miRNA208a对扩张型心肌病模型大鼠心肌纤维化的影响

目的探讨miRNA208a对扩张型心肌病模型大鼠心肌纤维化的影响。方法取30只成年Wistar大鼠,采用连续腹腔注射阿霉素法制备扩张型心肌病模型,按照随机数字表法将其随机分为mut-miRNA208a组、an⁃tagomiRNA208a组、pre-miRNA208a组,每组10只。分别转染含突变miRNA208a、抑制miRNA208a表达、过表达miR⁃NA208a的腺相关病毒质粒。转染成功72 h后,应用动物心脏彩超检测各组大鼠心功能相关指标:心室舒张末期内径(LVEDD)、心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)。计算心脏指数(HWI);检测各组大鼠心肌组织中内皮素(ET)、β心肌肌球蛋白重链(MHC-β)、胶原蛋白Ⅰ(COL-Ⅰ)的表达水平。结果三组大鼠HWI、LVEDD、LVESD、LVEF,ET、MHC-β、COL-ⅠRNA及蛋白表达比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。与mut-miRNA208a组、pre-miRNA208a组相比,antagomiRNA208a组大鼠心功能好转,心肌组织中ET、βMHC、COL-Ⅰ表达下调,心肌间质纤维化程度明显减轻。结论miRNA208a可通过作用于其靶标ET、MHC-β促进COL-Ⅰ高表达在扩张型心肌病心肌纤维化的发生发展过程中起到重要作用。

阿托伐他汀通过TGFβ1/miRNA208a信号抑制扩张型心肌病大鼠心肌胶原蛋白I的表达

目的:探讨阿托伐他汀对扩张型心肌病模型大鼠心肌组织纤维化的影响。方法:将实验用Wistar大鼠,随机分为正常对照组,扩张型心肌病对照组,阿托伐他汀处理组(12 mg·kg^(-1)·d^(-1)),扩张型心肌病组大鼠应用阿霉素造模,每组9只,各组灌胃12周。之后检测各组大鼠心功能及心肌组织中miRNA208a、内皮素、β肌球蛋白重链(βMHC)、转化生长因子β1(TGP-β1)、胶原蛋白I(COL-1)的表达水平。结果:与正常对照组相比,扩张型心肌病大鼠12周时左心功能明显降低;心肌组织中TGP-β1、miRNA208a、内皮素、βMHC、COL-1表达显著增加,心肌间质纤维化明显。而阿托伐他汀处理组大鼠心肌组织中miRNA208a、TGP-β1、内皮素、βMHC、COL-1表达下调,左心室功能显著改善,而心肌间质纤维化程度显著减轻。结论:TGFβ1/miRNA208a信号通路在扩张型心肌病心肌纤维的发生发展中起到重要作用,与COL-1高表达密切相关。阿托伐他汀可减轻扩张型心肌病大鼠心肌组织纤维化程度,其机制可能与其抑制TGFβ1/miRNA208a信号通路有关。