MicroRNA-200家族在肝脏疾病中的研究进展

肝脏疾病主要包括非酒精性脂肪性肝病、酒精性脂肪性肝病、肝癌等,其中非酒精性脂肪性肝病和肝癌是人们身体健康的潜在威胁,为了能找到更好的治疗方法,肝脏疾病的相关基因研究成为热点。MicroRNAs(miRNAs/miRs)是长度约22个碱基的非编码单链RNA,miRNAs参与了细胞的生长、分化、衰老、凋亡、自噬、迁移等多种发展过程。miRNA-200家族是2500多个miRNAs中之一,由miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-141和miR-429五个成员组成,据研究显示miRNA-200家族主要作为癌症因子在如乳腺癌、肺癌、结直肠癌等不同类型的癌症中存在不一样的表达,促进癌症的发生发展。在脂肪性肝病的MiRNAs基因研究中发现miRNA-200家族成员在促进脂肪变性、脂肪炎性改变、肝脏纤维化改变等有积极作用,在肝癌研究中发现上皮-间充质转化(EMT)是肿瘤进展的重要过程,而miRNA-200家族是EMT的主要调节因子,参与抑制EMT、抑制癌症干细胞的自我更新和分化、调节细胞分裂和凋亡以及逆转化疗耐药,与肿瘤的转移和侵袭密切相关。miRNA-200家族在脂肪性肝病和肝癌的临床研究中有重要意义,本文将从miRNA-200家族在肝脏疾病中研究应用方面进行综述。

MiR-200家族与子宫内膜异位症相关性的研究进展

子宫内膜异位症(EMs)是一种具有恶性肿瘤特征的良性疾病,严重影响患者的生活质量,增加患者的医疗、经济负担。目前子宫内膜异位症的发病机制不明,临床治疗效果欠佳。近年来发现,miR-200家族在多种疾病的发病中发挥着重要的作用。有研究表明,miR-200家族在EMs中存在差异表达并稳定存在,认为其在EMs发病过程中起重要作用,但作用机制尚不明确。本文就有关miR-200家族与EMs相关性的研究进行综述,为进一步研究及临床治疗EMs提供新思路。

Ascl2和microRNA-200家族在结肠癌组织和癌旁组织中的定量表达及二者的相关性分析

目的探讨Ascl2与MicroRNA-200家族在结肠癌(colorectal cancer,CRC)组织及癌旁组织中的表达及二者的相关性。方法采用实时定量PCR检测50例结肠癌患者的结直肠癌组织及其癌旁组织中Ascl2与MicroRNA-200家族表达,用SPSS 18.0统计软件进行统计分析。结果 Ascl2在癌组织中的表达显著高于癌旁组织(P<0.01),除了MicroRNA-429在癌组织中的表达与癌旁组织相比无统计学差异(P=0.2139),MicroRNA-200家族成员在癌组织中的表达都显著低于癌旁组织(P<0.05);且Ascl2和MicroRNA-200家族成员在癌组织中表达都呈负相关(r<-0.5,P<0.05)。结论发现与正常结直肠黏膜组织相比,Ascl2在结直肠癌组织中表达增高,MicroRNA-200家族表达降低,它们在结直肠癌组织中的表达呈现负相关。

人microRNA-200家族靶基因预测及生物信息学分析

目的对microRNA-200(miR-200)家族成员的靶基因进行预测和生物信息学分析,为进一步探讨miR-200家族的功能及其调节机制提供证据。方法运用靶基因预测软件TargetScan、PicTar2和miRanda分别预测miR-200家族9个成员的靶基因,再分别取各自在三个软件下预测所得靶基因的交集,然后利用miRTarbase数据库获取这9个miRNA经过至少3种实验验证并且靶向关系类型为具有功能的miRNA-靶基因互作的靶基因,将软件预测所得结果与靶向关系预测结果取并集,作为所纳入每个miRNA的靶基因集合,然后分别对靶基因集合进行生物学过程的功能富集,信号通路及蛋白质互作网络分析。结果 miR-200家族的预测靶基因富集于多个生物学过程,其生物学过程主要富集于:RNA聚合酶Ⅱ启动子的转录负调控、DNA模板转录负调控、RNA聚合酶Ⅱ启动子的转录调控等;信号通路主要富集于:肿瘤、胶质瘤、黑色素瘤、肺小细胞癌等多种肿瘤和EB病毒感染、乙型肝炎等感染相关通路,蛋白质互作网络显示9个成员的预测靶基因编码蛋白质间存在复杂的相互作用,靶基因编码蛋白质"RAC1"、"SRC"、"RHOA"、"CREBBP"、"CTNNB1"在互作网络中具有核心地位。结论 miR-200家族中的成员通过调控靶基因进而调节下游靶蛋白参与肿瘤、感染等病理生理进程。

miR-200c联合MORC2检测在卵巢癌病情及预后评估中的临床价值

目的研究微小核糖核酸-200c(miR-200c)联合MORC家族CW型锌指蛋白2(MORC2)检测在卵巢癌病情及预后评估中的临床价值。方法选择2017年1月—2019年12月武汉大学人民医院妇产科诊治的卵巢癌患者103例(卵巢癌组)及卵巢良性疾病患者60例(对照组)为研究对象,采用实时荧光定量PCR检测miR-200c及MORC2表达并分析其与临床病理因素的关系;受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-200c联合MORC2预测卵巢癌2年预后不良的效能;多因素Logistic回归分析卵巢癌患者死亡的危险因素;Kaplan-Meier法分析miR-200c和MORC2表达与生存期的关系。结果卵巢癌组患者肿瘤组织miR-200c、MORC2表达高于癌旁组织和对照组(F=1926.617、1832.415,P均<0.001)。低分化、有恶性腹水、肿瘤最大径≥5 cm、有淋巴结转移、有远处转移及Ⅲ~Ⅳ期卵巢癌患者miR-200c、MORC2表达高于中-高分化、无恶性腹水、肿瘤最大径<5 cm、无淋巴结转移、无远处转移及Ⅰ~Ⅱ期患者(t=14.067、12.451、12.871、11.523、16.298、18.351,11.745、10.893、10.462、9.893、14.617、13.269,P均<0.001)。miR-200c、MORC2及二者联合预测卵巢癌患者2年预后不良的AUC分别为0.786、0.792、0.901,二者联合优于各自单独预测效能(Z=8.239、8.025,P均<0.001)。miR-200c≥0.78、MORC2≥0.65、低分化、有恶性腹水、肿瘤最大径≥5 cm、有淋巴结转移、有远处转移、FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期为卵巢癌死亡的独立危险因素[OR(95%CI)=5.323(1.812~8.834)、4.802(1.141~8.463)、2.065(1.068~3.062)、2.252(1.145~3.359)、2.140(1.216~3.064)、2.012(1.005~3.019)、2.522(1.625~3.419)、2.186(1.134~3.238)];卵巢癌组中miR-200c≥0.78且MORC2≥0.65卵巢癌患者中位生存期显著低于其他患者(miR-200c<0.78或MORC2<0.65)(Log-Rankχ^(2)=16.371,P<0.05)。结论卵巢癌患者miR-200c及MORC2表达显著升高,在卵巢癌病情及预后评估中具有重要临床价值,两者联合检测时可显著提高预测卵巢癌预后不良的敏感度及特异度。

miR-200家族与恶性肿瘤相关性的研究进展

近些年,由于恶性肿瘤患病率及致死率逐年升高,恶性肿瘤已成为危害人类健康的重要公共卫生问题之一。基于恶性肿瘤的发病机理及信号通路尚不清楚,对其发生发展过程的研究受到广泛重视。研究显示,它们在大多数生物学过程中均受到miR-200家族调控,提示其在恶性肿瘤侵袭和转移中有至关重要的作用。本文综述相关的研究成果,阐述miR-200家族通过诱导上皮间质转化调控恶性肿瘤的发生发展过程,以及在乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌和肝细胞癌患者癌组织中的差异表达,揭示miR-200家族与恶性肿瘤的关系,对于发掘miR-200家族在恶性肿瘤疾病中的机制研究、预后以及治疗等方面的潜在靶点均有重要意义。

miR200家族在乳腺癌患者血浆中表达水平的检测及其临床意义

目的:检测microRNA200 (miR200)家族在乳腺癌患者和正常人血浆中表达水平,评价其对乳腺癌筛查、进展和预后评估的潜在价值。方法:收集82例乳腺癌患者(乳腺癌组)和30名健康女性(对照组)的血浆标本,提取血浆中的微小RNAs (miRNAs),逆转录后采用实时荧光定量PCR法检测2组受试对象血浆中miR200家族(miR200a、miR200b、miR200c、miR141和miR429)的表达水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血浆中miRNAs的诊断价值,分析乳腺癌患者血浆miRNAs表达水平与临床病理参数的关系;采用Cox风险比例模型进行生存分析。结果:乳腺癌组患者血浆中miR141表达水平低于对照组(P<0.01),ROC曲线下面积(AUC)为0.717 (P<0.01);miR200b表达水平低于对照组(P=0.006),AUC为0.685(P=0.003);但miR200a、miR200c和miR429表达水平与对照组比较差异无统计学意义(P=0.268,P=0.075,P=0.872)。联用miR141和miR200b时,AUC为0.735,比单用miR141稍有提升。miR200家族的表达水平与乳腺癌临床病理特征和术后总生存期无关联(P>0.05)。结论:miR200b和miR141有可能作为乳腺癌诊断的分子生物学指标。

LncRNA FEZF1-AS1靶向调控miR-200c-3p对人肺成纤维细胞生物学行为的影响

目的探讨FEZ家族锌指1-反义RNA1(LncRNA FEZF1-AS1)靶向调控miR-200c-3p对人肺成纤维细胞HLF生物学行为的影响。方法采用转化生长因子β1(TGF-β1)诱导HLF向肌成纤维细胞转化,分为空白对照组(Blank组)和造模组(HLF+TGF-β1组),另根据转染质粒不同将细胞分为Blank组、TGF-β1+Si LncRNA FEZF1-AS1 NC组和TGF-β1+Si LncRNA FEZF1-AS1组。采用Western blot法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)和波形蛋白(Vimentin)蛋白的表达。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测LncRNA FEZF1-AS1和miR-200c-3p的表达。采用CCK-8法检测细胞增殖,细胞划痕实验检测迁移能力,Transwell实验检测侵袭能力;采用双萤光素酶实验检测FEZF1-AS1与miR-200c-3p的靶向作用关系。结果与Blank组比较,HLF+TGF-β1组α-SMA、CollagenⅠ、Vimentin蛋白表达及LncRNA FEZF1-AS1表达水平升高,miR-200c-3p表达水平降低(P<0.05);与TGF-β1+Si LncRNA FEZF1-AS1 NC组比较,TGF-β1+Si LncRNA FEZF1-AS1组细胞增殖、迁移、侵袭能力下降,LncRNA FEZF1-AS1表达及α-SMA、CollagenⅠ、Vimentin蛋白表达水平降低,miR-200c-3p表达水平升高(P<0.05);FEZF1-AS1与miR-200c-3p基因序列上存在结合位点。结论LncRNA FEZF1-AS1通过抑制miR-200c-3p促进特发性肺间质纤维化的发生、发展。

miR-200家族在西农萨能奶山羊乳腺组织中的表达分析

笔者拟获得山羊miR-200家族乳腺组织表达谱,研究miR-200家族成员之间表达相关性及miR-200家族成员与山羊乳成分的相关性。通过定量PCR,检测miR-200家族在西农萨能奶山羊泌乳中期和干奶期乳腺组织中的表达量;利用Pearson相关系数分析miR-200家族不同成员表达量之间的相关性,同时分析miR-200家族成员与山羊乳成分之间的相关关系;利用miRanda和TargetScan 6.2软件分析、RNAhybrid和PITA软件预测miR-200家族的靶基因。结果表明,miR-200家族在奶山羊泌乳中期的乳腺组织中的表达量极显著高于干奶期(P<0.01);miR-200a与miR-141之间的表达量显著相关(P<0.05),miR-200b与miR-200c之间的表达量极显著相关(P<0.01);泌乳中期奶山羊乳腺组织中miR-200c的表达量与乳蛋白、非脂固形物(SNF)、冰点(FPD)的含量显著相关(P<0.05);经软件分析及预测发现,miR-200a/miR-141靶向作用于在乳脂合成中起关键作用的基因STAT4。miR-200家族可能对山羊乳蛋白及乳脂合成具有一定的调控作用。

miR-200家族在上皮-间质转化中的研究进展

0引言 microRNAs（简称miRNAs）是一类进化上高度保守的小分子非编码RNA，长度为21～23nt左右，具有转录后调控基因表达的功能。在癌组织中，它们的调节功能普遍异常，因此被认为是癌基因或是肿瘤抑制因子。miR．200家族成员通过结合并抑制靶基因mRNA的表达，抑制上皮间质转化、肿瘤细胞迁移、侵袭转移，这些靶基因包括参与上皮-间质转化的ZEBl基因和ZEB2基因，snail2，VEGFR-1，D．cateni/Wnt通路中β-catenin基因，EGFR抑制子抗性基因ERRFI-1和化疗药物抗性基因TUBB3，然而在胃癌细胞或胃癌组织中，由于上皮基因的沉默缺失，miR-200家族成员的表达普遍下降。

miRNA-200家族在人类肿瘤中的研究进展

微小RNA（MicroRNA，miRNA）是一类普遍存在于细胞中的长度为18-25个核苷酸的非编码小分子RNA。miRNA来源于内源转录本，为单链RNA分子，主要作用于靶基因3q乍翻译区（un-translatedregion，UTR），引起靶mRNA的降解或抑制其翻译，其功能为调节内源基因的表达，

miR-200家族在消化系肿瘤中的研究进展

miR-200家族(miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-141、miR-429)是众多已被发现的microRNA中的一员,其在上皮来源肿瘤的增殖、侵袭、转移中的作用成为近年来的研究热点之一,本文对miR-200家族在同为上皮来源的消化系肿瘤中的研究进展进行了综述.

肝癌组织miR-200家族的表达水平及其与免疫检查点分子PD-L1的关系

目的miR-200家族与肿瘤的发生发展息息相关,可能具有调控PD-1/PD-L1的作用。文中探究肝癌组织中miR-200a、miR-200b、miR-200c与免疫检查点分子的关系。方法采用免疫组化分析2018年6月-2019年8月期间东部战区总医院秦淮医疗区60例行手术治疗的原发性肝细胞癌的癌旁组织及肝癌组织标本中的PD-L1表达。qRT-PCR检测标本中miR-200a、miR-200b、miR-200c的表达。合成miR-200a、miR-200b、miR-200c的类似物并转入肝癌细胞株HepG2中,过表达此3种microRNA。Western blot法检测过表达后PD-L1的表达;CCK-8法检测细胞增殖。使用荧光报告基因实验验证miR-200a、miR-200b、miR-200c对于PD-L1的靶向调控能力。结果肝癌患者癌组织中miR-200a(4.26±0.99 vs 30.89±4.78,P=0.0007)、miR-200b(9.59±2.04 vs 26.19±3.79,P=0.0026)、miR-200c(10.37±2.20 vs 18.70±3.35,P=0.023)含量均明显低于癌旁组织。PD-L1表达阳性的患者具有更低水平的miR-200家族表达量。结论过表达miR-200可降低PD-L1的表达,并抑制肝癌细胞的增殖。肝癌中miR-200可直接靶向PD-L1对其进行负向调控。在肝癌中PD-L1是miR-200家族的靶点,具有一定的临床治疗潜力。

卵巢癌患者血清miR-200家族和miR-100检测的临床价值

目的探讨血清microRNA的表达差异在卵巢癌诊断和治疗中的临床价值。方法收集149例卵巢肿瘤患者和30例健康体检者,采用qRT-PCR检测受检者血清miR-200a、miR-200b、miR-200c和miR-100的表达情况,对检测结果进行统计学分析。结果 miR-200a、miR-200b和miR-200c在卵巢癌患者血清中表达水平均高于正常对照者,而miR-100在卵巢癌患者血清中表达水平低于对照组,且差异均有统计学意义(P均<0.001)。miR-200a、miR-200b、miR-200c及miR-100在良性肿瘤患者与正常对照者血清中表达水平差异均无统计学意义(P均>0.05)。miR-200a、miR-200b和miR-200c在透明细胞癌的表达水平明显高于浆液性和黏液性癌,且差异均有统计学意义(P均<0.05)。miR-200b在浆液性癌中的表达水平高于黏液性癌,miR-200c在透明细胞癌中的表达水平高于子宫内膜癌,且差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论血清miR-200家族的表达可用于卵巢癌的诊断、疗效监测及预后评估。

过表达miR-200家族对α粒子诱发恶性转化人支气管上皮细胞迁移能力的影响

目的:探讨过表达miR-200家族对α粒子诱发恶性转化人支气管上皮细胞(RHT35细胞)迁移能力的影响。方法:用SiPORT转染试剂转染100n mol/LmiR-200b mimic和miR-141 mimic或阴性对照(mimic control)于RHT35细胞中72h后,分别采用免疫印迹、实时荧光定量PCR技术检测过表达miR-200b和miR-141对RHT35细胞ZEB家族(ZEB1和ZEB2)及上皮间质转变相关标志分子表达的影响;并用伤口愈合实验研究过表达miR-200b和miR-141对RHT35细胞迁移能力的影响。结果:ZEB1和ZEB2蛋白在RHT35细胞中高表达。与阴性对照转染组相比,miR-200b mimic和miR-141 mimic转染组中miR-200靶基因ZEB家族表达显著下调(P<0.01);而上皮间质转变相关标志分子E-cad mRNA表达显著上调(P<0.05或P<0.01),N-cad表达显著下调(P<0.01)。与阴性对照转染组相比,miR-200b mimic和miR-141mimic转染组能显著抑制RHT35细胞的迁移能力。结论:过表达miR-200b和miR-141对RHT35细胞的迁移能力有显著抑制作用。

微小RNA-200家族对糖尿病及其并发症的影响

糖尿病并发症可引起人体心、脑和肾等重要组织和器官损害，严重危害人类健康，但其发病机制并不十分清楚。近年研究发现微小RNA（microRNA，miRNA）在糖尿病及其并发症的发生发展中起重要作用。miRNA是真核生物中一类长度约22～25个核苷酸的内源性非编码小分子RNA，通过转录后机制调控其下游靶基因的表达，进而影响疾病的病理生理学过程。其中miRNA-200（miR-200）家族对糖尿病及其并发症的调控研究较多。miR-200家族不仅对胰岛素相关信号通路具有调控作用，在糖尿病微血管及大血管并发症中也发挥重要调控作用。因此，探讨miR-200家族与糖尿病及其并发症之间的关系，可为糖尿病及其并发症的诊断及治疗提供新的思路。

干扰素诱导的IFI-200蛋白家族研究进展

IFI-200蛋白家族是一组高度保守的干扰素诱导蛋白,家族中的每个成员其C-末端含有一个或几个特征性200氨基酸结构域.到目前为止,已发现有10个IFI-200蛋白家族成员,其中6个成员来源于小鼠,包括p202a、p202b、p203、p204、p205和p206,另外4个成员来源于人体,分别是IFI16、MNDA、AI M2和IFIX.IFI-200蛋白家族成员已知参与细胞生长、细胞衰老、细胞分化及细胞死亡的调控.但是,最近愈来愈多的证据显示IFI-200家族成员在人类肿瘤及自身免疫疾病中起作用.

IgA肾病患者血清miR-200家族水平检测及临床意义

目的:探讨IgA肾病(IgAN)患者血清microRNA-200家族(miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-141、miR-429)表达及其与临床、病理及预后等指标的相关关系,进而探讨血清miR-200家族作为反映IgAN进展及预后的生物学标志物可行性。方法:收集新发33例IgA肾病患者血清标本(IgAN组),来自于15例健康志愿者血清(健康对照组),用荧光实时定量PCR行血清miR-200家族检测,比较两组间其表达差异性及相关性。结果:与对照组相比,IgAN组血清miR-200a、miR-141、miR-429表达上调(P<0.05)。IgAN患者血清miR-200b、miR-141、miR-429表达与尿蛋白水平(r=0.413,P=0.021;r=0.452,P=0.014;r=0.370,P=0.040)呈正相关关系;血清miR-200b、miR-200c、miR-141、miR-429表达与e GFR呈负相关关系(r=-0.403,P=0.020;r=-0.517,P=0.002;r=-0.398,P=0.024;r=-0.350,P=0.046);血清miR-200a、miR-200c、miR-429与血尿程度呈正相关(r=0.361,P=0.036;r=0.367,P=0.033;r=0.397,P=0.020);血清miR-200b、miR-429与肾小球硬化程度呈正相关(r=0.377,P=0.034;r=0.335,P=0.047)。IgAN血清miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-141、miR-429之间呈明显正相关关系(P<0.001)。随访进展至透析患者,其基线血清miR-200b与miR-200c水平较未进入透析组偏高(P<0.05);随访尿蛋白完全缓解的患者,其基线血清miR-200a、miR-200b及miR-429水平较未完全缓解组患者偏低(P<0.05)。预后分析提示,在IgAN中,低表达水平的血清miR-200a、miR-200b水平可预测较好的尿蛋白缓解情况(P<0.05);高表达水平的血清miR-200c可预测进展至透析的肾功能情况(P=0.042)。结论:IgAN患者血清miR-200a、miR-141、miR-429表达增加。血清miR-200b、miR-141、miR-429与尿蛋白排泄密切相关,血清miR-200b、miR-200c、miR-141、miR-429水平与IgAN患者肾功能密切相关。血清miR-200a、miR-200c、miR-429水平与IgAN患者肾脏病变活动密切相关,而血清miR-200b、miR-429同时与肾小球硬化程度密切相关。IgAN患者血清miR-200家族表达的高度一致性,可能作为IgAN患者肾小管间质纤维化的生物学标记物。预后分析表明,血清miR-200c水平可预测IgAN患者肾功能进展及预后。血清miR-200a、miR-200b水平可预测IgAN患者尿蛋白缓解情况的预后。

非编码小RNA200家族及U78在老年口腔鳞癌病人组织中的表达及功能分析

目的筛选并鉴定年龄≥60岁老年口腔鳞癌(OSCC)病人的癌组织及正常组织中的非编码小RNA(microRNA)的表达,分析其在OSCC发生中的临床意义。方法收集44例老年OSCC标本,23例正常口腔组织标本进行芯片检测,筛选与OSCC密切相关的micro RNA。采用Taqman定量PCR方法检测OSCC组织与正常组织中microRNA-200家族(miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-141和miR-429)及U78的转录水平,对检测结果进行统计学分析,并采用生物信息学工具对其生物学功能进行预测分析。结果芯片及Taqman定量PCR结果证实,与正常口腔组织相比,OSCC组织中microRNA-200家族各microRNAs及U78的表达水平均有显著升高。生物信息学分析结果提示,microRNA-200家族microRNAs可靶向调控β-链蛋白和转化生长因子β2等与肿瘤发生发展密切相关的基因。多元线性回归分析表明,U78的表达量与肿瘤组织病理分级具有明显相关性(P=0.023),与临床分期及有无临床转移等临床指征无相关性。结论microRNA-200家族及U78作为生物诊断指标可用于辅助诊断OSCC。

微RNA-200家族对程序性死亡配体1的调控及其在非小细胞肺癌中的临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)免疫检查点分子程序性死亡配体1(PD-L1)的表达及其与miRNA-200家族之间的调控关系,阐明PD-L1在NSCLC中的临床意义及调控机制。方法选取138例NSCLC患者癌组织及配对的癌旁组织标本,采用免疫组织化学染色检测PD-L1表达,qRT-PCR检测miRNA-200家族(miRNA-200a、miRNA-200b、miRNA-200c、miRNA-429、miRNA-141)的表达水平。培养肺癌A549细胞,通过转染miRNA-200家族5个miRNA模拟物使其过表达,采用蛋白质印迹法检测miRNA-200家族过表达对PD-L1表达的影响,CCK-8实验检测miRNA-200家族过表达对A549细胞增殖活性的影响,荧光素酶报告基因实验验证miRNA-200家族对PD-L1的调控作用。结果138例NSCLC患者癌组织PD-L1总阳性率为58.7%(81/138),高于癌旁组织(3.6%,5/138),差异有统计学意义(P<0.05);PD-L1表达水平与患者性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型无关,而与淋巴结转移、脉管侵犯、临床TNM分期有关(P均<0.05)。NSCLC癌组织中miRNA-200家族表达水平均低于癌旁组织(P均<0.01),且PD-L1表达阳性的患者具有更低水平的miRNA-200家族表达水平(P均<0.01)。A549细胞过表达miRNA-200家族能下调PD-L1的表达(P均<0.01),且抑制癌细胞增殖活性(P均<0.01)。荧光素酶报告基因实验证实miRNA-200家族直接负调控PD-L1的表达(P均<0.01)。结论PD-L1高表达预示NSCLC患者预后不良。PD-L1是miRNA-200家族的靶基因,miRNA-200家族表达水平低可能是NSCLC患者高表达PD-L1的重要原因。