急性白血病细胞与正常白细胞差异蛋白质组分析

本研究利用蛋白质组学方法将急性白血病(acuteleukemia,AL)细胞与正常白细胞进行差异蛋白质组分析,为AL的分子诊断和白血病发生的分子机制研究奠定基础。利用二维凝胶电泳将40例AL患者的AL细胞和20例正常自愿者淋巴细胞、粒细胞的蛋白质进行分离,利用MALDI-TOF-MS生物质谱和电喷雾串联质谱(ESI-MS/MS)对差异表达的蛋白质进行鉴定分析。结果表明:在AL细胞与正常细胞的差异表达蛋白质中,一些与肿瘤的恶性转化(如Op18和NM23-H1)、细胞增殖(如PCNA)、抑制凋亡(如肿瘤坏死因子抑制蛋白)等相关的蛋白在AL细胞中高表达,而一些与正常白细胞分化和生理功能相关的蛋白质在AL细胞中低表达。结论:AL的发生涉及到众多的细胞事件,一些与恶性转化,细胞增殖和抑制凋亡等相关的蛋白在AL细胞中高表达,蛋白质组学分析为急性白血病发病的分子机理的解析提供了一个新的手段。

成人急性白血病患者染色体核型的临床分析

目的探讨成人急性白血病(AL)患者染色体核型及各亚型核型变化的特征。方法应用R显带染色体分析技术,对初诊的285例成人AL患者进行骨髓或外周血染色体检查,分析染色体异常与白血病类型的关系。结果 AL患者平均异常染色体检出率为56.4%,其中急性髓系白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)分别为55.6%(123/221)、58.8%(30/51),骨髓异常综合征转化为AML者为57.1%(4/7),淋巴肉瘤白血病为66.7%(4/6)。异常染色体中,M3染色体变化较一致,以t(15;17)(q22;q11)改变为主;ALL患者异常检出率最高的是t(9;22),其他类型白血病染色体异常存在不一致性。AML和ALL染色体核型预后良好组、预后不良组和中间组的白血病缓解率差异有统计学意义(P<0.01)。结论染色体核型分析对AL的分型诊断、治疗和预后判断具有重要参考价值。

重组人粒细胞集落刺激因子在小儿急性淋巴细胞白血病化疗中的应用

目的 观察在小儿急性淋巴细胞性白血病 (ALL)强烈化疗后应用重组人粒细胞集落刺激因子 (rhG -CSF)的辅助治疗作用。方法 2 6例ALL患儿在进行强烈化疗时随机分为rhG -CSF治疗组和对照组 ,观察两组患者白细胞、中性粒细胞降低时间及感染发生率的变化。结果 与对照组相比强烈化疗后治疗组患儿白细胞、中性粒细胞降低时间明显缩短 (t =2 .51 ,P <0 0 1 ) ,感染发生率明显降低 ,发热时间明显缩短。结论 在强烈化疗后应用rhG -CSF可保证强烈化疗方案的顺利进行 ,提高化疗的疗效。

粒细胞集落刺激因子对氨甲蝶呤致口腔粘膜炎的疗效观察

目的:观察粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对氨甲蝶呤(MTX)致口腔粘膜炎的疗效。方法:对62例急性淋巴细胞白血病患儿行大剂 量MTX治疗,62例患儿共发生口腔粘膜炎64例次,将其随机分为两组,一组接受G-CSF治疗,另一组接受常规治疗。结果:G-CSF治疗 组总有效率达77.8％,较常规治疗组有非常显著性差异(P<0.01)。结论:G-CSF对MTX致口腔粘膜炎疗效显著、确切。

人体血液白细胞的显微光谱

采用显微光谱技术，得到了正常人及白血病患者的白细胞在可见光范围的光谱。结果显示，淋巴细胞和粒细胞的显微光谱各具特征，不同类型的白血病患者的淋巴细胞和粒细胞的显微光谱与正常人的相比也不同。结果不仅实现了白细胞的显微光谱学分类，而且可能为临床医学提供参考。

急性白血病病儿血清IL-6水平的检测

①目的 了解急性白血病 (AL)病儿治疗前及骨髓获得完全缓解时血清白细胞介素 6 (IL 6 )的变化。②方法 采用酶联免疫吸附 (ELISA)方法 ,测定 34例AL病儿 (ALL 2 1例 ,AML 13例 )血清IL 6的水平 ,并对其中 16例ALL和 3例AML骨髓完全缓解者进行动态观察。③结果 治疗前AML病儿血清IL 6水平为 (5 4 .91±11.0 1)ng/L ,ALL为 (5 4 .10± 4 .6 7)ng/L ,两者比较差异无显著性 (t=0 .2 5 ,P >0 .0 5 ) ;ALL病儿治疗前后血清IL 6亦无明显差异 (t=0 .80 ,P >0 .0 5 )。不同临床分型ALL病儿治疗前后血清IL 6水平无明显变化 (t=0 .93,P >0 .0 5 ;t=0 .2 6 ,P >0 .0 5 )。 8例骨髓获得完全缓解血小板计数恢复正常的ALL病儿血清IL 6水平治疗后较治疗前明显升高 ,差异有极显著性 (t=3.96 ,P <0 .0 1) ;8例血小板计数未恢复正常者血清IL 6水平治疗后较治疗前降低 ,但差异无显著性 (t=1.71,P >0 .0 5 )。④结论 IL 6水平与白血病类型和治疗方法无关 ,与诱导期骨髓完全缓解时血小板计数有关。

G-CSF的临床疗效观察

G—CSF为基因重组的粒细胞集落刺激因子。大剂量的联合化疗使部分恶性血液病治愈成为可能，但化疗强度越大，风险也越大，我们对30例恶性血液病患者化疗后24小时应用G－CSF，发现可明显缩短骨髓抑制时间，促进中性粒细胞的恢复，降低感染的发生率。

白血病患者外周血细胞Cu、Zn-SOD含量变化的观察

本文报告50例健康成人。32例白血病患者血RBC、LC及GC、Cu、Zn-SOD放免分析结果。健康成人血LC、Cu、Zn-SOD含量明显>GC,此与文献报道正常人LC、Cu、Zn-SOD活性>GC相一致。32例白血病患者血RBC、Cu、Zn-SOD均明显降低(P<0.05),反映RBC清除胞内O(?)和维护胞膜结构完整性的功能减弱。其中53.13%白血病患者LC、Cu、Zn-SOD呈非常显著性增高(P<0.002),56.25%病人血LC、Cu、Zn-SOD水平未见明显升高。本文结果揭示淋、粒细胞白血病血细胞中Cu、Zn-SOD出现异常改变,O(?)随白血病细胞反应而产生增多,导致血细胞内Cu、Zn-SOD与O(?)平衡失调,从而自由基可损伤SOD基因表达和调节功能,表明Cu、Zn-SOD,O(?)与白血病的发生,发展有一定的内在联系。预测在抗白血病治疗中辅以SOD治疗,则将有助于控制血液肿瘤的发展。

慢性粒-单核细胞白血病患者BTLA及其配体HVEM的表达及其意义

目的:探讨B和T淋巴细胞弱化因子(BTLA)在慢性粒单核细胞白血病(CMML)患者中的表达情况及其意义。方法:采用real-time PCR方法检测11例慢性粒单核细胞白血病患者和11例正常供者外周血BTLA及其配体HVEM mRNA的表达情况;流式细胞术检测外周血T淋巴细胞及γδT细胞表面BTLA及其HVEM的表达。结果:CMML患者外周血BTLA及其配体HVEM mRNA表达水平的中位值分别为0.009%和559.4%,明显低于正常对照组(0.053%和1031%)(P<0.001);外周血T淋巴细胞表面BTLA其配体HVEM的表达水平较正常对照组无明显差异(P=0.3031和0.2576),但CMML患者外周血T淋巴细胞比例(中位值:37.73%)却明显低于正常对照组(中位值:69.23%)(P=0.0005)。CMML患者外周血γδT细胞表面BTLA表达(中位值:23.26%)较对照组(中位值:52.64%)明显降低(P<0.05),HVEM表达无明显异常(P=0.2791)。结论:CMML患者外周血BTLA以及配体HVEM的表达、T淋巴细胞比例以及γδT细胞表面BTLA的表达降低,这些异常对T细胞功能及患者的预后和疗效的影响尚需进一步研究。

HAG方案治疗老年人急性非淋巴细胞白血病的疗效观察

目的观察HAG方案治疗老年人急性非淋巴细胞白血病(AML)的疗效。方法采用HAG方案治疗老年人AML15例。结果CR8例(53%),PR5例,NR2例,总有效率86.7%(13/15)。11例出现Ⅲ～Ⅳ度血液学毒性。结论HAG方案治疗老年人AML总体疗效较为满意,且毒副作用可以耐受,于老年人AML是一个较好的方案。

rhGM-CSF和rhG-CSF对急性白血病骨髓CFU-F形成的影响

应用人骨髓CFU F体外培养技术 ,观察rhGM CSF和rhG CSF对急性白血病骨髓CFU F生成的影响。结果表明 ,上二者对CFU F的形成均有明显促进作用及协同效应 ,且rhGM CSF的作用大于rhG CSF。

粒细胞集落刺激因子影响白血病细胞增生的研究

目的探讨粒细胞集落刺激因子（G-CSF）对急性白血病（AL）细胞增生的影响。方法急性髓系白血病（AML）患者30例，急性淋巴细胞白血病（ALL）患者20例，正常对照20例。化疗前留取骨髓5ml，制备其单个核细胞（MNC）悬液，并分别加入不同浓度G-CSF培养24h后用流式细胞仪（FCM）检测其DNA倍体的量。同时检测MNC的G-CSF受体（G-CSFR）表达率。结果骨髓MNC培养24h后各浓度的DNA倍体量在AML随着G-CSF浓度的增加有线性上升趋势，在ALL和正常对照呈直线。骨髓MNCG-CSFR表达率AML（68．59±13．99）％；ALL（1．90±0．93）％；正常对照（70．50±10．80）％。结论G-CSF可促进AML细胞增生，对ALL和正常粒细胞增生无促进作用。G-CSFR于恶性及正常粒细胞表达，淋巴细胞不表达。

回顾性分析应用粒细胞集落刺激因子支持治疗急性淋巴细胞白血病

目的回顾性分析急性淋巴细胞白血病(ALL)患者在化疗后应用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)及重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)的安全性及有效性。方法选取2014年11月-2015年11月某院血液科的118例ALL患者为研究对象,将其根据治疗方式的不同分为A组(PEG-rhG-CSF组)25例、B组(rhG-CSF组)57例和C组(PEG-rhG-CSF联合rhG-CSF组)36例。对比分析三组患者化疗后白细胞减少严重程度,开始G-CSF支持治疗时白细胞减少程度,G-CSF治疗所致不良反应发生情况以及药物注射次数。结果各分级白细胞减少患者,应用G-CSF治疗最终进展至Ⅳ级白细胞减少(或持续Ⅳ级白细胞减少超过5d)的发生率差异有统计学意义(P<0.01);组间进展情况比较,A组与B组中Ⅰ/Ⅱ级白细胞减少及Ⅲ/Ⅳ级白细胞减少者中,治疗后仍进展至Ⅳ级白细胞减少(或持续Ⅳ级白细胞减少超过5d)者比例差异均无统计学意义(P>0.05),而C组中该比例差异有统计学意义(P<0.01);3个治疗组最终进展至Ⅳ级白细胞减少的发生率差异无统计学差异(P>0.05)。各分级白细胞减少所致发热患者所占比例差异有统计学意义(P<0.01),其中15例Ⅳ级白细胞减少所致发热患者中有2例为感染性休克(B组和C组各1例);三组患者由于白细胞减少所致发热(不仅限于Ⅳ级白细胞减少时)所占比例差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者中共出现G-CSF治疗相关的发热2例(B组及C组各1例),疼痛评分5级以上的骨痛3例(B组2例,C组1例),均给予口服镇痛药物后均可缓解。三组患者的注射次数比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 PEG-rhG-CSF对于ALL化疗后白细胞减少的支持治疗较rhG-CSF更为安全、有效。对于ALL的化疗,推荐在Ⅰ/Ⅱ级白细胞减少时即开始使用G-CSF支持治疗,避免出现更严重的粒细胞缺乏及感染相关并发症。采用PEG-rhG-CSF治疗或联合应用两药治疗能在一定程度上减少注射次数,提高患者生活质量及减少护理工作量。

小鼠GMCSF基因修饰瘤苗腹腔免疫对抗原提呈细胞数量和功能的促进效应

目的 观察小鼠粒 巨噬细胞集落刺激因子 (mGM CSF)基因修饰的瘤苗体内免疫小鼠后的抗肿瘤效应以及对抗原提呈细胞数量和功能的影响。方法 应用腺病毒载体介导mGM CSF基因修饰FBL 3小鼠红白血病细胞 ,灭活后用作瘤苗腹腔免疫小鼠 ,检测免疫后体内诱导的细胞毒性T淋巴细胞 (CTL)活性 ,观察小鼠存活期 ;计数免疫后腹腔中抗原提呈细胞 (APCs)的数量 ,流式细胞仪分析腹腔贴壁细胞中 33D1+树突状细胞 (DCs)的含量及检测其体外刺激同种异体混合淋巴细胞反应的能力。结果 mGM CSF基因修饰瘤苗腹腔免疫的小鼠体内诱导出较高水平的CTL活性 ,并可全部抵抗亲本肿瘤细胞的再攻击 ;进一步分析表明瘤苗免疫后增加腹腔中APCs的数量及腹腔贴壁细胞中 33D1+DCs的含量 ,腹腔贴壁细胞体外刺激同种异体混合淋巴细胞反应的能力增强。结论 腺病毒载体介导mGM CSF基因修饰的瘤苗体内具有较强的抗肿瘤效应 ,此特异性抗肿瘤免疫功能的增强可能与瘤苗旁分泌mGM CSF 。

rhG-CSF联合rhIL-11防治急性淋巴细胞白血病大剂量化疗后血细胞减少的研究

目的探索重组人粒细胞集落刺激因子(rh G-CSF)联合重组白细胞介素11(rh IL-11),治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)患者大剂量化疗后全血细胞减少的疗效、安全性及其可能的机制。方法将32例ALL患者分为单用A组、单用B组和联合组,大剂量化疗结束48 h后A组单纯使用rh G-CSF治疗,B组单纯给予rh IL-11治疗,联合组接受rh G-CSF和rh IL-11联合治疗。治疗10 d后比较3组患者血细胞数量,同时检测各组骨髓单核细胞G-CSF受体(G-CSFR)和IL-11受体(IL-11R)表达水平。结果 rh G-CSF和rh IL-11联合较单纯使用能够更明显提高ALL患者大剂量化疗后血细胞数量。治疗后各组骨髓单核细胞G-CSFR和IL-11R基因及蛋白水平均有提高,其中联合使用组提高的幅度更明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。使用Spearman法分析发现G-CSFR和IL-11R的表达存在正相关性。结论 rh G-CSF和rh IL-11联合使用可以明显提高ALL患者化疗后G-CSFR和IL-11R的水平,其可能是改善化疗引起骨髓抑制的作用机制之一。