基于肠道菌群介导的短链脂肪酸调节小胶质细胞极化探讨黄连温胆汤加减方对失眠大鼠的影响

目的探讨黄连温胆汤加减方对对氯苯丙氨酸(PCPA)诱导的失眠大鼠的影响及其作用机制。方法将50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、低剂量黄连温胆汤加减方组、中剂量黄连温胆汤加减方组、高剂量黄连温胆汤加减方组,每组10只。除正常组外,其他组大鼠连续2 d腹腔注射PCPA混悬液350 mg/kg建立失眠模型。从第3天开始,低、中、高剂量黄连温胆汤加减方组分别给予0.845 g/100 g、1.69 g/100 g、3.38 g/100 g的黄连温胆汤加减方灌胃,正常组和模型组给予等量生理盐水灌胃,持续灌胃14 d。对各组大鼠进行Morris水迷宫试验(记录中心区域的移动距离和潜伏时间)、戊巴比妥钠诱导睡眠试验(记录睡眠潜伏期、睡眠持续时间),蛋白印迹法检测各组大鼠海马组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-6(IL-6)、叉头框蛋白P3(FOXP3)表达情况,免疫荧光染色观察各组大鼠海马组织中CD80^(+)/Iba1^(+)和CD206^(+)/Iba1^(+)小胶质细胞表达情况;采用16S rDNA技术检测正常组、模型组、高剂量黄连温胆汤加减方组大鼠肠道菌群多样性及物种组成,进行生物信息学分析及代谢通路预测;采用GC-MS法测定正常组、模型组、高剂量黄连温胆汤加减方组大鼠粪便中各种短链脂肪酸含量;Pearson相关分析模型组大鼠粪便中短链脂肪酸与炎性细胞因子间的关系。结果与正常组比较,模型组大鼠的中心区域移动距离和潜伏时间、睡眠潜伏期均明显延长(P均<0.05),睡眠持续时间明显缩短(P<0.05),海马组织中TNF-α、IL-6蛋白相对表达量及CD80^(+)/Iba1^(+)表达荧光面积均明显升高(P均<0.05),海马组织中IL-10、FOXP3蛋白相对表达量及CD206^(+)/Iba1^(+)表达荧光面积均明显降低(P均<0.05);肠道菌群丰富度明显下降,其中Simpson指数和Shannon指数均明显降低(P均<0.05),肠道菌群相关的代谢通路主要集中在脂质代谢,粪便中乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、戊酸、异戊酸、癸酸、异己酸含量均明显降低(P均<0.05)。与模型组比较,高剂量黄连温胆汤加减方组大鼠的中心区域移动距离和潜伏时间、睡眠潜伏期均明显缩短(P均<0.05),睡眠持续时间明显延长(P<0.05),海马组织中TNF-α、IL-6蛋白相对表达量及CD80^(+)/Iba1^(+)表达荧光面积均明显降低(P均<0.05),海马组织中IL-10、FOXP3蛋白相对表达量及CD206^(+)/Iba1^(+)表达荧光面积均明显升高(P均<0.05);肠道菌群丰富度明显上升,Simpson指数、Shannon指数和粪便中乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、戊酸、异戊酸、癸酸、异己酸含量均明显升高(P均<0.05)。Pearson相关分析显示模型组大鼠海马组织中TNF-α和IL-6蛋白表达量与粪便中乙酸、丁酸、丙酸、异戊酸含量和短链脂肪酸总量呈负相关(P均<0.05),而IL-10、FOXP3蛋白表达量与粪便中乙酸、丁酸、丙酸、异戊酸含量和短链脂肪酸总量呈正相关(P均<0.05)。结论黄连温胆汤加减方可增强PCPA诱导的失眠大鼠学习记忆能力、缩短睡眠潜伏期和延长睡眠时间,其可能通过维持肠道菌群稳态、促进短链脂肪酸产生、抑制神经炎症反应和小胶质细胞活化来缓解失眠。

黄连温胆汤加减治疗慢性稳定型心绞痛(痰浊阻滞证)患者的双心疗效

目的研究在慢性稳定型心绞痛(痰浊阻滞证)患者中应用黄连温胆汤加减治疗的临床价值。方法本文计涉及目标是2019年4月至2019年12月的30例慢性稳定型心绞痛(痰浊阻滞证)患者,以随机数字表法的形式对样本进行分组计算,每组收入15例,参照组使用西医治疗,试验组使用黄连温胆汤加减治疗,比较试验组与参照组临床情况。结果试验组慢性稳定型心绞痛(痰浊阻滞证)患者治疗后临床治疗有效率、焦虑评分、抑郁评分对比参照组数据,P<0.05,统计学数据指标之间显示验证意义。试验组与参照组慢性稳定型心绞痛(痰浊阻滞证)患者治疗后焦虑评分、抑郁评分对比治疗前,P<0.05,统计学数据指标之间显示验证意义。结论将黄连温胆汤加减治疗应用在慢性稳定型心绞痛(痰浊阻滞证)患者中具有显著临床价值。