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Translocator protein 18 kDa(TSPO): old dogma, new mice, new structure, and new questions for neuroprotection 被引量:1
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作者 Eun-Jung Kim Seong-Woon Yu 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2015年第6期878-880,共3页
The normal development and optimal functioning of the brain requires a vigilant immune surveillance system to detect and remove potential risk factors and prevent infection and tissue damage. Microglia are the residen... The normal development and optimal functioning of the brain requires a vigilant immune surveillance system to detect and remove potential risk factors and prevent infection and tissue damage. Microglia are the resident immune cells and the frontline defenders responsible for the immune response of the brain. Resting microglia possess a ramified morphology with numerous thin processes that continuously sample the environment. In response to inflammatory signals, microglia become activated and transform their morphology into a thick, amoeboid-like shape. Activated microglia proliferate, tolerate to sites of iniurv, 展开更多
关键词 TSPO old dogma Translocator protein 18 kda new mice new structure
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黄体酮对大鼠外伤性脑损伤模型中18kDa转运蛋白表达的影响
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作者 包卿 卞晓星 +1 位作者 龚幸春 王存祖 《中外医疗》 2017年第36期44-46,共3页
目的观察和探讨黄体酮干预对大鼠外伤性脑损伤(TBI)后线粒体膜18k Da转运蛋白(TSPO)的表达变化。方法2017年1—7月该院选取雄性清洁型的SD大鼠共72只用作实验动物,72只SD雄性大鼠随机分为假手术组、脑损伤对照组,黄体酮治疗组。采用Fee... 目的观察和探讨黄体酮干预对大鼠外伤性脑损伤(TBI)后线粒体膜18k Da转运蛋白(TSPO)的表达变化。方法2017年1—7月该院选取雄性清洁型的SD大鼠共72只用作实验动物,72只SD雄性大鼠随机分为假手术组、脑损伤对照组,黄体酮治疗组。采用Feeney’s自由落体打击法制作脑外伤模型,治疗组伤后给予腹腔注射黄体酮16 mg/kg,对照组给予等量生理盐水。免疫组化法检测损伤脑组织中TSPO、OX-42表达。结果黄体酮治疗组伤后12 h、伤后24 h、伤后3 d、伤后7 d的TSPO分别是(32.88±2.95)、(33.50±3.34)、(21.88±3.04)、(19.75±2.25),黄体酮治疗组伤后12 h、伤后24 h、伤后3 d、伤后7 d的OX-42分别是(42.13±3.84)、(38.25±4.13)、(28.25±2.49)、(26.25±1.04),黄体酮治疗组中除7 d组外,TSPO、OX-42与外伤对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TBI后早期应用外源性黄体酮,可抑制TSPO的表达及抑制小胶质细胞的活化增殖。 展开更多
关键词 外伤性脑损伤 黄体酮 18kda转运蛋白 小胶质细胞
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ZBD-2改善创伤后应激障碍模型小鼠恐惧焦虑和抑郁样行为的作用 被引量:1
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作者 李旭波 靳雨晨 +4 位作者 王欣赏 姜永莉 颜雨暄 宋大可 刘水冰 《空军军医大学学报》 CAS 2023年第12期1170-1176,共7页
目的探讨转位蛋白18 kDa(TSPO)配体ZBD-2对创伤后应激障碍(PTSD)模型小鼠行为的影响。方法48只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照(Control)组、PTSD模型(Model)组、PTSD模型+ZBD-2(低、中、高剂量)组、PTSD模型+帕罗西汀阳性对照(Model+P... 目的探讨转位蛋白18 kDa(TSPO)配体ZBD-2对创伤后应激障碍(PTSD)模型小鼠行为的影响。方法48只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照(Control)组、PTSD模型(Model)组、PTSD模型+ZBD-2(低、中、高剂量)组、PTSD模型+帕罗西汀阳性对照(Model+Paro)组,每组8只。采用条件性恐惧(CF)联合单一连续应激的双重应激建立小鼠PTSD模型,通过行为学旷场实验、高架十字迷宫实验、悬尾实验、恐惧记忆实验观察ZBD-2对PTSD模型小鼠恐惧记忆的影响及对焦虑和抑郁样行为的改善作用。结果与Control组相比,Model组小鼠在旷场中央区域运动的总路程和时间均显著缩短(P<0.01),进入高架十字迷宫开臂的次数和滞留时间均明显减少(P<0.01),悬尾不动时间延长(P<0.01),在CF中僵住时间显著延长(P<0.01),提示PTSD模型制备成功。与Model组小鼠相比,PTSD模型+ZBD-2组和Model+Paro组显著改善上述行为学表现(P<0.05,P<0.01),其中PTSD模型+ZBD-2组尤以中剂量效果最佳。结论TSPO配体ZBD-2可有效改善PTSD模型小鼠的恐惧、焦虑和抑郁样行为,可作为治疗PTSD潜在的侯选药物。 展开更多
关键词 转运蛋白18 kda ZBD-2 创伤后应激障碍 焦虑 抑郁
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转运蛋白在神经病理性疼痛中的研究进展 被引量:1
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作者 郝璨 刘晓明 《中国医药》 2022年第1期157-160,共4页
神经病理性疼痛(NP)是一种慢性疼痛,随着生活水平的不断提高,人们开始注重生活质量的提高,对NP治疗越来越重视,然而NP涉及多种因素,发病机制比较复杂,治疗效果欠佳。18 kDa转运蛋白(TSPO)作为医学领域的研究热点靶蛋白之一,参与甾体类... 神经病理性疼痛(NP)是一种慢性疼痛,随着生活水平的不断提高,人们开始注重生活质量的提高,对NP治疗越来越重视,然而NP涉及多种因素,发病机制比较复杂,治疗效果欠佳。18 kDa转运蛋白(TSPO)作为医学领域的研究热点靶蛋白之一,参与甾体类固醇的合成、线粒体氧化应激、细胞自噬凋亡等。近年来,研究表明TSPO与NP的发生有一定关系,TSPO可以通过多种通路来缓解NP,可能成为未来治疗NP的靶点。本文对TSPO在NP方面的作用机制研究进展进行综述。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 18 kda转运蛋白 类固醇 线粒体 星型胶质细胞
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快速起效抗抑郁药研发策略:单胺(5-HT)-非单胺(Glu/GABA)长反馈神经环路候选假说的提出 被引量:24
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作者 李云峰 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第3期161-173,共13页
抑郁症已成为全球性严重的公共卫生问题,目前临床一线抗抑郁剂大多是基于经典的“单胺假说(策略)”研发的,这些药物普遍存在起效缓慢、有效率不高、损伤认知和致自杀倾向等缺陷,因此,突破经典单胺策略框架,发展快速起效、兼可增强认知... 抑郁症已成为全球性严重的公共卫生问题,目前临床一线抗抑郁剂大多是基于经典的“单胺假说(策略)”研发的,这些药物普遍存在起效缓慢、有效率不高、损伤认知和致自杀倾向等缺陷,因此,突破经典单胺策略框架,发展快速起效、兼可增强认知和低毒副作用抗抑郁药物是目前全球性重大需求和方向。2019年,S-氯胺酮和别孕烯醇酮(brexanolone)等快速起效抗抑郁药的上市为基于N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)和γ-氨基丁酸A(GABAA)等受体的非单胺策略开辟了全新的前景。目前快速起效抗抑郁药研发总体趋势主要有二:即基于优化多靶标的单胺策略(现代单胺策略)和基于谷氨酸(Glu)-GABA平衡调控的非单胺策略。根据本实验室和国外同行的研究,我们提出单胺-非单胺即“5-羟色胺(5-HT)-Glu/GABA长反馈神经环路”候选假说,认为脑内单胺调控机制(如5-HT神经元,位于中缝核)与非单胺调节机制(Glu/GABA神经元,位于前额皮质等脑区)均是快速起效抗抑郁药机制的一部分,二者共同组成长反馈神经环路,介导前额皮质和海马等效应脑区快速增强的突触可塑性。基于该环路提出5个方面抗抑郁快速起效的候选策略:①通过解除GABA中间神经元对Glu锥体神经元的抑制或直接激活Glu锥体神经元,实现快速兴奋/抑制(E/I)平衡;②借助5-HT1A等受体同时调控5-HT神经元活性和兴奋/抑制平衡(同时增强单胺-非单胺环节);③直接激活哺乳动物西罗莫司(雷帕霉素)靶蛋白复合物1(mTORC1),快速增强脑源性神经营养因子(BDNF)-mTOR通路;④刺激脑内BDNF的快速释放。⑤正向变构调节GABAA受体。希望这些思路和策略为进一步发现快速抗抑郁候选靶标提供有益的借鉴。 展开更多
关键词 抗抑郁药 抑郁症 5-羟色胺 氯胺酮 受体 5-HT1A 羟哌吡酮 18 ku转位蛋白 受体 N-甲基-D-天冬氨酸 受体 γ-氨基丁酸A
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线粒体受体转位蛋白靶向光动力学治疗对结肠癌的作用
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作者 肖日姣 廖照辉 +2 位作者 韩赫 魏房 李震 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期699-703,共5页
目的探讨线粒体受体转位蛋白(TSPO)靶向光动力学治疗(PDT)对结肠癌的作用。方法采用免疫组织化学及Western blotting方法检测氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(AOM/DSS)诱导的小鼠结肠癌组织及14个结肠癌细胞系中TSPO的表达,使用TSPO靶向光敏... 目的探讨线粒体受体转位蛋白(TSPO)靶向光动力学治疗(PDT)对结肠癌的作用。方法采用免疫组织化学及Western blotting方法检测氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(AOM/DSS)诱导的小鼠结肠癌组织及14个结肠癌细胞系中TSPO的表达,使用TSPO靶向光敏剂IR700DX-6T对14个结肠癌细胞系进行PDT。建立小鼠皮下移植瘤模型,进行PDT。结果免疫组织化学结果显示,小鼠结肠癌组织中TSPO的表达明显高于癌旁正常黏膜组织。Western blotting结果证实14个结肠癌细胞系、AOM/DSS诱导的小鼠结肠癌组织及皮下移植瘤组织中的TSPO表达水平明显高于正常结肠黏膜上皮组织。以TSPO为靶向的PDT (TSPO-PDT)可诱导结肠癌细胞死亡,并呈现明显的时间及浓度依赖性(P <0.01)。动物实验证实TSPO-PDT后原发肿瘤和远端肿瘤的生长速度明显小于对照组(P <0.01)。结论 TSPO在结肠癌细胞系和癌组织中均呈高表达,TSPO-PDT可有效抑制结肠癌细胞生长。 展开更多
关键词 结肠癌 线粒体受体转位蛋白 光动力学治疗
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转运蛋白(18kDa)及其配体在不同神经系统疾病中的作用
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作者 徐霜霜 刘晓明 金毅 《中国临床神经科学》 2014年第5期584-588,共5页
转运蛋白(18 kDa)(相对分子质量为18 000)主要定位于线粒体外膜,参与细胞的多种功能,如胆固醇转运、类固醇激素合成、线粒体呼吸、线粒体渗透性转运孔开放、凋亡和细胞增殖等。本文就转运蛋白的命名由来、分子结构、分布、生理作用及其... 转运蛋白(18 kDa)(相对分子质量为18 000)主要定位于线粒体外膜,参与细胞的多种功能,如胆固醇转运、类固醇激素合成、线粒体呼吸、线粒体渗透性转运孔开放、凋亡和细胞增殖等。本文就转运蛋白的命名由来、分子结构、分布、生理作用及其在某些神经系统相关疾病的作用作一简要阐述,为临床进一步研究神经系统疾病的靶向药物提供新的思路。 展开更多
关键词 转运蛋白 神经系统疾病
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大鼠外伤性脑损伤模型中TSPO的表达 被引量:3
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作者 包卿 卞晓星 +3 位作者 王存祖 陆晓峰 徐敏 胡浪 《江苏医药》 CAS 北大核心 2014年第4期388-391,F0003,共5页
目的探讨大鼠外伤性脑损伤(TBI)模型中损伤脑组织线粒体膜18kDa转运蛋白(TSPO)表达变化。方法将72只SD雄性大鼠随机分为正常组、假手术组、轻型和重型TBI组;轻型和重型又均分0、12、24h和3、7d五组。采用Feeney′s自由落体打击法建立TB... 目的探讨大鼠外伤性脑损伤(TBI)模型中损伤脑组织线粒体膜18kDa转运蛋白(TSPO)表达变化。方法将72只SD雄性大鼠随机分为正常组、假手术组、轻型和重型TBI组;轻型和重型又均分0、12、24h和3、7d五组。采用Feeney′s自由落体打击法建立TBI模型。Western blot和RT-PCR法分别检测伤侧脑组织TSPO蛋白和mRNA含量。结果 TSPO在正常组和假手术组表达较少。与正常组相比,轻型和重型TBI组损伤后TSPO表达明显增加,轻型组在24h达到高峰,重型组在12h达到高峰,随后逐渐下降,7d仍有高表达(P<0.01);重型组表达多于轻型组(P<0.01);TSPO mRNA结果与Western blot基本一致。结论 TSPO在TBI脑组织中表达增多,与损伤严重程度及伤后时间相关。 展开更多
关键词 脑损伤 线粒体膜18 kda转运蛋白
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氯胺酮对幼年小鼠空间学习记忆功能及海马脑区TSPO蛋白的影响 被引量:2
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作者 李桂婷 张蕊 +1 位作者 邹珊珊 丁明 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2015年第4期55-60,共6页
目的:观察幼年小鼠连续多次接受氯胺酮麻醉后学习记忆认知功能及海马脑区内 TSPO 蛋白的表达情况。方法出生21 d 的幼年小鼠24只随机分为对照组(n =12)和氯胺酮组(n =12),每天1次分别经腹腔注射生理盐水和氯胺酮,连续7 d。然... 目的:观察幼年小鼠连续多次接受氯胺酮麻醉后学习记忆认知功能及海马脑区内 TSPO 蛋白的表达情况。方法出生21 d 的幼年小鼠24只随机分为对照组(n =12)和氯胺酮组(n =12),每天1次分别经腹腔注射生理盐水和氯胺酮,连续7 d。然后进行 Morris 水迷宫实验,包括4 d 的适应性训练和1 d 的空间探索实验,观察小鼠的学习记忆功能的改变。水迷宫行为学测试后处死小鼠,取双侧的海马脑区,采用 Western blotting 技术和免疫荧光双标技术检测小鼠海马内小胶质细胞的变化和 TSPO 表达水平。结果训练期3~4 d,氯胺酮组小鼠潜伏期明显长于对照组(P <0.05)。探索实验显示,与对照组比较,氯胺酮组小鼠在平台所在象限滞留时间和经过次数明显减少(P <0.05);Western blotting 分析结果表明,氯胺酮组幼年小鼠海马小胶质细胞标记物 Iba-1和 TSPO 蛋白表达明显增多;免疫荧光双重标记技术显示,氯胺酮组小鼠海马小胶质细胞发生了形态学的改变,TSPO 蛋白的表达增强。结论氯胺酮组小鼠海马脑区内小胶质细胞被激活,与之共同表达的 TSPO 蛋白的表达增高,学习记忆等认知功能减退。 展开更多
关键词 氯胺酮 学习记忆能力 小胶质细胞 18 kda 转位蛋白
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