mmLDL对小鼠肠系膜动脉α_1受体介导的血管收缩及相关蛋白表达影响的研究

目的探讨mm LDL对小鼠肠系膜动脉α1受体的作用。方法小鼠尾静脉注射mm LDL,微血管肌张力描记仪观察NA引起的小鼠肠系膜动脉收缩量效曲线变化,RTPCR、Western blot检测α1受体及α2受体表达。结果mm LDL引起NA收缩量效曲线明显增强,表现为Emax值由生理盐水(NS)组的(120.75±3.44)%上升为(161.00±6.87)%(P<0.01),p EC50值由NS组的(5.65±0.05)上升为(6.20±0.08)(P<0.01)。α1受体拮抗剂哌唑嗪引起量效曲线的明显右移,mm LDL引起α1受体m RNA水平、蛋白表达明显增加,对α2受体表达基本没有影响。结论尾静脉注射mm LDL上调小鼠肠系膜动脉α1受体。

mmLDL激活ERK1/2通路上调小鼠肠系膜动脉ET_B受体的研究

目的本研究从整体动物水平探讨弱氧化低密度脂蛋白(mm LDL)对小鼠肠系膜动脉内皮素B(ET_B)受体的作用。方法将40只KM小鼠随机分成5组:mm LDL组(尾静脉注射mm LDL),mm LDL+U0126组(尾静脉注射mm LDL同时腹腔注射U0126),mm LDL+DMSO组(尾静脉注射mm LDL同时腹腔注射DMSO),LDL组(尾静脉注射LDL),生理盐水(NS)组(尾静脉注射NS)。采用微血管肌张力描记仪观察ET_B受体激动剂蛇毒类似物(S6c)引起的血管收缩量效曲线变化。RT-PCR和Western blot检测p-ERK1/2、ET_B受体表达。结果研究发现mm LDL引起S6c介导的收缩效应明显增强,E_(max)值由NS组的(0.15±0.08)%上升到mm LDL组的(71.08±7.56)%(P<0.001),引起ET_B受体mRNA水平由NS组(0.16±0.03)上升到mm LDL组的(0.99±0.01)(P<0.001),蛋白水平由NS组的(0.31±0.02)上升到mm LDL组的(0.83±0.03)(P<0.001)。此作用被腹腔注射ERK1/2抑制剂U0126抑制,同时,U0126还抑制mm LDL诱导p-ERK1/2 mRNA水平增高的作用。结论 mm LDL激活ERK1/2通路引起血管平滑肌ET_B受体表达增加,介导血管收缩功能增强。

弱氧化修饰低密度脂蛋白对小鼠肠系膜动脉内皮依赖性舒张功能的影响及机制

目的探讨弱氧化修饰低密度脂蛋白（minimalmodifiedlowdensitylipoprotein，mmLDL）对小鼠肠系膜动脉内皮依赖性舒张功能的影响及机制。方法采用尾静脉注射mmLDL和离体微血管张力描记技术，考察mmLDL对小鼠肠系膜动脉内皮依赖性舒张功能的影响，以及内皮源性超极化因子（EDHF）、一氧化氮（NO）以及前列环素（PGl2）在这种舒张中的作用；考察在EDHF途径中，mmLDL对小、中和大电导钙激活钾通道（SKca、IKca和BKca）的作用。透射电镜法观察mmLDL是否影响小鼠肠系膜动脉内皮细胞超微结构。结果小鼠尾静脉注射mmLDL能时间和剂量依赖性降低小鼠肠系膜动脉内皮依赖性舒张，

不同有害因素对培养血管内皮细胞粘附分子及NFκB的影响

探讨引起动脉粥样硬化 (AS)的一些有害因素作用脐静脉内皮细胞后 ,对单核细胞粘附率、VEC的白细胞粘附分子VCAM 1、ICAM 1及转录因子NFκB活化的影响 ,为阐明不同有害因素在AS早期发病机制中作用与机理提供依据。本文采用细胞计数法测粘附率 ,细胞免疫组化及ELISA法检测粘附分子表达及NFκB活化 ,原位杂交法测VCAM 1mRNA ;结果显示 ,mmLDL、rTNFα均能明显增加U937细胞的粘附 ,粘附百分率分别为对照组的 7倍和 9 2倍 ,rTNFα可使内皮细胞的VCAM 1、ICAM 1和P selectin表达显著上调 ,但mmLDL没有相似的作用 ;VEC在流体低剪切振荡流的作用下 ,明显上调VCAM 1mRNA及VCAM 1的表达 ,mmLDL、rTNFα和低剪切振荡流作用后 ,均可增加内皮细胞NFκB亚单位P6

弱氧化低密度脂蛋白对小鼠肠系膜动脉内皮依赖性舒张功能的影响及机制

探讨mmLDL对小鼠肠系膜动脉内皮依赖性舒张功能的影响及机制。采用离体微血管张力描记技术,透射电镜观察血管内皮超微结构。结果显示,mmLDL致小鼠肠系膜动脉内皮细胞明显水肿、内弹力膜断裂;与生理盐水组Rmax(63±5)%和pIC506.42±0.09比较,显著抑制EDHF介导的舒张[Rmax(31±3)%和pIC505.67±0.07,P<0.001,P<0.001];与生理盐水组[Rmax(45±4)%和pIC505.93±0.08]比较,显著抑制NO介导的舒张[Rmax(32±4)%和pIC505.43±0.11,P<0.05,P<0.01];对PGI2介导的舒张功能无明显影响。综上所述,mmLDL损伤内皮细胞超微结构;显著降低内皮依赖性舒张功能与NO-和EDHF途径受损有关。