麦冬水煎剂的遗传毒性研究

目的采用小鼠淋巴瘤细胞试验(MLA)和小鼠骨髓微核试验(MNT)研究麦冬水煎剂的遗传毒性。方法在MLA中,3.36、6.73、13.45、26.90mg(原药材)/mL4个浓度组在非代谢活化(-S9)和代谢活化(+S9)条件下与L5178Y细胞作用3h,表达2d,制备突变频率平板并培养12d,计数大、小细胞集落的孔数,计算总突变率(MF)和小集落突变百分率(SC%);在MNT中,每组10只ICR小鼠,雌雄各半,13.35、6.68、3.34g(原药材)/kg3个剂量组间隔24h灌胃给药2次,制作骨髓涂片,计数每只小鼠2000个嗜多染红细胞中含微核的嗜多染红细胞数,计算每组动物嗜多染红细胞微核率的平均值。结果MLA4个浓度组在+/-S9条件下诱发的MF呈现剂量相关性增加,与阴性对照组比较有统计学意义(P<0.01),SC%与阴性对照组相仿;MNT各剂量组未显示骨髓抑制作用,诱发的微核率与阴性对照组比较未见明显增加。结论麦冬水煎剂在+/-S9条件下均可诱发L5178Y细胞tk位点突变,提示其可能存在诱变物质;但该供试品对小鼠骨髓细胞染色体无损伤,经体内代谢活化后未显示遗传毒性作用。

阿霉素对小鼠骨髓微核和染色体的影响

目的探讨阿霉素对小鼠骨髓微核和染色体的影响。方法将60只小鼠随机分为3组,每组20只,A组腹腔注射阿霉素溶液3mg·kg-1,B组腹腔注射阿霉素溶液5mg·kg-1,C组为对照组,腹腔注射生理盐水,均连续注射5d。染毒5d后,取小鼠骨髓进行微核实验和染色体制片,统计小鼠骨髓微核发生率和染色体畸变率。结果经阿霉素处理后的小鼠骨髓细胞,在主核附近出现1个或几个小的亮点,即为微核;骨髓细胞的染色体畸变主要表现为染色体的断裂和部分缺失。A组和B组的骨髓微核发生率和染色体畸变率与C组相比显著升高(P<0.05,P<0.01),且B组小鼠骨髓细胞微核发生率和染色体畸变率高于A组(P<0.05),呈一定的剂量依赖关系。结论阿霉素可致小鼠微核发生率增高、染色体损伤,对小鼠有遗传毒性作用。

次磷酸钠对小鼠骨髓细胞微核率的影响

目的探讨食品添加剂次磷酸钠对小鼠骨髓细胞微核的影响。方法受试物经口给予小鼠,采用30 h处理法,取各组小鼠胸骨骨髓涂片、染色、阅片并统计各组小鼠骨髓细胞微核率。结果实验组小鼠骨髓细胞微核率与阴性对照组比较差异不显著(P>0.05);与阳性对照组比较差异极显著(P<0.01)。结论受试物次磷酸钠对小鼠骨髓细胞微核率无显著影响,初步表明次磷酸钠无遗传毒性。

甲醛灌胃染毒对小鼠骨髓细胞微核率的影响

目的:研究甲醛灌胃染毒对小鼠骨髓细胞微核率的影响。方法:ICR小鼠30只,雌雄各半,随机分为4个组,即空白对照组、阳性对照组、低剂量组和高剂量组,每组10只,雌雄各半,用灌胃的方法给予实验组小鼠甲醛,1次/d,连续5d,阳性对照组给予环磷酰胺。染毒结束后,处死小鼠,取小鼠骨髓进行涂片,在显微镜下观察并计数含微核的嗜多染红细胞,并计算微核率。结果:高剂量组的微核率为(8.41±2.45)‰,低剂量组的微核率为(1.82±1.30)‰,空白对照组的微核率为(0.50±0.85)‰,与空白对照组相比,高剂量组的微核率明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:甲醛灌胃染毒对小鼠骨髓细胞微核率有一定的影响,可使小鼠骨髓细胞微核率上升。

PAEs类化合物对雄性小鼠的联合致毒作用

为了探讨邻苯二甲酸酯(phthalic acid esters,PAEs)类化合物的联合毒性作用,将6种PAEs类化合物配制成等质量比的混合物,以低、中、高剂量(40,400,4 000 mg·kg^(-1))对雄性小鼠灌胃染毒,观察雄性小鼠骨髓微核形成、精子畸形、血清及肝脏、睾丸等指征的变化,并与相同剂量处理的单一邻苯二甲酸二丁酯(DBP)组进行比较,以评价混合PAEs组的联合毒性作用。结果显示:高剂量处理时,混合PAEs组的雄性小鼠骨髓微核率及精子畸形率显著高于单一DBP组;中剂量处理时,混合PAEs组染毒雄性小鼠30 d后的肝损伤及睾丸组织损伤程度也较单一DBP组明显上升,表明混合PAEs组对雄性小鼠的联合致毒作用较单一DBP组显著,不同PAEs类化合物间可能存在一定的协同效应。

经络调理胶囊抗突变作用的研究

本文应用小鼠骨髓细胞微核和人淋巴细胞体外核异常测试法，以ＣＰ和γ－线为诱变因子，研究了经络调理胶囊的遗传毒性和抗突变效应。结果表明：①对放射人淋巴细胞ＭＮ形成无明显影响，但可极显著地拮抗γ－射线诱发的ＭＮ形成，使之接近对照组ＭＮ水平。②小鼠体内给药时，对骨髓ＰＣＥ细胞的生成及ＭＮＦ无明显影响，但可极显著地抑制ＣＰ诱发的ＭＮ形成。结合文献，作者认为芝提物可望应用于临床，有助于减轻肿瘤放化疗反应。

HPE抑制环磷酰胺致小鼠骨髓嗜多染红细胞微核形成的研究

为观察人胎盘提取物（HPE）的抑突变作用，以环磷酰胺（CP）为阳性染色体损伤物，用1g／ml与0．5g／mlHPE分别与CP同时和间隔3h给药，观察HPE抑制CP致小鼠骨髓嗜多染红细胞微核的形成率。结果表明，CP与HPE同时给药时微核率1g／ml组为7．0‰，0．5g／ml组为11．2‰；注射CP后3h给HPE，两剂量组的微核率分别为10．6‰与11．4‰。各组与CP阳性对照组微核率16．8‰比较，差异均有显著性（P＜0．05），提示HPE降低CP致染色体损伤和抑制突变的作用非常显著，HPE与CP同时应用，其抑突变效果较CP作用后3h给予HPE为佳。

脱氢乙酸小鼠骨髓细胞微核试验

目的采用小鼠骨髓细胞微核试验,对脱氢乙酸进行体内致突变安全性评价。方法按照1/10 LD50、1/5 LD50和1/2 LD50设置三个剂量组,另设置阴性对照组和环磷酰胺(CP)阳性对照组(100 mg·kg-1)。每组10只小鼠,雌雄各半,灌胃给药,两次攻毒时间间隔24 h。在第二次灌胃后6 h,处死小鼠,制片,观察并计数嗜多染红细胞的微核率,并与阳性对照组和隐形对照组进行比较分析。结果 1/5 LD50、1/10 LD50剂量时,与正常对照组无显著差异;1/2 LD50剂量组与正常对照组有显著差异(P<0.05),但无剂量-效应关系。结论脱氢乙酸小鼠骨髓细胞微核试验结果为阴性。

环磷酰胺诱导的小鼠骨髓细胞微核率的时间、剂量-效应观察

为研究环磷酰胺（CP）诱导的小鼠骨髓细胞微核率的时间-效应关系和剂量-反应关系，给小鼠一次腹腔注射不同剂帚（按体质量计）CP（0、30、60、90mg／kg）后，于不同时间（给药后12、24、36、48、60h）、不同部位（胸骨与股骨）取材来观察小鼠骨髓细胞微核率的变化。结果表明，高、中、低三个剂量组的小鼠骨髓细胞微核率与0mg／kg组相比较，其差异具有统计学意义（P〈0．01），且4个剂量组之间两两比较也均有统计学意义（P〈0．05），并表现出明显的剂量一反应关系；不同取样时间对小鼠骨髓细胞微核率的影响具有统计学意义（P〈0．05），在36-48h这个时间段能够观察到更高的微核率，通过线性回归的曲线拟合分析，以41h取材最佳；胸骨取材与股骨取材之间的微核率差异无统计学意义（P〉0．05）。环磷酰胺可作为诱导小鼠骨髓细胞微核的阳性对照，在一定范围内，具有剂量-反应关系和时间-效应关系。给小鼠一次腹腔注射量（按体质量计）60～90mg／kg后36～48h胸骨取材可取得较高微核率，结果满意。

双苯氟嗪小鼠急性毒性及体内致突变毒性评价

目的考察双苯氟嗪 (dipfluzine)对小鼠的急性毒性及体内致突变毒性。 方法小鼠灌胃给予双苯氟嗪 ,计算LD50 ;微核实验设 6组 :空白对照组 (水 )、溶剂对照组 (5g/L羧甲基纤维素钠 )、阳性对照组 (环磷酰胺 )、和双苯氟嗪 3个剂量组 (2 .8、1 .4和 0 .7g/kg) ,于给药 2 4h后取骨髓 ,计数各组骨髓细胞微核率 ;骨髓细胞染色体畸变实验 :小鼠给药与分组同微核试验 ,分别于给药 1 2、2 4、4 8h后取骨髓进行染色体畸变分析。结果小鼠灌胃给予双苯氟嗪LD50 为 (5 6 81± 6 5 0 )mg/kg ;剂量分别为 2 .8、1 .4和 0 .7g/kg时 ,微核实验和骨髓细胞染色体畸变实验中 ,各给药组骨髓细胞微核率和染色体畸变率与空白对照组比较均无显著性差异 (P均 >0 .0 5 ) ,也无剂量反应关系 ,实验结果均为阴性。结论双苯氟嗪在小鼠体内无致突变作用。

千里光提取物的小鼠骨髓微核试验

制备了千里光70%乙醇提取物冻干粉,用昆明种雌雄性小鼠进行了该提取物的微核试验。结果发现,在雌性小鼠,中、高剂量的千里光70%乙醇提取物能够引起小鼠骨髓细胞微核发生率升高,而低剂量(130.9mg/kg)千里光70%乙醇提取物不能引起小鼠骨髓细胞微核发生率升高;在雄性小鼠,高剂量(1309.0mg/kg)千里光70%乙醇提取物能够引起小鼠骨髓细胞微核发生率升高,而低、中剂量的千里光70%乙醇提取物不能引起小鼠骨髓细胞微核发生率升高;而且小鼠骨髓细胞微核发生率与千里光70%乙醇提取物具有剂量依赖性。说明千里光70%乙醇提取物仅在较高剂量时能够对小白鼠产生致突变作用。

纳米抗菌材料对小鼠骨髓细胞微核发生率的影响

目的初步了解纳米抗菌材料对小鼠骨髓细胞微核发生率的影响。方法将30只昆明纯系小鼠随机分为两组,实验组20只,口腔喂入10 g/L纳米抗菌材料0.1 mL,每天1次,连续4 d;对照组10只,不喂纳米抗菌材料。分别在实验第25天和第93天分两批处死小鼠,制备股骨骨髓涂片,显微镜下观察小鼠骨髓细胞微核发生情况,计算微核发生率。结果用药后第25、93天实验组小鼠骨髓细胞微核发生率较对照组明显增高,差异有显著性(t=3.20,P<0.01)。结论纳米抗菌材料会对机体产生遗传毒性作用。

紫斑谷螟豹皮樟虫茶小鼠急性毒性和骨髓红细胞微核试验研究

用小鼠最大耐受量法、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验等方法,究紫斑谷螟豹皮樟虫茶对小鼠的急性毒性和致突变性作用。结果显示,紫斑谷螟豹皮樟虫茶的小鼠急性经口LD50>30 g/kg·bw,小鼠骨髓红细胞微核试验结果为阴性。结果表明,紫斑谷螟豹皮樟虫茶属无毒物,对小鼠体细胞无致突变性。

太湖中微囊藻毒素的遗传毒性研究

应用Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验,对从太湖蓝藻水华中提取的微囊藻毒素进行测试。结果表明,太湖蓝藻水华中提取的微囊藻毒素对鼠伤寒沙门氏菌组氨酸缺陷型TA98菌株直接作用呈现致突变性,而经S9代谢活化作用后未呈现致突变性;可明显增强小鼠骨髓嗜多染红细胞的微核率,并呈现一定的剂量反应关系;但未引起小鼠精子畸变率的改变。

太湖微囊藻毒素对细胞染色体及DNA损伤效应

目的 研究太湖蓝藻水华中提取的微囊藻毒素的遗传毒性 ,探讨其对人类健康的潜在危害。方法 应用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和单细胞凝胶电泳技术观察太湖蓝藻水华中微囊藻毒素引起的细胞染色体及DNA损伤效应。结果 太湖蓝藻水华中提取的微囊藻毒素可明显增强小鼠骨髓嗜多染红细胞的微核率 ,并呈一定的剂量 -反应关系 ;单细胞凝胶电泳技术显示可诱导中国仓鼠 (V79)细胞DNA单链断裂 ,DNA断裂分级及细胞损伤率明显高于对照组。结论 太湖蓝藻水华中提取的微囊藻毒素具有明显的遗传毒性 ,对人类健康存在潜在的远期危害。

饮水砷的遗传毒理学研究

目的:探讨饮水砷的遗传毒理作用,为饮水型砷中毒的防治与监测提供科学的理论依据。方法:采用经典的Ames(鼠伤寒沙门氏菌回复突变)试验、小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验。结果:Ames试验的结果为阴性;小鼠骨髓细胞微核试验中,0.09μg/kg剂量组的雌、雄鼠和0.03μg/kg剂量组的雌鼠微核率分别为4.60‰、5.40‰、6.60‰,与阴性对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);小鼠精子畸形试验中,3个剂量组剂量分别为0.09μg/kg、0.03μg/kg、0.01μg/kg的精子畸形率与阴性对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:饮水砷对原核细胞未显示致突变作用,在真核细胞体内显示对染色体具有损伤作用并对生殖细胞产生遗传毒性。

岩陀黄酮与黄芩多糖复合物安全性评价

为探讨岩陀黄酮与黄芩多糖复合物的药用安全性,为其开发利用提供科学依据。开展了大鼠经口急性毒性试验、鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验、小鼠精子畸形试验和骨髓细胞微核试验,对其进行安全性评价。结果显示,岩陀黄酮与黄芩多糖复合物对大鼠经口染毒半致死量(LD50)>5 g/kg·BW,为无毒级别,大鼠无临床症状和明显可见的病理变化;两次鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验表明无致突变性;小鼠精子畸形率为1.99%~2.06%,高中低3个剂量组精子畸形率与阴性对照组比较差异不显著(P>0.05);骨髓细胞微核率高、中、低3个剂量组与阴性对照组比较差异不显著(P>0.05)。在本试验条件下,岩陀黄酮与黄芩多糖复合物属实际无毒物质,在2 500 mg/kg·BW内对试验动物未见急性毒性和遗传毒性。

银参胶囊遗传毒性研究

目的探讨银参胶囊的遗传毒性。方法选用SPF级健康ICR小鼠,通过Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠睾丸染色体畸变试验等遗传毒性试验验证银参胶囊的安全性。结果 Ames试验中,银参胶囊在8~5 000μg/皿剂量范围内,无论是否加入哺乳动物肝脏微粒体酶(S9),鼠伤寒沙门菌TA97,TA98,TA100,TA102等4株菌的回复突变菌落数均未出现剂量依赖性增加;微核试验中,2 500,5 000,10 000 mg/kg剂量组均未见骨髓中含微核的嗜多染红细胞数增加;小鼠睾丸染色体畸变试验中,药物质量分数为2 500,5 000,10 000 mg/kg时,细胞的染色体畸变率均未出现剂量依赖性增加。结论银参胶囊未显示致突变作用,可初步判定其在遗传毒性方面是安全的。

骨髓间充质干细胞在博莱霉素致小鼠肺损伤的疗效观察

目的观察骨髓间充质干细胞(BMSCs)对博来霉素致小鼠肺损伤动物模型的疗效。方法体外分离、培养雄性6周C57BL/6J小鼠间充质干细胞。15只雌性8周C57BL/6J小鼠随机分为3组:阴性对照组(P组),阳性对照组(B组),BMSCs治疗组(B+M组,每组5只)。P组于气管内注入PBS 50μL,B组及B+M组按5μg/g剂量气管内注入博莱霉素50μL制备肺纤维化模型,B+M组于造模后6 h经尾静脉注射BMSCs 1×107/mL,200μL。实验第28天统一处死小鼠,留取肺组织行病理HE染色、羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量测定,提取肺组织的DNA,通过聚合酶链反应(PCR)-琼脂糖电泳法检测雄鼠的性别决定基因(sry基因),以判断外源给予的BMSCs是否在雌性小鼠肺组织中存在。结果①肺组织病理:B+M组的肺泡炎及肺纤维化程度均较B组减轻。②HYP含量:B组的HYP含量明显高于P组及B+M组,B+M组的HYP含量与P组无明显差异。③B+M组有雄性小鼠的sry基因存在。结论①外源性BMSCs经尾静脉注射可以到达肺损伤部位;②外源性BMSCs可以减轻肺泡炎、肺纤维化的程度。

维生素CE咀嚼片对小鼠生殖细胞和体细胞的遗传毒性研究

目的探讨维生素CE咀嚼片对小鼠生殖细胞和体细胞的遗传毒性作用。方法将小鼠分为高、中、低剂量组,阴性对照组和阳性对照组,进行小鼠精子畸形试验和骨髓细胞微核试验,观察并计算各剂量组小鼠的精子畸形率与微核率。结果各剂量组的精子畸形率与微核率,与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P> 0. 05);与阳性对照组比较,差异有统计学意义(P <0. 01)。结论维生素CE咀嚼片对小鼠生殖细胞和体细胞均无致遗传毒性作用。