麝香保心丸联合瑞舒伐他汀治疗对老年冠心病患者血脂、血管内皮功能及外周血microRNA-126和microRNA-137表达的影响

目的探讨麝香保心丸联合瑞舒伐他汀治疗对老年冠心病患者血脂、血管内皮功能及外周血microRNA-126和microRNA-137表达的影响。方法采用随机数字表法将收治的94例老年冠心病患者分为对照组(47例)与麝香保心丸联合组(47例)。对照组患者给予瑞舒伐他汀治疗;麝香保心丸联合组患者在给予瑞舒伐他汀治疗基础上结合麝香保心丸治疗。两组疗程均为12周。比较两组治疗疗效及治疗前后血脂、血管内皮功能麝香保心丸联合组总有效率(93.62%)高于对照组(70.21%,P<0.05)。两组治疗后总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)和甘油三酯(TG)水平较治疗前降低,而高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平较治疗前升高(P<0.05);麝香保心丸联合组治疗后TC、LDLC和TG水平低于对照组,而HDLC水平高于对照组(P<0.05)。两组治疗后内皮素1(ET-1)水平较治疗前降低,而一氧化氮(NO)水平较治疗前升高(P<0.05);麝香保心丸联合组治疗后ET-1水平低于对照组,而NO水平高于对照组(P<0.05)。两组治疗后microRNA-126表达较治疗前升高,而microRNA-137表达较治疗前降低(P<0.05);麝香保心丸联合组治疗后microRNA-126表达高于对照组,而microRNA-137表达低于对照组(P<0.05)。结论麝香保心丸联合瑞舒伐他汀治疗对老年冠心病患者疗效良好,可改善患者血脂代谢紊乱和血管内皮功能紊乱,上调外周血microRNA-126表达而下调microRNA-137表达,值得临床借鉴。

过表达microRNA-137对体外人胰腺癌细胞增殖能力的影响

目的:过表达microRNA-137(miR-137)对体外人胰腺癌增殖能力的影响及其机制初探。方法:将胰腺癌PANC-1和As PC细胞分为miR-137 mimics转染组和对照组,并通过qRT-RCR检测转染效率;利用流式细胞仪检测细胞凋亡率和周期阻滞变化,CCK-8实验、平板克隆实验检测miR-137对胰腺癌细胞增殖能力的影响,qRT-RCR、Western blot等实验检测miR-137对PTN的mRNA及蛋白表达的影响。结果:上调miR-137表达后,PANC-1、As PC胰腺癌细胞凋亡率增加(P<0.05)、周期阻滞于G1期比例增加(P<0.05);CCK8及平板克隆实验结果均显示过表达miR-137后,胰腺癌细胞增殖能力降低PTN表达显著下调。结论:miR-137在胰腺癌细胞中的表达水平影响抑制胰腺癌的增殖能力,其机制可能与抑制PTN的表达有关。

MicroRNA-137通过Wnt信号通路对宫颈癌细胞增殖、凋亡及裸鼠移植瘤的作用研究

目的探究microRNA-137(miR-137)通过Wnt信号通路对人宫颈癌细胞HeLa的增殖与凋亡,以及对裸鼠移植瘤的作用。方法将人宫颈癌细胞HeLa分别转染miR-137-mimic质粒(miR-137组)和空载质粒(NC组),另设空白组只加入等量转染试剂不做其他处理。待细胞稳定转染后,采用CCK-8法检测细胞活性。采用流式细胞仪检测细胞凋亡。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测Wnt、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、分泌型蛋白Dickkopf-1(DKK1)、miR-137 mRNA相对表达量;采用Western blotting检测Wnt、MMP-7、DKK1蛋白的相对表达量。将稳定转染的细胞接种于裸鼠背部,观察裸鼠移植瘤的生长情况,绘制生长曲线并计算抑瘤率。结果空白组、NC组、miR-137组12 h、24 h、48 h的OD值比较,采用重复测量设计的方差分析,结果:①不同时间点的OD值有差异(P<0.05);②3组的OD值有差异(P<0.05),miR-137组OD值较空白组和NC组低,相对细胞活性较低;③3组OD值的变化趋势有差异(P<0.05)。miR-137组细胞凋亡率高于空白组和NC组(P<0.05)。miR-137组细胞Wnt和MMP-7 mRNA相对表达量较空白组和NC组降低(P<0.05);miR-137组细胞DKK1和miR-137 mRNA相对表达量较空白组和NC组升高(P<0.05)。miR-137组细胞Wnt、MMP-7蛋白相对表达量较空白组和NC组降低(P<0.05);miR-137组细胞DKK1蛋白相对表达量较空白组和NC组升高(P<0.05)。NC组裸鼠移植瘤的抑瘤率与miR-137组比较,差异有统计学意义(P<0.05),miR-137组裸鼠移植瘤的抑瘤率增加。空白组、NC组、miR-137组裸鼠不同时间点的肿瘤体积比较,采用重复测量设计的方差分析,结果:①不同时间点的肿瘤体积有差异(P<0.05);②3组的肿瘤体积有差异(P<0.05),miR-137组与空白组和NC组相比,肿瘤生长缓慢,相对抑瘤效果较好;③3组肿瘤体积的变化趋势有差异(P<0.05)。结论在人宫颈癌细胞中过表达miR-137可以促进癌细胞凋亡,抑制癌细胞增殖,该作用可能与Wnt及其上下游MMP-7/DKK1信号通路有关。

microRNA-137基因多态性与缺血性卒中后抑郁的相关性

目的分析microRNA-137基因多态性与缺血性卒中后抑郁的相关性。方法2017年1月至2019年1月,SNaPshot检测缺血性卒中后抑郁患者250例(患者组)和健康体检者250例(对照组)microRNA-137基因rs1625579位点的基因型,逆转录荧光定量聚合酶链反应检测外周血单个核细胞microRNA-137相对表达量,并分析其与rs1625579位点不同基因型的关系。结果患者组rs1625579位点等位基因T高于对照组(OR=2.033,95%CI 1.255~3.294,P=0.003),基因型TT高于对照组(OR=2.139,95%CI 1.272~3.595,P=0.004);患者组microRNA-137相对表达量显著低于对照组(t=28.230,P<0.001);对照组TT基因型的microRNA-137相对表达量显著低于GT+GG基因型(t=3.764,P<0.001)。结论microRNA-137基因rs1625579位点TT基因型可能通过下调microRNA-137的表达,参与缺血性卒中后抑郁的发病。

MicroRNA-137在膀胱癌中的表达与膀胱癌细胞侵袭迁移的关系

目的研究MicroRNA-137(miR-137)在膀胱癌中的表达及对膀胱癌细胞生物学特性的影响。方法收集病理诊断确诊为膀胱癌46例患者的膀胱癌组织及癌旁组织,通过Real time PCR检测miR-137在膀胱癌及癌旁组织中的表达水平,研究miR-137表达水平与膀胱癌临床分型及病理分级的关系。应用合成质粒转染T24细胞株,采用transwell实验计算miR-137过表达组、空白质粒组、抑制子质粒组的癌细胞过膜数量,研究miR-137与膀胱癌细胞的侵袭迁移作用的关系。结果 miR-137在浸润型膀胱癌中的表达(2.33±0.11)显著高于非浸润型膀胱癌组织(1.41±0.05,P<0.05)。膀胱癌组织中miR-137的表达随着病理分级的恶性程度的增高而增加(H=6.528,P<0.05)。Transwell实验显示过表达miR-137质粒组的细胞过膜数量最高[(392±21/视野)],抑制子质粒组最低[(119±9/视野)],且差异有统计学意义(P<0.05)。结论 miR-137的表达水平与膀胱癌细胞的侵袭迁移能力相关,miR-137的表达增多可以显著增强膀胱癌细胞的侵袭迁移能力,提示miR-137的高表达与膀胱癌的转移以及浸润相关,miR-137在膀胱癌的侵袭和转移过程中发挥重要作用,其可作为膀胱癌的潜在临床诊断标志物,为早期诊断和治疗膀胱癌提供了新思路。

老年腔隙性脑梗死患者血清微小RNA-377和微小RNA-137水平及临床意义

目的分析老年腔隙性脑梗死(LI)患者血清微小RNA(miR)-377、miR-137水平及临床意义。方法选择2021年2月至2022年12月哈励逊国际和平医院收治的老年LI患者248例作为LI组,另选择同期来我院体检的健康者110例作为健康组;根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分将老年LI患者248例分为神经缺损组60例(≥2分)和无神经缺损组188例(<2分)。检测血清miR-377、miR-137水平;用Pearson相关性分析和Spearman相关性分析;logistic回归分析老年LI患者神经缺损影响因素;ROC曲线评估血清miR-377、miR-137水平对老年LI及神经缺损诊断的预测价值。结果LI组血清miR-377、miR-137水平低于健康组(P<0.01)。miR-377和miR-137联合评估老年LI的曲线下面积(AUC)为0.782(95%CI:0.735~0.824),高于二者单一检测(P<0.01)。神经缺损组脑动脉硬化、血红蛋白降低、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)1、IL-6、IL-17、C反应蛋白(CRP)、改良的Rankin量表(mRS)评分高于无神经缺损组(P<0.05,P<0.01),血清miR-377、miR-137水平低于无神经缺损组(0.61±0.25 vs 0.89±0.28,0.61±0.24 vs 0.85±0.27,P<0.01)。血清miR-377与miR-137水平呈正相关(P<0.01);血清miR-377、miR-137水平与TNF-α、IL-6、CRP、mRS评分均呈负相关(P<0.01)。miR-377、miR-137、TNF-α、IL-6、CRP是老年LI患者神经缺损的影响因素(P<0.01)。miR-377、miR-137联合评估老年LI患者神经缺损的AUC为0.812(95%CI:0.758~0.859),高于二者单一检测(P<0.05,P<0.01)。结论血清miR-377、miR-137水平在老年LI及其神经缺损患者血清中表达较低,检测其水平具有一定临床预测价值。

血清miR-137、miR-21表达与高血压性视网膜病变的关系

目的探讨血清微小RNA(miR)-137、miR-21表达与高血压性视网膜病变(HR)的关系。方法选取2020年3月至2022年8月该院收治的123例高血压患者为高血压组,根据是否并发HR分为HR组和非HR组,另选取同期58例体检健康者为对照组。收集HR患者临床资料,采用实时荧光定量PCR检测血清miR-137、miR-21表达。分析高血压患者并发HR的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-137、miR-21表达对高血压患者并发HR的预测价值。结果高血压组血清miR-137、miR-21相对表达水平高于对照组(P<0.05)。123例高血压患者HR发生率为25.20%(31/123)。多因素Logistic回归分析显示,高血压病程延长,收缩压、舒张压、miR-137相对表达水平、miR-21相对表达水平升高为高血压患者并发HR的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清miR-137联合miR-21预测高血压患者并发HR的曲线下面积(AUC)为0.840,大于miR-137、miR-21单独预测的0.735、0.732(P<0.05)。结论血清miR-137、miR-21高表达与高血压并发HR密切相关,可能成为HR的辅助预测指标。

丁苯酞软胶囊通过下调miR-137促进线粒体自噬对帕金森病大鼠发挥保护作用

目的:探究丁苯酞(NBP)软胶囊对帕金森病(PD)大鼠微小RNA-137(miR-137)和线粒体自噬的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、低剂量(36 mg/kg)NBP组、高剂量(72mg/kg)NBP组、NBP(72 mg/kg)+Agomir-NC(miRNA阴性对照;10 nmol)组和NBP(72 mg/kg)+Agomir-137(miR-137模拟物;10 nmol)组,每组18只。采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)两点注射法制备PD大鼠模型,假手术组除外;治疗结束后,腹腔注射阿朴吗啡(APO)进行旋转诱导实验,并采用转棒实验评估大鼠的精细运动协调性和平衡能力;免疫组化法检测黑质酪氨酸羟化酶(TH;多巴胺能神经元标志物)和α-突触核蛋白(α-Syn)的阳性表达;透射电子显微镜观察纹状体线粒体自噬情况;JC-1法检测脑黑质-纹状体线粒体膜电位(MMP)变化;RT-qPCR检测大脑miR-137表达水平;Western blot检测线粒体自噬相关蛋白[PTEN诱导假定激酶1(PINK1)、泛素连接酶parkin、微管相关蛋白1轻链3(LC3)和p62]表达。结果:NBP能显著减少PD大鼠的旋转圈数,延长转棒实验掉落潜伏期,增加脑黑质TH的阳性表达,降低α-Syn的阳性表达,降低miR-137表达水平,升高MMP、PINK1和parkin表达及LC3-II/LC3-I比值,并降低p62表达,增强线粒体自噬(P<0.05);而Agomir-137能显著减弱NBP对PD大鼠线粒体自噬的促进作用(P<0.05)。结论:NBP对PD大鼠的保护作用可能与降低miR-137的表达,促进线粒体自噬有关。

结直肠癌组织中miR-137、Notch1、DLL4表达变化及意义

目的探讨结直肠癌(CRC)组织中微小RNA-137(miR-137)、Notch1及Delta样配体4(DLL4)表达变化及临床意义。方法选取CRC患者100例,术中收集新鲜CRC组织及距肿瘤边缘>3 cm的正常组织。采用荧光定量PCR法检测CRC组织及癌旁正常组织中miR-137表达,用免疫组化SP法检测CRC组织及癌旁正常组织中Notch、DLL4蛋白表达。分析结直肠癌组织中miR-137、Notch1、DLL4表达与患者临床病理特征的关系,Pearson线性相关分析CRC组织中miR-137与Notch1、DLL4蛋白表达的相关性。结果CRC组织与癌旁正常组织中miR-137相对表达量分别为0.79±0.24、3.61±0.69,CRC组织中miR-137相对表达量低于癌旁正常组织(t=38.601,P=0.000)。CRC组织与癌旁正常组织中Notch1蛋白阳性表达分别为47例(47%)、5例(5%),CRC组织中Notch1蛋白阳性表达率高于癌旁正常组织(χ2=45.842,P=0.000)。CRC组织与癌旁正常组织中DLL4蛋白阳性表达分别为81例(81%)、29例(29%),CRC组织中DLL4蛋白阳性表达率高于癌旁正常组织(χ2=50.731,P=0.000)。CRC组织中miR-137表达与肿瘤分期有关(P<0.05),与CRC患者其他临床病理特征无关(P均>0.05);Notch1、DLL4蛋白阳性表达与肿瘤分期、淋巴结转移及远处转移有关(P均<0.05),与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置、组织分化程度无关(P均>0.05)。CRC组织中miR-137的相对表达量与Notch1、DLL4蛋白相对表达量呈负相关(r分别为-0.654、-0.612,P均<0.05)。结论CRC组织中miR-137呈低表达,而Notch1、DLL4呈高表达,三者可能协同参与CRC的发生发展。

靶向YB-1的microRNA表达载体的构建及其对MB-MDA-231细胞增殖的影响

目的:构建靶向YB-1基因的microRNA表达载体,研究其对乳腺癌细胞MB-MDA231增殖的影响。方法:采用microRNA靶基因预测软件预测可能作用于YB-1基因的micro RNA,构建其过表达载体,利用Lipofectamine2000转染细胞MB-MDA231,荧光显微镜下评估转染效果,real-time PCR检测microRNA137表达,real-time PCR、Western blot分别检测YB-1mRNA、蛋白水平的表达,双荧光酶素分析microRNA137作用位点,MTT检测MB-MDA231细胞转染后增殖情况;结果:酶切、测序结果表明pGensill-pre-mir137载体构建成功,real-time PCR结果表明pGensill-pre-mir137实验组细胞较对照组mir137表达明显增高(P<0.05);RT-PCR、Westernblot显示实验组转染后YB-1mRNA和蛋白水平表达较对照组均降低(P<0.05);双荧光素酶分析显示共转染microRNA137表达载体与荧光报告载体后,荧光素酶活性较对照组降低30%;MTT法检测显示转染实验组较对照组细胞增值能力降低(P<0.05)。结论:靶向YB-1基因的microRNAl37表达载体构建成功,microRNA137可通过靶向YB-1的3’非编码区,抑制MB-MDA231 YB-1基因的表达而影响其增殖。

miR137基因多态性与精神分裂症及其阴性症状的关联研究

目的探索miR137基因多态性与中国汉族精神分裂症患者阴性症状的关系。方法采用多重连接酶检测反应技术(iMLDR)对498例精神分裂症患者(病例组)和548名健康对照者(对照组)miR137基因rs1625579位点开展基因分型检测,采用阴性症状评定量表(SANS)评定病例组原发性阴性症状。结果两组miR137基因rs1625579位点GG、GT、TT基因型分布频率比较差异有统计学意义(P<0.05);两组G、T等位基因分布频率比较差异无统计学意义(P>0.05)。携带rs1625579位点GT、GG基因型和TT基因型的患者SANS各维度评分比较差异未发现有统计学意义(P>0.05)。结论miR137基因位点多态性可能和精神分裂症起病相关,与患者阴性症状可能无关。

血清miR-137、Notch1表达与糖尿病视网膜病变的关系

目的探讨血清微RNA-137(miR-137)、缺口受体1(Notch1)表达与糖尿病视网膜病变(DR)的关系。方法选取2021年1月至2022年12月河北省保定市第一中心医院(以下简称“我院”)收治的147例2型糖尿病(T2DM)患者为T2DM组,根据是否并发DR分为DR组45例和非DR组102例,根据DR分期分为增生期组15例和非增生期组30例,另选取我院同期52名健康体检者为对照组。收集T2DM患者临床资料,采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测血清miR-137、Notch1 mRNA表达。采用Pearson相关系数分析DR患者血清miR-137与Notch1 mRNA表达的相关性,分析T2DM患者并发DR的影响因素。受试者操作特征(ROC)曲线分析血清miR-137、Notch1 mRNA表达对T2DM患者并发DR的预测价值。结果与对照组比较,T2DM组血清miR-137表达升高,Notch1 mRNA表达降低(P<0.05)。与非DR组比较,DR组血清miR-137表达升高,Notch1 mRNA表达降低(P<0.05)。DR患者血清miR-137与Notch1 mRNA表达呈负相关(r=-0.780,P<0.001)。与非增生期组比较,增生期组血清miR-137表达升高,Notch1 mRNA表达降低(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,T2DM病程延长、糖化血红蛋白升高、miR-137≥1.47为T2DM患者并发DR的独立危险因素,Notch1 mRNA≥0.98为独立保护因素[OR(95%CI)=1.181(1.059~1.318)、1.613(1.170~2.224)、3.550(0.734~0.958)、0.188(0.071~0.498)]。ROC曲线分析显示,血清miR-137、Notch1 mRNA表达联合预测T2DM患者并发DR的曲线下面积>miR-137、Notch1 mRNA单独预测(P<0.05)。结论T2DM患者血清miR-137高表达和Notch1低表达与DR密切相关,可能成为DR辅助预测指标。

子宫内膜癌患者中miR-137和FAM98A的表达与临床病理特征及预后的关系

目的检测微小RNA-137(miR-137)和FAM98A在子宫内膜癌(EC)组织中的表达,并探究其与患者临床病理特征及预后的关系。方法以郑州市妇幼保健院收治的85例EC患者为研究对象,收集各研究对象EC组织、匹配的癌旁正常组织及临床病理特征资料。应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测组织中miR-137、FAM98A mRNA表达水平,免疫组化染色检测组织中FAM98A蛋白表达;Pearson相关分析EC组织中miR-137与FAM98A mRNA表达水平相关性;2检验分析EC组织中miR-137、FAM98A表达与患者临床病理特征的关系;Kaplan-Meier法分析EC组织中miR-137、FAM98A表达与患者预后生存的关系。结果与癌旁正常组织相比,EC组织中miR-137表达水平显著降低(1.02±0.13 vs.0.58±0.10,P<0.001),而FAM98A mRNA表达水平及FAM98A蛋白阳性表达率显著升高(1.06±0.17 vs.2.85±0.26、23.53%vs.61.18%,P<0.001);EC组织中miR-137与FAM98A mRNA表达水平呈负相关(r=-0.663,P<0.001);EC组织中miR-137和FAM98A表达与患者肿瘤分化程度、国际妇产科联盟(FIGO)分期、肌层浸润深度、淋巴结转移有关(P<0.05);miR-137高表达组EC患者3年累积生存率显著高于miR-137低表达组(83.33%vs.60.47%,P=0.018),而FAM98A阳性表达组EC患者3年累积生存率显著低于FAM98A阴性表达组(63.46%vs.84.85%,P=0.033)。结论EC组织中miR-137呈低表达,而FAM98A呈高表达,且二者均与患者肿瘤分化程度、FIGO分期等临床病理特征及预后密切相关,可能成为EC新的生物标志物。

miRNA-137、KISS-1表达与结直肠癌根治术后复发转移的相关性研究

目的探讨结直肠癌患者行根治性手术后复发转移与微小RNA-137(miRNA-137)、肿瘤转移抑制基因KISS-1表达水平的关系。方法选择2013年1月-2015年5月在本院行根治性手术的103例Ⅱ期CRC患者癌组织和癌旁正常组织为研究对象。采用实时荧光定量法检测miRNA-137、KISS-1 mRNA表达水平;采用免疫组化法分析CRC患者KISS-1蛋白表达情况;分析CRC患者癌组织miRNA-137、KISS-1表达水平与临床病理特征的关系;分析CRC患者术后复发转移与癌组织miRNA-137、KISS-1蛋白水平的关系;Kaplan-Meier生存曲线分析CRC患者癌组织miRNA-137、KISS-1蛋白水平与预后的关系。结果与癌旁正常组织相比,CRC患者癌组织miRNA-137、KISS-1 mRNA表达水平、KISS-1蛋白阳性表达率均明显降低(P<0.05);miRNA-137、KISS-1蛋白水平与CRC患者肿瘤分化程度、T分期相关(P<0.05);CRC患者癌组织miRNA-137表达水平与KISS-1 mRNA表达水平呈正相关(P<0.05);CRC患者术后复发转移与癌组织miRNA-137表达水平、KISS-1蛋白水平显著相关(P<0.05);CRC患者miRNA-137高水平组、KISS-1阳性组术后60个月总生存率、无病生存率均明显高于miRNA-137低水平组、KISS-1阴性组(P<0.05)。结论CRC患者癌组织miRNA-137、KISS-1表达均明显下调,两者与CRC患者术后复发转移、预后均显著相关,检测结直肠癌组织miRNA-137、KISS-1水平有利于临床判定CRC患者预后。

miR-137通过靶向Wnt5a调控宫颈癌细胞的增殖、迁移及侵袭

目的:探讨miR-137在宫颈癌组织和细胞中的表达及其对宫颈癌细胞增殖、迁移及侵袭的作用及其机制。方法:选用2017年1月至2018年3月东莞市人民医院妇产科32例手术切除的宫颈癌组织及对应的癌旁组织标本,以及宫颈癌细胞系C33A、HeLa、SiHa及宫颈上皮永生化细胞株H8,用RT-PCR法检测宫颈癌组织和细胞系中miR-137的表达水平。将miR-137mimics、miR-137 NC质粒转染到C33A和HeLa细胞,用CCK-8法、Transwell迁移及侵袭实验观察上调miR-137表达对C33A和HeLa细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。用荧光素酶报告基因及WB实验检测miR-137和Wnt5a在宫颈癌中的靶向调控关系。构建Wnt5a过表达载体,观察同时过表达Wnt5a和miR-137对宫颈癌细胞系C33A和HeLa增殖、迁移和侵袭的影响。结果:在宫颈癌组织和细胞系中miR-137表达水平明显低于癌旁组织和H8细胞(均P<0.05)。上调miR-137表达能够显著抑制C33A和HeLa细胞的增殖、迁移和侵袭能力(均P<0.05)。萤光素酶报告基因实验确定Wnt5a与miR-137的靶向关系。过表达Wnt5a后,可以在一定程度上逆转miR-137对宫颈癌细胞系C33A和HeLa的增殖、迁移和侵袭能力。结论:miR-137通过靶向Wnt5a抑制宫颈癌细胞的增殖、迁移、侵袭,其可能是宫颈癌治疗的潜在靶点。

阿尔茨海默病患者血清miR-137 ABCA7水平变化及临床意义

目的:探讨阿尔茨海默病(AD)患者血清微小RNA(miRNA)-137、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白7(ABCA7)水平变化及临床意义。方法:选取我院2019年1月至2020年12月收治的138例AD患者为AD组,根据临床痴呆评定量表(CDR)分为轻度组(n=48)、中度组(n=59)、重度组(n=31),另选取同期64名体检健康者为对照组。比较两组血清miR-137、ABCA7、β-淀粉样蛋白42(Aβ42)、Aβ40、Aβ42/Aβ40、血脂水平和简易精神状态量表(MMSE)评分。Spearman相关性分析AD组血清miR-137、ABCA7水平与血清Aβ42、Aβ40、Aβ42/Aβ40、血脂水平和MMSE评分的相关性。ROC曲线分析血清miR-137、ABCA7水平对AD的诊断价值。结果:AD组血清miR-137、Aβ42、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平和Aβ42/Aβ40、MMSE评分明显低于对照组,ABCA7、Aβ40、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显高于对照组(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,AD组血清miR-137水平与Aβ42、Aβ42/Aβ40、HDL-C和MMSE评分呈正相关,与Aβ40、TC、LDL-C水平、CDR评分呈负相关(P<0.05);血清ABCA7水平与Aβ42、Aβ42/Aβ40、HDL-C和MMSE评分呈负相关,与Aβ40、TC、LDL-C水平、CDR评分呈正相关(P<0.05)。ROC曲线显示,miR-137+ABCA7诊断AD的曲线下面积(AUC=0.925)明显大于miR-137(AUC=0.837)、ABCA7(AUC=0.823)单独诊断(P<0.05),敏感度、特异度为85.51%、84.37%。结论:AD患者血清miR-137水平明显降低,ABCA7水平明显提高,与AD患者Aβ沉积、胆固醇代谢异常、病情密切相关,可能成为AD诊断、病情严重程度评估标志物,二者联合检测价值更高。

长链非编码RNA TUG1调控miR-137参与局灶性脑缺血大鼠神经损伤的作用机制

目的探究长链非编码RNA(LncRNA)牛磺酸上调基因1(TUG1)调控微小RNA(miR)-137参与局灶性脑缺血大鼠神经损伤的作用。方法双荧光素酶鉴定miR-137与TUG1的靶向位点;Longa线栓法建立局灶性脑缺血大鼠模型,模型成功大鼠随机分为模型组、si-NC组(10μL si-NC)、si-TUG1组(10μL si-TUG1)、si-TUG1+anti-miR-NC组(si-TUG1和anti-miR-NC各10μL)、si-TUG1+anti-miR-137组(si-TUG1和anti-miR-137各10μL),每组12只。另取12只设为假手术组。5 d 1次,注射3次,第16天检测。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测海马区TUG1、miR-137水平情况;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测脑梗死情况;苏木精-伊红(HE)、尼氏染色观察海马神经元形态;蛋白质免疫印迹(Western blot)实验检测海马区蛋白酪氨酸激酶1(JAK1)、信号转导子和转录激活子1(STAT1)、B淋巴细胞瘤-2基因(BCL2)、BCL2相关X蛋白(BAX)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase3)蛋白水平。结果Starbase分析发现miR-137与TUG1存在互补的结合位点,并经双荧光素酶验证。模型组海马区神经元层次紊乱,神经元数量减少、间隙变大、部分出现神经元胞核固缩或溶解、核仁消失等现象,尼氏体数量减少;si-TUG1组神经元数量有所增加、神经元形态有所恢复,尼氏体数量增多;si-TUG1+anti-miR-137组相较于si-TUG1组神经元形态破坏严重,间隙变大、数量减少。与假手术组相比,模型组、si-NC组海马区TUG1水平、JAK1、STAT1、BAX、caspase3蛋白水平,脑梗死体积升高(P<0.05),海马区miR-137水平、BCL2蛋白水平降低(P<0.05);分别与模型组、si-NC组相比,si-TUG1组、si-TUG1+anti-miR-NC组海马区TUG1水平、JAK1、STAT1、BAX、caspase3蛋白水平,脑梗死体积降低(P<0.05),海马区miR-137水平、BCL2蛋白水平升高(P<0.05);分别与si-TUG1组、si-TUG1+anti-miR-NC组相比,si-TUG1+anti-miR-137组海马区TUG1水平、JAK1、STAT1、BAX、caspase3蛋白水平,脑梗死体积升高(P<0.05),海马区miR-137水平、BCL2蛋白水平降低(P<0.05)。结论干扰TUG1可上调miR-137实现对局灶性脑缺血大鼠神经元形态及凋亡的缓解,从而实现对神经损伤的保护。

血清miR-137、miR-335表达与妊娠期糖尿病相关性分析

目的探究血清微小RNA-137(miR-137)、微小RNA-335(miR-335)表达与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性。方法采用回顾性研究,选取2017年6月至2019年12月于海南医学院第一附属医院就诊的GDM孕妇96例纳入观察组及产检的健康孕妇96例作为对照组。检测两组孕妇血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、miR-137、miR-335水平,并进行Pearson相关性分析和Logistic回归分析。结果观察组血清LDL-C、VCAM-1、miR-137水平为(3.45±0.39)mmol/L、(110.65±29.76)ng/mL、1.72±0.51,均显著高于对照组[(2.62±0.28)mmol/L、(61.57±18.62)ng/mL、1.02±0.27],HDL-C、miR-335水平为(0.94±0.21)mmol/L、0.62±0.16,均低于对照组[(1.08±0.27)mmol/L、1.08±0.29],差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,血清miR-137水平与LDL-C、VCAM-1呈正相关,与HDL-C呈负相关(P<0.05);血清miR-335与LDL-C、VCAM-1呈负相关,与HDL-C呈正相关(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,血清VCAM-1、miR-137及miR-335水平均为影响孕妇发生GDM的独立危险因素(P<0.05)。结论GDM患者血清miR-137表达水平升高,血清miR-335表达水平降低,二者可能参与GDM发生、发展,并可能与血管内皮细胞损伤及脂质代谢异常有关。

微小RNA-137调控乳腺癌细胞生物学行为的作用及机制研究

目的探讨微小RNAU(miRNA)-137通过抑制靶基因磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)调节磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B (AKT)信号通路对乳腺癌细胞生物学行为的调控作用。方法采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测不同组织和细胞中miRNA-137的表达水平,Transwell实验检测MCF-7和MDA-MB-231细胞的侵袭能力。通过生物信息学软件预测miRNA-137与靶基因的相互作用并进行验证,检测不同细胞和组织中PTEN mRNA及蛋白的表达水平,以及miRNA-137与PTEN通过PI3K/AKT通路对乳腺癌生物学行为的调控作用。结果乳腺癌组织中miRNA-137的表达水平明显高于癌旁正常组织(P<0.01)。发生远端转移乳腺癌组织中miRNA-137的表达水平明显高于未发生远端转移的乳腺癌组织(P <0.01)。MCF-7、MDA-MB-231细胞中miRNA-137的表达水平均明显高于MCF-10A细胞(P<0.01)。乳腺癌MDA-MB-231细胞的侵袭细胞数目明显高于MCF-7细胞(P <0.01)。生物信息学软件预测发现,PTEN mRNA 3TUTR的碱基存在与miRNA-137可能互补结合的位点。乳腺癌组织中PTEN mRNA及蛋白的表达水平均明显低于癌旁正常组织(P <0.01)。miRNA-137mimics转染组的OD值、S期细胞比值、侵袭细胞数目、迁移细胞数目均高于miRNA-NC组,细胞迁移距离长于miRNA-NC组,而miRNA-137 mimics+PTEN转染组的上述各指标均低于miRNA-137 mimics转染组(P <0.05)。miRNA-137 mimics转染组中PTEN、p-AKT 308、p-AKT 473蛋白的表达水平均高于miRNA-NC组(P <0.05);miRNA-137 mimics+PTEN转染组中PTEN、p-AKT 308、p-AKT 473蛋白的表达水平均低于miRNA-137 mimics转染组(P <0.05)。结论 miRNA-137通过抑制PTEN调节PI3K/AKT信号通路促进乳腺癌生物学行为可能会成为乳腺癌诊断及治疗新靶点。

美多芭联合普拉克索对帕金森病患者血浆miR-124 miR-137和非运动症状的影响

目的:研究美多芭联合普拉克索对帕金森病患者血浆微小核糖核酸-124(miR-124)、微小核糖核酸-137(miR-137)和非运动症状的影响。方法:选择2017年7月至2019年4月在我院接受治疗的82例帕金森病患者,随机法分为对照组和研究组,每组41例,对照组采用美多芭治疗,研究组基于对照组采用普拉克索治疗,观察并比较两组临床疗效,统一帕金森氏病评分量表(UPDRS),血浆miR-124、miR-137水平,非运动症状改善情况,药物副反应。结果:治疗后3个月,研究组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后1个月和3个月,两组各项UPDRS评分均下降,且研究组低于对照组,两组UPDRS评分在不同治疗方法、时间上比较有统计学差异(P<0.05)。治疗后1个月和3个月,两组血浆miR-124均上升,且研究组高于对照组,两组血浆miR-137均下降,研究组低于对照组,两组血浆miR-124、miR-137在不同治疗方法、时间上比较有统计学差异(P<0.05)。研究组抑郁、焦虑和失眠率低于对照组(P<0.05),两组认知障碍、嗜睡、便秘和低血压发生率比较无统计学差异(P>0.05)。两组药物副反应总发生率比较无统计学差异(P>0.05)。结论:美多芭联合普拉克索可提高帕金森病的疗效,调节血浆miR-124、miR-137表达,并改善非运动症状。