微小染色体维持蛋白10在神经胶质瘤中的表达水平及其对临床预后的影响

目的研究微小染色体维持蛋白10(MCM10)对神经胶质瘤患者临床特征及预后的影响。方法回顾性分析南京医科大学第一附属医院神经外科2013年12月至2017年3月收治的60例神经胶质瘤患者的临床资料,根据术后7 d的磁共振成像(MRI)检查结果评价患者肿瘤切除程度,术后对患者进行随访,评价随访过程中肿瘤复发情况及Karnofsky(KPS)评分;所有患者均于术中留取肿瘤组织,行免疫组织化学染色并检测MCM10表达水平,根据其表达阳性率及组织化学染色强度的综合评分将其分为高表达组(评分≥6分)和低表达组(评分<6分),比较不同WHO病理分级患者MCM10表达水平;比较高表达组与低表达组患者的临床资料,采用Kaplan-Meier法比较两组患者生存情况;采用单因素及多因素Cox回归分析MCM10对患者预后的影响。结果60例神经胶质瘤患者术后肿瘤完全切除21例(35.00%),近全切除37例(61.67%),部分切除2例(3.33%)。患者中位随访时间22.9(0.3~36.0)个月,达随访期末,35例存活,其中10例复发,均行二次手术治疗;25例死亡,其中16例死于神经胶质瘤复发,6例死于术后并发症,3例死因不明。所有患者肿瘤组织中均检测到不同程度的MCM10蛋白表达,29例患者为低表达,31例患者为高表达。WHO分级Ⅰ~Ⅳ级患者肿瘤组织MCM10蛋白免疫组织化学得分差异有统计学意义(P<0.05),WHOⅠ级患者MCM10蛋白表达水平最低,Ⅳ级患者表达水平最高。MCM10蛋白低表达组神经胶质瘤患者生存时间明显长于MCM10蛋白高表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。至随访期末,共26例患者复发,在复发的患者中,MCM10蛋白高表达组患者生存时间明显短于MCM10蛋白低表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,肿瘤WHO分级高、术后复发及MCM10蛋白表达水平高是影响神经胶质瘤患者预后生存的独立危险因素。结论神经胶质瘤患者肿瘤组织中均有不同程度的MCM10表达,WHO分级Ⅰ级患者MCM10表达水平最低,WHOⅣ级患者中表达水平最高,MCM10高表达的患者生存期较短,且术后肿瘤易复发,临床上可将肿瘤组织MCM10表达水平作为神经胶质瘤预后评价的指标。

MCM10沉默对乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖抑制作用及其机制

目的:探讨微小染色体维持蛋白10(MCM10)基因沉默对乳腺癌细胞的增殖抑制作用,并阐明其作用机制。方法:将人三阴性乳腺癌(TNBC)MDA-MB-231细胞分为对照组、MCM10干扰组1(shMCM10-1组)和MCM10干扰组2(shMCM10-2组)。构建MCM10慢病毒干扰载体MCM10-1和MCM10-2,分别感染shMCM10-1组和shMCM10-2组MDA-MB-231细胞,对照组MDA-MB-231细胞感染阴性对照病毒。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法和Western blotting法检测各组MDA-MB-231细胞中MCM10 mRNA和蛋白表达水平,Cellomics计数法检测各组MDAMB-231细胞的增殖率,流式细胞术检测各组MDA-MB-231细胞凋亡率,采用Caspase3/7活性检测试剂盒检测各组MDA-MB-231细胞中Caspase3/7活性。结果:与对照组比较,shMCM10-1组和shMCM10-2组MDA-MB-231细胞中MCM10 mRNA表达率明显降低(P<0.01),未检测到MCM10蛋白表达;与对照组比较,shMCM10-1组和shMCM10-2组MDA-MB-231细胞相对增殖倍数明显降低(P<0.01),MDA-MB-231细胞凋亡率明显升高(P<0.01),MDA-MB-231细胞中Caspase3/7活性明显升高(P<0.01)。结论:MCM10基因沉默可以抑制MDA-MB-231细胞增殖,促进细胞凋亡,增加细胞中Caspase3/7活性。

微型染色体维持蛋白10在肝癌中的表达和预后价值及作用机制研究

目的分析微小染色体维持蛋白10(MCM10)在肝癌中的表达和预后预测价值及作用机制。方法从癌症基因组图谱数据库获取肝细胞肝癌转录组数据和临床数据,应用秩和检验对肿瘤组织和癌旁组织的MCM10表达水平进行分析。Cox回归分析MCM10表达水平与肝细胞肝癌患者生存预后的关系。应用基因集富集分析(GSEA)对MCM10高、低表达组之间差异基因表达谱进行通路富集分析。应用细胞计数实验(CCK-8)测定MCM10基因敲低对肝癌细胞HepG2增殖能力的影响;采用蛋白免疫印迹法检测MCM10基因敲低后对细胞G1/S-特异性周期蛋白-D1(cyclin D1)表达的影响。结果肝细胞肝癌中MCM10表达值为0.709±0.595,癌旁组织中MCM10表达值为0.077±0.094,差异有统计学意义(P<0.0001)。Cox回归分析显示MCM10高表达是肝细胞肝癌总生存期(HR=1.32,95%CI:1.19~1.48)和疾病特异性生存期(HR=1.40,95%CI:1.22~1.61)的危险因素和预后预测指标。GSEA分析表明差异基因主要富集在细胞周期、P53信号通路和细胞周期G1-S期正向调控等通路。CCK-8结果显示MCM10敲低能够抑制HepG2细胞增殖;蛋白免疫印迹分析进一步证实敲低MCM10表达可抑制HepG2细胞cyclin D1的表达。结论MCM10高表达是肝细胞肝癌患者预后的风险因素,MCM10能够通过cyclin D1促进肝癌细胞增殖从而发挥促肝癌的作用。

高通量血液透析对血透患者IL-10、IL-6及hs-CRP水平的影响

目的探讨高通量血液透析对维持性血液透析(MHD)患者血浆白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-6(IL-6)、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平的影响。方法将32例MHD患者随机分为两组,采用聚砜膜分别进行高通量血液透析(HFHD)与低通量血液透析(LFHD),测定其透析前后的血浆IL-10、IL-6、hs-CRP的水平;同时选择14例健康志愿者作为对照组。结果 HFHD组、LFHD组透析前IL-10、IL-6和hs-CRP的血浆水平均显著高于对照组(P<0.05);HF-HD组透析后IL-10、IL-6、hs-CRP的血浆水平与透析前相比差异均无统计学意义(P>0.05),LFHD组透析后IL-10、IL-6和hs-CRP的血浆水平均显著高于透析前(P<0.05);HFHD组与LFHD组透析后IL-10、IL-6和hs-CRP的血浆水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 MHD患者存在血浆IL-10、IL-6和hs-CRP水平的异常增高,HFHD未升高血浆炎性细胞因子的水平,是目前较好的血液净化技术。

微小染色体维持蛋白10在丘脑胶质瘤中的表达特点及其对预后的预测价值

目的探讨微小染色体维持蛋白10(MCM10)在丘脑胶质瘤中的表达特点及其对患者预后的预测价值。方法回顾性分析2016年9月至2017年9月首都医科大学附属北京天坛医院神经外科行肿瘤切除术的48例丘脑胶质瘤患者的临床资料。术后1周,行头颅MRI检查以判断肿瘤的切除程度。出院后对所有患者行门诊或电话随访,包括复查头颅增强MRI和行Karnofsky功能状态评分(KPS)。术中均留取肿瘤组织,以备行MCM10的免疫组织化学染色分析;根据MCM10表达阳性率和染色强度综合评分,其中<6分为MCM10低表达(低表达组),≥6分为MCM10高表达(高表达组)。分析不同世界卫生组织(WHO)病理级别丘脑胶质瘤患者MCM10的表达情况。比较MCM10低表达组和高表达组患者的临床资料,进一步采用Kaplan-Meier法比较两组患者的生存期。最后,通过单因素和多因素Cox回归分析方法判断MCM10是否为影响丘脑胶质瘤患者总生存期的独立危险因素。结果48例患者术后1周复查头颅MRI显示,13例(27.1%)为肿瘤完全切除、29例(60.4%)为近全切除、6例(12.5%)为部分切除。48例患者的中位随访时间(范围)为22.6个月(0.3~34.2个月)。术后3个月,KPS评分的中位数(范围)为60分(0~100分)。至随访期末,48例患者中,31例存活,17例死亡。免疫组织化学染色结果显示,48例患者的肿瘤组织均表达MCM10,其中23例(47.9%)为低表达,25例(52.1%)为高表达。比较不同WHO分级的丘脑胶质瘤患者MCM10的免疫组织化学染色积分,结果显示MCM10在WHOⅠ级丘脑胶质瘤中积分最低[(3.7±1.2)分],Ⅱ、Ⅲ级居中[分别为(5.8±2.3)分、(7.5±3.5)分],Ⅳ级最高[(7.9±2.8)分],组间差异有统计学意义(P=0.021)。MCM10高表达组和低表达组的年龄、性别、WHO分级、术前KPS评分及术后复发情况的差异均无统计学意义(均P>0.05)。MCM10低表达组患者的生存期和KPS评分改善值均明显高于高表达组(均P<0.05)。单因素和多因素Cox回归分析结果显示,MCM10高表达是影响丘脑胶质瘤患者预后的独立危险因素之一(HR=0.129,95%CI:0.024~0.685,P=0.016)。结论MCM10在丘脑胶质瘤中均表达,在WHOⅠ级中表达最低,Ⅳ级最高,且MCM10低表达者的生存期较高表达者长;MCM10可作为丘脑胶质瘤预后判断的指标。

动静脉内瘘血栓形成的危险因素及其与血清HMGB1、IL-1β、IL-10水平的关系

探究动静脉内瘘(Arteriovenous Fistula,AVF)血栓形成的危险因素及其与血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-10(IL-10)水平的关系。回顾性选择80例2019年3月~2020年6月于该院透析中心就诊的以自体动静脉内瘘为血管通路行维持性血液透析(MHD)的患者,根据是否AVF血栓形成分为血栓组(n=17)、非血栓组(n=63),收集两组的临床资料,并以多因素Logistic回归分析法分析MHD患者AVF血栓形成的危险因素,比较两组血清HMGB1、IL-1β、IL-10水平及其对AVF血栓的诊断效能。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄≥60岁、透析后低血压、白蛋白<35 g/L、凝血状况为高凝状态、内瘘血管钙化均为患者AVF血栓形成的独立危险因素(OR=3.983,3.725,4.660,3.823,3.540,P<0.05)。血栓组血清HMGB1、IL-1β、IL-10水平高于非血栓组(P<0.05)。HMGB1、IL-1β、IL-10联合检测的诊断灵敏度为100.00%,高于各指标单独检测的82.35%、94.12%、94.12%(P<0.05)。AVF血栓形成的MHD患者血清HMGB1、IL-1β、IL-10水平较高,且各项指标联合诊断可提高诊断灵敏度,年龄≥60岁、透析后低血压、白蛋白<35 g/L、高凝状态、内瘘血管钙化均为MHD患者AVF血栓形成的独立危险因素,临床应强化内瘘保护意识,及时予以AVF血栓高风险人群针对性措施以降低MHD患者的AVF血栓发生率。