血清MIF、MCP-1、suPAR水平与脓毒症严重程度及合并ARDS风险的关系

目的探讨血清巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)水平与脓毒症严重程度及合并急性呼吸窘迫综合征(ARDS)风险的关系。方法回顾性分析2022年2月至2023年5月太原钢铁(集团)有限公司总医院收治的86例脓毒症患者的临床资料。依据病情程度不同将患者分为脓毒症组(n=20)、严重脓毒症组(n=48)和脓毒症休克组(n=18)。入院72 h内参考ARDS诊断标准将患者分为ARDS组(n=27)和非ARDS组(n=59)。检测并比较各组脓毒症患者血清MIF、MCP-1、suPAR水平。收集ARDS组与非ARDS组患者年龄、性别、体重指数、合并症、感染类型、既往史、心率、急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)、脓毒症相关性器官衰竭评价(SOFA)评分、白细胞计数、血乳酸、天冬氨酸转移酶(AST)、丙氨酸转移酶(ALT)、总胆固醇等指标。采用多因素Logistic回归分析对影响脓毒症患者并发ARDS的危险因素进行分析。通过受试者工作特征(ROC)曲线分析血清MIF、MCP-1、suPAR水平预测脓毒症患者并发ARDS的价值。结果脓毒症休克组患者血清MIF、MCP-1、suPAR水平分别为(94.02±10.13)、(506.55±45.15)、(13.89±3.95)ng/mL,均高于脓毒症组[(76.93±7.01)、(148.38±35.74)、(6.07±2.13)ng/mL]和严重脓毒症组[(85.46±8.74)、(327.08±40.62)、(8.42±1.07)ng/mL],而严重脓毒症组患者血清MIF、MCP-1、suPAR水平均高于脓毒症组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ARDS组与非ARDS组患者的年龄、性别构成比、体重指数、合并症、感染类型、白细胞计数、心率、吸烟史、饮酒史、血乳酸、AST、ALT、总胆固醇比较,差异均无统计学意义(P>0.05);ARDS组患者APACHEⅡ评分、SOFA评分、有急腹症和胰腺炎占比及血清MIF、MCP-1、suPAR水平均高于非ARDS组,差异均有统计学意义(P<0.05)。经多因素Logistic回归分析结果显示,急腹症、胰腺炎、APACHEⅡ评分、SOFA评分、MIF、MCP-1、suPAR是影响脓毒症患者并发ARDS的独立危险因素(P<0.05)。经ROC曲线分析结果显示,血清MIF、MCP-1、suPAR水平均能预测脓毒症患者ARDS的发生,曲线下面积分别为0.904、0.910、0.917,预测价值较好(P<0.05)。结论血清MIF、MCP-1、suPAR水平与脓毒症患者病情程度、并发ARDS密切相关,且血清MIF、MCP-1、suPAR水平对ARDS的发生有较好的预测价值。

槲皮素对TGF-β_1诱导的大鼠肾小管上皮细胞细胞外基质积聚的影响

目的:观察转化生长因子(TGF)-β1对大鼠肾小管上皮细胞MCP-1、PAI-1和Col-Ⅰ表达的影响,并探讨槲皮素的作用。方法:以大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)为研究对象,采用TGF-β1(10μg/L)刺激,部分实验中培养的细胞在刺激前用槲皮素(50μmol/L)预处理90min。MCP-1及COL-ⅠmRNA的表达采用RT-PCR检测。PAI-1mRNA和蛋白的表达分别采用RT-PCR和Western blotting法检测。结果:NRK-52E细胞在TGF-β1刺激后MCP-1mRNA显著上调,在2h开始升高,8h达高峰,呈时间依赖性;PAI-1mRNA和蛋白的表达也显著增加;同时,TGF-β1还显著上调Col-ⅠmRNA的表达,24h为正常的2.4倍(P<0.05)。槲皮素预处理后,TGF-β1诱导的MCP-1、PAI-1和Col-Ⅰ的上调表达均受到明显抑制(P<0.05)。结论:槲皮素能够通过抑制MCP-1、PAI-1和Col-Ⅰ的表达而部分逆转TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞细胞外基质的积聚,这可能有利于延缓肾间质纤维化的发生和发展。

丁苯酞氯化钠注射液联合rt-PA超时间窗溶栓治疗急性脑梗死患者的效果评价

目的分析丁苯酞氯化钠注射液联合重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)超时间窗溶栓治疗急性脑梗死(ACI)的效果及其对单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达和出血性转化的影响.方法选择2016年8月至2018年8月宜昌市第二人民医院收治的142例超时间窗ACI患者作为研究对象.根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组各71例.对照组予以rt-PA静脉溶栓(阿替普酶0.9 mg/kg),溶栓后24 h行CT检查,确认无脑内出血后给予阿司匹林片口服,对阿司匹林不能耐受者给予硫酸氢氯吡格雷片口服,共治疗14 d;观察组在对照组基础上加用丁苯酞氯化钠注射液静脉滴注(静滴),每次25 mg、每日2次,每次治疗时间>50 min,2次用药间隔≥6 h,连续治疗14 d.观察并比较两组的临床疗效、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、改良Rankin量表(mRS)评分、血清MCP-1和MMP-9水平、Barthel指数评分以及住院时间、出血性转化率、治疗后5个月病死率和不良反应.结果观察组治疗总有效率明显高于对照组〔85.92%(61/71)比71.83%(51/71),P<0.05〕.两组mRS评分及MCP-1和MMP-9水平均随溶栓后时间延长逐渐降低,且以观察组溶栓后14 d时降低最为明显〔mRS评分(分):1.99±0.21比2.75±0.34,MCP-1(ng/L):157.45±18.55比206.34±24.76,MMP-9(μg/L):110.42±12.57比134.16±14.29,均P<0.05〕.两组Barthel指数评分随溶栓后时间延长逐渐升高,且以观察组溶栓后3个月时升高最为明显(分:74.19±7.54比65.87±6.73,P<0.05).观察组住院时间较对照组明显缩短(d:14.02±1.53比16.79±1.75,P<0.05),且出血性转化率明显低于对照组〔2.82%(2/71)比12.68%(9/71),P<0.05〕;两组治疗后5个月病死率比较差异无统计学意义;两组患者治疗期间均未见明显不良反应.结论丁苯酞氯化钠注射液联合rt-PA超时间窗溶栓治疗ACI效果较好,可明显降低MCP-1、MMP-9水平及出血性转化率,缩短住院时间,改善患者预后,值得在临床推广实践.

C-型钠尿肽对大鼠心肌成纤维细胞分泌单核细胞趋化蛋白-1及纤溶酶原激活物抑制剂-1的抑制作用

目的探讨C-型钠尿肽(C-type natriuretic peptide,CNP)对心肌成纤维细胞分泌单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)以及纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)的作用,并检验CNP对心肌成纤维细胞的下游信号通路的影响。方法将大鼠心肌成纤维细胞分别置于不含CNP的培养基(对照组)和含10-9 mol/L CNP(CNP1组)、10-8 mol/L CNP(CNP2组)、10-7 mol/L CNP(CNP3组)培养基中培养24h;采用反转录定量PCR检测各组心肌成纤维细胞中MCP-1和PAI-1 mRNA的表达;ELISA法测定各组心肌成纤维细胞MCP-1和PAI-1蛋白水平。将心肌成纤维细胞分别应用10-9 mol/L的CNP(实验1组)、ERK1/2抑制剂U0126(10-4 mol/L,实验2组)、联合应用CNP及U0126(联合实验组)预处理30 min,空白对照组不进行预处理,实验分析CNP对细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)1/2的激活作用。结果 CNP1组、CNP2组及CNP3组细胞中MCP-1 mRNA(0.716±0.016、0.671±0.104、0.635±0.108)、PAI-1 mRNA表达(0.802±0.072、0.780±0.021、0.654±0.017)及MCP-1蛋白[(0.814±0.211)、(0.781±0.280)、(0.752±0.171)g/L]、PAI-1蛋白水平[(0.728±0.217)、(0.696±0.274)、(0.643±0.301)g/L)]均低于对照组[1.192±0.037、1.107±0.156,(1.021±0.263)、(1.047±0.207)g/L](P<0.05),CNP1组、CNP2组和CNP3组组间MCP-1、PAI-1 mRNA表达及MCP-1、PAI-1蛋白水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);实验1组、实验2组和联合实验组P-ERK1/2蛋白[(0.672±0.301)、(0.569±0.298)、(0.536±0.197)g/L]及MCP-1蛋白[(0.814±0.211)、(0.801±0.188)、(0.764±0.261)g/L)]、PAI-1蛋白[(0.728±0.217)、(0.682±0.287)、(0.543±0.301)g/L)]均低于空白对照组[(1.028±0.129)g/L、(1.021±0.263)g/L、(1.047±0.207)g/L](P<0.05),实验1组、实验2组及联合实验组组间以上指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 CNP可抑制心肌成纤维细胞分泌MCP-1、PAI-1,可能是CNP抗纤维化的新机制。

真武汤对大鼠单侧输尿管梗阻模型细胞因子的影响

目的:通过检测单侧输尿管梗阻模型(UUO模型)大鼠外周血细胞因子,包括白介素1β(IL-1β)、血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、脂联素(adiponectin)、白介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)分子表达的影响,从免疫因子角度探讨真武汤对大鼠UUO治疗作用的分子机制。方法:将大鼠随机分为5组,除正常对照组外其余大鼠进行单侧输尿管梗阻造模,建模后即开始给药,分别为氯沙坦钾组(20 mg.kg-1.d-1)、真武汤低、高剂量组(按生药量计为2.1,9.8 g.kg-1.d-1),模型组及正常对照组分别给予生理盐水。于建模后第4周,收集各组标本外周血,采用多重细胞因子检测法检测各组大鼠血中IL-1β,PAI-1,脂联素,IL-6,MCP-1含量。结果:UUO模型组大鼠在建模后第4周,与空白对照组相比,表现出外周血PAI-1,IL-6,MCP-1含量明显升高,分别为33.3±14.1,9.58±12.01,133.9±80.1荧光强度单位,脂联素,IL-1β未见明显影响。真武汤低、高剂量组可明显降低UUO大鼠升高的外周血PAI-1,IL-6,MCP-1含量。结论:UUO模型中外周血PAI-1,IL-6,MCP-1含量明显升高,真武汤可能是通过降低上述指标含量而达到缓解肾间质纤维化的作用的。