胃癌患者血清miR-125b-5p、miR-144、miR-93表达水平与病理特征及预后的关系

目的研究胃癌患者血清微小RNA(miR)-125b-5p、miR-144、miR-93表达水平与病理特征及预后的关系。方法回顾性选取2018年7月至2019年12月西安医学院第一附属医院收治的胃癌患者作为恶性组(80例),另选取该院同期收治的胃部良性病变患者作为良性组(93例)。统计两组血清miR-125b-5p、miR-144、miR-93表达水平,比较不同病理特征胃癌患者血清miR-125b-5p、miR-144、miR-93表达水平。胃癌患者随访3年,根据患者不同预后情况将其分为死亡组和存活组,比较死亡组和存活组血清miR-125b-5p、miR-144、miR-93表达水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-125b-5p、miR-144、miR-93表达水平单独及三者联合检测对胃癌患者预后的预测价值。结果恶性组血清miR-125b-5p、miR-93表达水平均高于良性组,血清miR-144表达水平低于良性组,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同TNM分期、分化程度、淋巴结转移情况、腹膜种植转移情况患者miR-125b-5p表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同肿瘤最大径、TNM分期、分化程度及淋巴结转移情况、腹膜种植转移情况、脉管浸润患者血清miR-144、miR-93表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。死亡组纳入33例患者,存活组纳入47例患者。死亡组血清miR-125b-5p、miR-93表达水平均高于存活组,miR-144表达水平低于存活组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清miR-125b-5p、miR-144、miR-93单独检测预测胃癌患者预后的曲线下面积分别为0.737、0.757、0.738,均低于三者联合检测的0.887(Z=2.123、2.362、2.308,P<0.05)。结论胃癌患者、胃部良性病变患者及不同病理特征、不同预后胃癌患者血清miR-125b-5p、miR-144、miR-93表达水平存在明显差异,血清miR-125b-5p、miR-144、miR-93联合对胃癌患者预后具有较好的预测价值,有望成为预测胃癌患者预后的标志物。

重复经颅磁刺激对阿尔茨海默病患者临床症状及血浆微小核糖核酸-125b、血浆磷酸化Tau-181蛋白的影响

目的:观察重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者认知功能、神经精神行为症状及血浆微小核糖核酸-125b(microRNA-125b,miR-125b)、血浆磷酸化Tau-181蛋白(phosphorylated Tau181 protein,P-tau181)表达的影响。方法:筛选轻中度AD患者34例,随机分为对照组(n=16)和试验组(n=18)。对照组采取认知训练及重复经颅磁伪刺激,试验组采取认知训练结合重复经颅磁真刺激。磁刺激强度为100%的静息运动阈值,频率为10Hz,每日治疗1次,每周治疗5天,持续4周,刺激脑区为左侧前额叶背外侧区和左侧颞叶区。在治疗前、后进行Addenbrooke-Ⅲ认知检查(the AddenbrookeⅢcognitive examination,ACE-Ⅲ)、简易精神状态量表(mini-mental state scale,MMSE)及神经精神症状问卷(neuropsychiatric inventory,NPI)评估,并采用实时荧光定量聚合酶链式反应(realtime fluorescence quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)技术检测微小miR-125b表达量,酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)技术检测P-tau181的浓度。结果:治疗结束后,试验组ACE-Ⅲ、MMSE和NPI评分以及miR-125b、P-tau181均较组内治疗前显著改善,差异具有显著性意义(P<0.05),且上述指标与对照组治疗后相比,差异具有显著性意义(P<0.05);而对照组各项指标改善不具有显著性意义(P>0.05)。结论:rTMS能改善轻中度AD患者的认知功能及神经精神行为症状,这可能与rTMS促进血浆miR-125b的表达和抑制P-tau181蛋白产生相关。

microRNA-125b与乳腺癌的发生发展

乳腺癌是女性最为常见的恶性肿瘤之一,其发病率居我国女性恶性肿瘤发病率首位。虽然基于众多肿瘤标志物的新型靶向抗肿瘤药物逐渐被应用于临床,但乳腺癌的早期转移与复发仍是威胁乳腺癌患者生存的主要原因。因此,乳腺癌的防治研究不仅需要探索新的肿瘤标志物和治疗靶点,还需要进一步研究影响预后的分子机制。大量研究证实microRNA在包括乳腺癌在内的多类肿瘤的发生发展、诊断、预后等过程中发挥着重要作用,且microRNA-125b作为乳腺癌中常见的异常表达microRNA,参与肿瘤细胞增殖、侵袭和耐药等生物学过程,并与乳腺癌预后相关,可能成为潜在的癌症生物标志物和新的癌症治疗靶点。本文针对miR-125b在乳腺癌中增殖及侵袭的作用、调控通路以及治疗中的应用进行综述,旨在从理论层面和实际层面为乳腺癌的诊疗提供一定的参考和指导意义。

前列腺癌组织中ABCC4、miR-125b-5p表达水平与患者术后预后的关系

目的 探究前列腺癌(PCa)组织中三磷酸腺苷结合盒转运体C4(ABCC4)、微小RNA-125b-5p(miR-125b-5p)表达水平与患者术后3年内生存的关系。方法 选取2017年11月至2020年2月在该院确诊的PCa患者60例,术中收集PCa组织(PCa组)和癌旁组织(对照组)。检测样本中ABCC4 mRNA、miR-125b-5p表达水平及ABCC4的表达情况;对患者术后随访3年。分析PCa组织中ABCC4 mRNA和miR-125b-5p表达水平的相关性,二者与临床病理特征及预后的关系,影响PCa患者预后的因素,二者对患者3年内生存的预测价值。结果 PCa组ABCC4 mRNA表达水平和阳性表达率高于对照组,miR-125b-5p表达水平低于对照组(P<0.05);PCa组织中ABCC4 mRNA与miR-125b-5p表达水平呈负相关(P<0.05);PCa组织ABCC4 mRNA、miR-125b-5p表达水平与肿瘤分期、血清前列腺特异性抗原、Gleason评分、肿瘤转移有关(P<0.05);ABCC4 mRNA高表达组、miR-125b-5p低表达组患者3年累积生存率分别低于ABCC4 mRNA低表达组、miR-125b-5p高表达组(P<0.05);死亡组PCa组织中ABCC4 mRNA表达水平高于生存组,miR-125b-5p表达水平低于生存组(P<0.05);ABCC4 mRNA表达偏高、miR-125b-5p表达偏低是PCa患者预后不良的独立危险因素(P<0.05);相较于ABCC4 mRNA、miR-125b-5p各自单独预测PCa患者3年内生存的曲线下面积(AUC),二者联合检测的AUC更高(P<0.05)。结论 ABCC4在PCa患者癌组织中呈高表达,miR-125b-5p呈低表达,二者联合检测对PCa患者3年内生存有较高预测效能。

过敏性紫癜患儿血清miR-125b、HIF-1α表达水平及其与Th1/Th2平衡的关系

目的检测过敏性紫癜患儿血清microRNA-125b(miR-125b)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达水平,并探讨其与辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)(Th1/Th2)平衡的关系。方法选择2021年5月至2022年12月三门峡市中心医院收治的94例过敏性紫癜患儿作为研究组,另选择同期在我院体检的88例健康儿童作为对照组。所有受检者入院后均采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测外周血miR-125b水平,采用酶联免疫吸附试验检测血清HIF-1α、IFN-γ、IL-4水平,利用流式细胞仪检测Th1、Th2细胞水平并计算Th1/Th2比值。采用Pearson相关分析探讨过敏性紫癜患儿血清miR-125b、HIF-1α表达水平与Th1/Th2比值的关系,采用受试者工作特征曲线(ROC)评估血清miR-125b、HIF-1α表达水平对过敏性紫癜发生的预测价值。结果研究组患者的血清miR-125b、HIF-1α及外Th2细胞水平分别为(0.80±0.18)、(122.54±20.54)pg/L、(7.04±1.57),明显高于对照组的(0.38±0.11)、(48.58±8.99)pg/L、(4.22±0.55),Th1细胞水平、Th1/Th2比值分别为(7.55±1.66)、(1.07±0.11),明显低于对照组的(12.01±2.80)、(2.85±0.58),差异均有统计学意义(P<0.05);研究组患者的血清IFN-γ水平为(19.28±2.66)pg/mL,明显低于对照组的(26.64±3.41)pg/mL,血清IL-4水平为(28.44±3.87)ng/L,明显高于对照组的(17.66±2.99)ng/L,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关分析结果显示,过敏性紫癜患儿血清miR-125b与IFN-γ、Th1/Th2比值均呈负相关(r=-0.447、-0.516,P<0.05),与IL-4呈正相关(r=0.521,P<0.05);血清HIF-1α与IFN-γ、Th1/Th2比值均呈负相关(r=-0.511、-0.445,P<0.05),与IL-4呈正相关(r=0.495,P<0.05);经ROC分析结果显示,血清miR-125b预测小儿过敏性紫癜的曲线下面积(AUC)为0.841,敏感度、特异度分别为90.01%、64.41%;HIF-1α预测小儿过敏性紫癜的AUC为0.764,敏感度、特异度分别为90.02%、58.78%;两者联合预测小儿过敏性紫癜的AUC为0.910,敏感度、特异度为88.74%、87.19%。结论过敏性紫癜患儿血清miR-125b、HIF-1α表达水平均升高,且两者与Th1/Th2比值呈负相关,两者可通过调节Th1/Th2、介导炎症反应参与疾病发展,有望作为预测小儿过敏性紫癜发病的有效指标。

脓毒症患者外周血miR-125b、miR-150表达及其临床意义

目的 探讨脓毒症患者外周血微小核糖核酸-125b(miR-125b)、微小核糖核酸-150(miR-150)表达及其临床意义。方法 选取邢台市中心医院收治的103例脓毒症患者为研究组,另选取体检健康者82例为健康组,均测定外周血miR-125b、miR-150表达及血清白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平。对比研究组、健康组各指标水平,采用Pearson相关性分析法分析脓毒症患者miR-125b、miR-150表达与IL-6、CRP、PCT水平的关系;比较不同严重程度脓毒症患者及不同预后患者的miR-125b、miR-150表达;采用多因素Logistic回归分析法分析miR-125b、miR-150表达与预后的关系;通过受试者工作特征曲线分析miR-125b、miR-150表达对脓毒症预后的预测价值。结果 研究组外周血miR-125b表达与IL-6、CRP、PCT水平分别为(2.43±0.35)、(159.42±26.81)pg/mL、(115.47±20.38)mg/L、(10.57±2.03)ng/mL,均高于健康组(t=31.012、52.149、48.978、46.945,均P=0.000),miR-150表达(0.21±0.04)低于健康组(t=52.008,P=0.000);经Pearson相关性分析,脓毒症患者外周血miR-125b表达与IL-6(r=0.706,P=0.016)、CRP(r=0.711,P=0.013)、PCT(r=0.759,P=0.001)水平均呈正相关,miR-150与IL-6(r=-0.702,P=0.018)、CRP(r=-0.709,P=0.015)、PCT(r=-0.728,P=0.006)水平均呈负相关;脓毒症者外周血miR-125b表达(2.16±0.43)低于严重脓毒症者(2.82±0.27)(t=8.815,P=0.000),脓毒症者外周血miR-150表达(0.24±0.02)高于严重脓毒症者(0.16±0.03)(t=16.248,P=0.000);入院28 d生存者外周血miR-125b表达(2.25±0.41)低于死亡者(3.13±0.36)(t=8.982,P=0.000),生存者外周血miR-150表达(0.23±0.04)高于死亡者(0.13±0.02)(t=11.078,P=0.000);年龄、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、疾病严重程度及外周血miR-125b表达均是脓毒症患者预后的危险因素(OR=2.438、2.689、2.866、2.824,P=0.036、0.012、0.000、0.005),miR-150表达是其保护因素(OR=0.390,P=0.003);外周血miR-125b、miR-150表达预测脓毒症预后的最佳截断点分别为2.854、0.179,灵敏度分别为76.19%、80.95%,特异度分别为79.27%、75.61%,曲线下面积分别为0.861、0.843。结论 与健康人群比较,脓毒症患者外周血miR-125b表达升高,而miR-150表达降低,且miR-125b、miR-150表达均与炎症因子水平、疾病严重程度及预后相关,并对预后具有一定的预测价值,可作为临床判断病情严重程度及预后的指标。

MicroRNA-125b对人牙周膜干细胞成骨分化的影响

目的:探讨micro RNA-125b(mi R-125b)对人牙周膜干细胞(periodontal ligament stem cell,PDLSCs)成骨分化的影响。方法:利用组织块法分离培养PDLSCs,流式细胞术检测细胞表面标志分子。PDLSCs经mi R-125b模拟物或mi R-125b抑制剂转染后,采用MTT法和LDH试剂盒分别检测细胞活性和细胞毒性,碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性和细胞内钙离子水平均以相应试剂盒检测,Western印迹法和RT-q PCR检测成骨相关基因水平。双荧光素酶基因报告实验检测mi R-125b对细胞间隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)的靶向调控作用。采用SPSS17.0软件包对数据进行统计学分析。结果 :体外分离培养的PDLSCs呈现间充质干细胞特性。转染mi R-125b mimic后,PDLSCs的活性下降,毒性上升,ALP活性、钙离子水平以及成骨相关分子水平均显著下降;相反,antimi R125b提高了PDLSCs的细胞活性、ALP活性、钙离子水平以及成骨相关分子的表达。双荧光素酶基因报告实验结果表明,mi R-125b能够靶向降低Cx43基因水平。而在Cx43过表达的PDLSCs中,mi R-125b模拟物对PDLSCs成骨分化的作用被反转。结论:mi R-125b通过靶向下调Cx43而抑制PDLSCs的成骨分化。

microRNA-125b在葛根素诱导人卵巢癌细胞SKOV3凋亡中的作用研究

目的探讨micRNA-125b在葛根素诱导卵巢癌细胞SKOV3凋亡中的重要作用。方法运用qRT-PCR技术检测葛根素处理卵巢癌细胞SKOV3中microRN A-125b的改变。运用干涉RNA技术抑制SKOV3细胞中microRNA-125 b表达。运用Western blot技术检测SKOV3细胞microRNA-125b低表达后,葛根素处理组与对照组中凋亡相关蛋白的改变。结果葛根素能够显著抑制卵巢癌细胞SKOV3的增殖活力以及促进其凋亡相关蛋白Cleaved Caspase-3,Bax和Bcl-2的表达,并且初步揭示了葛根素处理卵巢癌细胞SKOV3后能够促进microRNA-125b的表达;抑制卵巢癌细胞SKOV3中microRNA-125b的表达能够降低葛根素对SKOV3细胞凋亡蛋白Cleaved Caspase-3,Bax和Bcl-2的表达。结论 microRNA-125b参与了葛根素对卵巢癌细胞SKOV3的促凋亡作用,提示microRNA-125b是卵巢癌细胞SKOV3耐药机制中的关键分子。

microRNA-125b在舌鳞状细胞癌中的表达及意义

目的检测舌鳞状细胞癌(TSCC)中microRNA-125b的表达,分析与TSCC患者临床病理特征的关系。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测35例TSCC组织及对应的癌旁正常组织中microRNA-125b的表达情况,并分析microRNA-125b在TSCC组织中的表达与临床特征的关系。采用原位杂交技术(ISH)检测35例TSCC组织及对应的癌旁正常组织切片中microRNA-125b基因的表达水平。结果RT-qPCR结果显示,TSCC组织和癌旁正常组织中microRNA-125b的相对表达量分别为2.32±0.69和0.87±0.32,TSCC组织中microRNA-125b的表达显著高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.001);35例TSCC组织中microRNA-125b的表达水平与年龄、性别、病理分级和淋巴结转移无明显相关性,而与TNM分期有明显相关性,分期越高microRNA-125b的表达水平越高(P<0.05)。经过microRNA-125b探针杂交染色结果显示,35例患者的TSCC组织和癌旁正常组织的染色平均密度分别为0.010±0.003和0.004±0.001,癌组织高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。结论microRNA-125b在35例TSCC患者中高表达,并与临床分期相关,提示microRNA-125b表达上调可能参与TSCC的发生发展。

microRNA-125b在骨肉瘤患者血清中的表达及增殖抑制作用

目的研究microRNA-125b在骨肉瘤患者血清中的表达及增殖抑制作用。方法选取2014年1月至2015年1月本院收治的20例骨肉瘤患者纳入观察组,另选取同期20例健康体检者纳入对照组。应用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应检测两组研究对象血清、骨肉瘤组织及肉瘤旁正常组织中microRNA-125b的表达水平;转染microRNA-125b抑制物后,采用流式细胞仪检测骨肉瘤细胞在G0/G1期、S期、G2/M期所占的比例。结果 microRNA-125b在观察组患者血清中的表达水平明显低于对照组(P<0.05);microRNA-125b在两组患者正常组织中的表达水平比较无显著差异(P>0.05);microRNA-125b在骨肉瘤的诊断中,其灵敏度为90%,特异度为95%;骨肉瘤细胞(SOSP-9607)转染microRNA-125b抑制物24小时后,处于G0/G1期的细胞比率明显高于未转染组(P<0.05),且处于G2/M期及S期的骨肉瘤细胞比率明显低于未转染组(P<0.05)。结论骨肉瘤组织中microRNA-125b的表达水平明显下降,增加microRNA-125b的表达水平可抑制骨肉瘤细胞的增殖,且监测microRNA-125b水平有助于诊断骨肉瘤。

姜黄素通过下调microRNA-125b保护人视网膜色素上皮细胞免受高糖诱导的细胞损伤

目的探究姜黄素对高糖诱导的人视网膜色素上皮(RPE)细胞中microRNA-125b(miR-125b)表达及细胞损伤的影响。方法体外培养ARPE-19细胞,分为对照组、高糖组、高糖+姜黄素组、高糖+miR-125b抑制物(inhibitor)组、高糖+抑制物阴性对照(inhibitor-NC)组,MTT检测ARPE-19细胞活性,Annexin V-FITC/PI双染法检测ARPE-19细胞凋亡情况,2′-7′-二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)探针负载法检测细胞内活性氧(ROS)水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测细胞超氧化物歧化酶(SOD)水平,RT-qPCR检测细胞中miR-125b表达水平。结果MTT实验结果显示,姜黄素可显著提高高糖环境下ARPE-19细胞活性。姜黄素可显著降低高糖环境下ARPE-19细胞凋亡率及ROS生成,增加SOD表达。RT-qPCR实验结果显示,姜黄素可显著降低miR-125b表达水平。结论姜黄素可能通过下调miR-125b表达降低ROS生成及增加SOD表达,提高ARPE-19细胞抗氧化能力保护其免受高糖诱导的细胞损伤。

骨髓增生异常综合征患者血清miR-125b-5p、miR-17-5p表达变化及其与临床特征和预后的关系

目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者血清miR-125b-5p、miR-17-5p表达变化及其与临床特征和预后的关系。方法选择MDS患者76例(MDS组)、健康志愿者32例(对照组),采集所有研究对象空腹外周静脉血,离心留取血清,采用RT-qPCR法检测血清miR-125b-5p、miR-17-5p表达。比较两组血清miR-125b-5p、miR-17-5p表达;分析血清miR-125b-5p、miR-17-5p表达与MDS患者临床特征和预后的关系。结果MDS组血清miR-125b-5p相对表达量低于对照组,血清miR-17-5p相对表达量高于对照组(P均<0.05)。IPSS-R分级高危+极高危MDS患者血清miR-125b-5p表达低于IPSS-R分级低危+中危MDS患者,血清miR-17-5p表达高于IPSS-R分级低危+中危MDS患者(P均<0.05)。以血清miR-125b-5p、miR-17-5p表达的均数为临界值,将MDS患者分为血清miR-125b-5p低表达者与高表达者、血清miR-17-5p低表达者与高表达者。血清miR-125b-5p低表达者3年总体生存率和3年无进展生存率均低于血清miR-125b-5p高表达者,血清miR-17-5p低表达者3年总体生存率和3年无进展生存率均高于血清miR-17-5p高表达者(P均<0.05)。结论MDS患者血清miR-125b-5p表达下调、血清miR-17-5p表达上调,二者表达变化与IPSS-R分级高危、极高危以及预后不良有关。

MicroRNA-125b在胃癌组织中的高表达并促进胃癌细胞系HGC-27和MGC-803的增殖

目的探讨microRNA-125b(miR-125b)基因在胃癌患者组织中的表达改变情况,及其对胃癌细胞系增殖和凋亡的影响。方法使用real-time PCR方法检测miR-125b在40例临床诊断为胃癌患者的癌组织与癌旁对照组织中的表达情况。随后使用miR-125b mimic转染胃癌细胞系HGC-27和MGC-803,确认过表达成功后,分别使用CCK-8试剂盒和流式细胞仪检测过表达miR-125b对细胞增殖和凋亡的影响。结果证实在胃癌患者组织中miR-125b的表达水平显著高于癌旁对照组(P<0.01)。在胃癌细胞系HGC-27和MGC-803中过表达miR-125b后,细胞增殖明显增加:转染72 h,HGC-27(scramble组:1.632±0.09,mimic组:2.473±0.08),MGC-803(scramble组:1.603±0.05,mimic组:2.554±0.07)),同时细胞凋亡也受到抑制。结论 miR-125b可能作为癌基因在胃癌中发挥作用,并对细胞增殖和凋亡具有显著影响。

microRNA-125b通过调控Nrf2/Keap1信号通路影响光感受器细胞氧化应激

目的研究在H_(2)O_(2)诱导的光感受器细胞氧化应激模型中microRNA-125b(miR-125b)调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)信号通路的作用机制,探讨其在干性年龄相关性黄斑变性(AMD)发病过程中的作用。方法利用H_(2)O_(2)(800μmol/L)构建小鼠视锥细胞系661W细胞氧化应激模型,用实时荧光定量PCR(q PCR)检测mi R-125b及Keap1/Nrf2/HO-1 mRNA的表达。分别转染miR-125b模拟物、模拟物对照、抑制物、抑制物对照至661W细胞中,调控细胞miR-125b的表达,48h后用qPCR在661W细胞氧化应激模型中检测miR-125b及Keap1/Nrf2/HO-1 mRNA的表达。用Western blotting检测Keap1蛋白的表达。结果与对照组相比,miR-125b的表达在661W细胞氧化应激模型中显著降低,Nrf2及其下游基因HO-1 mRNA表达显著升高,Keap1 mRNA表达明显降低;与转染miR-125b模拟物对照组相比,转染miR-125b模拟物组Nrf2、HO-1与miR-125b mRNA表达显著升高,Keap1表达在mRNA水平无明显变化,在蛋白水平显著降低;与转染miR-125b抑制物对照组相比,转染miR-125b抑制物组Nrf2、HO-1与miR-125b mRNA表达显著降低,Keap1 mRNA表达水平无明显变化,蛋白表达显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论miR-125b可能通过调控Nrf2/Keap1信号通路影响光感受器细胞氧化应激反应,调控干性AMD的发生,因而可能成为干性AMD治疗的新靶点。

GDM患者miRNA-125b、SFRP5、SerpinB1变化及益生菌联合胰岛素治疗效果

目的:探究微小RNA-125b(miRNA-125b)、分泌型卷曲相关蛋白-5(SFRP5)和丝氨酸蛋白酶抑制剂B1(SerpinB1)对妊娠期糖尿病(GDM)诊断价值及益生菌联合胰岛素治疗效果。方法:选取2020年1月-2022年12月入院接受治疗的GDM孕妇90例纳入病例组,同期待产的90例健康孕妇纳入健康组;病例组给予益生菌冻干粉联合门冬胰岛素治疗,PCR分析miRNA-125b相对表达水平,酶联免疫吸附试验法测定SFRP5和SerpinB1水平;检测病例组空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平、餐后2 h血糖(2 h PG)水平。对比病例组和健康组miRNA-125b、SFRP5和SerpinB1水平,分析miRNA-125b、SFRP5和SerpinB1对GDM诊断价值;对比干预前后病例组miRNA-125b、SFRP5、SerpinB1和血糖水平。结果:病例组miRNA-125b(0.62±0.11)和SFRP5(9.16±1.37 ng/ml)均低于健康组(1.55±0.29、14.96±3.18 ng/ml),SerpinB1(2.89±0.95 ng/ml)高于健康组(2.34±0.58 ng/ml)(均P<0.05);miRNA-125b、SFRP5、SerpinB1联合诊断GDM的ROC曲线下面积为0.941,特异性(93.2%)敏感度(96.5%)高于单独指标检测(P<0.05);病例组治疗3个月后,miRNA-125b和SFRP5水平均高于治疗前,SerpinB1、FBG、2hPG和HbAlc水平均低于治疗前(均P<0.05),发生低血糖2例、皮疹1例、恶心呕吐2例,但症状均较轻,减少用药剂量或停药后症状均消失。结论:相较于健康孕妇,GDM患者miRNA-125b和SFRP5水平降低,SerpinB1水平升高,3项联合检测对GDM有较高诊断价值;应用益生菌联合门冬胰岛素治疗,可明显改善GDM患者miRNA-125b、SFRP5、SerpinB1和血糖水平。

microRNA-125b在脓毒症急性肺损伤中的表达及其与炎症因子水平相关性

目的探讨microRNA-125b(miR-125b)在脓毒症急性肺损伤中的表达及其与炎症因子的相关性。方法腹腔注射脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤大鼠模型,对照组注射等量的生理盐水(n=20);各模型组(n=20)大鼠注射LPS4、8、12及24h后取其肺组织,HE染色观察病理学变化;PCR检测各组各时点肺组织中miR-125b、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与白细胞介素-6(IL-6)变化。Pearson相关性分析实验组肺组织中miR-125b的表达与TNF-α、IL-6水平的相关性。NR8383细胞培养后分组,对照组不进行LPS刺激,实验组加入LPS刺激4h、8h、12h及24h时收集细胞,检测各组miR-125b、TNF-α与IL-6的含量变化。另NR8383细胞设3组,阴性对照组只转染空表达质粒,miR-125b mimic组转染miR-125b mimic表达质粒,miR-125b inhibitor组转染miR-125b inhibitor质粒。PCR测各组细胞中miR-125b表达情况,Western blot测Notch1的表达情况。结果LPS各处理组大鼠模型肺组织严重出血、水肿及大量炎症细胞浸润。与对照组比较,在注射LPS4、8、12以24h后,实验组大鼠肺组织中miR-125b显著降低;而肺组织中TNF-α与IL-6水平则升高,其中在LPS注射4h后,TNF-α与IL-6的表达水平达到峰值(P<0.05)。实验组肺组织中miR-125b的表达与TNF-α及IL-6呈负相关(r分别为-0.599、-0.580;P<0.05)。在LPS诱导的第4、8、12、24h,实验组NR8383细胞系miR-125b表达水平均低于对照组,而TNF-α、IL-6的表达水平均高于对照组(P<0.05)。与阴性对照组比较,miR-125b mimic组miR-125b相对表达量升高、Notch1蛋白相对表达量则降低(P<0.05),miR-125b inhibitor组miR-125b相对表达量降低、Notch1蛋白相对表达量升高(P<0.05);与miR-125b mimic组比较,miR-125b inhibitor组miR-125b相对表达量降低、Notch1蛋白相对表达量升高(P<0.05)。结论在脓毒症急性肺损伤中,microRNA-125b可能通过调控Notch1蛋白的表达,影响炎症因子TNF-α与IL-6的表达,参与其免疫炎症调控过程。

妊娠期糖尿病孕妇血清miR-125b-5p、SFRP5表达与妊娠结局的相关性分析

目的分析妊娠期糖尿病孕妇血清微小RNA(miR)-125b-5p、分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)表达与妊娠结局的相关性。方法选取2017年1月至2020年1月在该院诊治的120例妊娠期糖尿病孕妇作为研究组,另选取同期孕检的健康孕妇118例为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测miR-125b-5p水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测SFRP5水平,采用Pearson法分析血清miR-125b-5p、SFRP5水平的相关性及二者与血糖血脂指标之间的相关性,采用Logistic回归分析妊娠期糖尿病不良妊娠结局的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-125b-5p、SFRP5水平对妊娠期糖尿病不良妊娠结局的预测价值。结果研究组空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hFBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)高于对照组(P<0.05)。研究组血清miR-125b-5p水平高于对照组(P<0.05),血清SFRP5水平低于对照组(P<0.05)。血清miR-125b-5p与SFRP5呈负相关(r=-0.563,P<0.05),血清miR-125b-5p与FBG、2hPBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG及LDL-C呈正相关(P<0.05),血清SFRP5与FBG、2hPBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG及LDL-C呈负相关(P<0.05)。不良组血清miR-125b-5p水平高于良好组(P<0.05),血清SFRP5水平低于良好组(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,miR-125b-5p高表达、SFRP5低表达、HOMA-IR高及FINS高水平是影响妊娠期糖尿病不良妊娠结局的危险因素(P<0.05)。miR-125b-5p预测妊娠期糖尿病不良妊娠结局的曲线下面积(AUC)为0.868,SFRP5预测妊娠期糖尿病不良妊娠结局的AUC为0.850,二者联合预测妊娠期糖尿病不良妊娠结局的AUC为0.948,二者联合优于miR-125b-5p、SFRP5各自单独预测(P<0.05)。结论妊娠期糖尿病孕妇血清中miR-125b-5p高表达、SFRP5低表达,二者与不良妊娠结局有关,二者联合对妊娠期糖尿病不良妊娠结局有一定的预测价值。

病毒性脑炎患儿血清microRNA-125b与病情严重程度及预后的关系

目的探究病毒性脑炎(VE)患儿血清microRNA-125b(miR-125b)与病情严重程度和预后的关系。方法选取2018年1月—2020年3月在舟山市妇女儿童医院儿科就诊的118例VE患儿(重度组55例,轻度组63例),另取同期该院40例健康体检儿童作为对照组。收集研究对象的一般资料、临床检测结果等。提取血浆RNA,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测miR-125b相对表达量。分析miR-125b相对表达量与VE患儿临床特征及预后的关系。采用受试者工作特征曲线下面积评价miR-125b对VE患儿预后的诊断价值,并对VE患儿预后的危险因素进行逐步多因素Logistic回归分析。结果对照组miR-125b相对表达量低于轻度组和重度组(P<0.05);重度组miR-125b相对表达量高于轻度组(P<0.05)。VE患儿血清miR-125b相对表达量与惊厥、偏瘫、多器官损伤和应激性高血糖呈正相关(r_(s)=0.034、0.017、0.205和0.160,均P<0.05),与年龄、患者发热、意识障碍、低钠血症无相关性(P>0.05)。血清miR-125b预测VE患儿预后的AUC为0.843(95%CI:0.752,0.891)。当临界值为1.725时,诊断的敏感性(87.5%)、特异性(71.2%)和准确性(76.4%)最高。Logistic回归分析结果显示,惊厥、应激性高血糖、miR-125b是VE患儿预后不良的危险因素(P<0.05)。结论血清miR-125b与VE的严重程度及预后有关,具有一定的诊断价值。

未破裂颅内动脉瘤患者外周血清microRNA-126、microRNA-125b的表达及其意义

目的:探讨microRNA-126、microRNA-125b在未破裂颅内动脉瘤患者外周血清中的表达及其临床意义。方法:选取2015年9月～2017年12月于我院住院或体检的未破裂颅内动脉瘤患者120例作为动脉瘤组(ICA组),另选取正常健康人群63例作为对照组。采用RT-PCR技术检测两组患者外周血清中microRNA-126、microRNA-125b的表达水平,采用ELISA技术检测两组患者外周血清中血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平。统计分析microRNA-126、microRNA-125b表达水平与未破裂颅内动脉瘤临床特点的关系以及二者与VEGF、MMP-9表达的相关性。结果:microRNA-126在ICA患者外周血清中表达水平高于正常对照者,而microRNA-125b表达水平低于正常对照者,差异均有显著统计学意义(P <0. 01); microRNA-126、microRNA-125b与瘤体积大小(t值分别为10. 67和-19. 00)、瘤体数目(F值分别为3. 56和-4. 21)显著相关,差异均有显著统计学意义(P <0. 01);相关性分析显示microRNA-126与VEGF、MMP-9的表达呈正相关,而microRNA-125b仅与MMP-9呈负相关,差异均有统计学意义(P <0. 05),microRA-125b与VEGF无相关性(P> 0. 05)。结论:microRNA-126、microRNA-125b在ICA中存在差异表达谱,且二者与ICA的临床特点有关。同时,在ICA中microRNA-126与VEGF、MMP-9存在相关性,而microRNA-125b进与MMP-9存在相关性,其具体机制尚需进一步研究。

microRNA-125b在肿瘤发生发展中的研究进展

恶性肿瘤是导致人类死亡的重要因素之一。恶性肿瘤的发生与某特定基因的异常表达密切相关。microRNA-125b(miR-125b)是一个非编码的小RNA分子,它在不同的生物学变化中均有举足轻重的地位。越来越多的研究显示对某些特定恶性肿瘤的诊断,miR-125b或许能作为其先进的生物标志,并且可能成为其医学治疗的潜在新靶点。根据miR-125b与肿瘤之间关系的最新研究成果,综述其在细胞增殖、耐药、侵袭转移及凋亡等多个方面对肿瘤的发生发展产生的具体影响。