帕博利珠单抗辅助治疗非小细胞肺癌伴脑转移患者的疗效及对血清CA9与miR-375水平的影响

目的探讨帕博利珠单抗辅助治疗对非小细胞肺癌伴脑转移患者的疗效及对血清碳酸酐酶9(CA9)与微小核糖核酸375(miR-375)表达水平的影响。方法选取2018年2月~2021年1月收治的97例非小细胞肺癌伴脑转移患者,随机将患者分为观察组49例与对照组48例,观察组患者给予吉西他滨联合顺铂(GP)方案+帕博利珠单抗辅助治疗,48例对照组患者给予GP方案治疗,比较两组患者治疗疗效、治疗前后血清CA9与miR-375水平、不良反应发生情况及生活质量情况。结果观察组治疗后完全缓解(CR)23例、部分缓解(PR)19例,对照组治疗后CR15例、PR18例,观察组临床治疗总有效率为85.71%显著高于对照组68.75%(P<0.05);与治疗前相比,治疗后两组患者血清CA9均降低(P<0.05),且观察组血清CA9水平低于对照组(P<0.05),治疗后两组患者血清miR-375水平均升高(P<0.05),且观察组血清miR-375水平高于对照组(P<0.05);观察组共发生1例腹泻、1例白细胞降低、1例乏力,对照组共发生1例呕吐、1例腹泻、1例白细胞降低、2例乏力,观察组患者不良反应总发生率为6.12%与对照组10.42%比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者生活质量改善人数比例为95.92%,显著高于对照组81.25%(P<0.05)。结论帕博利珠单抗辅助治疗能增强非小细胞肺癌伴脑转移患者抗肿瘤作用,提高临床治疗疗效及生存期,改善血清CA9、miR-375水平。

微小核糖核酸-375与肝细胞肝癌关系的研究进展

肝细胞肝癌(HCC)是全球最常见的恶性肿瘤之一,其早期症状隐匿,预后差,临床上对其早期诊断有一定的局限性。大量研究表明微小核糖核酸-375(miR-375)与HCC的发生发展有十分密切的关系,miR-375可通过靶向调节致癌基因信号通路影响HCC的发生或发展过程,是HCC早期诊断或预后的标志物。本文就近年miR-375与HCC研究的最新进展作一概述,为HCC的早期诊断、治疗及预后提供理论依据。

长链非编码核糖核酸ZNRD1-AS1靶向微小核糖核酸-375/Yes相关蛋白1通路调控胃癌细胞株多药耐药的机制

目的:探讨长链非编码核糖核酸ZNRD1-AS1(lncRNA ZNRD1-AS1)在胃癌多药耐药(MDR)中的作用及机制。方法:采用24孔板体外培养胃癌MGC-803细胞株,设空白对照组、MDR组、空载质粒组、lncRNA ZNRD1-AS1过表达组、微小核糖核酸-375模拟物(miR-375 mimic)组及联合干预组。除空白对照组以外,均采用阿霉素梯度浓度法建立MDR株。建立成功以后,lncRNA ZNRD1-AS1过表达组和miR-375 mimic组分别采用慢病毒转染法转染lncRNA ZNRD1-AS1过表达质粒和miR-375 mimic,空载质粒组转染空载质粒与模拟物对照(mimic NC)。共培养48 h,采用荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测lncRNA ZNRD1-AS1和miR-375表达,采用蛋白质印迹法(Western blot)实验检测Yes相关蛋白1(YAP1)、哺乳动物不育系20样激酶1(Mst1)、大肿瘤抑制基因-1(Lats1)的蛋白表达,采用噻唑蓝(MTT)实验和流式细胞实验检测细胞的增殖活力与凋亡率,Transwell实验检测MGC-803细胞侵袭能力。结果:各组之间的lncRNA ZNRD1-AS1、miR-375、YAP1表达水平差异均有统计学意义(F=60.465、75.695、63.441,均P<0.05);细胞增殖活力、凋亡率与侵袭数目差异也有统计学意义(F=26.818、63.854、16.323,均P<0.05)。MDR组lncRNA ZNRD1-AS1和YAP1表达水平分别为1.736±0.084和0.825±0.135,高于对照组(1.025±0.036和0.155±0.02),miR-375表达为0.054±0.018,低于对照组(0.128±0.028);细胞增殖活力和迁移数目分别为0.855±0.026和152.5±20.5,高于对照组(0.652±0.015和85.0±15.5),凋亡率为(3.85±1.02)%,低于对照组[(6.55±1.05)%,P<0.05]。lncRNA ZNRD1-AS1过表达组lncRNA ZNRD1-AS1和YAP1表达水平分别为6.582±1.035和1.256±0.185,均高于MDR组,miR-375表达水平为0.015±0.011,低于MDR组;细胞增殖活力和迁移数目分别为0.987±0.030和(202.5±32.5)个,高于MDR组,凋亡率为(2.03±0.62)%,低于MDRMDR组(P<0.05)。miR-375 mimic组lncRNA ZNRD1-AS1和YAP1表达水平分别为0.225±0.086和0.056±0.035,均低于MDR组,miR-375表达水平为32.524±5.254,高于MDR组;细胞增殖活力和迁移能力为0.562±0.085和(80.5±14.6)个,低于MDR组,凋亡率为(18.25±2.10)%,高于MDR组(P<0.05)。共干预组各个指标的变化水平介于lncRNA ZNRD1-AS1过表达组与miR-375 mimic组之间,与两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:lncRNA ZNRD1-AS1能够通过miR-375调节胃癌细胞的行为学特征,从而促进MDR,其机制可能与YAP1介导的Hippo信号通路有关。