不同证候H22荷瘤小鼠垂体一致上调或下调的基因

目的:观察常见不同证候荷瘤小鼠垂体基因表达的特征。方法:采用H22荷瘤小鼠及其标准化四诊及辨证方法,以及GeneChip Mouse Exon 1.0 ST Array等技术,检测荷瘤小鼠早期邪毒壅盛证和气虚证、中期阳气虚证、中晚期气阴阳虚证等4个证候及正常小鼠垂体基因的表达,筛选出不同证候一致上调或下调的基因。结果:荷瘤小鼠一致上调的基因有Alas2、Ube2l6、Sgk、BC055107、Cdh26、Bhlhb2、Nr1d2、Slc39a14、Serpina3n、Ms4a6c、Lcp1、Dhx8、Il1r1、S100a8、S100a9、Cxcl1、Hp、Csf1r、RIKEN cDNA2610307008gene、Phactr3、Mknk1、Aloxe3、Aqp11等23个;一致下调的基因有2310047A01Rik、Hoxa10、Cryaa、Hspa1a、Dub2a、Mpz、Klk1、Naaladl1、Prph1等9个;其中部分基因在一些证候中的表达有显著的改变。结论:肿瘤发生后,H22荷瘤小鼠垂体存在大量基因表达的差异,其中部分与证候有关。

不同证候H22荷瘤小鼠垂体高表达基因分析

目的:筛选不同证候荷瘤小鼠垂体高表达基因。方法:采用荷瘤小鼠及其标准化四诊及辨证方法,以及GeneChip Mouse Exon 1.0 STArray等技术,检测正常小鼠及不同证候H22荷瘤小鼠垂体的基因表达,筛选各证候小鼠垂体芯片读数均≥6000的基因。结果:各证候荷瘤小鼠芯片读数均≥6000的基因共28个,其中实证下调、虚证均上调的基因5个:Dapk3、Spint2、Gnas、LOC677374、Pdia6;早期下调,中期、中晚期上调的基因12个:Pomc1、Scg5、Cga、Prl、Gh、Scg2、LOC672819、Rps5、Pdia3、Gnb2l1、Mdh1、Itm2b;各证候一致上调的基因9个:Ctsb、Bsg、Hsp90b1、Hspa5、Sec11l1、Serinc1、Psap、LOC671023、LOC546840;不符合以上3种规律的两个:Slc25a4、Laptm4a。结论:肿瘤发生后,不同证候H22荷瘤小鼠垂体存在大量的高表达基因,与垂体的功能密切相关,其共同的特点为早期特别是邪毒证小鼠垂体的功能稍有抑制,至中期和中晚期垂体的功能非常活跃。

H_(22)荷瘤小鼠早期垂体差异表达的基因及其特征

目的:筛选荷瘤小鼠早期垂体差异表达的基因,并简要分析其功能特征。方法:采用荷瘤小鼠标准化四诊及辨证方法,及GeneChip Mouse Exon1.0STArray等技术,检测H22荷瘤小鼠早期邪毒壅盛证和气虚证、中期阳气虚证、中晚期气阴阳虚证共3阶段4个证候垂体基因表达的差异,重点关注早期垂体差异表达的基因。结果:筛选到早期上调的基因12个:Alb1、Timp3、Ifi44、Kdr、Cbln3、Hectd2、Hecw2、Vtn、LOC631028、LOC630776、4933427I04Rik、A630075K04Rik。下调的基因17个:Klk1b27、Klk1b26、Klk1b4、Klk1b22、Klk1b3、Klk1、Klk1b16、Muc10、Cryaa、Bag3、Gsg2、Six2、Saa3、1700108L22Rik、LOC628820、2310057J18Rik、2410002I01Rik。结论:H22荷瘤小鼠早期垂体基因表达改变集中表现为保护蛋白的功能减弱、细胞周期改变,以及血管、神经、表皮生成存在障碍的倾向,这可能与荷瘤小鼠早期垂体应激代偿,甚至是失代偿有关。其中Cbln3可能是邪毒壅盛证的标志基因之一。

邪毒壅盛证和气虚证荷瘤小鼠垂体上调与下调的基因

目的:揭示荷瘤小鼠早期邪毒壅盛证与气虚证垂体基因表达的差异。方法:采用小鼠标准化四诊及辨证方法,及GeneChip Mouse Exon 1.0 ST Array等技术,检测H22荷瘤小鼠早期邪毒壅盛证和气虚证、中期阳气虚证、中晚期气阴阳虚证3阶段4个证候垂体的基因表达,筛选邪毒壅盛和气虚两证候垂体基因表达与正常比较一致上调或下调的基因。结果:①邪毒壅盛证和气虚证垂体表达上调的基因有5个,其中邪毒壅盛证Alas2、Sgk、Cbln3表达高,十分突出,可能与该证候形成有关;②邪毒壅盛证和气虚证的垂体有13个基因表达几乎关闭,其中Abpg、Pip,以及Car6、Klk1b22、Klk1b3、Klk1b9、Muc10、Ren1、Hspa1a、Wfdc12等基因在正常组表达量大。结论:荷瘤小鼠垂体早期出现显著的衰退表现,而个别基因表达的增加,可能与邪毒壅盛有关。

不同证候小鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴基因表达的特征

目的:观察不同证候小鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPTA)相关主要已知基因表达的特征。方法:采用小鼠计量化四诊和辨证方法、及GeneChip Mouse Exon 1.0 STArray等技术,观察正常偏气虚证小鼠、早期邪毒壅盛证和早期气虚证荷瘤小鼠HPTA相关基因表达差异。结果:(1)正常小鼠气虚证者,甲状腺机能减退,Atp1a1、Atp1a2、Atp1a3、Atp1b1、Atp1b2、Pax8、Tg、Tpo、NIS等与甲状腺素合成有关基因的表达水平一致下降;而垂体、下丘脑处于积极的代偿之中,TRH、TSH等激素表达增加。(2)肿瘤发生后的早期,荷瘤小鼠亦出现甲状腺机能的减退,垂体、下丘脑亦处于积极的代偿之中,TRH、TSH等激素表达增加。但是,该阶段邪毒壅盛证小鼠,垂体已出现失代偿的征兆,TSHb的表达量已显著低于同期的气虚证以及正常气虚小鼠。结论:甲状腺机能减退可能是气虚证发生的重要基础,而非下丘脑和垂体。荷瘤小鼠早期邪毒壅盛证垂体继发的失代偿表现,可能与该证候荷瘤小鼠带瘤生存期短、预后差有关。

荷瘤小鼠虚证、实证垂体基因表达的差异

目的:揭示荷瘤小鼠实证与虚证垂体基因表达的差异。方法:采用四诊计量检测方法及计量辨证方法,运用GeneChip Mouse Exon 1.0 STArray等技术,检测H22荷瘤小鼠早期邪毒壅盛证和气虚证、中期阳气虚证、中晚期气阴阳虚证共3阶段4个证候垂体基因表达的差异,重点关注那些表达量大、差异显著的基因。筛选出邪毒壅盛证较其他三个证候一致上调或下调的基因。结果:筛选出邪毒壅盛较其他三证一致上调的基因121个,介绍了邪毒壅盛证芯片读数大于1500的9个基因:Gabra6、D0H4S114、Alas2、Pvalb、Plp1I、tpr1、Ndrg2、LOC627016、Gpm6b;一致下调的基因340个,介绍了正常小鼠芯片读数大于1500的21个基因:Abpg、Pip、Dlk1、Car6、Eif3s5、Gnb2、Pcsk1n、Aplp1、Slc22a17、Dnpep、Rnf187、LOC639100、Rab1b、Aldh2、Pten、Tapbp、2310044H10Rik、Cxxc5、Gatad1、Ren1、Lrp11。结论:H22荷瘤小鼠的实证与虚证,其垂体基因存在大量的表达差异,其中部分可能是实证与虚证的标志基因。

荷瘤小鼠气阴阳诸虚证垂体独特上调和下调基因的表达及特征

目的:筛选荷瘤小鼠中晚期气阴阳诸虚证垂体独特上调和下调的基因并描述其特征。方法:采用荷瘤小鼠及其标准化四诊及辨证方法,及GeneChip MouseExonl.0STArray等技术,检测H22荷瘤小鼠早期邪毒壅盛证和气虚证、中期阳气虚证、中晚期气阴阳虚证共3阶段4个证候垂体基因表达的差异,重点关注那些表达量大、差异显著的基因,筛选气阴阳虚证独特上调和下调的基因。结果:筛选到气阴阳虚证独特上调的基因13个:Apoe、S100a8、Anxal、LOC383949、H2-Ea、S100a6、Vim、Tinf2、Ngp、Gbp5、Myc、C1s、Ltf;独特下调的基因5个:Klklb5、A1b1、Scdl、Bglap2、Gc。结论:①存活到中晚期的气阴阳虚证荷瘤小鼠,垂体细胞的增殖与代谢十分活跃;②这些基因的表达变化可能是肿瘤小鼠气阴阳诸虚证的标志之一。

气虚证H_(22)荷瘤小鼠甲状腺独特上下调基因的表达特征

目的:揭示荷瘤小鼠气虚证甲状腺基因表达的特征。方法:采用荷瘤小鼠及其标准化四诊及辨证方法,应用GeneChip Mouse Exon1.0STArray等技术,检测H22荷瘤小鼠早期邪毒壅盛证和气虚证、中期阳气虚证、中晚期气阴阳虚证共3阶段4个证候甲状腺基因表达的差异,重点关注早期气虚证上下调且表达量高的基因。结果:气虚证荷瘤小鼠甲状腺独特上调基因有33个,其中表达较高的基因6个,分别为Mta2d1、Comd3、Ucp1、Psmc6、LOC665964、Cyp2j11;独特下调的基因有31个,其中正常组表达较高的基因有5个,分别为Lcn2、Arntl、Mansc1、Hk1、Rpl29。结论:肿瘤发生后,H22荷瘤小鼠甲状腺存在大量的基因表达改变,其中早期气虚证独特上调或下调基因,可能与气虚证本质有关。