木犀草素对神经性疼痛模型大鼠MCP-1/CCR2信号轴的影响

目的:探讨木犀草素调节单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)/CC趋化因子受体2(CCR2)信号轴,对神经性疼痛(NP)模型大鼠神经胶质细胞激活和免疫炎症的影响。方法:采用坐骨神经慢性压迫损伤法构建大鼠NP模型。将大鼠按随机数字表法分为模型组、阿魏酸钠组及木犀草素低、中、高剂量组,每组12只;另选择同期12只大鼠为假手术组。各组大鼠腹腔注射及灌胃相应药物,每天1次,连续14 d。测定大鼠机械性缩足反射阈值(MWT)和热刺激缩足反射潜伏期(TWL);实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)及免疫组织化学法检测脊髓中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及小胶质细胞标志物离子钙接头蛋白分子1(Iba-1)mRNA及蛋白表达;流式细胞仪检测大鼠外周血中CD4^(+)、CD8^(+)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠脊髓病理损伤情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测脊髓中炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平;蛋白质印迹法(Western blotting)检测脊髓中MCP-1、CCR2蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠MWT、TWL、CD4^(+)T细胞比例及CD4^(+)/CD8^(+)比值降低,Iba-1、GFAP mRNA及蛋白表达、CD8^(+)T细胞比例、炎症因子水平(IL-6、IL-1β、TNF-α)、MCP-1及CCR2蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,木犀草素低、中、高剂量组及阿魏酸钠组大鼠MWT、TWL、CD4^(+)T细胞比例及CD4^(+)/CD8^(+)比值升高,Iba-1、GFAP mRNA及蛋白表达、CD8^(+)T细胞比例、炎症因子水平(IL-6、IL-1β、TNF-α)、MCP-1及CCR2蛋白表达降低,且木犀草素作用效果呈剂量依赖性(P<0.05)。结论:木犀草素具有抗炎、增强免疫、抑制胶质细胞活化,缓解NP的作用,其作用机制可能与抑制MCP-1/CCR2信号轴的激活有关。

益母草碱调节MCP-1/CCR2信号轴对LPS诱导的肺泡上皮细胞炎性损伤的影响

目的探讨益母草碱(Leo)调节单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)/趋化因子受体-2(CCR2)信号轴对脂多糖(LPS)诱导的肺泡上皮细胞炎性损伤的影响。方法体外培养人肺泡上皮细胞(AEC);将细胞分为对照组、模型组(LPS组,10μg/mL LPS)、低浓度Leo组(Leo-L组,10μmol/L Leo)、中浓度Leo组(Leo-M组,20μmol/L Leo)、高浓度Leo组(Leo-H组,30μmol/L Leo)、MCP-1激活剂SLIGKV组(SLIGKV组,50μmol/L SLIGKV)、高浓度Leo+MCP-1激活剂SLIGKV组(Leo-H+SLIGKV组,30μmol/L Leo-H+50μmol/L SLIGKV);CCK-8实验检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测细胞上清中白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot分别检测细胞中MCP-1/CCR2信号通路及凋亡相关因子表达水平。结果与对照组比较,LPS组AEC细胞凋亡率、MCP-1、CCR2、IL-2、TNF-α及Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达显著升高,OD 450值和B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)表达显著降低(P<0.05);与LPS组比较,Leo-L组、Leo-M组、Leo-H组AEC细胞凋亡率、MCP-1、CCR2、IL-2、TNF-α及Bax表达显著降低,OD 450值和Bcl-2表达显著升高,且呈现剂量依赖性(P<0.05);SLIGKV组上述指标趋势相反;SLIGKV减弱了高剂量Leo对LPS诱导的肺泡上皮细胞炎性损伤的改善作用。结论Leo可能通过抑制MCP-1/CCR2信号轴改善LPS诱导的肺泡上皮细胞炎性损伤。

高良姜素调节MCP-1/CCR2信号轴对肺癌细胞恶性生物学行为的影响

目的研究高良姜素通过调节单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)/趋化因子受体-2(CCR2)信号通路对肺癌细胞的恶性生物学行为产生的影响。方法将人肺癌细胞系A549分为ctrl组、低浓度高良姜素组(5μmol/L)、高浓度高良姜素组(100μmol/L)、吉非替尼组(10μmol/L)、高浓度高良姜素+MCP-1组(100μmol/L高良姜素+75 ng/mL MCP-1)。CCK-8试剂盒检测细胞活性;流式细胞术检测细胞凋亡;细胞划痕实验检测细胞迁移;transwell检测细胞侵袭能力;western blot检测MCP-1、CCR2、凋亡蛋白半胱氨酸蛋白酶(Caspase-3)、细胞增殖核抗原(Ki67)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)蛋白表达。结果与ctrl组比较,低浓度高良姜素组、高浓度高良姜素组、吉非替尼组肺癌细胞A549的细胞存活率、细胞迁移愈合率、细胞侵袭数、MCP-1、CCR2、Ki67、MMP-2蛋白表达降低,而细胞凋亡率、Caspase-3含量升高(P<0.05);与高浓度高良姜素组比较,高浓度高良姜素+MCP-1组A549细胞存活率、细胞迁移愈合率、细胞侵袭数、MCP-1、CCR2、Ki67、MMP-2蛋白表达升高,而细胞凋亡率、Caspase-3含量降低(P<0.05)。结论高良姜素可能通过抑制MCP-1/CCR2信号通路进而抑制肺癌A549细胞恶性生物学行为,促进其凋亡。

单核细胞趋化蛋白1及其受体CCR2与冠心病关系的研究进展

冠状动脉粥样硬化性心脏病是一种慢性炎症性疾病,炎性反应在动脉粥样硬化(AS)发生、发展及其并发症的产生过程中起着重要作用,而趋化因子及受体在炎性反应中起关键作用。其中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)被认为是AS发生早期的关键因素,它与其特异性受体CC类趋化因子受体2(CCR2)结合后,趋化并激活单核/巨噬细胞,促进炎性反应的发生,从而产生生物学效应。现就MCP-1及CCR2在冠心病炎性反应过程中的作用,以及治疗冠心病的可行方案予以综述。

急性白血病患者MCP-1、CCR-2及凝血功能指标的检测分析

目的探讨急性白血病(AL)患者血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、CC类趋化因子受体-2(CCR-2)及凝血功能指标的检测及临床意义。方法选取2016年1月至2017年12月成都医学院第一附属医院和贵州医科大学附属医院收治的AL患者100例和同期体检健康者50例,检测所有研究对象血液中MCP-1、CCR-2含量表达;检测所有研究对象血液凝血功能指标变化。结果与对照组相比,急性淋巴细胞白血病(ALL)组和急性髓细胞白血病(AML)组MCP-1、CCR-2水平明显升高,ALL组MCP-1、CCR-2水平升高更为明显,差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前相比,ALL组和AML组患者化疗后体内MCP-1、CCR-2水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,ALL组和AML组血浆纤维蛋白原(FIB)、血浆D-二聚体(D-D)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶原时间国际标准化比值(PT-INR)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)显著上升,抗凝血酶(ATⅢ)显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。与治疗前相比,ALL组和AML组患者化疗后血浆FIB、D-D、PT、APTT、TT时间显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),ATⅢ显著延长,差异有统计学意义(P<0.05),PT-INR没有显著改变,差异无统计学意义(P>0.05)。血浆FIB、D-D、ATⅢ、PT、APTT、TT与白血病治疗前后呈显著的正性相关关系(P<0.05);PT-INR白血病治疗前后无显著的相关性(P>0.05)。结论动态监测MCP-1、CCR-2及凝血功能指标变化有助于临床预测、判断AL患者的病情变化及评估治疗效果,可作为病情的判断及治疗的参考指标。

帕金森患者血清MCP-1、CCR2水平与病情严重程度的关系

目的探讨帕金森患者血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、CC趋化因子受体2(CCR2)表达水平及其与病情严重程度的关系。方法选取2017年5月至2020年5月陕西省第四人民医院神经内科收治的265例帕金森患者为观察组,另选取270例同期健康体检者为对照组。比较两组受检者的性别、年龄、身体质量指数(BMI)等一般资料;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测并比较两组受检者的血清MCP-1、CCR2表达水平;采用改良Hoehn-Yahr(H-Y)分期量表评估帕金森患者的运动功能,采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估两组受检者认知功能;采用Spearman分析帕金森患者血清MCP-1、CCR2表达水平与H-Y分期、MoCA评分的相关性;绘制受试者工作特征曲线(ROC)评估血清MCP-1、CCR2对帕金森的诊断价值。结果观察组患者的MoCA评分为(15.42±2.67)分,明显低于对照组的(27.93±2.94)分,血清MCP-1和CCR2的表达水平分别为(26.67±8.60)pg/mL,(31.71±9.67)ng/mL,明显高于对照组的(17.32±5.16)pg/mL,(22.38±6.56)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);Spearman相关分析结果显示,帕金森患者血清MCP-1、CCR2表达水平与H-Y分期呈正相关(r=0.611,0.543,P<0.05),与MoCA评分呈负相关(r=-0.554,-0.617,P<0.05);血清MCP-1、CCR2单独诊断帕金森的曲线下面积(AUC)分别为0.817、0.781,截断值分别为20.57 pg/mL、26.74 ng/mL,对应的敏感度分别为77.00%、74.00%,特异性分别为81.50%、78.90%,两者联合诊断帕金森的AUC为0.853,敏感度为85.70%,特异性为74.80%,敏感度较单独诊断有所提高。结论帕金森患者血清MCP-1、CCR2为高表达,且均与H-Y分期、MoCA评分具一定相关性,对帕金森有一定诊断价值,可能成为早期诊断帕金森及评估患者病情严重程度的辅助生物学指标。

汉黄芩素调节MCP-1/CCR2信号通路对妊娠高血压大鼠心脏炎症的影响

目的探讨汉黄芩素调节单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)/CC类趋化因子受体2(CCR2)信号通路对妊娠高血压大鼠心脏炎症的影响。方法通过灌胃亚硝基左旋精氨酸甲酯构建妊娠高血压大鼠模型。将大鼠随机分为对照组(等量0.9%NaCl)、模型组(等量0.9%NaCl)和低、高剂量实验组(灌胃3.33、13.32 mg·kg^(-1)汉黄芩素)及硫酸镁组(腹腔注射100 mg·kg^(-1)硫酸镁)、重组大鼠MCP-1蛋白(rRMCP-1)组(腹腔注射0.026 mg·kg^(-1)rRMCP-1)、高剂量+rRMCP-1组(灌胃13.32 mg·kg^(-1)汉黄芩素+0.026 mg·kg^(-1)rRMCP-1),每组12只。各组给药1天1次,持续7 d。用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;用免疫荧光染色检测大鼠心肌组织中M1、M2型巨噬细胞表达;用蛋白质印迹法检测大鼠心肌组织中MCP-1蛋白表达。结果对照组、模型组和低、高剂量实验组及硫酸镁组、rRMCP-1组、高剂量+rRMCP-1组的血清TNF-α水平分别为(10.06±0.41)、(23.39±0.57)、(19.89±0.62)、(13.64±0.51)、(12.97±0.48)、(28.84±1.05)和(17.15±0.69)pg·mL^(-1);M1型巨噬细胞表达的荧光强度分别为32.26±1.43、58.84±2.11、50.66±1.89、36.69±1.57、35.87±1.59、67.73±2.01和48.53±1.86;M2型巨噬细胞表达的荧光强度分别为31.15±1.20、46.56±1.03、51.92±1.04、59.11±0.82、59.26±0.83、40.26±1.12和45.53±1.65;MCP-1蛋白表达水平分别为0.58±0.03、1.86±0.11、1.62±0.09、0.76±0.07、0.78±0.06、2.16±0.13和1.34±0.12。模型组上述指标与对照组比较,低、高剂量实验组和硫酸镁组、rRMCP-1组上述指标与模型组比较,高剂量实验组上述指标与高剂量+rRMCP-1组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论汉黄芩素可能通过抑制MCP-1/CCR2信号通路抑制妊娠高血压大鼠心脏炎症反应。

单核细胞趋化蛋白1与肺部疾病

大部分肺部疾病的发生机制十分复杂,目前认为其病变的发生与发展是趋化因子、细胞因子和活性代谢产物等综合作用的结果。单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)是一种分泌型单链蛋白质,为趋化因子家族成员之一。目前的研究已经表明,MCP-1在肺损伤、肺血栓、肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病、肺部肿瘤、肺结核等肺部疾病中发挥重大作用。现就其特点、功能及与这些肺部疾病的关系予以综述。

罗格列酮对2型糖尿病大鼠血管内皮MCP-1及外周血单核细胞CCR2 mRNA表达的影响

探讨罗格列酮对2型糖尿病大鼠血管内皮单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)及外周血单核细胞CC趋化因子受体2(CCR2)mRNA表达的影响。治疗组较未治疗组空腹血糖、血脂及胰岛素水平改善,血管内皮MCP-1mRNA及外周血单核细胞CCR2mRNA表达均明显下降。

异钩藤碱对哮喘小鼠气道炎症的影响

目的 探讨异钩藤碱(IRN)调节单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)/CC趋化因子受体2(CCR2)信号通路对哮喘小鼠气道炎症的影响。方法 通过注射和吸入卵清蛋白的方法建立哮喘小鼠模型,将造模成功后的小鼠随机分为哮喘组、IRN低剂量组(IRN-L组,灌胃10 mg/kg IRN)、IRN高剂量组(IRN-H组,灌胃20 mg/kg IRN)、IRN-H+CCL2组[灌胃20 mg/kg IRN+腹腔注射7.5 ng CC趋化因子配体(CCL2)]、阳性对照组(腹腔注射2 mg/kg地塞米松),并以注射和吸入无菌磷酸盐缓冲液的小鼠为空白对照组,每组10只。各药物组小鼠每天给予相应药物1次,连续给药2周。检测各组小鼠气道高反应指标——呼吸间歇(Penh)值,血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素13(IL-13)、IL-4水平,支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞(EOS)、淋巴细胞(LYM)和中性粒细胞(NEU)数量,肺组织中MCP-1、CCR2蛋白表达水平;观察肺组织病理学变化并进行炎症细胞浸润评分。结果 与空白对照组比较,哮喘组小鼠肺组织炎症细胞浸润较明显,并有细胞肿胀、脱落现象发生;炎症细胞浸润评分,Penh值,IL-4、IL-13、TNF-α水平,EOS、NEU、LYM数量和MCP-1、CCR2蛋白表达水平均显著增加或升高(P<0.05);与哮喘组比较,IRN-L组、IRN-H组、阳性对照组小鼠肺组织病理损伤得到改善,上述定量指标均显著降低(P<0.05);与IRN-L组比较,IRN-H组、阳性对照组上述定量指标均显著降低(P<0.05);IRN-H组与阳性对照组比较,上述定量指标差异均无统计学意义(P>0.05);与IRN-H组比较,IRN-H+CCL2组上述定量指标均显著增加或升高(P<0.05),CCL2逆转了高剂量IRN对哮喘小鼠的保护作用。结论 IRN可能通过抑制MCP-1/CCR2信号通路的激活来减少哮喘小鼠气道炎症因子的释放,从而达到改善哮喘的目的。

单核细胞趋化蛋白-1及其受体在肝癌和肝硬化患者中的表达

近期研究表明单核细胞趋化蛋白-1（MCP1）及受体CC族趋化因子受体2（CCR2）和肿瘤的血管生成有关^[1]。但在肝癌中的表达及其意义少见报道。本研究检测42例肝癌、25例肝硬化、33例肝炎患者和15名正常人的外周血和（或）腹水中MCP-1及其受体CCR2的水平，