利用Micro-PET显像技术分析阿尔茨海默病小鼠模型的脑糖代谢

目的利用小动物PET(Micro-PET)影像技术18氟-脱氧葡萄糖(18 F-FDG)摄取率分析阿尔茨海默病(AD)小鼠模型的脑糖代谢,探索评价治疗AD药物的影像分析技术。方法正常对照组、APPswe/PSΔE9转基因模型组和安理申[2 mg/(kg.d)]治疗组小鼠共9只,自腹腔注射放射性示踪剂18F-FDG,采集脑部Micro-PET图像,通过软件IRW计算并比较各组小鼠大脑与额叶、颞叶感兴趣区(ROI)每克组织18 F-FDG的摄取率。结果利用18F-FDG的Micro-PET影像分析可以检测AD小鼠模型的脑糖代谢,并发现APPswe/PSΔE9转基因小鼠的脑糖摄取明显降低,与人类AD患者表现的脑糖摄取降低一致,安理申治疗可以提升APPswe/PSΔE9转基因小鼠的脑糖摄取。结论 18F-FDG Micro-PET影像分析可以用于小鼠AD模型脑葡萄糖代谢水平的检测,并可以作为阿尔茨海默病治疗药物提升脑糖代谢作用的分析技术。

PET/CT联合血清lncRNA THRIL、miR-98-5p检测对孤立性肺结节良恶性的诊断价值

目的 探究正电子发射断层扫描和计算机断层扫描(PET/CT)联合血清长链非编码RNA THRIL(lncRNA THRIL),微小RNA-98-5p(miR-98-5p)检测对孤立性肺结节(SPN)良恶性的鉴别诊断价值。方法 选取2022年5月至2023年5月在南阳市中心医院收治的115例SPN患者作为研究对象,根据病理检查结果将SPN患者分为良性组(75例)和恶性组(40例),比较两组血清lncRNA THRIL、miR-98-5p表达水平。Pearson法分析血清lncRNA THRIL与miR-98-5p的相关性。一致性Kappa检验比较PET/CT、血清lncRNA THRIL、miR-98-5p单独及联合诊断SPN恶性与病理结果的一致性。受试者工作特征(ROC)曲线分析PET/CT检查联合血清lncRNA THRIL、miR-98-5p水平对恶性SPN的诊断价值。结果 恶性组血清lncRNA THRIL水平比良性组高,miR-98-5p水平比良性组低(P<0.05)。Pearson分析显示,lncRNA THRIL与miR-98-5p表达呈负相关(r=-0.491,P<0.05),且lncRNA THRIL与miR-98-5p有靶向结合位点。PET/CT、血清lncRNA THRIL、miR-98-5p联合共诊断出38例恶性SPN患者,与病理诊断的一致性较高,Kappa值为0.729(P<0.05),联合诊断恶性SPN的特异度、灵敏度、阳性预测值、阴性预测值、准确性均最高,分别为90.67%、95.00%、84.44%、97.14%、92.17%。PET/CT、血清lncRNA THRIL、miR-98-5p联合诊断恶性SPN的曲线下面积(AUC)为0.921(95%CI:0.874~0.968),均优于各自单独检测(Z=2.235、2.478、2.444,P<0.05)。结论 PET/CT联合血清lncRNA THRIL、miR-98-5p检测可提高对恶性SPN诊断的灵敏度及准确性,对SPN良恶性的鉴别诊断具有一定的应用价值。

^(18)F-FDG MicroPET技术评价桂枝茯苓胶囊对大鼠盆腔炎的抗炎作用

目的采用^(18)F-FDG MicroPET技术评价桂枝茯苓胶囊对大鼠盆腔炎的抗炎作用。方法SD大鼠按体质量随机分为假手术组、模型组、桂枝茯苓胶囊组(0.558 g/kg)和妇科千金片组(1.525 g/kg),除假手术组外,其余组子宫注入15%苯酚胶浆建立盆腔炎模型,4周后灌胃给予相应药物。大鼠注射^(18)F-FDG示踪剂1 h后,检测血清IL-1β、TNF-α水平,利用γ计数仪检测两侧子宫内γ计数,并利用磷屏成像系统进行放射自显影。子宫解剖后进行MicroPET显像,计算子宫内放射性物质摄取值,并检测子宫组织病理变化。结果给药28 d后,与模型组比较,桂枝茯苓胶囊组和妇科千金片组大鼠子宫组织病理评分、血清IL-1β和TNF-α水平、子宫显影摄取相对值、γ计数值、放射性摄取值均降低(P<0.05,P<0.01)。结论桂枝茯苓胶囊对大鼠盆腔炎具有改善作用,^(18)F-FDG MicroPET技术可用于检测和评估慢性盆腔炎症。

microRNA联合PET-CT对头颈部鳞状细胞癌术后转移的诊断价值

目的探讨一种新型microRNA试剂盒联合正电子发射断层/计算机断层扫描(PET/CT)对头颈部鳞状细胞癌术后转移的诊断价值。方法选取40例行全身PET/CT检查的头颈部鳞状细胞癌术后病例,提取外周血标本,应用包含4种microRNAs的试剂盒诊断肿瘤术后转移,并与病理诊断结果进行比较,分析两种检查方法及联合检查的敏感性、特异性及准确性。结果 40例病例中,28例经病理诊断为头颈部鳞状细胞癌转移。micro RNA试剂盒诊断头颈部鳞状细胞癌术后转移的灵敏度为96.43%,特异度为83.33%,准确度为92.50%;PET/CT诊断的灵敏度为89.29%,特异度为91.67%,准确度为90.00%;两者联合诊断的灵敏度为100%,特异度为83.33%,准确度为95.00%。结论 PET/CT诊断头颈部鳞状细胞癌术后转移的特异性较microRNA试剂盒高,而敏感性不足,microRNA试剂盒对PET/CT诊断具有补充作用,两者联合应用是诊断头颈部鳞状细胞癌术后转移的更为理想的方法。

发散与聚焦式冲击波对大鼠经皮透药的效果比较

目的比较发散与聚集式冲击波经皮透药的效果,为临床给药途经提供新的最佳生物学依据。方法将9只雌性SD大鼠随机分为3组:①对照组;②发散式冲击波(radial extracorporeal shock wave,RESW)组(能流:0.35 mJ/mm^(2),频率:2 Hz,频次:400次);③聚焦式冲击波(focus extracorporeal shock wave,FESW)组(能流:0.16 mJ/mm^(2),频率:2 Hz,频次:400次)。使用微正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(micro positron emission tomography/computed tomography,MPET/CT)观察[18]F-NaF的分布。此外,将12只SD大鼠随机分为4组:①对照组;②FESW组1(0.03 mJ/mm^(2),2 Hz,400次);③FESW组2(0.16 mJ/mm^(2),2 Hz,400次);④FESW组3(0.35 mJ/mm^(2),2 Hz,400次)。使用高效液相色谱法(high-performance liquid chromatography,HPLC)检测聚焦式冲击波处理后双氯芬酸钠和葡萄糖的透药效率。通过使用重复测量方差分析观察统计学意义。结果通过MPET/CT观察到FESW能将[18]F-NaF穿透皮肤,而RESW不能。第二阶段研究发现在一定的能量范围内FESW的能量越高,其渗透力越强。5 h后分别测量与对照组相比,不同能量下双氯芬酸钠组(对照组160.947±14.973;FESW 1组189.833±19.202;FESW组298.464±61.304;FESW组267.088±32.783)、葡萄糖组的药物浓度(对照组17.790±2.944;FESW 1组58.959±17.409;FESW组54.279±7.76;FESW组56.417±3.397)。重复测量方差分析发现受试者内效应(双氯芬酸钠,F=4.77,P=0.03),(葡萄糖,F=8.95,P=0.006),对照组、FESW组1和FESW组2之间有显著性差异(P<0.05)。结论本研究发现FESW较RESW具有更好的药物渗透作用,可以将[18]F-NaF、葡萄糖和双氯芬酸钠透入大鼠体内。本研究结果为临床给药途径提供了新的生物学依据。

微正电子发射断层扫描/CT扫描对荷人胰腺癌裸鼠组织间近距离放射治疗的早期疗效评估

目的探讨氟-1 8标记脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)微正电子发射型计算机断层扫描/CT扫描(Micro-PET/CT)对^(125)Ⅰ放射性粒子组织间植入治疗人胰腺癌裸鼠移植瘤模型的评估价值。方法将人胰腺癌SW1990细胞株接种于18只BALB/C裸鼠.并将荷瘤裸鼠随机分为空白对照组、空载粒子组和^(125)Ⅰ粒子植入组,每组6只。分别于治疗前及治疗后1周行^(18)F-FDG Micro-PET/CT检查,计算最大标准摄取值(SUVmax)、平均标准摄取值(SUVmean)。瘤体标本进行胸苷激酶1(TK1)检测细胞增殖及末端脱氧核苷酸转移酶-生物素dUTP切口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡。结果治疗前三组间SUVmax和SUVmean值差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后1周,^(125)Ⅰ粒子植入组SUVmax和SUVmean分别为0.28±0.20和0.02±0.01,明显低于空白对照组分别为(3.54±1.49和0.59±0.18)和空载粒子组(分别为3.78±1.67和0.57±0.21).三组间SUVmax和SUVmean值差异有统计学意义(P<0.05)。^(125)Ⅰ粒子植入组TK1阳性染色指数为37.86±1.71,明显低于空白对照组(64.01±1.48)和空载粒子组(62.88±2.36),差异有统计学意义(P<0.01);而^(125)Ⅰ粒子植入组的凋亡指数为23.78±2.53,明显高于空白对照组(7.99±1.32)和空载粒子组(8.36±1.60),差异亦有统计学意义(P<0.01)。SUVmax与TK1阳性染色指数呈正相关,而与凋亡指数呈负相关。结论 ^(18)F-FDG Micro-PET/CT能有效监测胰腺癌近距离放射治疗的疗效,是一个有效的评估手段。

2-^(18)F-氟丙酸在荷乳腺癌小鼠模型中的显像性能和体内分布

目的研究一种新的正电子显像剂2-18F-氟丙酸在乳腺癌小鼠模型中的显像性能和体内分布情况。方法于4只乳腺癌小鼠尾静脉注射7.4~11.1 MBq的2-18F-氟丙酸,分别在注射药物后60、120 min用小动物正电子发射断层显像进行动物显像。采用Inveon Research软件将乳腺癌病灶的单位体积放射性(Bq/ml)转化为每克组织注射剂量百分率(%ID/g),分析4只乳腺癌小鼠体内2-18F-氟丙酸的分布情况,并用同样的动物模型与18F-FDG进行对照。结果注射2-18F-氟丙酸后60、120 min,放射性主要浓聚于小鼠的膀胱、肠道和肝脏。右侧腋下乳腺癌病灶摄取明显,在注射显像剂后60、120 min的生物分布分别为(13.74±1.97)%ID/g和(14.84±1.06)%ID/g,差异无统计学意义(P=0.454);肌肉、背部的棕色脂肪对放射性摄取不明显。注射18F-FDG后60 min,小鼠乳腺癌病灶的生物分布是(10.27±2.34)%ID/g,背部棕色脂肪有明显的放射性浓聚。结论正电子显像剂2-18F-氟丙酸能够清晰显示乳腺癌,有可能应用于临床乳腺癌的全身无创性检测。

HIF-2α基因下调后的诱导多能干细胞移植对大鼠脑缺血损伤治疗作用的影响

目的探讨低氧诱导因子(HIF)-2α基因下调后的诱导多能干细胞(iPSCs)移植对大鼠脑缺血损伤治疗作用的影响。方法 24只雄性SD大鼠随机分为3组(每组8只):iPSCs治疗组、iPSCs+siHIF-2α组,磷酸盐缓冲液(PBS)对照组。所有大鼠均采用大脑中动脉栓塞法制作脑缺血模型,栓塞90 min后进行再灌注。再灌注后3 d进行i PSCs移植、i PSCs+siHIF-2α移植或PBS注射。在移植之前及之后的第2、4周,行神经行为学评价并采用小动物正电子发射体层仪(micro-PET)扫描测定18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)的摄取值。移植后第4周,处死大鼠行免疫荧光检测神经细胞标志物。结果在干细胞移植后第2、4周,i PSCs治疗组的神经功能评分均明显低于PBS对照组(均为P<0.05),而i PSCs+siHIF-2α组的神经功能评分在这两个时间点均高于i PSCs治疗组(均为P<0.05)。在干细胞移植后的第2、4周,与PBS对照组比较,i PSCs治疗组和i PSC+siHIF-2α组脑缺血大鼠脑部的糖代谢水平(损伤侧/正常侧)明显增加(均为P<0.001)。干细胞移植后第2周,i PSCs治疗组大鼠脑缺血区糖代谢水平明显高于iPSCs+siHIF-2α组(P<0.001)。此后iPSCs+siHIF-2α组大鼠脑缺血区糖代谢水平持续上升,至干细胞移植后第4周,与iPSCs治疗组较为接近,但仍低于iPSCs治疗组(P=0.025)。免疫荧光结果提示移植的干细胞存活并迁移至梗死区周边,并且大部分的移植干细胞均表达了神经细胞标志物。结论i PSCs移植对大鼠脑缺血损伤有明显的治疗作用,HIF-2α基因下调对iPSCs的治疗作用有一定的影响。

微型正电子发射计算机断层显像在脑缺血模型中的应用研究进展

微型正电子发射计算机断层显像(Micro PET)是专门用于小动物活体实验研究的断层显像技术。它利用放射性核素标记分子进行活体显像,可以从分子水平对神经元的活性进行无创、动态和定量的观测。Micro PET可早期检测动脉粥样斑块,测定脑各局部血流量变化,判断脑缺血区组织存活状态,对疾病危险因素控制、疾病诊断、病程分期及疗效评价等均有重要价值。

小动物PET-CT在大鼠臂丛根性撕脱脊髓损伤的应用研究

目的探究使用小动物正电子放射断层扫描（PET）/计算机断层成像（CT）技术诊断大鼠神经根撕脱导致的脊髓损伤的程度。方法对正常SD大鼠,通过尾静脉或腹腔注射不同剂量18F-FDG,筛选最优注射方式及剂量;随后,建立SD大鼠右侧全臂丛根性撕脱模型（BPRA组）并以假手术大鼠为对照组,对术后2周大鼠进行18F-FDG-micro-PET-CT成像检测,计算脊髓节段每克组织放射性占注入量的百分比（%ID/g）,比较BPRA和假手术组大鼠C5~T1脊髓组织18F-FDG摄取差异。结果尾静脉注射1μCi/g的示踪剂18F-FDG,40 min后进行micro-PET-CT扫描其效果最佳;假手术组大鼠下颈段脊髓节段18F-FDG摄取均匀,而右全臂丛根性撕脱伤术后2周,BPRA模型组颈段脊髓18F-FDG摄取高亮范围增大,脊髓C5~C8、T1节段18F-FDG摄取率（%ID/g）为0.69±0.04与假手术组（0.60±0.02）比显著增加（P〈0.05）。结论尾静脉注射18F-FDG 1μCi/g联合micro-PET-CT成像技术能够监测臂丛撕脱伤后在体的脊髓组织的病理反应所引起的局部神经元和胶质细胞的代谢变化,为该病的基础研究提供工具及临床病程诊断提供了新思路。

肺腺癌靶向基因放射治疗的体内研究及小动物正电子发射计算机体层摄影评价疗效的可行性

目的探讨靶向基因放射治疗在裸鼠肺腺癌模型中的联合抗肿瘤作用，以及应用小动物正电子发射计算机体层摄影（Micro-PET-CT）动态评价疗效的可行性。方法建立肺腺癌A549裸鼠模型，并分为重组杆状病毒联合放疗组（即重组杆状病毒瘤内注射＋放疗组、重组杆状病毒尾静脉内注射＋放疗组、重组杆状病毒肌内注射＋放疗组）、单纯放疗组和对照组，计算其肿瘤生长抑制率和肿瘤生长延缓时间。采用Micro-PET-CT动态评价^18F-FDG代谢变化，采用免疫组化法检测肿瘤组织中血管内皮生长因子（VEGF）、CD31和Ki-67的表达情况。结果重组杆状病毒联合放疗组的肿瘤生长延缓时间〉12d，肿瘤抑制率〉45％，高于单纯放疗组（P〈0．05）。免疫组化结果显示，重组杆状病毒联合放疗组的VEGF、CD31和Ki-67表达显著低于单纯放疗组和对照组（P〈0．05）。Micro-PET-CT显像显示，重组杆状病毒联合放疗组的肿瘤最大标准摄取值（SUVmax）较对照组和单纯放疗组明显降低（P〈0．05），且重组杆状病毒瘤内注射＋放疗组、重组杆状病毒尾静脉内注射＋放疗组、重组杆状病毒肌内注射＋放疗组和单纯放疗组裸鼠治疗后肿瘤体积与SUVmax正相关（r分别为0．976、0．954、0．929和0．871，P〈0．05）。结论重组杆状病毒BacEgr1-K5联合放疗增强了抑制肺腺癌生长的作用，Egr1启动子的射线可诱导性实现了治疗的靶向性及可控性。Micro-PET-CT显像结果与治疗效果相关性好，可用于活体肿瘤的功能评价。

移形上皮与鳞状上皮来源的恶性肿瘤摄取^(18)F-FDG差异性的实验研究

[目的]探讨来自不同上皮来源的肿瘤组织葡萄糖代谢的差异,为临床PET/CT应用中如何判断上皮组织来源的恶性肿瘤葡萄糖摄取出现的假阳性和假阴性等问题提供理论依据。[方法]BALB/C裸鼠12只,随机分为2组,并且皮下分别接种膀胱癌EJ细胞和宫颈癌Hela细胞,1×106/0.2ml使其成瘤。行小动物PET扫描,取得葡萄糖标准化摄取值(SUV),测量SUVmax和SUVmean对肿瘤组织葡萄糖代谢进行评价。[结果]膀胱癌SUVmax:4.22±0.39,SUVmean:2.60±0.43;宫颈癌SUVmax:6.18±0.23,SUVmean:2.40±0.57。膀胱癌与宫颈癌的SUVmax值差异有统计学意义(t=-9.474,P<0.01),而SUVmean值无统计学差异。[结论]鳞状上皮来源的肿瘤葡萄糖摄取要高于移形上皮来源的。

125I放射性粒子治疗胰腺癌早期疗效的动物实验研究

目的探讨18F-FDGMicro—PET／CT对125I粒子组织间植入治疗胰腺癌裸鼠移植瘤疗效进行早期评价的应用价值。方法人胰腺癌SW1990细胞株接种于BABL／c裸鼠右后肢，2周后成瘤大小8～10mm。12只荷瘤裸鼠随机分为空白对照组、空载粒子组和125I粒子植入组，每组4只。治疗前及治疗后1周行”F-FDGMicro—PET／CT检查，计算最大标准摄取值（SUVmax）、平均标准摄取值（SUVmax）、肿瘤体积及坏死率。瘤体标本行HE染色和细胞质胸腺嘧啶核苷激酶（TK1）免疫组织化学检查。结果3组治疗前SUVmax和SUVmax值差异无统计学意义，治疗后1周3组SUVmax和SUVmean。分别为3．53±1．20和0．57±0．26、3．83±2．13和0．59±0．24、0．29±0．23和0．02±0．01，差异有统计学意义（F=7．62、10．34，P〈0．01）。125I粒子植入组SUVmax和SUVmean。明显低于空载粒子植入组及空白对照组，且明显低于治疗前。3组治疗前肿瘤坏死率无明显差异，免疫组织化学染色发现，3组TK1阳性染色指数分别为（64．25±1．71）％、（62．25±2．22）％和（38．25±1．71）％，差异有统计学意义（F=233．67，P〈0．01），125I粒子植入组明显低于空载粒子植入组及空白对照组。SUVmax与TK1阳性染色指数有一定的正相关性（r=0．85，P〈0．01）。结论18F-FDGMicro．PET／CT是监测125I粒子治疗胰腺癌早期疗效的有效方法。

颈动脉斑块微钙化负荷及易损性评分与PET-CT检查中^(18)F-氟化钠吸收率的相关性分析

目的研究Micropure^(®)超声技术下颈动脉斑块微钙化负荷及斑块易损性评分与PET-CT检查中^(18)F-氟化钠(^(18)F-NaF)吸收率[即组织-背景比值(TBR)]的关系。方法收集苏州大学附属第三医院(常州市第-.人民医院)神经内科自2017年3月至2020年11月收治的颈动脉粥样硬化斑块患者资料,将患者中经Micropure^(®)技术和^(I8)F-NaFPET-CT检测均提示存在斑块微钙化的颈动脉纳入研究。以Micropure^(®)超声技术检测中颈动脉斑块中显示的荧光斑点数量为斑块微钙化负荷(负荷数≥5为大量微钙化组,负荷数<5为少量微钙化组),依据《颈动脉粥样硬化评分与缺血性卒中的诊断》中颈动脉斑块评分方法进行斑块易损性评分,分析39条颈动脉的微钙化负荷及易损性评分与TBR值的相关性。结果共28例患者39条颈动脉纳入研究,其中24条颈动脉归为大量微钙化组,15条颈动脉归为少量微钙化组;大量微钙化组TBR值为2.61±0.73,少量微钙化组TBR值为1.93±0.43.差异有统计学意义(t=-3.657,P=0.001)。39条颈动脉微钙化负荷为5(3,5),与TBR值(2.35±0.71)呈正相关关系(r_(s)=0.519,P=0.001);39条颈动脉斑块易损性评分为2(2,3),与TBR值无相关性(r_(s)=0.086,P=0.602)。结论Micropure^(®)技术检测的颈动脉斑块微钙化负荷与18F-NaF吸收率相关,斑块微钙化负荷越大18F-NaF吸收越明显。