^(32)P-磷酸铬-紫杉醇-聚L乳酸缓释粒子实体瘤间质植入microSPECT-CT韧致辐射显像的实验研究

目的以^(32)P-磷酸铬-紫杉醇微球-聚L乳酸(^(32)P-CP-PSP-PLLA)缓释粒子实体瘤间质靶向植入后,行小动物单光子发射计算机断层成像-透射断层成像(microSPECT-CT)韧致辐射显像,探讨其32 P体内生物学分布及其降解缓释特性。方法构建前列腺癌皮下移植瘤动物模型,microSPECT-CT融合显像介导完成实体瘤间质植入^(32)P-CP-PSP-PLLA缓释粒子,显像和生物学分布实验验证放射性^(32)P在荷瘤鼠体内分布,电镜下观察粒子超微结构变化。结果 microSPECT-CT韧致辐射显像可有效指导缓释粒子实体瘤内植入操作,显像清晰,缓释的部分^(32)P主要在实体瘤内滞留,在肝脾等重要脏器分布少,并为生物学分布结果证实,缓释粒子瘤内植入后电镜下可见粒子表面及内部微孔和隧道形成并进行性增加、融合和贯通。结论 microSPECT-CT韧致辐射显像可有效监测^(32)P-CP-PSP-PLLA缓释粒子及缓释的^(32)P体内生物学分布,为缓释粒子前列腺癌靶向植入治疗奠定基础。

microSPECT/CT显像定量评价肿瘤^(99m)Tc-3P4-RGD_2摄取及整合素α_Vβ_3表达水平的实验研究

目的:探讨99mTc-HYNIC-PEG4-E[PEG4-c(RGDfk)]2(简称99mTc-3P4-RGD2)microSPECT/CT显像定量肿瘤放射性摄取及整合素αvβ3表达水平的可行性研究。方法:对不同99mTc样品进行microSPECT/CT显像,评价样品体积、活度对放射性计数的影响;对荷脑胶质瘤裸鼠行99mTc-3P4-RGD2microSPECT/CT显像,对比基于CT、SPECT及融合图像测定的肿瘤体积与肿瘤实际体积一致性,并评价肿瘤整合素αvβ3表达水平,由病理证实。结果:99mTc样品microSPECT/CT显像放射性计数与其放射性活度呈直线相关(R2=0.999 7),Bland-Altman一致性分析显示,基于microSPECT/CT测定的肿瘤体积与肿瘤实际体积差异(%)为-2.48±8.17,显著低于microCT(15.04±79.53,t=5.60,P=0.005)和microSPECT(17.04±36.27,t=7.17,P=0.002);microSPECT/CT显像肿瘤99mTc-3P-RGD2摄取与整合素αvβ3表达呈正相关。结论:microSPECT/CT显像可定量99mTc放射性活度和成活肿瘤组织体积,有效评估整合素αvβ3受体表达,为肿瘤整合素受体靶向治疗患者筛选及药物剂量个体化提供影像学数据。

利用小动物SPECT/CT和^(99m)锝-葡糖二酸评估急性缺血坏死心肌动物

目的利用99m锝-葡糖二酸(99mTc-Glucarate)和小动物SPECT/CT评估大鼠急性心肌缺血再灌注损伤后缺血坏死心肌的位置和范围。方法建立大鼠急性缺血再灌注损伤模型,手术1 d后尾静脉注射99mTcGlucarate,注射30 min后利用小动物SPECT/CT融合技术分析99m锝-葡糖二酸标记的心肌组织的位置和范围,并与氯化三苯基四氮唑(triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色法标记的缺血坏死心肌比较。结果小动物SPECT/CT结果显示手术组心肌坏死部位的99m锝-葡糖二酸的放射性摄取率(心肝比值1.90±0.33)明显高于正常组大鼠(P<0.05),利用小动物SPECT/CT融合技术定位的缺血坏死心肌范围和TTC染色法的测量结果呈线性相关(R2=0.964)。结论通过99m锝-葡糖二酸可以特异性地标记急性缺血坏死心肌,利用小动物SPECT/CT融合技术可以无创性地分析急性缺血坏死心肌的位置和范围。

^99Tc^m-3P4-RGD2microSPECT／CT显像评价抗新生血管治疗肿瘤疗效价值的实验研究

目的探讨整合素α，β3受体靶向microSPECT／CT显像在抗新生血管治疗肿瘤效果中的应用价值。方法构建荷人脑胶质瘤（U87MG）和荷人前列腺癌（PC-3）裸鼠模型。在肿瘤直径为6．0～7．0mm时，分别给予Avastin治疗，并以生理盐水为对照组，在Avastin给药前1d、给药后3、5、10和15d，分别行^99Tc^m-3194-RGD，microSPECT／CT显像，测定肿瘤体积和放射性百分注射剂量率（％ID和％ID／g）摄取。监测荷瘤鼠一般情况，按照随机数字表法，在每个显像时间点取1只处死，进行病理学检查。结果U87MG治疗组肿瘤体积在治疗后10d明显小于U87MG对照组（t=5．81，P〈0．05），差异有统计学意义，PC-3治疗组与PC-3对照组肿瘤体积差异无统计学意义（P〉0．05）；U87MG治疗组肿瘤对^99Tc^m-3P4-RGD，摄取（％ID／g）在治疗前高于PC-3（t=10．48，P〈0．05），给药后3d低于U87MG对照组（t=3．26，P〈0．05），且随着治疗进行逐渐减少，PC-3治疗组和对照组肿瘤摄取（％ID／g）均较低。病理结果显示，U87MG治疗组整合素B，表达降低以新生血管内皮为主，肿瘤细胞呈缓慢降低，U87MG肿瘤摄取（％ID／g）与整合素β3表达呈线性相关y=0．4991x-0．2438（R^2=0．8117）。结论Avastin治疗脑胶质瘤早期表现为新生血管整合素受体β3表达显著降低，^99Tc^m-3P4-RGD2microSPECT／CT显像预期可作为脑胶质瘤抗新生血管治疗疗效早期评价的无创性手段。