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Mitochondrial division inhibitor 1 protects cortical neurons from excitotoxicity:a mechanistic pathway 被引量:2
1
作者 Kuai Zhou Hai-Yuan Yang +8 位作者 Peng-Yu Tang Wei Liu Yong-Jun Luo Bin Lv Jian Yin Tao Jiang Jian Chen Wei-Hua Cai Jin Fan 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2018年第9期1552-1560,共9页
Mitochondrial division inhibitor 1(Mdivi-1) is a selective cell-permeable inhibitor of dynamin-related protein-1(Drp1) and mitochondrial division.To investigate the effect of Mdivi-1 on cells treated with glutamat... Mitochondrial division inhibitor 1(Mdivi-1) is a selective cell-permeable inhibitor of dynamin-related protein-1(Drp1) and mitochondrial division.To investigate the effect of Mdivi-1 on cells treated with glutamate,cerebral cortex neurons isolated from neonatal rats were treated with 10 m M glutamate for 24 hours.Normal cultured cells and dimethyl sulfoxide-cultured cells were considered as controls.Apoptotic cells were detected by flow cytometry.Changes in mitochondrial morphology were examined by electron microscopy.Drp1,Bax,and casp ase-3 expression was evaluated by western blot assays and immunocytochemistry.Mitochondrial membrane potential was detected using the JC-1 probe.Twenty-four hours after 10 m M glutamate treatment,Drp1,Bax and caspase-3 expression was upregulated,Drp1 and Bax were translocated to mitochondria,mitochondrial membrane potential was decreased and the rate of apoptosis was increased.These effects were inhibited by treatment with 50 μM Mdivi-1 for 2 hours.This finding indicates that Mdivi-1 is a candidate neuroprotective drug that can potentially mitigate against neuronal injury caused by glutamate-induced excitotoxicity. 展开更多
关键词 nerve regeneration mitochondrial division inhibitor 1 neurons apoptosis mitochondria division dynamin-related protein-I phospho-dynamin-related protein-1 Bax GLUTAMATE COLOCALIZATION neural regeneration
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甾醇-O-酰基转移酶1介导的线粒体分裂促进血管钙化
2
作者 徐婷 杨力 +1 位作者 黄薇 余浩 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第11期1396-1402,共7页
目的阐明甾醇-O-酰基转移酶1(SOAT1)介导的线粒体分裂在血管钙化(VC)中的作用。方法将小鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)分成4组:si-NC+Con(SOAT1阴性对照siRNA转染到VSMCs中)、siNC+β-甘油磷酸(β-GP)(SOAT1阴性对照siRNA转染到VSMCs中)、si-... 目的阐明甾醇-O-酰基转移酶1(SOAT1)介导的线粒体分裂在血管钙化(VC)中的作用。方法将小鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)分成4组:si-NC+Con(SOAT1阴性对照siRNA转染到VSMCs中)、siNC+β-甘油磷酸(β-GP)(SOAT1阴性对照siRNA转染到VSMCs中)、si-SOAT1+Con(SOAT1 siRNA转染到VSMCs中)和si-SOAT1+β-GP(SOAT1 siRNA转染到VSMCs中)。进行CCK-8、伤口愈合试验和茜素红染色评估VSMCs的增殖、迁移、成骨分化。分析VSMCs的线粒体形态和氧化应激水平。20只C57BL/J小鼠随机分为四个不同的组,每组5只:对照组(Ctrl组)、5/6肾切除加高磷酸盐饮食治疗组(NTP组)、NTP+si-NC组和NTP+si-SOAT1组。免疫荧光分析小鼠主动脉侏儒相关转录因子2(RUNX2)、SOAT1和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达。结果在β-GP中培养的不同时间段(0、1、3、5、7 d和14 d),VSMCs中成骨标记RUNX2、SOAT1的蛋白水平以时间依赖性方式逐渐增强(P<0.05),和VSMCs收缩标记α-SMA以时间依赖性方式逐渐降低(P<0.05)。与si-NC+Con组相比,si-NC+β-GP组细胞增殖率、EdU阳性细胞比率、细胞迁移和茜素红染色强度显著增加(P<0.05)。与si-NC+β-GP组相比,si-SOAT1+β-GP组细胞增殖率、EdU阳性细胞比率、细胞迁移和茜素红染色强度显著降低(P<0.05)。si-SOAT1+β-GP组RUNX2、SOAT1的蛋白水平显著低于si-NC+β-GP组(P<0.05),和α-SMA的蛋白水平显著高于si-NC+β-GP组(P<0.05)。与si-NC+Con组相比,si-NC+β-GP组细胞线粒体断裂和线粒体产生的ROS水平显著增加(P<0.05)。与si-NC+β-GP组相比,si-SOAT1+β-GP组细胞线粒体断裂和线粒体产生的ROS水平显著降低(P<0.05)。与Ctrl组相比,NTP组和NTP+si-NC组主动脉中茜素红染色阳性面积、RUNX2、SOAT1蛋白表达显著增加(P<0.05)。与NTP+si-NC组相比,NTP+si-SOAT1组主动脉中茜素红染色阳性面积、RUNX2、SOAT1蛋白表达显著减少(P<0.05)。结论高浓度的磷酸盐暴露会诱导VC,这种有害作用可能与SOAT1介导的线粒体分裂有关。 展开更多
关键词 甾醇-O-酰基转移酶1 线粒体分裂 血管钙化 血管平滑肌细胞
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Mdivi-1对cuprizone诱导的脱髓鞘性病变小鼠少突胶质细胞的保护作用 被引量:6
3
作者 李艳花 刘晓琴 +6 位作者 牛春红 黄芳 薛秀花 徐芳 张晓娟 尉杰忠 马存根 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期1115-1121,共7页
目的:探讨线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1)对cuprizone诱导的脱髓鞘性病变模型小鼠少突胶质细胞损伤的作用及其机制。方法:将8周龄雄性C57BL/6小鼠用含0. 2%cuprizone的饲料饲喂,制备脱髓鞘性病变模型。将小鼠随机分为DMSO正常组(腹腔注射DM... 目的:探讨线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1)对cuprizone诱导的脱髓鞘性病变模型小鼠少突胶质细胞损伤的作用及其机制。方法:将8周龄雄性C57BL/6小鼠用含0. 2%cuprizone的饲料饲喂,制备脱髓鞘性病变模型。将小鼠随机分为DMSO正常组(腹腔注射DMSO+饲喂正常饲料)、cuprizone模型组(饲喂含cuprizone的饲料)、DMSO+cuprizone模型组(腹腔注射DMSO+饲喂含cuprizone的饲料)和Mdivi-1干预组(腹腔注射Mdivi-1+饲喂含cuprizone的饲料)。通过固蓝染色及PLP、p-Drp1(Ser616)、CFB、C1q、C3b和C5b-9的免疫荧光染色实验检测Mdivi-1对髓鞘和少突胶质细胞的保护作用。结果:饲喂含cuprizone的饲料42 d可成功诱导小鼠脱髓鞘性病变模型,导致大脑胼胝体区髓鞘丢失,诱导Drp1磷酸化水平升高及C1q和CFB补体途径激活,并导致攻膜复合体在少突胶质细胞上组装。给予Mdivi-1可明显减少髓鞘丢失,抑制补体激活和攻膜复合体在少突胶质细胞的组装。结论:Mdivi-1干预可缓解cuprizone诱导的小鼠脱髓鞘病理学改变,其机制可能与抑制补体激活替代途径有关。 展开更多
关键词 CUPRIZONE 脱髓鞘性病变 线粒体分裂抑制剂1 少突胶质细胞 补体
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线粒体自噬抑制剂Mdivi-1调控线粒体未折叠蛋白反应改善癫痫海马神经元损伤 被引量:1
4
作者 谢南昌 杜丽媛 +4 位作者 连亚军 王翠 孟祥荷 李钰娟 刘凤霞 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2020年第12期1087-1090,共4页
目的探讨线粒体未折叠蛋白反应在无镁外液致痫海马神经元中的变化及线粒体自噬抑制剂Mdivi-1对其影响。方法原代培养海马神经元用无镁外液诱导体外癫痫模型,并进一步采用线粒体自噬抑制剂Mdivi-1干预;采用线粒体荧光探针MitoSOX检测线粒... 目的探讨线粒体未折叠蛋白反应在无镁外液致痫海马神经元中的变化及线粒体自噬抑制剂Mdivi-1对其影响。方法原代培养海马神经元用无镁外液诱导体外癫痫模型,并进一步采用线粒体自噬抑制剂Mdivi-1干预;采用线粒体荧光探针MitoSOX检测线粒体ROS生成、Rhodamine 123检测线粒体膜电位、采用Western blotting方法观察C/-EBP同源蛋白CHOP、线粒体内热休克蛋白HSP60、线粒体蛋白酶ClpP表达、CytC释放和caspase-3激活。结果(1)与对照组相比,致痫组海马神经元CHOP、HSP60和ClpP表达明显增加;与致痫组相比,线粒体自噬抑制剂Mdivi-1可明显增加海马神经元CHOP、HSP60和ClpP表达;(2)与对照组相比,致痫组海马神经元线粒体ROS生成增多,并且线粒体膜电位降低;与致痫组相比,线粒体自噬抑制剂Mdivi-1可明显减少线粒体ROS生成,增加线粒体膜电位;(3)与对照组相比,致痫组海马神经元CytC释放及caspase-3激活增加;与致痫组相比,线粒体自噬抑制剂Mdivi-1可明显减少CytC释放及caspase-3激活。结论癫痫海马神经元线粒体未折叠蛋白反应激活,而抑制线粒体自噬可通过增强线粒体未折叠蛋白反应而发挥癫痫保护作用。 展开更多
关键词 线粒体未折叠蛋白反应 线粒体自噬 癫痫 Mdivi-1
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线粒体分裂抑制剂1对NK细胞活化的影响
5
作者 陈旭青 周龙云 +4 位作者 史军 吴继勇 严芮雯 严道南 马华安 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期1567-1572,共6页
目的:观察线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1)对自然杀伤(NK)细胞活化的影响。方法:以人NK细胞系NK-92MI为研究对象,采用CCK-8法筛选Mdivi-1适宜的干预浓度。据此结果,分为对照组、重组人胸腺基质淋细胞生成素(TSLP)组和Mdivi-1低、中、高剂量... 目的:观察线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1)对自然杀伤(NK)细胞活化的影响。方法:以人NK细胞系NK-92MI为研究对象,采用CCK-8法筛选Mdivi-1适宜的干预浓度。据此结果,分为对照组、重组人胸腺基质淋细胞生成素(TSLP)组和Mdivi-1低、中、高剂量组。其中,TSLP组以20μg/L TSLP刺激24 h,Mdivi-1组于20μg/L TSLP刺激下以相应浓度Mdivi-1干预24 h。采用RT-qPCR检测Mdivi-1干预后细胞中白细胞介素4(IL-4)、IL-5和干扰素γ(IFN-γ)的mRNA表达;以Western blot分析测定各组细胞IL-4、IL-5和IFN-γ的蛋白表达及JAK2和STAT6的磷酸化水平;以MitoSOX Red染色探查各组细胞的活性氧(ROS)水平。结果:CCK-8结果显示,1、5和10μmol/L为Mdivi-1干预NK-92MI细胞的适宜浓度。RT-qPCR结果显示,与对照组比较,TSLP组细胞IL-4和IL-5的mRNA表达显著升高,IFN-γ的mRNA水平下调(P<0.05);而5和10μmol/L Mdivi-1干预则有效逆转了上述异常变化。Western blot结果显示,与TSLP组比较,5和10μmol/L Mdivi-1组的IL-4表达下调,IFN-γ水平则有所回升,10μmol/L Mdivi-1组的IL-5表达降低(P<0.05)。与TSLP组对比,5和10μmol/L Mdivi-1组的JAK2磷酸化水平降低,10μmol/L Mdivi-1组STAT6的磷酸化水平降低(P<0.05)。同时,5和10μmol/L Mdivi-1干预有效抑制了TSLP刺激下NK-92MI细胞ROS水平的升高。结论:Mdivi-1能有效抑制TSLP刺激所诱导的NK细胞NK2型分化,该效应可能与其对ROS及JAK2/STAT6信号通路的调节作用相关。 展开更多
关键词 线粒体分裂抑制剂1 自然杀伤细胞 活性氧 JAK2/STAT6信号通路
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线粒体分裂抑制剂1对胶原诱导性关节炎小鼠疾病进展的抑制作用和机制
6
作者 王晓艳 陈祝锋 +2 位作者 方瑜 周瑞 高飞 《浙江医学》 CAS 2021年第18期1968-1970,1978,I0003,共5页
目的探讨线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1)对胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠疾病进展的抑制作用和机制。方法应用DBA/1小鼠构建CIA小鼠模型,采用随机数字表法分为二甲基亚砜(DMSO)组和Mdivi-1组。DMSO组小鼠给予1%DMSO(DMSO∶0.9%氯化钠注射液=1... 目的探讨线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1)对胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠疾病进展的抑制作用和机制。方法应用DBA/1小鼠构建CIA小鼠模型,采用随机数字表法分为二甲基亚砜(DMSO)组和Mdivi-1组。DMSO组小鼠给予1%DMSO(DMSO∶0.9%氯化钠注射液=1∶100稀释)腹腔注射,0.5 ml/只;Mdivi-1组小鼠给予Mdivi-1(0.2 mg Mdivi-1溶于5μl DMSO中,然后用0.9%氯化钠注射液稀释100倍)腹腔注射,0.5 ml/只;持续10 d。第28~37天对两组小鼠进行关节炎评分,第38天采用HE染色观察小鼠膝、踝关节滑膜组织炎症细胞浸润程度,免疫组化染色评估两组小鼠关节滑膜组织叉头状转录因子3(Foxp3)、IL-17、IL-10的阳性细胞数目百分比。结果Mdivi-1组小鼠第31、33、34、35、36、37天关节炎评分均低于DMSO组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Mdivi-1组小鼠膝、踝关节局部滑膜组织炎症程度较DMSO组明显减轻,Foxp3、IL-10的阳性细胞数目百分比均高于DMSO组,IL-17的阳性细胞数目百分比低于DMSO组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论Mdivi-1通过抑制关节滑膜局部Th17的表达,促进调节性T细胞的表达,抑制CIA病变的进展。 展开更多
关键词 线粒体分裂抑制剂-1 胶原诱导性关节炎 免疫组化染色
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Mdivi-1对帕金森病大鼠多巴胺能神经元损伤的保护作用研究 被引量:4
7
作者 郭欣 朱子建 +2 位作者 白雅 张云 刘学东 《转化医学杂志》 2019年第3期135-139,143,共6页
目的 研究线粒体分裂引发帕金森病(Parkinson ’ s disease,PD)大鼠模型中多巴胺能神经元损伤作用及线粒体分裂抑制剂1(mitochondrial division inhibitor 1,Mdivi-1)对神经元损伤的保护作用机制。方法 将大鼠随机分成对照组(生理盐水组... 目的 研究线粒体分裂引发帕金森病(Parkinson ’ s disease,PD)大鼠模型中多巴胺能神经元损伤作用及线粒体分裂抑制剂1(mitochondrial division inhibitor 1,Mdivi-1)对神经元损伤的保护作用机制。方法 将大鼠随机分成对照组(生理盐水组)、模型组、美多巴组和Mdivi-1组,采用6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)注射大鼠单侧纹状体的方法建立PD动物模型,利用阿朴吗啡(apomorphine,APO)引起的大鼠旋转实验和转棒实验来观察行为学变化。利用免疫组化方法评估酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylasez,TH)在中脑黑质中阳性细胞比例以及纹状体中TH阳性纤维数量,采用ELISA法检测大鼠黑质和纹状体中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、一氧化氮(nitric oxide,NO)及一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)的含量。结果 与对照组相比,PD模型组大鼠在APO诱发第3周和6周后旋转圈数均显著增加,同时转棒上停留时间均显著缩短;大脑黑质TH阳性细胞数和纹状体中TH阳性纤维数目显著减少;组织内SOD、GSH-Px、CAT的活性显著降低,而NOS 活性显著升高,MDA和NO含量升高,而GSH含量则降低。美多巴及Mdivi-1处理3周和6周后均可显著改善PD大鼠的相关行为学症状,并增加黑质TH阳性细胞数和纹状体中TH阳性纤维数目,同时增加组织内SOD,GSH-Px,CAT,GSH含量,降低NOS 活性,减少MDA和NO含量。结论 Mdivi-1对6-OHDA诱导PD大鼠的多巴胺能神经元损伤具有保护作用,其机制可能与其抗氧化能力有关。 展开更多
关键词 帕金森病 线粒体分裂抑制剂1 6-羟基多巴胺 黑质 纹状体 抗氧化
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Mdivi-1对匹鲁卡品致痫大鼠海马神经元保护作用及其机制研究
8
作者 甘露 周弟弥 +1 位作者 张磊 陈琳 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第5期751-756,共6页
目的研究线粒体分裂蛋白抑制剂(Mdivi-1)对癫痫大鼠行为学及海马区线粒体动力相关蛋白1(DRP1)、平衡型核苷转运载体1(ENT1)蛋白的影响。方法20只雄性SD大鼠随机均分为正常组、模型组、DMSO组、Mdivi-1组。观察各组大鼠行为学改变,透射... 目的研究线粒体分裂蛋白抑制剂(Mdivi-1)对癫痫大鼠行为学及海马区线粒体动力相关蛋白1(DRP1)、平衡型核苷转运载体1(ENT1)蛋白的影响。方法20只雄性SD大鼠随机均分为正常组、模型组、DMSO组、Mdivi-1组。观察各组大鼠行为学改变,透射电镜观察脑组织结构变化;免疫组化及免疫荧光法检测各组大鼠海马区DRP1表达;Western blot检测各组大鼠海马区DRP1、ENT1蛋白变化。结果与模型组或DMSO组相比,Mdivi-1组大鼠癫痫发作潜伏期明显增加而发作频率下降(P<0.05);电镜观察结果显示,模型组部分内外膜崩解,线粒体明显破坏、肿胀而Mdivi-1组损伤情况减轻;免疫组化结果显示,模型组大鼠脑组织海马区DRP1阳性细胞数增多,而Mdivi-1组阳性细胞数下降(P<0.05);免疫荧光显示,DRP1在海马神经元中有表达;Western blot结果显示,与正常组相比,DMSO和模型组中ENT1、DRP1蛋白表达升高,而Mdivi-1组中ENT1、DRP1蛋白表达下降(P<0.05)。结论Mdivi-1能靶向阻断DRP1,调控线粒体动力学平衡,从而影响ENT1表达,对海马神经元具有神经保护的作用。 展开更多
关键词 癫痫 海马神经元 平衡型核苷转运载体-1 线粒体分裂蛋白抑制剂-1 动力相关蛋白1
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线粒体分裂蛋白抑制剂对β淀粉样蛋白诱导小胶质细胞凋亡的作用及机制 被引量:10
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作者 谢南昌 陈晨 +4 位作者 王翠 张倩 张宏伟 夏建华 连亚军 《神经损伤与功能重建》 2014年第5期365-368,共4页
目的:研究线粒体分裂蛋白抑制剂对β淀粉样蛋白(Aβ)诱导小胶质细胞凋亡的作用及其机制。方法:随机将BV-2小胶质细胞分为con组、Aβ组、mdi组和Aβ+mdi组,con组不做特殊处理,mdi组培养基中加入10μmol/L mdivi-1,Aβ组培养基中加入20μm... 目的:研究线粒体分裂蛋白抑制剂对β淀粉样蛋白(Aβ)诱导小胶质细胞凋亡的作用及其机制。方法:随机将BV-2小胶质细胞分为con组、Aβ组、mdi组和Aβ+mdi组,con组不做特殊处理,mdi组培养基中加入10μmol/L mdivi-1,Aβ组培养基中加入20μmol/L Aβ,Aβ+mdi组培养基分别加入2、5、10、20μmol/L mdivi-1和20μmol/L Aβ。采用MTT法检测细胞存活率,TUNEL染色检测细胞凋亡,Western blot法检测Drp1、CytC和Caspase-3蛋白水平变化,RT-PCR法检测CA11b mRNA表达变化。结果:与con组相比,Aβ组的细胞存活率明显下降,凋亡显著增加,CA11b mRNA上升,线粒体Drp1、细胞浆CytC和激活的Caspase-3增加,差异有统计学意义(P<0.05);与Aβ组相比,Aβ+mdi组的细胞存活率明显上升,凋亡显著减少,CA11b mRNA下降,线粒体Drp1、细胞浆CytC和激活的Caspase-3减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:线粒体分裂蛋白抑制剂对Aβ诱导小胶质细胞凋亡有保护作用,其机制可能为抑制线粒体/CytC/Caspase-3凋亡途径。 展开更多
关键词 β茁淀粉样蛋白 小胶质细胞 线粒体 线粒体分裂蛋白抑制剂
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线粒体分裂蛋白抑制剂对小胶质细胞氧化损伤的保护作用 被引量:4
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作者 谢南昌 陈晨 +4 位作者 王翠 张倩 夏建华 张宏伟 连亚军 《神经损伤与功能重建》 2014年第6期464-467,共4页
目的:研究线粒体分裂蛋白抑制剂(mdivi-1)能否减轻β淀粉样蛋白(Aβ)诱导的体外原代培养小鼠小胶质细胞的氧化应激损伤。方法:随机将体外原代培养BALB/C小鼠小胶质细胞分为con组、Aβ组、mdi组和Aβ+mdi组,con组不予处理,Aβ组中加入Aβ... 目的:研究线粒体分裂蛋白抑制剂(mdivi-1)能否减轻β淀粉样蛋白(Aβ)诱导的体外原代培养小鼠小胶质细胞的氧化应激损伤。方法:随机将体外原代培养BALB/C小鼠小胶质细胞分为con组、Aβ组、mdi组和Aβ+mdi组,con组不予处理,Aβ组中加入Aβ,mdi组中加入mdivi-1,Aβ+mdi组分别加入2、5、10、20μmol/L mdivi-1后1 h加入Aβ。分别检测小胶质细胞存活率及凋亡、线粒体膜电位、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHd G)含量。结果:与con组相比,Aβ组小胶质细胞存活率下降,凋亡增加,线粒体膜电位下降,MDA和8-OHd G含量升高,SOD活性下降,差异有统计学意义(P<0.05);与Aβ组相比,Aβ+mdi组小胶质细胞存活率上升,凋亡减少,线粒体膜电位增加,细胞内MDA和8-OHd G水平下降,SOD活性上升,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:mdivi-1对Aβ诱导的体外原代培养小胶质细胞氧化应激损伤具有保护作用。 展开更多
关键词 Β淀粉样蛋白 小胶质细胞 氧化应激 线粒体分裂蛋白抑制剂
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浅低温联合线粒体分裂抑制剂减轻全脑缺血-再灌注后线粒体损伤 被引量:1
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作者 范婧婧 惠康丽 +5 位作者 徐苗苗 仲浩 蔡慎权 操良斌 段满林 徐建国 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期697-700,共4页
目的观察浅低温联合线粒体分裂抑制剂(mitochondrial division inhibitor 1,Mdivi-1)对大鼠海马缺血-再灌注(ischemia-reperfusion,IR)损伤后线粒体的影响。方法健康清洁级雄性SD大鼠40只,体重280~320g,采用随机数字表法分为五组:假手术... 目的观察浅低温联合线粒体分裂抑制剂(mitochondrial division inhibitor 1,Mdivi-1)对大鼠海马缺血-再灌注(ischemia-reperfusion,IR)损伤后线粒体的影响。方法健康清洁级雄性SD大鼠40只,体重280~320g,采用随机数字表法分为五组:假手术组(Sham组)、全脑IR组(IR组)、浅低温组(H组)、线粒体分裂抑制剂组(M组)和浅低温联合线粒体分裂抑制剂组(HM组),每组8只。采用经食管心脏起搏诱发心跳骤停+心肺复苏方法制备大鼠全脑IR损伤模型,即缺血4min,再灌注6h。Sham组不经历心跳骤停和心肺复苏,其余操作与IR组一致;H组和HM组于再灌注即刻体表降温,15min之内将直肠温度降至32~34℃,自制变温箱维持6h,其余组维持正常体温;M组和HM组于再灌注即刻静脉注射Mdivi-1(1.2 mg/kg),其余组注射等容积二甲基亚砜(DMSO)。于再灌注6h处死大鼠取双侧海马,采用Western blot法检测线粒体发动相关蛋白-1(dynamin-related protein 1,Drp1)和细胞色素C(cytochrome Cyt-C)蛋白含量,电镜下观察海马区椎体细胞中线粒体结构形态。结果 IR组、H组、M组和HM组Drp1和Cyt-C蛋白含量明显高于Sham组(P<0.05);H组、M组和HM组Drp1和Cyt-C蛋白含量明显低于IR组(P<0.05);HM组Drp1和Cyt-C蛋白含量明显低于H组和M组(P<0.05),H组和M组Cyt-C蛋白含量差异无统计学意义。Sham组线粒体呈短棒状,结构清晰完整,其他各组中可见不同程度的线粒体分裂,膜间隙肿胀,基质包含物沉积,空泡形成,嵴模糊或消失,HM组病变较轻。结论浅低温联合线粒体分裂抑制剂可以减轻大鼠全脑缺血-再灌注后线粒体损伤,联合效果优于单独应用。 展开更多
关键词 浅低温 线粒体分裂抑制剂 全脑缺血-再灌注 发动相关蛋白-1 细胞色素C
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安寐丹通过修复线粒体分裂/融合失衡状态改善睡眠剥夺模型大鼠学习记忆水平 被引量:9
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作者 谢光璟 徐波 +1 位作者 黄攀攀 王平 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2021年第9期2986-2993,共8页
目的探讨安寐丹(AMD)对睡眠剥夺大鼠学习记忆的影响及其作用机制。方法60只Sprague Dawley雄性大鼠随机分为空白组(control)、模型组(SD)、安寐丹(AMD,9.09 g·kg^(-1)·d^(-1))组和褪黑素组(MT,0.27 g·kg^(-1)·d^(-... 目的探讨安寐丹(AMD)对睡眠剥夺大鼠学习记忆的影响及其作用机制。方法60只Sprague Dawley雄性大鼠随机分为空白组(control)、模型组(SD)、安寐丹(AMD,9.09 g·kg^(-1)·d^(-1))组和褪黑素组(MT,0.27 g·kg^(-1)·d^(-1))。通过自制睡眠剥夺箱进行持续性睡眠剥夺30天。以Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆水平,尼氏染色检测海马神经元形态改变,免疫组化检测海马CA1、CA3区Drp1、Mfn2蛋白的表达水平,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测海马Drp1、Mfn2 mRNA的表达。结果与control组比较,SD组学习记忆明显受损,表现为水迷宫逃避潜伏期、游泳总路程、初次穿越平台时间延长,跨越平台次数和目标象限时间减少(P<0.01),同时海马神经元尼氏小体少,着色浅;CA1、CA3区Drp1、Mfn2蛋白表达减少,mRNA表达下调(P<0.01)。与SD组比较,AMD改善了SD大鼠的学习记忆,缩短逃避潜伏期、游泳总路程及初次穿越平台时间,增加平台次数和目标象限时间(P<0.01),同时海马神经元胞体较为饱满,尼氏小体增加,着色加深;CA1、CA3区Drp1、Mfn2蛋白增加,mRNA表达上调(P<0.01)。结论安寐丹改善SD大鼠学习记忆障碍可能是与修复线粒体分裂/融合失衡状态,升高Drp1、Mfn2蛋白及mRNA表达相关。 展开更多
关键词 安寐丹 睡眠剥夺 学习记忆 线粒体分离/融合 动力蛋白相关蛋白 1 线粒体融合蛋白-2
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线粒体动力学调控对肾缺血-再灌注损伤的影响 被引量:3
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作者 闫晓冬 王强 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期226-231,共6页
缺血-再灌注损伤(IRI)是肾移植术后早期移植肾功能障碍的主要原因之一。我国器官移植已经进入公民逝世后器官捐献时代,供者心肺复苏风险增加、低灌注时间和热缺血时间延长等可导致移植肾IRI,影响受者和移植肾的近期及远期临床结局。在IR... 缺血-再灌注损伤(IRI)是肾移植术后早期移植肾功能障碍的主要原因之一。我国器官移植已经进入公民逝世后器官捐献时代,供者心肺复苏风险增加、低灌注时间和热缺血时间延长等可导致移植肾IRI,影响受者和移植肾的近期及远期临床结局。在IRI等应激状态下,以线粒体分裂和融合的动态调控为主要表现的线粒体动力学机制对线粒体的生物学功能具有重要影响,其损伤引发的细胞凋亡是导致急性肾损伤的关键环节,主要表现为线粒体动力学调控机制失调。本文综述了线粒体动力学调控对肾IRI影响机制的研究进展,以期为改善肾移植临床结局提供参考。 展开更多
关键词 缺血-再灌注损伤(IRI) 肾移植 线粒体分裂 线粒体融合 分裂蛋白(Fis)1 融合蛋白(Mfn) 动力相关蛋白(Drp)1 视神经萎缩症蛋白(OPA)1
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重建线粒体动态平衡对NK细胞NK2型活化影响
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作者 陈旭青 周龙云 +5 位作者 史军 吴继勇 于希忠 严芮雯 严道南 马华安 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期185-190,共6页
目的立于“线粒体功能紊乱-细胞异常活化”视角,探讨NK细胞NK2型活化机制。方法将NK-92MI细胞分为空白组、TSLP组、1、5、10μmol·L^(-1) Mdivi-1组。ELISA法测定各组IL-4、IL-5、IFN-γ水平;蛋白印迹法分析各组p-Drp1、MnSOD蛋白... 目的立于“线粒体功能紊乱-细胞异常活化”视角,探讨NK细胞NK2型活化机制。方法将NK-92MI细胞分为空白组、TSLP组、1、5、10μmol·L^(-1) Mdivi-1组。ELISA法测定各组IL-4、IL-5、IFN-γ水平;蛋白印迹法分析各组p-Drp1、MnSOD蛋白表达;DHE染色及流式检测各组ROS水平;激光共聚焦观察各组线粒体形态。结果ELISA显示,与对照组比较,TSLP组IL-4、IL-5水平明显升高,IFN-γ水平下调(P<0.05);与TSLP组比较,5、10μmol·L^(-1) Mdivi-1组IL-4、IL-5水平降低,10μmol·L^(-1) Mdivi-1组IFN-γ浓度有所回升(P<0.05)。DHE染色及流式显示,TSLP组ROS水平较对照组升高;而5、10μmol·L^(-1) Mdivi-1组ROS水平较TSLP组降低(P<0.05)。共聚焦显示,TSLP刺激后,细胞内大量圆球状线粒体生成,5、10μmol·L^(-1) Mdivi-1干预后该现象得到改善。蛋白印迹显示,TSLP组p-Drp1水平明显上调,MnSOD表达下降,Mdivi-1干预则有效逆转了上述变化。结论线粒体动态失衡可能是NK细胞异常活化内在机制之一,其或是调控NK细胞NK2型活化介导的变应性炎症反应的重要靶点。 展开更多
关键词 线粒体分裂 动态平衡 Mdivi-1 NK细胞 异常活化 ROS
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抗纤益心方通过调节Drp1活性抑制去甲肾上腺素诱导大鼠H9c2细胞肥大
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作者 常红波 王振涛 +2 位作者 吴鸿 曾垂义 高海霞 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期53-57,共5页
目的:探讨抗纤益心方对去甲肾上腺素(NE)诱导大鼠H9c2细胞肥大的影响及作用机制。方法:H9c2细胞培养24 h,用NE诱导建立H9c2细胞肥大模型,将细胞分为空白对照组、模型对照组、抗纤益心方250 mg/mL组、线粒体动力分裂蛋白1抑制剂1×10... 目的:探讨抗纤益心方对去甲肾上腺素(NE)诱导大鼠H9c2细胞肥大的影响及作用机制。方法:H9c2细胞培养24 h,用NE诱导建立H9c2细胞肥大模型,将细胞分为空白对照组、模型对照组、抗纤益心方250 mg/mL组、线粒体动力分裂蛋白1抑制剂1×10^(-5)mol/L组、线粒体动力分裂蛋白1抑制剂1×10^(-5)mol/L+抗纤益心方250 mg/mL组,药物作用24 h后,显微镜下观察细胞形态及检测单个心肌细胞表面积;RT-PCR法检测细胞肥大因子心房钠尿肽(Anp)、脑钠肽(Bnp)mRNA表达;电镜检测细胞线粒体超微结构;JC-1检测细胞线粒体膜电位(MMP)水平;Western blot法检测细胞ANP、BNP、发动蛋白相关蛋白1(DRP1)及其p-DRP1(s616)蛋白表达。结果:与空白对照组比较,模型对照组细胞相对表面积增大,Anp、Bnp mRNA表达均上调,线粒体结构损伤,MMP水平明显下调(P<0.05),ANP、BNP、p-DRP1蛋白表达上调(P<0.05);与模型对照组比较,抗纤益心方组及抗纤益心方+线粒体动力分裂蛋白1抑制剂组,细胞相对表面积减小、Anp、Bnp mRNA表达下调(P<0.05),线粒体结构损伤改善,MMP水平上调(P<0.05),ANP、BNP及p-DRP1蛋白表达下调(P<0.05或P<0.01)。结论:抗纤益心方能够抑制NE诱导H9c2细胞肥大,其机制可能与改善线粒体结构与功能,下调DRP1去磷酸化表达有关。 展开更多
关键词 抗纤益心方 扩张型心肌病 H9c2细胞肥大 线粒体分裂 发动蛋白相关蛋白1
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Mdivi-1对膝骨关节炎患者滑膜成纤维细胞增殖的抑制作用及可能机制 被引量:1
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作者 陈祝锋 王晓艳 《中华实用诊断与治疗杂志》 2020年第7期649-651,共3页
目的探讨线粒体分裂抑制剂-1(mitochondrial division inhibitor-1,Mdivi-1)在骨关节炎患者滑膜成纤维细胞增殖中的抑制作用及可能机制。方法取膝骨关节炎患者关节置换术中切除的滑膜组织,提取原代滑膜成纤维细胞进行传代培养,取对数生... 目的探讨线粒体分裂抑制剂-1(mitochondrial division inhibitor-1,Mdivi-1)在骨关节炎患者滑膜成纤维细胞增殖中的抑制作用及可能机制。方法取膝骨关节炎患者关节置换术中切除的滑膜组织,提取原代滑膜成纤维细胞进行传代培养,取对数生长期细胞随机分为观察组和对照组,分别应用摩尔浓度为50μmol/L Mdivi-1溶液、体积分数0.1%DMSO溶液干预24 h,采用MitoTracter Green染色法观察2组细胞线粒体形态,CCK-8法检测细胞增殖,DHE染色法检测活性氧表达,实时荧光定量PCR法检测环氧化酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)mRNA、基质金属蛋白酶-13(matrix metalloprotein-13,MMP-13)mRNA相对表达量。结果干预24 h,与对照组比较,观察组滑膜成纤维细胞线粒体片段减少,长度明显延长。干预24 h,观察组滑膜成纤维细胞增殖吸光度值(1.13±0.10)、活性氧表达吸光度值(0.037±0.008)、COX-2 mRNA相对表达量(0.69±0.11)、MMP-13 mRNA相对表达量(0.54±0.21)均低于对照组(1.38±0.62、0.070±0.012、1.00±0.00、1.00±0.00)(P<0.05)。结论Mdivi-1可抑制膝骨关节炎滑膜成纤维细胞增殖,其机制可能与抑制活性氧过量产生及COX-2、MMP-13表达有关。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 滑膜成纤维细胞 线粒体分裂抑制剂-1
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溶质载体家族成员SLC25A39基因促进乳腺癌细胞线粒体分裂 被引量:1
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作者 符静 薛春源 +6 位作者 朱祥 霍楠 丛瑞 孙志佳 亢小峰 闫志风 徐小洁 《军事医学》 CAS 2022年第4期280-284,共5页
目的 构建带Flag标签的人溶质载体家族成员蛋白SLC25A39基因的真核表达载体,在获得FlagSLC25A39融合蛋白表达后,研究SLC25A39表达对人乳腺癌细胞线粒体稳态的影响。方法 以人乳腺文库为模板采用PCR技术扩增出人SLC25A39的编码区序列,双... 目的 构建带Flag标签的人溶质载体家族成员蛋白SLC25A39基因的真核表达载体,在获得FlagSLC25A39融合蛋白表达后,研究SLC25A39表达对人乳腺癌细胞线粒体稳态的影响。方法 以人乳腺文库为模板采用PCR技术扩增出人SLC25A39的编码区序列,双酶切后将其插入到带Flag标签的pcDNA3.0载体上,转化大肠杆菌DH5α感受态细胞,菌液PCR鉴定阳性的克隆再进行质粒提取,测序正确后将重组质粒与空载体分别转染人乳腺癌细胞ZR75-1。Western印迹鉴定SLC25A39目的基因的表达;Mitotracker对乳腺癌细胞的线粒体进行染色,共聚焦显微镜对线粒体进行观察;Western印迹检测线粒体融合蛋白1(Mfn1)、线粒体分裂蛋白1(Fis1)的表达变化。结果双酶切鉴定表明,Flag-SLC25A39真核表达载体构建成功;Western印迹验证SLC25A39基因表达成功;激光共聚焦显微镜下观察发现SLC25A39过表达的乳腺癌ZR75-1细胞分裂的线粒体较多;Western印迹证实SLC25A39基因过表达后线粒体分裂蛋白Fis1表达增高,线粒体融合蛋白Mfn1表达减弱。结论 成功构建带Flag标签的SLC25A39基因真核表达载体,该基因可促进人乳腺癌细胞的线粒体分裂,有望成为靶向线粒体治疗乳腺癌的潜在新靶点。 展开更多
关键词 线粒体溶质载体蛋白SLC25A39 真核表达 人乳腺癌细胞ZR75-1 线粒体分裂
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U50,488H抑制缺氧/复氧心肌细胞线粒体分裂作用及机制 被引量:3
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作者 王渊博 田心 +4 位作者 付锋 张淑苗 顾晓明 冯娜 裴建明 《临床军医杂志》 CAS 2020年第1期12-16,20,共6页
目的探讨外源性κ-阿片受体(κ-OR)激动剂U50,488H对缺氧/复氧(H/R) H9C2心肌细胞线粒体分裂的作用及机制。方法将H9C2心肌细胞随机分为常氧对照组(Control组)、H/R组、H/R+U50,488H组(H/R+U组)、H/R+κ-OR阻断剂(nor-BNI)+U50,488H组(H... 目的探讨外源性κ-阿片受体(κ-OR)激动剂U50,488H对缺氧/复氧(H/R) H9C2心肌细胞线粒体分裂的作用及机制。方法将H9C2心肌细胞随机分为常氧对照组(Control组)、H/R组、H/R+U50,488H组(H/R+U组)、H/R+κ-OR阻断剂(nor-BNI)+U50,488H组(H/R+N+U组)、H/R+磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂wortmannin+U50,488H组(H/R+W+U组)、H/R+蛋白激酶B(Akt)抑制剂MK2206+U50,488H组(H/R+M+U组)。采用CCK8试剂盒检测细胞活力;流式细胞仪检测细胞凋亡率;激光共聚焦显微镜观察细胞线粒体形态;免疫印迹法检测细胞内PI3K、Akt、线粒体动力学分裂相关蛋白1(Drp1)的表达。结果与Control组比较,H/R组细胞活力降低,细胞凋亡率显著增加,线粒体分裂增加,磷酸化PI3K与Akt表达略增加,磷酸化Drp1 Ser637表达显著降低(P <0. 05);与H/R组比较,H/R+U组细胞活力增加,细胞凋亡率下降,线粒体分裂减少,磷酸化PI3K、Akt Ser473与Drp1 Ser637表达均显著增加(P <0. 05)。结论 H/R可引起心肌细胞凋亡及线粒体异常分裂,使用U50,488H激活κ-OR后,可通过PI3K-Akt通路促使Drp1 Ser637磷酸化,抑制H/R心肌细胞线粒体异常分裂,减少细胞凋亡。 展开更多
关键词 缺氧/复氧 Κ-阿片受体 线粒体分裂 线粒体动力学分裂相关蛋白1
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