因素及miRNA-34a相对表达量的危险因素均采用Logistic回归分析。结果 LDL-c、超敏C反应蛋白、吸烟史和Gensini积分在SAP组、ACS组和对照组间存在显著差异,且miRNA-34a相对表达量在3组间比较差异具有统计学意义(F=23.641,P <0.05),其中ACS组血清miRNA-34a相对表达量显著高于SAP组及对照组,SAP组血清miRNA-34a相对表达量显著高于对照组,差异均具有统计学意义(统计量分别为6.120,8.768和5.449,均P <0.05)。1支病变组(n=73)、2支病变组(n=72)和3支病变组(n=50)患者血清miRNA-34a相对表达量比较差异具有统计学意义(F=18.531,P <0.05)。CHD患者血清miRNA-34a相对表达量与Gensini积分呈显著正相关性,相关系数r=0.756,P <0.001。LDL-c(OR=3.236)水平和血清miRNA-34a(OR=4.129)相对表达量是冠心病发生的独立危险因素,LDL-c(OR=5.341)是CHD患者血清miRNA-34a相对表达量上调的独立危险因素。结论 CHD患者血清miRNA-34a相对表达量显著升高,主要与血清LDL-c水平相关。miRNA-34a可能参与了CHD的发病机制,且miRNA-34a可作为反映CHD患者病情严重程度的一项血清学指标。

肾透明细胞癌miRNA-34a、Notch1和Hes1的表达及意义

目的观察miRNA-34a、Notch1和Hes1在肾透明细胞癌组织的表达,探讨其与肾癌发生发展的关系及可能的临床意义。方法运用实时荧光定量PCR方法检测miRNA-34a、Notch1和Hes1在肾透明细胞癌组织及其相应的癌旁正常组织的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果与正常组织相比,miRNA-34a在肾癌组织中高表达(P<0.05),Notch1、Hes1在肾癌组织中低表达(P<0.05);miRNA-34a随着肾癌病理分级的增高而增高,Notch1的表达则随着肾癌病理分级的增高而降低(P均<0.05)。结论高表达的miRNA-34a通过下调其靶基因Notch1参与肾透明细胞癌的发生发展,此有望成为肾癌诊断的分子标志物及潜在的治疗靶点。

宫颈癌患者血清miRNA-34a表达水平研究

目的分析血清miR-34a在宫颈癌中的表达水平,探讨血清miR-34a在宫颈癌中的可能作用。方法收集贵州医科大学附属肿瘤医院2020年10月至2021年3月宫颈癌患者血清为宫颈癌组,同时收集肺癌、结直肠癌患者和健康体检者血清作为疾病对照组和健康对照组,每组20例,提取血清微小RNA,逆转录后,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)检测miR-34a基因的表达水平。结果与健康对照组比较,宫颈癌组miR-34a表达升高(40.2倍,P=0.003)。与肺癌组及结直肠癌组比较,宫颈癌组miR-34a表达明显升高(93.4倍,P<0.001;25.4倍,P=0.005)。结论与健康人群、肺癌及结直肠癌相比,宫颈癌患者血清miR-34a明显升高,提示其可能做为宫颈癌诊断的生物标志来进一步研究;其miR-34a表达水平和肺癌变化趋势一致,与结直肠癌相反,提示miR-34a在不同肿瘤中可能通过不同的机制发挥作用,值得进一步探讨。

寻常型银屑病患者皮损中miRNA-34a及其靶基因Notch1的表达及意义

目的：探讨miRNA-34a及其靶基因Notch1在寻常型银屑病患者皮损中的表达水平及意义。方法：实时荧光定量PCR法检测22例寻常型银屑病患者皮损组织及10例正常人皮肤组织中miRNA-34a的表达水平。采用免疫组化EnVision法检测51例寻常型银屑病患者（包括上述22例患者）和29例正常人（包括上述10例正常人）皮损组织中miRNA-34a可能的靶基因Notch1的表达情况。结果：miRNA-34a在寻常型银屑病患者皮损组织中的表达水平为0.162±0.186,高于正常皮肤组织中的表达水平（0.028±0.029）,银屑病组为正常对照组的5.786倍,两组比较,差异有统计学意义（t=2.22,P〈0.05）;Notch1在寻常型银屑病组织中主要为表皮全层细胞质表达,阳性表达率为76.47%（39/51）,而在正常皮肤组织中阳性表达率为13.79%（4/29）,两者差异有统计学意义（χ^2=29.22,P〈0.05）。结论：miRNA-34a在寻常型银屑病皮损组织中的表达高于正常人皮肤组织,其可能通过调控靶基因Notch1参与寻常型银屑病的发病机制。

miRNA-34a及XIAP在不同基因分型乳腺癌中的表达及意义

目的探讨miRNA-34a和X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)在不同基因分型乳腺癌中的表达及意义。方法分别采用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法分析管腔A型(Luminal A,18例)、管腔B型(Luminal B,19例)、人表皮生长因子受体2(HER2)过表达型(HER2+,19例)和三阴性(21例)乳腺癌组织和癌旁组织中miRNA-34a和XIAP的相对表达情况,并分析二者与乳腺癌患者临床特征的关系。结果乳腺癌组织中miRNA-34a相对表达水平低于癌旁组织,XIAP蛋白相对表达水平高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。不同基因分型乳腺癌组织中miRNA-34a、XIAP蛋白相对表达水平比较,差异均有统计学意义(F=7.128,P=0.000;F=3.824,P=0.013)。与Luminal A、Luminal B和三阴性乳腺癌组织相比,HER2+乳腺癌组织中miRNA-34a相对表达水平降低,而XIAP相对表达水平升高(P﹤0.05)。有淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期、HER2阳性表达的乳腺癌组织中miRNA-34a相对表达水平均低于无淋巴结转移、TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期、HER2阴性表达的乳腺癌组织(P﹤0.05)。TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期、HER2阳性表达的乳腺癌组织中XIAP蛋白相对表达水平均高于TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期、HER2阴性表达的乳腺癌组织(P﹤0.05)。Pearson相关性分析显示,乳腺癌组织中随着miRNA-34a相对表达水平的降低,XIAP蛋白相对表达水平逐渐提高,二者呈负相关(r=-0.404,P﹤0.05)。结论 miRNA-34a在乳腺癌中的表达水平下调,与XIAP表达呈负相关,且二者在生物学行为更为恶性的HER2过表达型乳腺癌中的表达差异更显著,提示miRNA-34a和XIAP对乳腺癌恶性进展具有调控作用。

miRNA-34a和miRNA-29b在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者肺癌组织标本中miRNA-34a和miRNA-29b基因的表达与临床特征及化疗疗效的相关性。方法将已确诊的80例NSCLC患者肿瘤肺组织作为试验组(并按病理类型及TNM分期分组),同期随机选择肺部为良性疾病肺组织100例作为对照组,通过实时荧光聚合酶链反应(RT-PCR)法检测miRNA-34a和miRNA-29b基因表达水平,并回顾性分析miRNA-34a和miRNA-29b基因表达与化疗疗效情况。结果miRNA-34a在试验组的组织表达水平高于对照组(P<0.05);miRNA-29b在试验组的组织表达水平低于对照组(P<0.05);miRNA-34a在腺癌组与鳞癌组均明显高于其他型肺癌组(P<0.05),在腺癌组组中的表达高于鳞癌组(P<0.05),miRNA-29b在腺癌组与鳞癌组均明显低于其他型肺癌组,在腺癌组中的表达低于鳞癌组(P<0.05),miRNA-34a和miRNA-29b在肺癌组织分级、TNM分期及淋巴结转移呈密切相关性(P<0.05)。miRNA-34a高表达组患者化疗有效率显著低于低表达组患者(P<0.05);miRNA-29b低表达组患者化疗有效率显著低于高表达组患者(P<0.05)。NSCLC组织中miRNA-34a的表达和miRNA-29b的表达之间呈负相关(r=-0.79,P<0.01)。结论 miRNA-34a的基因表达在NSCLC中高表达,miRNA-29b的基因表达在NSCLC中低表达,它们表达水平有助于临床分期组、织学分级和淋巴结转移的判断,并且miRNA-34a低表达或者miRNA-29b高表达的患者化疗有效率高,是化疗受益的指标之一。

miRNA-34a靶向调控叉头框蛋白P1对活化B细胞样弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞凋亡的影响

目的探讨miRNA-34a靶向调控叉头框蛋白P1(FOXP1)对活化B细胞样弥漫性大B细胞淋巴瘤(ABC-DLBCL)细胞凋亡的影响。方法将miRNA-34a mimics转染至SU-DHL-2细胞并验证转染效率,检测miRNA-34a过表达对SU-DHL-2细胞增殖和凋亡的影响。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot法分别检测SU-DHL-2细胞转染miRNA-34a mimics后FOXP1 mRNA和FOXP1蛋白表达水平的变化。通过双荧光素酶报告实验验证miRNA-34a和FOXP1的相互作用机制。验证FCXP1 siRNA转染至SU-DHL-2细胞的转染效率,通过CCK8法和流式细胞仪检测FOXP1基因沉默对SU-DHL-2细胞增殖及凋亡的影响。结果SU-DHL-2细胞转染miRNA-34a mimics和FOXP1 siRNA后均获得满意的转染效果。miRNA-34a过表达明显降低了SU-DHL-2细胞中FOXP1 mRNA和FOXP1蛋白的相对表达量。miRNA-34a对FOXP13’非翻译区(3’-UTR)具有直接调控作用。miRNA-34a过表达组和FOXP1基因沉默组细胞凋亡率均明显高于NC组细胞,差异均有统计学意义(P<0.01)。miRNA-34a过表达和FCXP1基因沉默对细胞增殖能力没有影响。结论miRNA-34a抑制ABC-DLBCL细胞的发生发展可能与miRNA-34a通过结合FOXP13’-UTR有效抑制FOXP1蛋白表达进而促进肿瘤细胞凋亡有关。

血清miRNA-15b和miRNA-34a的检测对ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌患者化疗疗效的评估’

目的探讨血清miRNA-15b和miRNA-34a的检测对ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌患者化疗疗效的评估价值。方法收集2010年1月1日至2016年1月1日于本院化疗的201例ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌患者化疗前和化疗后血清，另收集20例健康人血清做对照。设计miRNA-15b和miRNA-34a上下游引物，提取血清中总RNA，采用RT—PCR方法检测血清中miRNA-15b和miRNA34a含量水平，记录每份样品检测CT值，分析其与每例患者的治疗疗效相关性。结果①经过2个疗程的化疗后，201例非小细胞癌患者中69例为PR，94例为SD，38例为PD。②健康对照组的血清中miRNA-15b和miRNA-34a的CT值分别为（35．50±2．51）、（36．00±2．00）观察组化疗前、后血清中miRNA-15bCT值分别为（28．43±4．81）、（31．85±7．00）；观察组化疗前、后血清中miRNA-34a的CT值分别为（30．43±5．12）、（32．00±6．28）；与健康对照组相比，观察组化疗前、后血清中miRNA-15b和miRNA-34a含量均处于高水平；差异均具有统计学意义（均P〈0．05）。③与化疗前相比，PR组和PD组两组患者血清中miRNA-15b和miRNA-34aCT值有显著变化，差异均具有统计学意义（均P〈0．05）。结论血清中miRNA-15b和miRNA-34a的检测对ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌患者的化疗疗效及病情评估具有重要的临床参考价值。

宫颈癌及CINⅢ组织miRNA-34a表达及意义

目的探讨miRNA-34a(miR-34a)在宫颈上皮内瘤变(CINⅢ)及宫颈鳞癌组织和血清表达及其意义。方法选择41例宫颈鳞癌病人(宫颈癌组)、27例CINⅢ病人(CINⅢ组)和20例正常宫颈者(对照组),提取其血清及组织中的小分子RNA,采用实时荧光定量PCR方法检测miR-34a的表达。结果宫颈癌及CINⅢ组织中miR-34a相对表达水平明显低于对照组,差异有显著性(F=70.26,q=8.36、16.58,P<0.01)。宫颈癌组血清中miR-34a相对表达量较CINⅢ组明显下降,差异有显著性(F=39.96,q=5.54,P<0.01)。CINⅢ组血清中miR-34a相对表达量较对照组也明显下降,差异有显著性(q=7.08,P<0.01)。宫颈癌组病人血清及组织中miR-34a的表达呈正相关(r=0.886,P<0.01)。结论 miR-34a在CINⅢ及宫颈鳞癌病人组织及血清中异常表达,可能在宫颈癌的发生和发展过程中发挥重要作用,对宫颈癌的诊断具有一定临床价值。

miRNA-34a对无血清培养诱导心肌细胞凋亡的影响及机制研究

目的探讨miRNA-34a(miR-34a)对无血清培养诱导的大鼠心肌细胞凋亡及B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)表达水平的影响。方法体外培养大鼠心肌细胞H9C2,实验分实验组(转染miR-34a inhibitor)、空白对照组(无转染miR inhibitor)和阴性对照组(转染随机合成NC microRNA片段)。转染24h后无血清培养饥饿诱导细胞凋亡,Western bolt法检测Caspase-3及Bcl-2的表达。结果实验组细胞Caspase-3表达低于空白对照组和阴性对照组(P<0.05)。Bcl-2表达明显高于空白对照组和阴性对照组(P<0.05)。结论转染miR-34a inhibitor可以下调miR-34a的表达,减少无血清培养诱导H9C2细胞的凋亡,Bcl-2的表达增加可能参与了其保护机制。

XIST/miRNA-34a信号轴调控结直肠癌细胞SW480放疗敏感性的机制研究

目的探讨长链非编码RNA X染色体失活特异转录本(lncRNA XIST)对结直肠癌细胞SW480放疗敏感性的影响及作用机制。方法采用荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测结直肠癌组织、癌旁组织、结直肠癌细胞系(SW480、HT-29、SW620、LOVO)及正常结肠上皮细胞NCM460中XIST和miRNA-34a的相对表达量。细胞克隆实验检测细胞的增殖率,细胞凋亡实验检测细胞的凋亡率,分析下调XIST表达对SW480细胞放疗敏感性的影响。采用生物信息学预测XIST下游调控的靶基因,双荧光素酶报告基因法进一步验证。通过上调和下调XIST的表达,分析XIST与miRNA-34a相对表达量的关系。共转染miRNA-34a抑制剂,分析下调miRNA-34a表达对XIST诱导的SW480细胞放疗敏感性的影响。结果结直肠癌组织和结直肠癌细胞系(SW480、HT-29、SW620、LOVO)中XIST的相对表达量分别高于癌旁组织和正常结肠上皮细胞NCM460,miRNA-34a的相对表达量分别低于癌旁组织和正常结肠上皮细胞NCM460,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。其中,SW480细胞中XIST的相对表达量最高,miRNA-34a的相对表达量最低。下调XIST的表达可诱导SW480细胞凋亡,抑制SW480细胞增殖,增加SW480细胞的放疗敏感性。miRNA-34a是XIST的下游靶基因,下调miRNA-34a的表达可逆转XIST下调导致的SW480放疗敏感性增加。结论 XIST在结直肠癌组织和细胞系中表达量均增加,下调XIST的表达可增加结直肠癌SW480细胞的放疗敏感性,抑制miRNA-34a的表达可逆转该作用。