结核性脑膜炎患者外周血及脑脊液中miRNA-155、miRNA-125b、sCD163表达的临床意义

目的 分析结核性脑膜炎(TBM)患者外周血及脑脊液(CSF)中微小RNA-155(miRNA-155)、微小RNA-125b(miRNA-125b)、可溶性CD163(sCD163)表达的临床意义。方法 选取2018年1月至2023年1月于新乡医学院第一附属医院就诊的183例TBM患者作为TBM组,根据其病情分为Ⅰ期57例,Ⅱ期73例和Ⅲ期53例。另选同期60例原发性头痛患者作为对照组,以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定各组外周血及CSF中miRNA-155、miRNA-125b表达,以酶联免疫吸附(ELISA)法测定外周血及CSF中sCD163表达。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估外周血及CSF中miRNA-155、miRNA-125b、sCD163表达对TBM的早期诊断价值。分析外周血及CSF中miRNA-155、miRNA-125b、sCD163表达与TBM病情程度的关系。结果 TBM组患者外周血及CSF中miRNA-155、miRNA-125b、sCD163表达水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);外周血中miRNA-155、miRNA-125b、sCD163诊断TBM的ROC曲线下面积(AUC)依次为0.886、0.865、0.782,CSF中miRNA-155、miRNA-125b、sCD163诊断TBM的AUC依次为0.925、0.905、0.915(P均<0.05);TBM患者外周血和CSF中miRNA-155、miRNA-125b、sCD163表达水平比较:Ⅲ期>Ⅱ期>Ⅰ期,差异有统计学意义(P<0.05);Spearman相关性分析显示,TBM患者外周血及CSF中miRNA-155、miRNA-125b、sCD163表达水平与其病情程度分别呈正相关关系(r=0.810、0.562、0.325、0.611、0.472、0.682,P<0.05)。结论 TBM患者外周血及CSF中miRNA-155、miRNA-125b、sCD163均显著升高,此三项指标可作为TBM患者临床诊断和病情评估的生物学标志物。

GDM患者miRNA-125b、SFRP5、SerpinB1变化及益生菌联合胰岛素治疗效果

目的:探究微小RNA-125b(miRNA-125b)、分泌型卷曲相关蛋白-5(SFRP5)和丝氨酸蛋白酶抑制剂B1(SerpinB1)对妊娠期糖尿病(GDM)诊断价值及益生菌联合胰岛素治疗效果。方法:选取2020年1月-2022年12月入院接受治疗的GDM孕妇90例纳入病例组,同期待产的90例健康孕妇纳入健康组;病例组给予益生菌冻干粉联合门冬胰岛素治疗,PCR分析miRNA-125b相对表达水平,酶联免疫吸附试验法测定SFRP5和SerpinB1水平;检测病例组空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平、餐后2 h血糖(2 h PG)水平。对比病例组和健康组miRNA-125b、SFRP5和SerpinB1水平,分析miRNA-125b、SFRP5和SerpinB1对GDM诊断价值;对比干预前后病例组miRNA-125b、SFRP5、SerpinB1和血糖水平。结果:病例组miRNA-125b(0.62±0.11)和SFRP5(9.16±1.37 ng/ml)均低于健康组(1.55±0.29、14.96±3.18 ng/ml),SerpinB1(2.89±0.95 ng/ml)高于健康组(2.34±0.58 ng/ml)(均P<0.05);miRNA-125b、SFRP5、SerpinB1联合诊断GDM的ROC曲线下面积为0.941,特异性(93.2%)敏感度(96.5%)高于单独指标检测(P<0.05);病例组治疗3个月后,miRNA-125b和SFRP5水平均高于治疗前,SerpinB1、FBG、2hPG和HbAlc水平均低于治疗前(均P<0.05),发生低血糖2例、皮疹1例、恶心呕吐2例,但症状均较轻,减少用药剂量或停药后症状均消失。结论:相较于健康孕妇,GDM患者miRNA-125b和SFRP5水平降低,SerpinB1水平升高,3项联合检测对GDM有较高诊断价值;应用益生菌联合门冬胰岛素治疗,可明显改善GDM患者miRNA-125b、SFRP5、SerpinB1和血糖水平。

miR-125b-5p和miR-509-5p在急性心肌梗死患者血清中的表达及意义

目的探讨血清微小RNA-125b-5p(miR-125b-5p)和微小RNA-509-5p(miR-509-5p)在急性心肌梗死(AMI)患者血清中的表达及意义。方法选取2020年4月至2023年4月于郑州大学附属郑州市中心医院高血压科收治的126例AMI患者为研究对象(AMI组),根据Killip分级将AMI患者分为KillipⅠ级组(n=47)、KillipⅡ级组(n=44)和KillipⅢ级组(n=35),另选取同期我院健康体检的志愿者126例作为对照组。比较各组血清miR-125b-5p、miR-509-5p水平及心肌损伤相关指标如肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)、脑钠肽(BNP)水平;Pearson法分析急性心肌梗死患者血清miR-125b-5p、miR-509-5p与心肌损伤相关指标的相关性;Logistic回归分析影响急性心肌梗死发生的因素;ROC曲线分析血清miR-125b-5p、miR-509-5p对急性心肌梗死的诊断价值。结果急性心肌梗死组患者血清miR-509-5p、CK-MB、cTnI、BNP水平均显著高于对照组(P<0.05),血清miR-125b-5p、左室射血分数(LVEF)水平显著低于对照组(P<0.05);患者血清miR-125b-5p水平与CK-MB、cTnI、BNP水平呈负相关,与LVEF呈正相关(P<0.05),血清miR-509-5p水平与CK-MB、cTnI、BNP水平呈正相关,与LVEF呈负相关(P<0.05)。随着Killip分级增加,血清miR-125b-5p呈逐渐递减趋势,血清miR-509-5p呈逐渐递增趋势,三组两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,miR-509-5p、CK-MB、cTnI、BNP是影响AMI发生的危险因素,miR-125b-5p、LVEF是保护因素(P<0.05);血清miR-125b-5p、miR-509-5p两者联合诊断急性心肌梗死的敏感度为94.29%,特异性为87.91%,联合诊断效能优于各自单独诊断(Z_(二者联合)-miR-125b-5p=2.531、Z_(二者联合)-miR-509-5p=2.243,P=0.011、P=0.025)。结论AMI患者血清miR-125b-5p水平下降,miR-509-5p水平上升,与心肌损伤相关指标水平及病情严重程度有关,二者联合对AMI具有较高诊断价值。

microRNA-125b在口腔鳞状细胞癌患者血浆中的表达及意义

目的:探讨micro RNA-125b(mi R-125b)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)患者血浆中的表达及临床意义。方法:用茎环法反转录(RT)-实时荧光PCR法检测85例OSCC患者和46例健康人血浆中mi R-125b的表达水平,评估其作为OSCC诊断标志的检测效能。采用SPSS17.0软件包中的单因素方差分析和ROC曲线分析对结果进行统计学处理。结果:反转录PCR法可特异性扩增血浆中的mi R-125b,与正常对照组相比,OSCC患者组血浆mi R-125b表达水平显著上调(P<0.05);ROC曲线分析显示,血浆mi R-125b水平可有效区分OSCC患者和正常人群,其曲线下面积(AUC)达到0.966;当确定最佳截断值为3.46(fold值)时,血浆mi R-125b对OSCC的诊断敏感度和特异度分别达到89.4%和93.5%。结论:鉴于其良好的诊断效能,血浆mi R-125b有望成为具有潜在应用价值的OSCC生物学标志物。

POU6F2-AS2靶向miR-125b调控口腔鳞状细胞癌增殖、侵袭和转移的机制

目的探讨长链非编码基因(LncRNA)-POU6F2-AS2对微小RNA(miR)-125b的调控作用及对口腔鳞状细胞癌(OSCC)增殖、侵袭和转移的影响。方法取正常口腔上皮细胞HOK和OSCC细胞系(CAL-27、TSCCa、Tca8113),采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT)-PCR检测各组细胞LncRNA-POU6F2-AS2、miR-125b表达水平。取CAL-27细胞,分为空白对照组、LncRNA-POU6F2-AS2干扰载体(Si-POU6F2-AS2)组、LncRNA干扰阴性对照(Si-NC)组、miR-125b激动剂(miR-125b-mimic)组、miR-125b激动剂阴性对照(miR-125b-NC)组。CCK-8法检测各组细胞增殖活性;Transwell小室法检测细胞迁移侵袭能力;RT-qPCR检测各组细胞LncRNA-POU6F2-AS2、miR-125b表达水平;Western印迹检测各组细增殖标记蛋白(Ki67)、侵袭迁移相关蛋白E-钙黏蛋白(cadherin)及Yes相关蛋白(YAP)、miR-125b下游调控因子-抗氧化蛋白质(PRXL2)、类胡萝卜素2相关因子(NRF)2、钙信号转导因子(TACSTD)2蛋白相对表达水平。共转染Si-POU6F2-AS2与miR-125b抑制剂(miR-125b-inhibitor)及其阴性对照试剂,并分为Si-NC+miR-125b-NC组、Si-NC+miR-125b-inhibitor组、Si-POU6F2-AS2+miR-125b-NC组、Si-POU6F2-AS2+miR-125b-inhibitor组及未转染(空白对照)组,检测各组细胞Ki67、E-cadherin、YAP蛋白相对表达水平。结果与HOK细胞系相比,OSCC细胞CAL-27、TSCCa、Tca8113中LncRNA-POU6F2-AS2表达明显升高,miR-125b表达明显降低(P<0.05)。与空白对照组比较,Si-POU6F2-AS2组及miR-125b-mimic组细胞增殖活性、侵袭迁移能力、LncRNA-POU6F2-AS2表达、Ki67、YAP、PRXL2、NRF2、TACSTD2蛋白表达明显降低,miR-125b表达、E-cadherin表达明显升高(P<0.05)。与空白对照组比较,Si-NC+miR-125b-inhibitor组细胞Ki67、YAP蛋白表达明显升高,E-cadherin表达明显降低(P<0.05);Si-POU6F2-AS2+miR-125b-NC组细胞Ki67、YAP蛋白表达明显降低,E-cadherin表达明显升高(P<0.05)。与Si-POU6F2-AS2+miR-125b-NC组相比,Si-POU6F2-AS2+miR-125b-inhibitor组细胞Ki67、YAP蛋白表达明显升高,E-cadherin表达明显降低(P<0.05)。结论敲低Lnc RNA-POU6F2-AS2可能通过上调miR-125b表达抑制OSCC细胞的恶性生物学行为。

外周血循环微小RNA-125a/b对短暂性脑缺血发作后的脑卒中风险预测价值

目的探讨短暂性脑缺血发作后患者外周血循环微小RNA-125a/b(miR-125a/b)水平对缺血性脑卒中的风险预测价值。方法选取2019年5月至2020年6月于石家庄平安医院住院治疗的短暂性脑缺血发作患者150例,根据90 d内有无发生缺血性脑卒中,将其分为缺血性脑卒中组58例和非缺血性脑卒中组92例。采用实时荧光定量PCR法检测miR-125a/b水平,采用Essen脑卒中风险评分(ESRS)、ABCD2、ABCD3-Ⅰ、脑卒中预测工具-Ⅱ(SPI-Ⅱ)对患者行缺血性脑卒中风险预测评分,分析缺血性脑卒中患者miR-125a/b水平与各评分相关性、miR-125a/b水平对短暂性脑缺血发作后发生缺血性脑卒中的预测价值。结果缺血性脑卒中组miR-125a水平低于非缺血性脑卒中组,miR-125b水平、ESRS、ABCD2、ABCD3-Ⅰ、SPI-Ⅱ评分高于非缺血性脑卒中组(t=8.206、8.755、8.925、6.293、4.949、6.508,P<0.05)。缺血性脑卒中患者miR-125a水平与ESRS、ABCD2、ABCD3-Ⅰ、SPI-Ⅱ评分呈负相关(r=-0.511、-0.505、-0.480、-0.487,P<0.05);miR-125b水平与ESRS、ABCD2、ABCD3-Ⅰ、SPI-Ⅱ评分呈正相关(r=0.513、0.504、0.501、0.485,P<0.05)。外周血循环miR-125a/b水平预测短暂性脑缺血发作后发生缺血性脑卒中AUC分别为0.867、0.904,特异度分别为80.40%、95.70%,敏感度分别为82.80%、74.10%;二者联合预测的AUC为0.948,特异度为90.20%,敏感度为86.20%。缺血性脑卒中患者miR-125a水平随脑梗死面积增大而依次降低,miR-125b水平随脑梗死面积增大而依次上升(F=38.207、9.559,P<0.05)。miR-125b是影响短暂性脑缺血发作后发生缺血性脑卒中的危险因素(OR=2.042,P<0.05),miR-125a是影响短暂性脑缺血发作后发生缺血性脑卒中的保护因素(OR=0.513,P<0.05)。结论外周血循环miR-125a/b水平联合检测,对预测短暂性脑缺血发作后发生脑卒中可能有重要意义。

急性格林巴利综合征患者外周血microRNA-146a、microRNA-125b表达及其与免疫球蛋白、炎症因子的相关性研究

目的探讨急性格林巴利综合征患者外周血清中microRNA-146a、microRNA-125b的表达水平与免疫球蛋白、炎症细胞因子的相关性。方法选取我院神经内科收治的84例急性格林巴利综合征患者作为试验组(GBS组),另选取50例正常体检者作为对照组。采用RT-PCR技术检测所有纳入者外周血清中microRNA-146a、microRNA-125b的表达水平,采用免疫比浊法检测所有纳入者外周血清中免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(Ig A)、免疫球蛋白M(Ig M)的水平,采用酶联免疫吸附法检测所有纳入者外周血清中IL-6、CRP、TNF-α的水平。比较2组患者外周血清中microRNA-146a、microRNA-125b的表达水平,采用Spearman相关性分析方法分析microRNA-146a、microRNA-125b分别与免疫球蛋白、炎症因子的相关性。结果试验组外周血清中microRNA-146a表达水平高于正常组,而microRNA-125b的表达水平低于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05);试验组外周血清中IL-6、CRP、TNF-α、IgG表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Spearman相关性分析表明microRNA-146a与IL-6、CRP、TNF-α、IgG具有正相关性,而microRNA-125b与IL-6、CRP、TNF-α、IgG具有负相关性,差异均有统计学意义(P<0.05);而microRNA-146a及microRNA-125b与Ig A、Ig M无明显相关性。结论急性格林巴利综合征患者外周血清中microRNA-146a、microRNA-125b存在差异表达谱,并且二者可能是通过调控免疫及炎症反应进而参与急性格林巴利综合征的发病。

miR-195、miR-125和钙网蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及相关性研究

目的:分析微小RNA-195(mi R-195)、mi R-125和钙网蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达及相关性。方法:选取2020年4月-2021年4月河北省邯郸市第一医院与河北医科大学第二医院病理科归档的资料齐全完整的80例DLBCL患者作为研究对象纳入研究组,另外选取70例淋巴结反应性增生患者纳入对照组。采用实时荧光定量PCR法检测mi R-195、mi R-125表达量,Western blot检测钙网蛋白表达情况,采用Pearson相关性分析法分析mi R-195、mi R-125和钙网蛋白与DLBCL之间的相关性,ROC曲线分析mi R-195、mi R-125和钙网蛋白对DLBCL的预测价值。结果:与对照组相比,研究组中mi R-195表达量降低,mi R-125、钙网蛋白表达量升高(P<0.001)。mi R-195、mi R-125和钙网蛋白的表达水平与患者性别、年龄、原发部位、B症状无关,与免疫表型、Ann Arbor临床分期、乳酸脱氢酶、IPI评分、结节累及、Ki-67指数有关,非生发中心来源、Ann Arbor分期为Ⅲ-Ⅳ期、乳酸脱氢酶>245 U/L、IPI评分3-5分、结节累及≥2处、Ki-67指数≥75%的DLBCL患者mi R-195表达水平降低,mi R-125、钙网蛋白表达水平升高(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,mi R-195与mi R-125呈负相关(r=-0.536),mi R-125与钙网蛋白呈负相关(r=-0.545);mi R-125与钙网蛋白呈正相关(r=0.523)。ROC曲线显示,与mi R-195、mi R-125和钙网蛋白单项诊断相比,三项联合对DLBCL的预测价值较高(P<0.001)。结论:mi R-195在DLBCL中表达降低,mi R-125、钙网蛋白表达升高,且随着疾病的分期与IPI评分的升高,mi R-195降低加剧,mi R-125、钙网蛋白升高加剧,三者可能共同参与DLBCL的发生进展。

微小RNA-125b作用于SFRP5调节急性心肌梗死后心室重构的实验研究

目的探讨微小RNA-125b(miR-125b)对小鼠急性心肌梗死后心室重构的影响及机制。方法利用左前降支结扎法构建小鼠心肌梗死模型,以心电图及病理改变作为建模成功的观察指标。将急性心肌梗死组小鼠随机分3组:假手术组(6只)、急性心肌梗死组(12只)及急性心肌梗死+miR-125b抑制剂转染组(12只)。模型建立2周后,取各组小鼠制备病理切片,石蜡切片HE染色、石蜡切片免疫组化染色及石蜡切片胶原染色(Masson法染色)检测相关指标。结果 HE染色显示:假手术组可见心肌横纹清晰,排列整齐,细胞核明显,细胞无明显肿胀;而急性心肌梗死组则观察到多发散在的坏死灶,界限清晰,可见有明显的成纤维细胞增生,心肌肥大,同时可见较多的纤维化;急性心肌梗死+miR-125b抑制剂转染组,急性心肌梗死的典型生理现象较未加入miR-125b抑制剂转染组有明显改善。免疫组化染色显示:分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)在假手术组小鼠组织中高表达;急性心肌梗死组,SFRP5表达显著下调;而在急性心肌梗死+miR-125b抑制剂转染组,SFRP5表达明显提高。Masson染色显示:假手术组心肌组织被染成均匀红色,可见前壁的厚度较一致,心肌组织胶原纤维少,无条索状及融合的胶原纤维;急性心肌梗死组小鼠左心室前壁心肌梗死区心肌组织被胶原纤维取代,且显著增多,呈条索状,分割包绕心肌束,部分胶原纤维融合,并可见前壁变薄;急性心肌梗死+miR-125b抑制剂转染组,急性心肌梗死后典型生理现象改善,计算胶原容积积分比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论抑制miR-125b表达可改善急性心肌梗死后心室重构,其机制可能是通过抑制SFRP5来实现的。

卵巢早衰病人血清微小RNA-125b表达及与中医证型的相关性分析

目的探讨卵巢早衰病人血清微小RNA(miR)-125b表达水平及与中医证型的相关性分析。方法选取2017年3月至2019年6月郑州市第七人民医院妇科收治的136例卵巢早衰病人作为研究组,选取同期120例该院体检健康者作为对照组,观察两组研究对象及不同中医证型血清miR-125b、抗米勒管激素(AMH)、卵泡刺激素(FSH)/黄体生成素(LH)水平变化,分析miR-125b表达水平与AMH、FSH/LH、中医证型的关系。结果卵巢早衰病人以肾虚肝郁证(41.18%)、肝肾阴虚证(23.53%)、肾虚血瘀证(16.91%)、脾肾阳虚证(14.70%)较为常见;研究组病人血清AMH水平[(1.98±0.64)pmol/L比(10.95±2.62)pmol/L]明显低于对照组(P<0.05),miR-125b[(2.67±0.91)比(1.01±0.29)]、FSH[(47.28±9.15)U/L比(6.05±1.02)U/L]、LH[(30.46±8.24)U/L比(5.32±1.37)U/L]、FSH/LH比值[(1.62±0.52)比(1.05±0.31)]明显高于对照组(P<0.05);肝肾阴虚证组病人血清AMH水平低于肾虚肝郁证、肾虚血瘀证、脾肾阳虚证病人(P<0.05),脾肾阳虚证组低于肾虚血瘀证组(P<0.05);肝肾阴虚证组病人miR-125b、FSH、LH水平高于肾虚肝郁证、肾虚血瘀证、脾肾阳虚证病人(P<0.05),脾肾阳虚证组miR-125b、FSH、LH水平高于肾虚血瘀证、肾虚肝郁证组(P<0.05);肝肾阴虚证组病人FSH/LH比值低于肾虚肝郁证、肾虚血瘀证病人(P<0.05),脾肾阳虚证组低于肾虚肝郁证病人(P<0.05);卵巢早衰病人血清miR-125b表达水平与AMH水平呈负相关(P<0.05),与FSH/LH比值呈正相关(P<0.05);血清AMH与肾虚肝郁证、肝肾阴虚证、脾肾阳虚证呈负相关(P<0.05),miR-125b、FSH/LH比值与肾虚肝郁证、肝肾阴虚证、肾虚血瘀证、脾肾阳虚证呈正相关(P<0.05)。结论卵巢早衰病人血清miR-125b高表达,与AMH水平呈负相关,与FSH/LH比值呈正相关,且肝肾阴虚证、脾肾阳虚证病人血清miR-125b水平变化较为明显,血清AMH与肝肾阴虚证、脾肾阳虚证呈负相关。

急性ST段抬高型心肌梗死患者急诊经皮冠状动脉介入治疗前后外周血中HOXA远端转录本及微小RNA-125b的表达变化

目的 观察急性ST段抬高型心肌梗死（STEAMI）患者行急诊经皮冠状动脉介入（PCI）治疗前后外周血中长链非编码RNA HOXA远端转录本（HOTTIP）及微小RNA-125b（miRNA-125b）的表达变化，探讨HOTTIP及miRNA-125b在STEAMI中的作用。方法 入选2015年6月至2016年2月于宁夏医科大学总医院心脏中心内科住院的行急诊PCI治疗的STEAMI患者41例（STEAMI组）及排除STEAMI的患者30例（对照组）。STEAMI组患者按照STEAMI发生后行PCI的时间分为0-6 h亚组（11例）、〉6-12 h亚组（13例）和〉12-24 h亚组（17例）。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测对照组患者及STEAMI组患者PCI前后外周静脉血中HOTTIP及miRNA-125b的表达水平，分析HOTTIP、miRNA-125b二者之间及其与心肌肌钙蛋白T（cTnT）和高敏C反应蛋白（hs-CRP）的相关性。结果 STEAMI发生后0-6 h与〉12-24 h，STEAMI组患者HOTTIP及miRNA-125b表达水平与对照组比较，差异均无统计学意义（均P〉0.05）；STEAMI发生后〉6-12 h，HOTTIP及miRNA-125b表达水平明显高于对照组［（1.09±0.06）比（0.18±0.05）、（1.348±0.247）比（0.113±0.024）］，差异有统计学意义（P〈0.05）。PCI前，STEAMI组HOTTIP及miRNA-125b表达水平明显高于对照组（P〈0.05）；PCI后，STEAMI组HOTTIP及miRNA-125b表达水平明显低于PCI前［（0.29±0.08）比（0.78±0.09）、（0.093±0.047）比（0.807±0.043）］，差异有统计学意义（P〈0.05），与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。STEAMI患者PCI后外周血HOTTIP、miRNA-125b与 cTnT明显相关（r=-0.32,P=0.03；r=-0.27,P=0.04），与hs-CRP无相关性（r=-0.13,P=0.31；r=-0.10,P=0.42）。结论 STEAMI患者的HOTTIP及miRNA-125b表达水平明显升高，行PCI治疗后下降，提示其可能参与了STEAMI心肌缺血再灌注损伤的过程。

微小RNA-125b及其靶基因信号素分子4C在乳腺癌中的表达及意义

目的：探讨微小RNA（microRNA,miR）-125b及其靶基因信号素分子（SEMA）4C在乳腺癌组织（BRCR）及其癌旁正常组织（NCT）中的表达情况,并分析其与临床病理学特征的关联性及意义.方法：采用荧光定量PCR检测24 例BRCR及其NCT中miR-125b的表达,采用免疫组织化学方法检测40例BRCR及其NCT中SEMA4C的表达.统计分析两者表达水平与患者的年龄、组织学分级、临床分期、淋巴结转移,雌、孕激素受体和人表皮生长因子受体-2（cerbB-2）等临床病理学特征间的关联性.结果：SEMA4C表达在BRCR中高于NCT,SEMA4C表达在淋巴结转移和cerbB-2表达间差异均有统计学意义（P〈0.01和P〈0.05）,而在患者年龄,组织学分级,肿瘤临床分期及雌、孕激素受体表达间差异均无统计学意义（P〉0.05）.miR-125b表达在BRCR中低于NCT（P〈0.05）,其表达在SEMA4C、淋巴结转移以及cerbB-2差异均有统计学意义（P=0.034 -P=0.022）.结论：在乳腺浸润性导管癌中SEMA4C表达升高,miR-125b表达降低,两者均与cerbB-2过表达以及淋巴结转移均有一定关系,提示SEMA4C为miR-125b靶基因之一,miR-125b可能是一个新的乳腺癌标志物.

老年AECOPD患者痰培养结果与外周血单个核细胞miR-125b、miR-133、miR-146a的相关性研究

目的观察老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者痰培养结果与外周血单个核细胞(PBMC)中微小RNA(miR)-125b、miR-133、miR-146a的相关性。方法回顾性选取2021年1月至12月在江苏东南大学附属南京同仁医院收治的79例老年AECOPD患者为AECOPD组,根据痰培养结果分为阳性组(n=39)和阴性组(n=40);另选取同期在该院收治的43例老年COPD稳定期患者作为COPD稳定组。检测PBMC中miR-125b、miR-133、miR-146a相对表达量与血清中炎症相关指标[降钙素原(PCT)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]水平,分析各组间指标差异,并采用Spearman相关性分析AECOPD患者PBMC中miR-125b、miR-133、miR-146a与血清炎症指标的相关性。结果AECOPD组患者PBMC中miR-125b相对表达量、血清PCT、TNF-α、IL-6水平为0.87、0.38 ng/mL、41.98μg/L、250.01 pg/mL,高于COPD稳定组(0.49、0.05 ng/mL、21.16μg/L、83.63 pg/mL),miR-133、miR-146a相对表达量为0.57、0.56低于COPD稳定组(0.86、0.89),差异均有统计学意义(P<0.05)。AECOPD阳性组患者PBMC中miR-125b相对表达量、血清PCT、TNF-α、IL-6水平为0.94、0.42 ng/mL、50.38μg/L、273.93 pg/mL,水平高于阴性组(0.82、0.14 ng/mL、38.22μg/L、178.18 pg/mL),miR-133、miR-146a相对表达量0.55、0.40,低于阴性组(0.80、0.78),差异均有统计学意义(P<0.05)。PBMC中miR-125b水平与PCT、TNF-α、IL-6水平呈正相关(r=0.349、0.502、0.329,P<0.05),miR-133、miR-146a水平与PCT、TNF-α、IL-6水平呈负相关(r=-0.368、-0.411、-0.352;r=-0.389、-0.425、-0.374,P<0.05)。结论老年AECOPD痰培养阳性患者miR-125b呈现高表达,miR-133、miR-146a呈现低表达。

微RNA-125b靶向调控M2型丙酮酸激酶影响宫颈癌SiHa细胞机制验证

目的探讨宫颈癌细胞中微RNA(miR)-125b和M2型丙酮酸激酶(PKM2)的表达以及miR-125b对PKM2基因的调控作用,从而确定miR-125b下游调控的靶基因,阐明其在宫颈癌发生发展中可能的分子机制。方法培养宫颈癌SiHa细胞及正常上皮细胞(293T细胞),利用细胞转染技术过表达或沉默miR-125b。实验分为实验组:miR-125b mimics(M组)、miR-125b inhibitor(I组);阴性对照组:miR-125b mimics negative con-trol(MNC组)、miR-125b inhibitor negative control(INC组);空白对照组(B组):未进行转染。采用实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各组细胞中miR-125b的含量。采用免疫荧光及蛋白质印迹法检测各组细胞中PKM2蛋白的表达。结果与293T细胞相比,宫颈癌SiHa细胞中miR-125b的表达下调(0.82±0.05)(P<0.05),PKM2表达上调(3.4±0.5)倍(P<0.05)。SiHa细胞转染成功后,免疫荧光检测miR-125b模拟物组表达PKM2蛋白的细胞数目(1.0±0.7)低于模拟物阴性对照组表达PKM2蛋白的细胞数目(3.6±0.5)(P<0.05);miR-125b抑制物组中表达PKM2蛋白的细胞数目(6.0±0.7)高于抑制物阴性对照组表达PKM2蛋白的细胞数目(3.6±1.3)(P<0.05)。蛋白质印迹法检测miR-125b模拟物组的PKM2蛋白相对表达量(0.239±0.042)低于模拟物阴性对照组的PKM2蛋白相对表达量(0.314±0.018)(P<0.05);miR-125b抑制物组的PKM2蛋白表达水平(0.40±0.03)高于抑制物阴性对照组的PKM2蛋白表达水平(0.34±0.04)(P<0.05)。结论与正常上皮细胞相比,宫颈癌SiHa细胞中miR-125b表达下调,而PKM2蛋白表达上调;宫颈癌细胞中miR-125b表达下调可能会通过增加PKM2的表达,从而增强其糖酵解作用,促进肿瘤的生长。

miRNA-125b在鼻咽癌中的表达及与顺铂化疗敏感性研究

目的探讨微小RNA-125b(miRNA-125b)在鼻咽癌组织、血清中的表达及与顺铂化疗敏感性的相关性。方法收集34例临床确诊鼻咽癌完整病例资料及组织和血清标本,另取患者癌旁组织为组织对照,同时收集34例健康体检者血清标本为血清对照,运用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time qPCR)法检测miRNA-125b在癌组织、癌旁组织、血清中的表达,并进行统计学分析。结果 miRNA-125b在癌组织的表达显著低于癌旁组织(P=0.006),在鼻咽癌患者血清中的表达显著低于健康体检者(P=0.000);miRNA-125b在患者癌组织与血清中的表达无相关性(r=0.112,P=0.528)。miRNA-125b在癌组织中的表达与病理分型、T分期、N分期有关(P<0.05),在患者血清中的表达仅与N分期相关(P<0.05)。miRNA-125b在癌组织中表达与顺铂化疗敏感性呈负性相关(P<0.05),在患者血清中的表达与顺铂化疗敏感性无明显相关性(P>0.05)。结论 miRNA-125b的低表达可能参与了鼻咽癌的发生、发展,对鼻咽癌诊断、分型、分级有一定意义,在癌组织中的表达水平可作为筛选顺铂化疗方案的指标之一。

肺炎支原体肺炎病儿血清长链非编码RNA MALAT1、微小RNA-125b的表达及临床意义

目的探讨肺炎支原体肺炎(MPP)病儿血清长链非编码RNAMALAT1(LncRNAMALAT1)、微小RNA-125b(miR-125b)的表达水平及其临床意义。方法选择2016年4月至2018年6月许昌市人民医院40例MMP病儿(MPP组),选择同期该院体检的健康儿童40例(对照组),采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测血清LncRANMALAT1、miR-125b的表达水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,比浊法检测血浆C反应蛋白(CRP)水平,比较MPP组同对照组LncRANMALAT1、miR-125b、CRP、IL-6、TNF-α水平差异,并观察MPP病儿不同病程LncRANMALAT1、miR-125b、CRP、IL-6、TNF-α水平差异,分析MPP病儿LncRANMALAT1、miR-125b的表达量与CRP、IL-6、TNF-α的相关性。结果MPP组LncRANMALAT1的表达水平(2.13±0.16)高于对照组(1.00±0.10)(P<0.05),miR-125b的表达水平(0.52±0.11)低于对照组(1.01±0.13)(P<0.05),CRP、IL-6、TNF-α水平高于对照组(P<0.05);重症MPP病儿血清LncRAN MALAT1的表达水平高于轻症病儿(P<0.05),miR-125b的表达水平低于轻症病儿(P<0.05),Pearson相关分析显示,MPP病儿LncRANMALAT1表达量与CRP、IL-6、TNF-α呈正相关(P<0.05),miR-125b的表达量与CRP、IL-6、TNF-α呈负相关(P<0.05)。结论MPP病儿血清LncRNAMALAT1的表达水平明显升高,miR-125b的表达水平明显降低,并且与病情相关,对其进行检测能够为病情评估提供参考。

未破裂颅内动脉瘤患者血清miR-126、miR-125b的表达变化及意义

目的观察未破裂颅内动脉瘤(UIAs)患者血清微小RNA(miR)-126、miR-125b的表达,并探讨其临床意义。方法应用qRT-PCR法检测198例UIAs患者(病例组)及60例查体健康者(对照组)血清miR-126、miR-125b表达,分析病例组miR-126、miR-125b表达与患者临床特征间的关系,ELISA法检测两组血清中基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平,Pearson线性相关分析miR-126、miR-125b表达与MMP-9表达的相关性。结果与对照组相比,病例组血清miR-126表达较高,而miR-125b表达较低(P均<0.05)。病例组血清miR-126、miR-125b表达与UIAs直径及数目有关(P均<0.05),而与患者性别、年龄、动脉瘤位置及动脉瘤形态无关(P均>0.05)。相关分析结果显示,病例组血清miR-126与MMP-9表达呈正相关(r=0.715,P=0.000),而miR-125b与MMP-9表达呈负相关(r=-0.625,P=0.000)。结论UIAs患者血清miR-126表达升高,而miR-125b表达降低,检测二者表达有助于判断UIAs数目和直径。

抑制miR-125b表达对TNF-α诱导下三阴性乳腺癌细胞迁移、侵袭能力的影响

目的观察抑制miR-125b表达对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞迁移、侵袭能力的影响,并探讨其机制。方法将TNBC细胞MDA-MB-468分为4组,抑制组和NC组分别转染miR-125b抑制剂(miR-125b inhibitor)、miRNC阴性对照48 h后加入TNF-α10 ng/m L干预72 h,TNF-α组加入TNF-α10 ng/m L干预72 h,正常组不干预。分别采用细胞划痕实验及Transwell实验观察细胞的迁移及侵袭能力,荧光定量PCR法检测细胞中的miR-125b,Western boltting法检测磷酸化核转录因子κB (NF-κB) p65蛋白及上皮间质转化(EMT)相关蛋白E-cadherin、Vimentin。结果细胞迁移率及穿膜细胞数NC组、TNF-α组>空白组>抑制组(P均<0. 05),miR-125b及磷酸化NF-κB p65、Vimentin蛋白相对表达量NC组、TNF-α组>空白组>抑制组(P均<0. 05),E-cadherin蛋白相对表达量NC组、TNF-α组<空白组<抑制组(P均<0. 05),NC组、TNF-α组各指标差异无统计学意义(P均> 0. 05)。结论抑制miR-125b表达可能通过干扰NF-κB活性,抑制细胞发生EMT,从而降低TNF-α诱导的TNBC细胞迁移和侵袭能力。

微小RNA-208b在糖尿病性心肌纤维化中的作用研究

目的microRNA（miRNA）是内源性的小非编码RNA，在生命体的生理和病理过程中对基因表达进行负调拄。然向，miRNA在心肌纤维化中的相关机制并没有得到很好的阐述。本研究将着重探讨miRNA-208b在糖尿病心肌纤维化中的可能机制。方法B超检测16周db／db小鼠和db／m对照小鼠的心功能。芯片检测心肌组织样本的miRNA表达谱。定量PCR检测纤维化相关基因和miRNA成熟体表达。Westernblot检测纤维化相关蛋白和Smad3通路蛋白的表达。流式细胞术检测心肌成纤维细胞的增殖情况。双荧光报告系统检测miRNA．208b和候选靶基因Mtf2、Pgrmcl的3’UTR的结合能力。结果B超结果显示，16周db／db小鼠左心室收缩和舒张功能受损，射血分数明显改变。糖尿病心肌组织中纤维化相关基因和磷酸化的Smad3表达明显上调，miRNA表达谱发生紊乱。miRNA．208b在db／db小鼠心肌组织中表达异常高，并且在心肌和心肌成纤维细胞中miRNA-208b能够被AnglI、TGF一131和高糖／葡萄糖氧化酶（G／GO）激活Smad3信号通路并特异上调其表达，同时能够特异上调心肌细胞中Collal、d—SMA和CTGF的表达，并呈现剂量依赖性。抑制Smad3信号通路能够降低miRNA．208b表达，抑制miRNA-208b后Coilal、α-SMA和CTGF的表达也被抑制。miRNA．208b能够在转录后水平抑制Mt也和Pgrmcl的表达。而且抑制Mff2和Pgrmcl表达能够上调心肌成纤维细胞中纤维化相关基因表达。结论糖尿病心肌组织中miRNA-208b表达增高，miRNA-208b对纤维化相关基因Coilal、d—SMA和CTGF表达的促进作用受到Mff2和Pgrmcl的介导，Smad3信号通路参与了这一过程，共同促进了糖尿病心肌纤维化的发生。

Mir-125b和PIGF在早期流产孕妇绒毛组织及血清中的表达及意义

目的:研究微小RNA-125b(mir-125b)与胎盘生长因子(PIGF)在早期流产女性绒毛组织中及血清中的表达及意义。方法:选择2017年7月至2019年10月本院收治的孕早期自然流产妇女105例为研究对象,另选择同期105例人工流产孕妇为对照组,采集受试者外周静脉血血清,分离所有患者流产组织中绒毛膜组织,采用实时定量PCR检测血清及绒毛膜组织mir-125b、PIGF mRNA表达水平,采用免疫印迹法(WB)检测绒毛组织中PIGF蛋白表达水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清PIGF水平,采用Pearson法分析血清及绒毛膜组织中mir-125b、PIGF蛋白水平相关性。绘制受试者工作特性曲线(ROC)分析血清mir-125b、PIGF水平对孕早期自然流产患者的预测价值。结果:与对照组比较,自然流产组女性绒毛膜组织mir-125b水平显著升高、PIGF mRNA和蛋白水平显著降低,血清mir-125b水平显著升高、PIGF水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson法分析结果显示,自然流产孕妇绒毛膜组织、血清mir-125b水平与PIGF蛋白水平均呈负相关性(r=-0.643,P<0.05)。血清mir-125b、PIGF水平预测孕早期自然流产发生的曲下面积(AUC)分别为0.896(95%CI:0.850-0.943)、0.884(95%CI:0.838-0.929),mir-125b≥1.630预测自然流产发生的灵敏度为95.30%,特异度为84.60%,PIGF≤42.553 pg/mL预测自然流产发生的灵敏度为90.60%,特异度为77.90%;二者联合检测预测孕早期自然流产发生的AUC为0.954,灵敏度为89.60%,特异度为92.30%。结论:早期自然流产孕妇绒毛膜组织中mir-125b水平上调,PIGF水平下调,且二者呈负相关,可能对自然流产发生有一定预测价值。