期刊文献+
共找到31篇文章
< 1 2 >
每页显示 20 50 100
Synthesis and Anticancer Activity of Mono-Carbonyl Analogues of Curcumin
1
作者 Song Yin Xing Zheng +2 位作者 Xu Yao Yuhong Wang Duanfang Liao 《Journal of Cancer Therapy》 2013年第1期113-123,共11页
Curcumin has been reported to possess multifunctional bioactivities with low toxicity. However, the clinical application of curcumin has been significantly limited by its instability and poor metabolic property. Up to... Curcumin has been reported to possess multifunctional bioactivities with low toxicity. However, the clinical application of curcumin has been significantly limited by its instability and poor metabolic property. Up to now, multiple approaches are being sought to overcome these limitations to obtaining “super curcumin”, and many analogues of curcumin have been designed and synthesized. In all of those analogues, a series of mono-carbonyl curcumin analogues deleting the β-diketone draw our attention. Since the seven-carbon β-diketone linker in curcumin may be responsible for its instability, the series of mono-carbonyl curcumin analogues deleting the β-diketone may be potential prodrug with improved pharmacokinetic and pharmacodynamic properties. This review just focuses on these more stable mono-carbonyl analogues of curcumin, and shows the new class of active structure by introducing the synthesis and anticancer activity of them. 展开更多
关键词 curcumin mono-carbonyl analogUES ANTICANCER ACTIVITY SAR
下载PDF
Effects of hexahydrocurcumin in combination with 5-fluorouracil on dimethylhydrazine-induced colon cancer in rats 被引量:2
2
作者 Khanitta Srimuangwong Chainarong Tocharus +2 位作者 Jiraporn Tocharus Apichart Suksamrarn Pornphorm Yoysungnoen Chintana 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2012年第47期6951-6959,共9页
AIM:To investigate the effects of hexahydrocurcumin(HHC),and its combination with 5-fluorouracil(5-FU) on dimethylhydrazine(DMH)-induced colon cancer in rats.METHODS:Male Wistar rats weighing 100-120 g were used as su... AIM:To investigate the effects of hexahydrocurcumin(HHC),and its combination with 5-fluorouracil(5-FU) on dimethylhydrazine(DMH)-induced colon cancer in rats.METHODS:Male Wistar rats weighing 100-120 g were used as subject models.Aberrant crypt foci(ACF),early preneoplastic lesions of colon cancer,were induced by subcutaneous injection of DHM(40 mg/kg) twice a week for two weeks.After the first DMH injection,rats were treated daily with vehicle(n = 12),curcumin(CUR)(50 mg/kg)(n = 12),HHC(50 mg/kg) orally(n = 12),and treated weekly with an intraperitoneal injection of 5-FU(50 mg/kg)(n = 12),or a combination of 5-FU plus CUR(n = 12) and HHC(n = 12) at the same dosage(s) for 16 wk.The total number of ACF and large ACF were assessed.Cyclooxygenase(COX)-1 and COX-2 expression were detected by immunohistochemistry in colon tissues.The quantitative data of both COX-1 and COX-2 expression were presented as the percentage of number of positive-stained cells to the total number of cells counted.Apoptotic cells in colon tissues were also visualized using the dUTP-biotin nick end labeling method.Apoptotic index(AI) was determined as the percentage of labeled nuclei with respect to the total number of nuclei counted.RESULTS:The total number of ACF was highest in the DMH-vehicle group(1558.20 ± 17.37),however,the number of ACF was significantly reduced by all treatments,5-FU(1231.20 ± 25.62 vs 1558.20 ± 17.37,P < 0.001),CUR(1284.20 ± 25.47 vs 1558.20 ± 17.37,P < 0.001),HHC(1086.80 ± 53.47 vs 1558.20 ± 17.37,P < 0.001),DMH-5-FU + CUR(880.20 ± 13.67 vs 1558.20 ± 17.37,P < 0.001) and DMH-5-FU + HHC(665.80 ± 16.64 vs 1558.20 ± 17.37,P < 0.001).Interestingly,the total number of ACF in the combined treatment groups,the DMH-5-FU + CUR group(880.20 ± 13.67 vs 1231.20 ± 25.62,P < 0.001;880.20 ± 13.67 vs 1284.20 ± 25.47,P < 0.001) and the DMH-5-FU + HHC group(665.80 ± 16.64 vs 1231.20 ± 25.62,P < 0.001;665.80 ± 16.64 vs 1086.80 ± 53.47,P < 0.001) were significantly reduced as compared to 5-FU or each treatment alone.Large ACF were also significantly reduced in all treatment groups,5-FU(111.00 ± 7.88 vs 262.20 ± 10.18,P < 0.001),CUR(178.00 ± 7.33 vs 262.20 ± 10.18,P < 0.001),HHC(186.60 ± 21.51 vs 262.20 ± 10.18,P < 0.001),DMH-5-FU + CUR(122.00 ± 5.94 vs 262.20 ± 10.18,P < 0.001) and DMH-5-FU + HHC(119.00 ± 17.92 vs 262.20 ± 10.18,P < 0.001) when compared to the vehicle group.Furthermore,in the DMH-5-FU + CUR and DMH-5-FU + HHC groups the formation of large ACF was significantly reduced when compared to CUR(122.00 ± 5.94 vs 178.00 ± 7.33,P < 0.005) or HHC treatment alone(119.00 ± 17.92 vs 186.60 ± 21.51,P < 0.001),however,this reduction was not statistically different to 5-FU monotherapy(122.00 ± 5.94 vs 111.00 ± 7.88,P = 0.217;119.00 ± 17.92 vs 111.00 ± 7.88,P = 0.619,respectively).The levels of COX-1 protein after all treatments were not different from normal rats.A marked increase in the expression of COX-2 protein was observed in the DMH-vehicle group.Over-expression of COX-2 was not significantly decreased by 5-FU treatment alone(95.79 ± 1.60 vs 100 ± 0.00,P = 0.198).However,over-expression of COX-2 was significantly suppressed by CUR(77.52 ± 1.68 vs 100 ± 0.00,P < 0.001),HHC(71.33 ± 3.01 vs 100 ± 0.00,P < 0.001),5-FU + CUR(76.25 ± 3.32 vs 100 ± 0.00,P < 0.001) and 5-FU + HHC(68.48 ± 2.24 vs 100 ± 0.00,P < 0.001) in the treated groups compared to the vehicle group.Moreover,CUR(77.52 ± 1.68 vs 95.79 ± 1.60,P < 0.001),HHC(71.33 ± 3.01 vs 95.79 ± 1.60,P < 0.001),5-FU + CUR treatments(76.25 ± 3.32 vs 95.79 ± 1.60,P < 0.001) and 5-FU + HHC(68.48 ± 2.24 vs 95.79 ± 1.60,P < 0.001) markedly decreased COX-2 protein expression more than 5-FU alone.Furthermore,the AI in all treated groups,5-FU(38.86 ± 4.73 vs 23.56 ± 2.12,P = 0.038),CUR(41.78 ± 6.92 vs 23.56 ± 2.12,P < 0.001),HHC(41.06 ± 4.81 vs 23.56 ± 2.12,P < 0.001),5-FU + CUR(49.05 ± 6.75 vs 23.56 ± 2.12,P < 0.001) and 5-FU + HHC(53.69 ± 8.59 vs 23.56 ± 2.12,P < 0.001) significantly increased when compared to the DMH-vehicle group.However,the AI in the combination treatments,5-FU + CUR(49.05 ± 6.75 vs 41.78 ± 6.92,P = 0.192;49.05 ± 6.75 vs 38.86 ± 4.73,P = 0.771) and 5-FU + HHC(53.69 ± 8.59 vs 41.06 ± 4.81,P = 0.379;53.69 ± 8.59 vs 38.86 ± 4.73,P = 0.245) did not reach significant levels as compared with each treatment alone and 5-FU monotherapy,respectively.CONCLUSION:The combined effects of HHC with 5-FU exhibit a synergistic inhibition by decreasing ACF formation mediated by down-regulation of COX-2 expression. 展开更多
关键词 Hexahydrocurcumin curcumin analog Colon cancer Combination treatment CYCLOOXYGENASE-2 Apoptosis
下载PDF
姜黄素类似物对人结肠癌HT-29细胞增殖与自噬的影响
3
作者 黄屹沅 陈云 +1 位作者 陈瑞骥 王威 《现代医药卫生》 2023年第7期1094-1099,共6页
目的初步探究姜黄素类似物——WH-8对人结肠癌HT-29细胞增殖和自噬的影响。方法选用不同浓度WH-8作用于人结肠癌HT-29细胞,应用四甲基偶氮唑盐还原法观察药物对细胞的生长抑制作用;通过荧光染色技术和细胞成像技术观察WH-8作用下细胞自... 目的初步探究姜黄素类似物——WH-8对人结肠癌HT-29细胞增殖和自噬的影响。方法选用不同浓度WH-8作用于人结肠癌HT-29细胞,应用四甲基偶氮唑盐还原法观察药物对细胞的生长抑制作用;通过荧光染色技术和细胞成像技术观察WH-8作用下细胞自噬囊泡的变化;四甲基偶氮唑盐还原法检测经自噬特异性抑制剂3-MA预处理后WH-8对细胞生长抑制率的影响;蛋白质印迹法观察WH-8作用下细胞自噬特征性蛋白酵母自噬相关基因1(Beclin 1)和微管相关蛋白1轻链3(LC3)的表达情况。结果WH-8呈时间-剂量依赖性抑制人结肠癌HT-29细胞增殖,48 h平均半数抑制浓度为(12.5±1.3)μmol/L;一定浓度下WH-8可诱导细胞的自噬囊泡增多;3-MA可逆转WH-8对人结肠癌HT-29细胞的生长抑制作用,差异有统计学意义(P<0.05);WH-8可诱导Beclin-1表达上调,且在一定时间内促进LC3Ⅰ向LC3Ⅱ转化。结论WH-8可抑制人结肠癌HT-29细胞增殖并诱导细胞自噬。 展开更多
关键词 姜黄素类似物 结肠癌 人结肠癌HT-29细胞 增殖 自噬
下载PDF
姜黄素类似物的合成及其清除自由基的研究 被引量:18
4
作者 邓兵 杜志云 +1 位作者 唐煌 古练权 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期1124-1126,共3页
Curcumin is the main component of Curcuma longa,a traditional Chinese medicinal herb,with excellent antioxidant.Curcumin is easily decomposed under light and heat.In this study,to find stable antioxidants,6 curcumin a... Curcumin is the main component of Curcuma longa,a traditional Chinese medicinal herb,with excellent antioxidant.Curcumin is easily decomposed under light and heat.In this study,to find stable antioxidants,6 curcumin analogs(A1-6) were synthesized by coupling the appropriate aromatic aldehyde and cyclohexanon with HCl catalysis,and the free radical(DPPH) scavenging abilities of synthetic curcumin analogs were evaluated.The results showed that the free radical(DPPH) scavenging abilities of curcumin analogs(A2,A3 and A6) were promoted when hydroxyl or methoxyl groups were introduced in the ortho place of phenols,the compound with ortho dihydroxy groups showed the stronges free radical(DPPH) scavenging abilities among curcumin analogs with IC50 of 1.5 μM. 展开更多
关键词 姜黄素类似物 抗自由基 DPPH 合成
下载PDF
类姜黄素化合物的合成及对蛋白质非酶糖基化抑制活性的研究 被引量:8
5
作者 杜志云 刘忠 +4 位作者 邹兰 李满妹 乔薇 马林 古练权 《中山大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期56-59,共4页
通过芳香醛和环己酮及丙酮在乙酸-HC l催化缩合制备了两个系列(A、C)类姜黄素化合物,多酚羟基类姜黄素不需经过羟基保护一步直接缩合制得。对所合成的类姜黄素化合物对牛血清白蛋白非酶糖基化的抑制活性进行了研究,结果表明带酚羟基的... 通过芳香醛和环己酮及丙酮在乙酸-HC l催化缩合制备了两个系列(A、C)类姜黄素化合物,多酚羟基类姜黄素不需经过羟基保护一步直接缩合制得。对所合成的类姜黄素化合物对牛血清白蛋白非酶糖基化的抑制活性进行了研究,结果表明带酚羟基的类姜黄素均表现出一定的非酶糖基化的抑制活性,四羟基类姜黄素A2及C2表现出极强的非酶糖基化的抑制活性,IC50分别为5.1μmol/L和9.4μmol/L。 展开更多
关键词 类姜黄素 非酶糖基化抑制剂 合成
下载PDF
姜黄素多酚类似物对酪氨酸酶抑制活性的研究 被引量:5
6
作者 涂增清 杜志云 +3 位作者 张焜 潘文龙 汤志恺 莫容清 《日用化学工业》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期27-31,共5页
酪氨酸酶抑制剂广泛应用于皮肤美白化妆品中。通过芳香醛分别与丙酮和环戊酮在酸性条件下催化缩合,合成了两个系列共10个姜黄素多酚类似物(A1~5和B1~5),并研究了其对酪氨酸酶的抑制活性。结果表明,含邻二酚羟基的姜黄素多酚类似物(A4... 酪氨酸酶抑制剂广泛应用于皮肤美白化妆品中。通过芳香醛分别与丙酮和环戊酮在酸性条件下催化缩合,合成了两个系列共10个姜黄素多酚类似物(A1~5和B1~5),并研究了其对酪氨酸酶的抑制活性。结果表明,含邻二酚羟基的姜黄素多酚类似物(A4和B4)对酪氨酸酶具有很强的抑制作用,半抑制浓度(IC50)分别为1.19,1.24μmol/L,比曲酸(IC50为28.59μmol/L)的活性强20多倍。抑制动力学研究表明,该类姜黄素多酚类似物对酪氨酸酶的抑制属于非竞争性抑制类型。 展开更多
关键词 化妆品添加剂 姜黄素多酚类似物 姜黄素 酪氨酸酶抑制活性
下载PDF
姜黄素类似物的合成及体外抗氧化活性研究 被引量:4
7
作者 陈莉敏 康建军 +1 位作者 刘洋 林友文 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2011年第4期722-725,共4页
利用不同的芳香醛和乙酰丙酮缩合反应,合成了4种姜黄素类似物(A1~A4),化合物的结构经IR1、HNMR及MS等测试技术表征确证。采用邻苯三酚法研究化合物的体外抗氧化活性,台盼蓝细胞计数法研究体外抗肿瘤活性。结果表明,化合物A1、A2、A3的... 利用不同的芳香醛和乙酰丙酮缩合反应,合成了4种姜黄素类似物(A1~A4),化合物的结构经IR1、HNMR及MS等测试技术表征确证。采用邻苯三酚法研究化合物的体外抗氧化活性,台盼蓝细胞计数法研究体外抗肿瘤活性。结果表明,化合物A1、A2、A3的抗氧化活性和对K562细胞增殖的抑制活性均高于姜黄素,其活性与酚羟基密切相关。 展开更多
关键词 姜黄素 类似物 合成 抗氧化活性 抗肿瘤活性
下载PDF
姜黄素类似物对糖尿病肾病小鼠肾纤维化的影响及机制探讨 被引量:12
8
作者 刘瑾 沈婷婷 +1 位作者 蒋洁莹 郁韶明 《世界中医药》 CAS 2020年第4期559-562,共4页
目的:探讨姜黄素类似物对糖尿病肾病(DN)小鼠肾纤维化的影响及机制。方法:KKAy小鼠给予高脂饲料连续饲养2周构建DN小鼠模型,随机分为模型组和实验组,每组12只,10只C57BL/6J小鼠饲喂普通饲料,作为正常组。实验组小鼠灌胃姜黄素类似物H85 ... 目的:探讨姜黄素类似物对糖尿病肾病(DN)小鼠肾纤维化的影响及机制。方法:KKAy小鼠给予高脂饲料连续饲养2周构建DN小鼠模型,随机分为模型组和实验组,每组12只,10只C57BL/6J小鼠饲喂普通饲料,作为正常组。实验组小鼠灌胃姜黄素类似物H85 mg/kg,模型组和正常组均灌胃等量生理盐水,1次/d,连续干预6周。采用血糖仪检测小鼠空腹血糖(FBG),双缩脲法检测处死前24 h尿液尿蛋白(UP);过碘酸-无色品红染色(PAS染色)观察小鼠肾组织病理形态变化;蛋白免疫印迹(WB)法及实时荧光定量-聚合酶链式反应(qPCR)检测各组小鼠肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤连蛋白(FN)和IV型胶原(Col-Ⅳ)、Twist蛋白表达情况。结果:干预后,正常组、模型组和实验组小鼠肾脏指数(KI)分别为(6.24±0.32)、(14.4±2.39)、(9.14±1.43)mg/g,FBG分别为(4.96±1.25),(35.54±3.43),(27.54±1.12)mmol/L,24 h UP分别为(31.69±5.51)、(710.54±231.28)、(410.43±130.36)μmol/L;肾小球硬化评分分别为(0.00±0.00)、(3.02±0.24)、(1.69±0.21)分,组间差异有统计学意义(P<0.05)。与正常组比较,模型组小鼠肾组织α-SMA、FN和Col-Ⅳ、Twist蛋白及mRNA相对表达量升高(P<0.05),而实验组小鼠低于模型组(P<0.05)。结论:姜黄素类似物可改善DN小鼠肾功能及肾组织损伤程度,降低纤维化蛋白表达,延缓肾组织纤维化,可能与下调Twist蛋白表达有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 姜黄素类似物 TWIST蛋白 纤维化 肾组织病理 纤连蛋白 IV型胶原
下载PDF
2-茚酮基姜黄素类似物对酪氨酸酶的抑制作用 被引量:2
9
作者 韦星船 缪绸雨 +3 位作者 段彦飞 陈永洲 黄晓罗 张晓琳 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2013年第15期66-68,共3页
酪氨酸酶抑制剂可作为食品添加剂用作果蔬保鲜和防腐,芳香醛在适宜的条件下与2-茚酮进行缩合反应,合成5种含2-茚酮基的对称姜黄素类似物(A1~A5)。利用紫外分光光度法测定其对酪氨酸酶的抑制作用。结果表明:合成的对称性姜黄素类似物均... 酪氨酸酶抑制剂可作为食品添加剂用作果蔬保鲜和防腐,芳香醛在适宜的条件下与2-茚酮进行缩合反应,合成5种含2-茚酮基的对称姜黄素类似物(A1~A5)。利用紫外分光光度法测定其对酪氨酸酶的抑制作用。结果表明:合成的对称性姜黄素类似物均对酪氨酸酶有较强的抑制作用,其中A2~A4的半数抑制浓度(IC50)分别为25.42、13.51、10.71μmol/L,比广泛使用的食品添加剂曲酸(IC50为28.59μmol/L)的抑制作用强。 展开更多
关键词 食品添加剂 2-茚酮基姜黄素类似物 酪氨酸酶抑制活性 姜黄素
下载PDF
姜黄素类似物诱导A549细胞自噬和抑制增殖的作用 被引量:5
10
作者 徐亚来 周广舟 +1 位作者 夏熙郑 陈小兵 《中国癌症防治杂志》 CAS 2013年第3期216-221,共6页
目的初步探究姜黄素类似物Sunwsz08诱导人非小细胞肺癌(A549)细胞自噬现象和抑制增殖的作用。方法选用不同浓度的姜黄素类似物Sunwsz08作用于体外培养的A549细胞中,于倒置显微镜下观察细胞形态;吖啶橙、PI染色药物作用后在荧光显微镜下... 目的初步探究姜黄素类似物Sunwsz08诱导人非小细胞肺癌(A549)细胞自噬现象和抑制增殖的作用。方法选用不同浓度的姜黄素类似物Sunwsz08作用于体外培养的A549细胞中,于倒置显微镜下观察细胞形态;吖啶橙、PI染色药物作用后在荧光显微镜下观察A549细胞内酸性颗粒及细胞死亡情况;MTT法检测Sunwsz08对A549细胞增殖的抑制作用;GFP-LC3自噬定位法观察细胞自噬泡。结果姜黄素类似物Sunwsz08在16μmol/L、20μmol/L及更高浓度时,A549细胞空泡增加,细胞形态明显异常,细胞死亡现象常见。Sunwsz08在8μmol/L、10μmol/L浓度时,吖啶橙染色可见明显酸性小泡;PI染色发现随着药物浓度增加及作用时间的延长,A549细胞死亡现象增加。MTT法检测示姜黄素类似物Sunwsz08对A549细胞增殖的抑制作用明显,其抑制效果随着药物浓度增加和时间的延长而增强。结论姜黄素类似物Sunwsz08可诱导A549细胞自噬并且对细胞增殖有抑制作用。 展开更多
关键词 肺肿瘤 姜黄素类似物 A549细胞 自噬 增殖 抑制
下载PDF
姜黄素类似物合成与体外抗肿瘤活性研究 被引量:2
11
作者 刘洋 许建华 +2 位作者 黄秀旺 刘锋 吴梅花 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期923-927,共5页
以芳香醛、4-哌啶酮为原料,Claisen-Schimidt缩合制备3,5-(E)-二亚苄基哌啶-4-酮类化合物。采用MTT法测试目标化合物对人类慢性粒细胞白血病急变细胞K562,人结肠癌细胞SW1116增殖的抑制活性。化合物1-19的结构经核磁和质谱确证,化合物7... 以芳香醛、4-哌啶酮为原料,Claisen-Schimidt缩合制备3,5-(E)-二亚苄基哌啶-4-酮类化合物。采用MTT法测试目标化合物对人类慢性粒细胞白血病急变细胞K562,人结肠癌细胞SW1116增殖的抑制活性。化合物1-19的结构经核磁和质谱确证,化合物7、10、11对SW1116的抑制活性比EF-24强,化合物1-5、9、14、18对K562的抑制活性均比EF-24强。 展开更多
关键词 姜黄素 姜黄素类似物 EF-24 3 5-(E)-二亚苄基哌啶-4-酮 抗肿瘤活性
下载PDF
新型姜黄素类似物的合成
12
作者 高复兴 张玉丹 +1 位作者 薛灵芬 张灵霞 《合成化学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期523-525,共3页
以稀碱为催化剂,环戊酮和环己酮分别与取代苯甲醛经缩合反应合成了6个新型的姜黄素类似物,其结构经1H NMR,IR,MS和元素分析表征。
关键词 姜黄素类似物 环戊酮 环己酮 取代苯甲醛 合成
下载PDF
含氟姜黄素类似物的合成及其光谱分析
13
作者 韦星船 刘自力 +3 位作者 杜志云 郑希 张焜 何雄 《广州化工》 CAS 2011年第20期31-34,共4页
以对氟苯甲醛分别与环己酮、环戊酮、丙酮缩合反应合成3个含氟姜黄素类似物,研究其红外光谱、紫外光谱、拉曼光谱、荧光光谱性质。结果表明:合成产物具有目标产物的官能团结构特征,呈现出独特的光谱性质。
关键词 含氟姜黄素类似物 合成 光谱性质
下载PDF
新型姜黄素结构衍生物抗肝癌细胞增殖作用的研究 被引量:1
14
作者 李于博 文英 +3 位作者 马明亮 吴良春 文珂 赵政 《华东师范大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期161-170,共10页
采用MTT法对姜黄素结构衍生物(CCM系列化合物)进行抗人肝癌细胞Bel-7402和SMMC-7721活性筛选;利用流式细胞技术和荧光显微镜检测SMMC-7721细胞凋亡及周期分布;采用Western-Blot方法检测SMMC-7721中蛋白caspase-3和剪切后p17的表达.结果... 采用MTT法对姜黄素结构衍生物(CCM系列化合物)进行抗人肝癌细胞Bel-7402和SMMC-7721活性筛选;利用流式细胞技术和荧光显微镜检测SMMC-7721细胞凋亡及周期分布;采用Western-Blot方法检测SMMC-7721中蛋白caspase-3和剪切后p17的表达.结果表明,化合物CCM-5和CCM-14抗肿瘤活性较好,其对SMMC-7721细胞的凋亡作用呈剂量依赖性,且凋亡率与阴性对照组相比有显著差异(P<0.01);化合物浓度增高时,G0/G1期细胞减少,S期以及G2/M期细胞增加,凋亡峰SubG1峰增大;两个化合物均可增强caspase-3的表达,随着浓度的提高,caspase-3的表达趋势减弱,而剪切形式p17亚基表达量逐渐提高.因此,姜黄素结构衍生物CCM-5和CCM-14能抑制人肝癌细胞SMMC-7721细胞的增殖,促进凋亡,其作用机制可能与化合物诱导caspase-3活性的增强有关. 展开更多
关键词 姜黄素结构衍生物 BEL-7402细胞 SMMC-7721细胞 细胞凋亡 细胞周期 CASPASE-3
下载PDF
KMT2D deficiency enhances the anti-cancer activity of L48H37 in pancreatic ductal adenocarcinoma 被引量:4
15
作者 Si-Si Li Wei-Liang Jiang +8 位作者 Wen-Qin Xiao Kai Li Ye-Fei Zhang Xing-Ya Guo Yi-Qi Dai Qiu-Yan Zhao Ming-Jie Jiang Zhan-Jun Lu Rong Wan 《World Journal of Gastrointestinal Oncology》 SCIE CAS 2019年第8期599-621,共23页
BACKGROUND Novel therapeutic strategies are urgently needed for patients with a delayed diagnosis of pancreatic ductal adenocarcinoma(PDAC)in order to improve their chances of survival.Recent studies have shown potent... BACKGROUND Novel therapeutic strategies are urgently needed for patients with a delayed diagnosis of pancreatic ductal adenocarcinoma(PDAC)in order to improve their chances of survival.Recent studies have shown potent anti-neoplastic effects of curcumin and its analogues.In addition,the role of histone methyltransferases on cancer therapeutics has also been elucidated.However,the relationship between these two factors in the treatment of pancreatic cancer remains unknown.Our working hypothesis was that L48H37,a novel curcumin analog,has better efficacy in pancreatic cancer cell growth inhibition in the absence of histonelysine N-methyltransferase 2D(KMT2D).AIM To determine the anti-cancer effects of L48H37 in PDAC,and the role of KMT2D on its therapeutic efficacy.METHODS The viability and proliferation of primary(PANC-1 and MIA PaCa-2)and metastatic(SW1990 and ASPC-1)PDAC cell lines treated with L48H37 was determined by CCK8 and colony formation assay.Apoptosis,mitochondrial membrane potential(MMP),reactive oxygen species(ROS)levels,and cell cycle profile were determined by staining the cells with Annexin-V/7-AAD,JC-1,DCFH-DA,and PI respectively,as well as flow cytometric acquisition.In vitro migration was assessed by the wound healing assay.The protein and mRNA levels of relevant factors were analyzed using Western blotting,immunofluorescence and real time-quantitative PCR.The in situ expression of KMT2D in both human PDAC and paired adjacent normal tissues was determined by immunohistochemistry.In vivo tumor xenografts were established by injecting nude mice with PDAC cells.Bioinformatics analyses were also conducted using gene expression databases and TCGA.RESULTS L48H37 inhibited the proliferation and induced apoptosis in SW1990 and ASPC-1 cells in a dose-and time-dependent manner,while also reducing MMP,increasing ROS levels,arresting cell cycle at the G2/M stages and activating the endoplasmic reticulum(ER)stress-associated protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase/eukaryotic initiation factor 2α/activating transcription factor 4(ATF4)/CHOP signaling pathway.Knocking down ATF4 significantly upregulated KMT2D in PDAC cells,and also decreased L48H37-induced apoptosis.Furthermore,silencing KMT2D in L48H37-treated cells significantly augmented apoptosis and the ER stress pathway,indicating that KMT2D depletion is essential for the anti-neoplastic effects of L48H37.Administering L48H37 to mice bearing tumors derived from control or KMT2Dknockdown PDAC cells significantly decreased the tumor burden.We also identified several differentially expressed genes in PDAC cell lines expressing very low levels of KMT2D that were functionally categorized into the extrinsic apoptotic signaling pathway.The KMT2D high-and low-expressing PDAC patients from the TCGA database showed similar survival rates,but higher KMT2D expression was associated with poor tumor grade in clinical and pathological analyses.CONCLUSION L48H37 exerts a potent anti-cancer effect in PDAC,which is augmented by KMT2D deficiency. 展开更多
关键词 PANCREATIC NEOPLASMS curcumin analog HISTONE METHYLTRANSFERASE 2D Therapeutic effects Bioinformatics
下载PDF
N-异丙基哌啶酮类单羰基姜黄素类似物的设计、合成及抗乳腺癌活性评价 被引量:1
16
作者 周璇 楼江 《中国药师》 CAS 2021年第1期7-11,53,共6页
目的:寻找抗乳腺癌活性较好的新型小分子化合物。方法:以姜黄素为起点,通过合理的设计,将姜黄素结构中不稳定的β-二酮部分替换成更加稳定的N-异丙基哌啶酮母核,并在两侧苯环上引入不同的取代基团,设计、合成了5个新型的N-异丙基哌啶酮... 目的:寻找抗乳腺癌活性较好的新型小分子化合物。方法:以姜黄素为起点,通过合理的设计,将姜黄素结构中不稳定的β-二酮部分替换成更加稳定的N-异丙基哌啶酮母核,并在两侧苯环上引入不同的取代基团,设计、合成了5个新型的N-异丙基哌啶酮类单羰基姜黄素类似物CN1~CN5,通过MTS法和Western Blot法评价新化合物的抗肿瘤活性,分子对接模拟预测活性化合物与信号转导与转录激活因子3(STAT3)的结合模式,并采用OSIRIS Property Explorer软件预测类似物CN1~CN5的理化特性。结果:体外MTS实验结果表明,类似物CN1~CN5对5种不同乳腺癌细胞(MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-468、T47D和Bcap37)具有比姜黄素更佳的抑制活性。其中类似物CN1活性最佳,在Bcap37细胞系中表现出比临床常用抗乳腺癌化疗药物表柔比星更佳的抑制活性,且对乳腺癌细胞系T47D和MCF-7抑制效果最好,IC50值均低于10μmol·L^(-1)。Western Blot实验结果表明,类似物CN1在2.5~10μmol·L^(-1)浓度范围内可以剂量依赖性抑制乳腺癌细胞MCF-7中转录因子STAT3的磷酸化,且效果优于10μmol·L^(-1)姜黄素。分子对接模拟也显示,类似物CN1可能通过与STAT3蛋白的SH2结构域结合而影响STAT3的磷酸化。类似物CN1的理化特性符合类药五规则和Veber规则。结论:新型N-异丙基哌啶酮类单羰基姜黄素类似物是一类有前景的抗乳腺癌小分子先导物。 展开更多
关键词 姜黄素 抗乳腺癌 N-异丙基哌啶酮类单羰基姜黄素类似物 信号转导与转录激活因子3
下载PDF
姜黄素类似物EF24对HepG2及斑马鱼胚胎发育的影响
17
作者 徐昌志 汪宇 +1 位作者 袁媛 黄蓓 《生物学杂志》 CAS CSCD 2011年第6期31-33,共3页
为探讨姜黄素类似物EF24对肝癌细胞的影响以及对脊椎动物的毒性,以EF24对HepG2和斑马鱼胚胎进行处理,发现低浓度的EF24对HepG2达到较好的杀伤效果,IC50为29.38 umol/L。对斑马鱼胚胎,当受精卵发育6 h为敏感期,EF24的安全浓度达100 mg/L... 为探讨姜黄素类似物EF24对肝癌细胞的影响以及对脊椎动物的毒性,以EF24对HepG2和斑马鱼胚胎进行处理,发现低浓度的EF24对HepG2达到较好的杀伤效果,IC50为29.38 umol/L。对斑马鱼胚胎,当受精卵发育6 h为敏感期,EF24的安全浓度达100 mg/L。而从400 mg/L高浓度开始出现畸形和死亡,如卵黄弥散、胚胎在外包期死亡、囊胚期胚胎动物极弥散、脊柱弯曲、发育不全等现象。EF24是一种对肝癌细胞有较强的杀伤效果且安全的潜在药物。 展开更多
关键词 姜黄素类似物EF24 HEPG2 斑马鱼胚胎发育
下载PDF
含哌啶酮结构单元的姜黄素类似物的合成及其诱导癌细胞凋亡活性 被引量:2
18
作者 刘国运 张琦 +2 位作者 薛云霞 张华磊 杨杰 《合成化学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期354-359,共6页
以邻甲氧基苯甲醛为原料,经羟醛缩合反应合成了6个单羰基姜黄素类似物(1a^1f),其结构经~1H NMR和^(13)C NMR确证。采用MTT法研究了1a^1f对人肺癌细胞A549和NCI-H460的抑制活性。结果表明:大部分化合物的活性显著优于天然产物姜黄素。其... 以邻甲氧基苯甲醛为原料,经羟醛缩合反应合成了6个单羰基姜黄素类似物(1a^1f),其结构经~1H NMR和^(13)C NMR确证。采用MTT法研究了1a^1f对人肺癌细胞A549和NCI-H460的抑制活性。结果表明:大部分化合物的活性显著优于天然产物姜黄素。其中3,5-二(2-甲氧基苯亚甲基)-4-哌啶酮(1d)可促进细胞活性氧的产生,对A549有诱导凋亡效果。 展开更多
关键词 哌啶酮 姜黄素类似物 合成 活性氧 细胞凋亡
下载PDF
姜黄素类似物(H8)改善非酒精性脂肪性肝病的炎症反应及作用机制
19
作者 陈盈 高雪玲 +2 位作者 吴英俊 袁晓环 李鲁新 《牡丹江医学院学报》 2022年第4期29-34,共6页
目的研究姜黄素类似物(H8)对非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的影响,探讨H8抑制炎症反应的作用机制,为治疗NAFLD提供实验依据。方法采用高脂饮食的Sprague-Dawley(SD)大鼠,腹腔注射链脲佐菌素(Streptozoci... 目的研究姜黄素类似物(H8)对非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的影响,探讨H8抑制炎症反应的作用机制,为治疗NAFLD提供实验依据。方法采用高脂饮食的Sprague-Dawley(SD)大鼠,腹腔注射链脲佐菌素(Streptozocin,STZ),建立NAFLD动物模型。检测血清生化指标,肝脏组织HE、油红O染色,WB以及q-RT-PCR,验证H8对NAFLD的影响。采用游离脂肪酸处理分化后的3T3-L1和HepG2细胞,建立细胞模型,含有10μM Compound C的DMEM培养基孵育HepG2细胞24 h建立AMPK抑制组,WB检测各组SIRT1、p-AMPK、p-P65、IL-6和TNF-α的蛋白表达水平。结果NAFLD大鼠AST/ALT、TC、TG、LDL水平升高而HDL降低,提示肝脏功能受损,肝脏的HE和油红O染色结果显示,NAFLD组肝脏的脂质堆积严重;H8组可恢复上述血清生化指标,降低脂肪堆积。NAFLD大鼠肝脏中IL-6和TNF-α的基因和蛋白表达水平升高,p-P65的蛋白表达水平升高;H8组明显改善以上指标。在Dia组和Compound C处理的HepG2细胞中,SIRT1的表达显著降低而p-P65、IL-6和TNF-α的蛋白表达水平升高,H8显著恢复以上蛋白的表达。在HepG2和分化后的3T3-L1细胞中,H8通过恢复AMPK和SIRT1的活性降低p-P65的表达。结论姜黄素类似物H8可降低NAFLD的炎症反应,其机制与恢复AMPK的活性有关。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 姜黄素类似物 脂质 炎症反应
下载PDF
2-(E)-(取代苯亚甲基)环己酮的合成工艺研究
20
作者 王强 孙纲春 +1 位作者 李志成 齐月恒 《精细化工中间体》 CAS 2015年第6期26-28,44,共4页
采用异香兰醛和环己酮为原料,以乙醇为溶剂,在哌啶催化作用下羟醛缩合合成了姜黄素类抗癌药物重要中间体2-(E)-(3-羟基-4-甲氧基苯亚甲基)环己酮,通过1H NMR对产品的结构进行确证。并对反应条件进行了优化,优化条件为n(异香兰醛)∶n(环... 采用异香兰醛和环己酮为原料,以乙醇为溶剂,在哌啶催化作用下羟醛缩合合成了姜黄素类抗癌药物重要中间体2-(E)-(3-羟基-4-甲氧基苯亚甲基)环己酮,通过1H NMR对产品的结构进行确证。并对反应条件进行了优化,优化条件为n(异香兰醛)∶n(环己酮)=1∶3,催化剂为哌啶,且质量为环己酮质量的20%,常压下70℃混合反应,反应结束后通过干法柱层析纯化,2-(E)-(3-羟基-4-甲氧基苯亚甲基)环己酮的反应收率达60.5%。通过扩展实验可知同样适用于香兰醛、3,4,5-三甲氧基苯甲醛等芳醛。 展开更多
关键词 2-(E)-(取代苯亚甲基)环己酮 Claisen-Schimid羟醛缩合反应 芳醛 姜黄素类似物
下载PDF
上一页 1 2 下一页 到第
使用帮助 返回顶部