大鼠阴道炎模型的建立与评价

目的建立大鼠阴道炎模型,为阴道炎治疗药物的开发与评价提供新模型。方法临床阴道加德纳菌、白色链球菌及B族链球菌患者阴道样品中分离和纯化阴道加德纳菌、白色链球菌及B族链球菌株。26只雌性大鼠上午分别给予苯甲酸雌二醇(20 mg/kg)和链霉素(每只10μg)预处理,下午大鼠阴道内接种混合菌株,另选10只雌性大鼠皮下注射苯甲酸雌二醇(20 mg/kg)作为正常组,每天1次,连续3 d。分组前采集阴道分泌物和阴道冲洗液观察大鼠阴道混合菌感染情况,选取感染成功20只大鼠按体重和菌株负荷量随机分为模型组和药物验证组(复方甲硝唑阴道栓每只54 mg,每天1次,连续5 d),每组10只动物。正常组和模型组经阴道给予等量的0.9%氯化钠注射液。末次给药后采集阴道灌洗液检测菌株负荷情况,并采集阴道分泌物进行阴道涂片、清洁度以及p H检查。取阴道组织经HE染色观察其病理组织学改变。结果模型组大鼠阴道壁变厚,复层扁平上皮细胞变性坏死脱落,固有层充血水肿明显,以中性粒细胞为主细胞,淋巴细胞和单核细胞炎细胞浸润,散在点状出血,乳突区成纤维细胞增生明显,网状纤维轻度增生。模型组阴道灌洗液混合菌数目、p H值及清洁度评分均显著大于正常组(P<0.01),且转阴率显著减少(P <0.01);复方甲硝唑阴道栓组能显著降低阴道灌洗液混合菌数目、p H值及清洁度评分,且增加阴道转阴率,同时能显著改善阴道组织病变程度。结论对大鼠进行雌激素和注射用硫酸链霉素预处理后,接种混合菌可成功建立大鼠混合性阴道炎模型,为女性生殖系统的药物筛选与评价提供有效的动物模型。