硫酸吗啡栓含量测定方法的比较和优化

目的:针对硫酸吗啡栓含量测定方法中萃取溶剂毒性较高以及色谱条件专属性、通用性欠佳的问题进行优化。方法:供试品溶液制备方法的优化是采用冰浴冷冻法和正庚烷萃取法制备供试品溶液,并与美国药典方法(三氯甲烷萃取)制备的供试品溶液进行含量测定结果的比较。含量测定色谱条件的优化是在综合比较美国药典、英国药典以及YBH标准的基础上,最终采用Symmetry C18色谱柱(150 mm×4.6 mm, 5μm),以含0.202%庚烷磺酸钠的0.01 mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液(含0.1%三乙胺,用磷酸调节pH至2.5)-甲醇(70∶30)为流动相,流速为1.0 mL·min^(-1),柱温为30℃,检测波长为284 nm,进样体积为20μL。结果:采用冰浴冷冻法测得的含量偏低,而正庚烷萃取与三氯甲烷萃取的含量测定结果基本一致,说明可采用正庚烷替代卤代烷烃作为萃取溶剂。采用新建色谱方法,硫酸吗啡的线性范围为2.12~105.94μg·mL^(-1)(r=0.999 9),定量限为10.60 ng;系统精密度、重复性、中间精密度、稳定性的RSD均小于2%;平均回收率为98.6%~99.6%,RSD为0.21%~0.66%;供试品溶液经强制降解后主峰与各降解杂质均能够实现良好的分离,专属性良好;通过改变流速、柱温、pH、流动相比例以及色谱柱品牌,均能够实现主峰与各杂质峰的良好分离,耐用性良好。结论:本研究优化了硫酸吗啡栓的含量测定方法,供试品溶液的制备采用正庚烷代替了高毒性的卤代烷烃,同时改善了色谱条件,提高了方法的环保性、专属性和适用性,可用于硫酸吗啡栓含量的测定。

氯化钠强化硫酸吗啡缓释液体栓制备及其性能

根据温敏原位凝胶的特性制备了以泊洛沙姆407/188为主要基质,卡波姆、氯化钠、氮酮和2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚为添加剂的硫酸吗啡缓释液体栓,测定了其凝胶温度、凝胶强度和生物黏附力,研究了其体外溶出和在Beagle犬体内的药物吸收.用3p97程序计算药物代谢动力学参数,进行体外释放和体内吸收的相关性研究.结果表明,一定量的氯化钠与卡波姆产生协同作用,使凝胶温度下降,凝胶强度增加.该缓释液体栓在体外释药符合零级模式,在Beagle犬体内释药过程符合一室模型.其中,经氯化钠强化的处方（卡波姆为0.8%,氯化钠为1.0%）相关药物代谢动力学参数为：峰浓度为409.7 ng.mL-1,血药浓度-时间曲线下面积（AUC）为5 708 ng.h.mL-1,体内平均滞留时间（MRT）为10.92 h,体外释药时间为7~10 h,体内缓释时限达9~18 h,显示出良好的缓控释特征.