TIMP-3和mtp53在非小细胞肺癌中的表达及意义

背景与目的基质金属蛋白酶组织抑制剂-3(tissue inhibitor of metalloproteinases-3,TIMP-3)可通过多种途径调节肿瘤的浸润和转移,且可能与突变型p53(mutant-type p53,mtp53)存在一定的相关性。本研究旨在利用组织芯片技术检测TIMP-3和mtp53在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织及其淋巴结转移癌中的表达并探讨其意义。方法应用免疫组织化学LSAB法和Elivision法检测24例良性病变肺支气管黏膜上皮组织(对照组)、288例NSCLC组织(原发灶)及106例淋巴结转移灶癌组织(转移灶)中TIMP-3和mtp53的表达。结果原发灶与转移灶中TIMP-3的表达明显低于对照组(P<0.001),而mtp53的表达明显高于对照组(P<0.001);TIMP-3和mtp53在伴有/不伴有淋巴结转移的原发灶中的表达差异有统计学意义(P=0.015,P=0.030)。TIMP-3的表达与NSCLC的病理学分级有关(P=0.030),mtp53的表达与NSCLC的TNM分期和组织学类型有关(P=0.016,P=0.004)。TIMP-3与mtp53在原发灶中的表达呈负相关(P=0.008),其表达均与NSCLC患者的术后生存率有关(P=0.011,P=0.003)。结论 TIMP-3的低表达和mtp53的高表达都可促进肺癌的转移,且二者在肺癌转移中相互抑制,可能成为研究NSCLC转移机制的新靶点。

反义HSC70与mtP53和肿瘤耐药关系的探讨

目的 观察反义HSC 70RNA对MCF7/Adr人乳腺癌细胞耐药性影响 ,探讨其与突变型p5 3稳定性和肿瘤耐药间的关系。方法 利用DNA重组技术将人HSC70cDNA片段反向克隆至真核表达载体pLXSN中 ,构建反义人HSC70真核表达质粒pX AHSC70。用脂质体方法将重组质粒转染至MCF7/Adr人乳腺癌细胞内 ,以PCR确定转染细胞中外源DNA存在后 ,Westernblot检测HSC70蛋白的抑制程度。MTT法检测细胞耐药性的影响。p5 3稳定性实验分析反义HSC70RNA对突变型p5 3半衰期的改变。结果 经G418筛选获得稳定表达反义HSC70RNA的细胞株MAc70 ,与空载体MAX细胞相比 ,HSC70蛋白表达下降 42 % ,细胞耐药性显著下降。p5 3稳定性实验表明 ,其胞内突变型p5 3含量下降 ,半衰期缩短 ,稳定性明显下降。结论 反义HSC70RNA能够明显降低HSC70蛋白表达 ,导致乳腺癌细胞的耐药性下降 ,提示HSC70可能通过增强突变型p5 3稳定性的途径而参与MCF7/Adr乳腺癌细胞的耐药。

Barrett食管组织HIF-1α、mtP53、IMP3蛋白表达及意义

目的观察缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及mtP53、IMP3蛋白在Barrett食管中的表达情况,分析HIF-1α及mtP53、IMP3在Barrett食管发生、发展中的意义。方法取100例Barrett食管胃镜标本进行免疫组织化学分析HIF-1α、mtP53、IMP3蛋白的含量,并与50例反流性食管炎组织比较。结果与反流性食管炎组比较,Barrett食管组HIF-1α、mtP53、IMP3蛋白表达均明显增强(P<0.05),HIF-1α、mtP53、IMP3三者的表达呈正相关(均P<0.01)。结论 HIF-1α、mtP53、IMP3在Barrett食管的发生、发展中起着很大的作用,有可能是Barrett食管发生及恶变的机制之一。

青海不同海拔地区胃癌中医证型与抗Hp抗体、VEGF、mtP53的相关性

目的探讨青海不同海拔地区胃癌中医证型与抗Hp抗体、VEGF、mtP53表达水平之间的关系。方法选择青海不同海拔地区(西宁、格尔木、果洛)胃癌患者进行中医辩证分型。同时对各型患者进行血清抗Hp抗体、血清VEGF水平及胃粘膜mtP53蛋白表达水平测定,并行相关分析。结果不同海拔地区胃癌患者抗Hp抗体阳性表达率:西宁地区36.67%,格尔木地区40.00%,果洛地区66.67%,西宁地区、格尔木地区两地抗Hp抗体阳性表达率低于果洛地区(P<0.01);mtP53阳性表达率:西宁地区40.00%,格尔木地区50.00%,果洛地区53.33%,三地区之间无显著性差异(P>0.05);患者血清VEGF水平:果洛地区患者高于西宁地区和格尔木地区患者(P<0.05)。各证型之间比较:抗Hp抗体的阳性表达率,脾胃虚寒型、痰湿阻胃型患者明显高于肝胃不和、气滞血瘀和胃阴亏虚型(P<0.01);mtP53的阳性表达率,脾胃虚寒、气滞血瘀、痰湿阻胃型患者明显高于肝胃不和型和胃阴亏虚型(P<0.05);患者的VEGF水平脾胃虚寒型明显高于其他四型(P<0.01,P<0.05);痰湿阻胃型VEGF水平明显高于气滞血瘀、肝胃不和、胃阴亏虚型(P<0.01,P<0.05)。脾胃虚寒证、肝胃不和证及痰湿阻胃证患者抗Hp抗体、mtP53呈正相关性。结论青海地区胃癌生成和中医证候存在相关性,胃癌患者幽门螺杆菌的感染、血清VEGF的表达及P53基因的突变与中医证型有关,提示高海拔、缺氧环境可影响胃癌发生因素。

非小细胞肺癌中p14ARF和mtp53蛋白表达与临床病理参数的关系

目的探讨p14ARF和mtp53蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达与临床病理参数的关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测15例正常肺组织、18例癌旁组织和98例NSCLC组织标本中p14ARF和mtp53的表达。结果(1)在正常肺组织、癌旁组织和NSCLC中p14ARF蛋白的阳性表达率分别为93.3%、83.3%、55.1%,mtp53蛋白的阳性表达率分别为6.7%、44.4%、79.6%;p14ARF蛋白和mtp53蛋白在NSCLC中的表达与正常肺组织和癌旁组织比较均有显著性差异(P<0.01);p14ARF蛋白表达与临床病理分期、有无淋巴结转移、有无脉管浸润无关(P>0.05),而与病理分化程度有关(P<0.01);mtp53蛋白表达与临床病理分期、病理分化程度(P<0.01)及有无脉管浸润(P<0.05)有关,而与有无淋巴结转移无关(P>0.05);(2)在NSCLC中,pl4ARF与mtp53蛋白共表达为36.7%,一致性为38.8%,二者表达呈负相关(r=-0.3553,P<0.001)。结论p14ARF表达下调及mtp53表达上调在NSCLC的发生、发展中发挥着一定的作用;联合检测p14ARF和mtp53有助于判断NSCLC的分级和转移情况。

博尔宁胶囊对大肠癌P21ras基因和mtp53基因蛋白含量干预的临床观察

目的:中药制剂博尔宁胶囊在临床应用中对癌症基因的表达的影响方面还较少有相关的临床观察数据。在细胞分子水平层次和采用基因芯片为代表的先进技术,多方位、多层次地揭示中医中药防治大肠癌的机制,比较、重组和筛选防治大肠癌的治法方药,成为进一步深入研究中医药防治大肠癌的迫切需要,所以采用此队列研究,对博尔宁胶囊联合FOLFOX4方案(奥沙利铂、亚叶酸钙、氟尿嘧啶)治疗结肠癌进行临床观察。方法:随机分组中药制剂博尔宁胶囊联合FOLFOX4方案治疗大肠癌术后患者30例,单纯FOLFOX4方案治疗大肠癌术后患者30例,从治疗前后大肠癌P21ras和mtp53基因含量变化方面进行比较分析。结果:中药制剂博尔宁胶囊在大肠癌进展期或术后复发治疗中对抑癌基因有干预作用。大肠癌术后患者经博尔宁胶囊治疗后血清mtp53基因蛋白含量较治疗前明显降低(配对T检验,P <0.05)。血清P21ras基因蛋白含量较治疗前非常明显降低(配对t检验,P <0.01)。结论:研究证实博尔宁胶囊治疗大肠癌有提高肿瘤治疗的近期与远期疗效作用,对于大肠癌术后抗转移复发及延长生存期都有着明显的改善。具有提高机体免疫力,减轻化疗的消化道不良反应,提高患者化疗耐受程度。认为博尔宁胶囊能对大肠癌化疗耐药基因具有一定的逆转作用。

Bub1和Mtp53蛋白在子宫内膜癌中的表达及意义

目的:探讨苯并咪唑出芽抑制解除同源物蛋白-1(Bub1)和突变型p53(Mtp53)蛋白在人正常子宫内膜、复杂型增生子宫内膜和子宫内膜癌中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测Bub1和Mtp53蛋白在30例正常子宫内膜(A组)、30例复杂型增生子宫内膜(B组)和63例子宫内膜癌组织(C组)中的表达情况。结果:(1)Bub1蛋白在A、B、C、组的表达阳性率分别为:86.67%、56.67%、28.57%,内膜癌的分化程度越低或临床分期越晚,Bub1蛋白阳性率越低(P<0.05),但与有无淋巴结转移无关(P>0.05)。(2)Mtp53蛋白的阳性率分别为0、26.67%、69.84%,Mtp53蛋白的阳性率与内膜癌临床分期、淋巴结转移及分化程度均相关(P<0.05)。(3)Bub1和Mtp53蛋白在子宫内膜癌组织中表达呈负相关(r=-0.514,P<0.001)。结论:Bub1和Mtp53在子宫内膜癌中表达异常,与内膜癌的发生、发展相关,可能是内膜癌的发病机制之一,联合检测Bub1和Mtp53蛋白更具有预后意义,也为内膜癌的治疗提供一条新的临床思路。

小鼠肝癌细胞H_(22)培养上清液对鼠细胞L_(929) MTP53、EGFR蛋白表达的影响

目的探讨小鼠肝癌细胞H22培养上清液对鼠L929细胞MTP53、EGFR蛋白表达的影响。方法采用肝癌细胞H22的培养上清液诱导正常成纤维细胞L929,诱导细胞为L929-H22。采用免疫细胞化学方法检测MTP53、EGFR蛋白的表达。结果MTP53、EGFR蛋白的表达L929-H22细胞较L929细胞显著增强(Ρ<0.001)。结论小鼠肝癌细胞培养上清液诱导细胞MTP53、EGFR的表达与正常细胞不同,MTP53、EGFR的表达增强可能在细胞恶性转化过程中发挥作用。

脑转移瘤中mtp53、二磷酸核苷激酶/nm23-H_1的表达和临床意义

目的 探讨突变体 p5 3蛋白 (mtp5 3)和二磷酸核苷激酶 (NDPK) /nm2 3 H1在脑转移瘤中的表达和预后关系。方法 采用免疫组织化学卵白素 生物素复合物 (ABC)法检测mtp5 3和NDPK/nm2 3 H1在 31例脑转移瘤中的表达。结果 31例中 19例 (6 1.3% )mtp5 3、4例 (12 .9% )NDPK/nm2 3 H1表达阳性细胞。mtp5 3与NDPK/nm2 3 H1表达呈负相关。mtp5 3阳性、NDPK/nm2 3 H1阴性组生存时间显著短于mtp5 3阴性、NDPK/nm2 3 H1阳性组。结论 mtp5 3和NDPK/nm2 3 H1在脑转移瘤中的表达呈负相关 ,mtp5 3和NDPK/nm2 3 H1可作为判断脑转移瘤预后的客观指标。

mtp53、p16、Bcl-2蛋白表达与肺癌临床病理关系的研究

目的 探讨mtp53、p16、Bcl2的异常表达与肺癌发生、发展之间的关系。方法 用免疫组化法对114例肺癌组织中mtp53、p16、Bcl2蛋白的表达进行半定量研究,并以14例正常肺组织作对照。结果 mtp53蛋白阳性表达率与肺癌组织学类型和组织学分级无明显关系(P>0.05),与淋巴结转移有密切关系(P<0.05)。p16蛋白阳性表达率与肺癌细胞分化程度和淋巴结转移有密切关系(P<0.05),但与肺癌组织学类型无明显关系(P>0.05)。Bcl2蛋白阳性表达率在小细胞肺癌显著高于非小细胞肺癌(P<0.05)。结论 mtp53、p16、Bcl2在肺癌发生。

不同亚型肠上皮化生黏膜mtp53和c-myc蛋白表达与幽门螺杆菌细胞毒素相关基因蛋白A的关系

目的研究幽门螺杆菌（Hp）细胞毒素相关基因蛋白A（Hp—CagA）与肠上皮化生不同亚型中mtp53和c-mye蛋白表达的关系。方法选取胃镜检查患者165例，其中慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生125例，非萎缩性胃炎40例。肠上皮化生分为完全型小肠上皮化生、不完全型小肠上皮化生、完全型结肠上皮化生和不完全型结肠上皮化生四种亚型。应用14C尿素呼气试验检测Hp；通过AB．PAS和HID-AB黏液染色区分肠上皮化生亚型；应用免疫组织化学染色Elivision法检测mtp53和C．mye蛋白的表达；采用间接ELISA法检测Hp-CagA。结果不完全型结肠上皮化生45例，不完全型小肠上皮化生47例，完全型结肠上皮化生17例，完全型小肠上皮化生16例。肠上皮化生各亚型Hp-ca酣阳性率均高于非萎缩性胃炎，但差异无统计学意义（P〉0．05）。不完全型结肠上皮化生Hp．c甜阳性患者mtp53蛋白阳性表达率高于不完全型结肠上皮化生Hp-CagA阴性患者（r=5．494，P〈0．05）；不完全型结肠上皮化生Hp-cagA阳性患者c-myc蛋白阳性表达率明显高于不完全型结肠上皮化生Hp．CagA阴性患者（r=13．950，P〈0．01）。结论Hp—CagA阳性Hp是Hp的高毒力株，Hp-cagA阳性Hp具有较强的促进胃黏膜萎缩、肠上皮化生的作用，Hp—cagA阳性Hp可能通过癌基因激活实现胃黏膜肠上皮化生和癌变的过程。

热休克蛋白70对突变型p53稳定性的影响

目的:探讨热休克蛋白70(heatshockprotein70HSP70)对突变型p53(mutanttypep53mtp53)稳定性的影响。方法将反义HSP70真核表达重组质粒pXAHSP70脂质体介导转染至MCF7/Adr人乳腺癌细胞,PCR确定转染细胞中外源DNA存在,Westernblot检测HSP70蛋白的抑制程度,p53稳定性实验分析反义HSP70RNA对mtp53半衰期的改变。结果:转染重组质粒的MCF7/Adr细胞中HSP70蛋白表达下降42%,其胞内mtp53含量下降,半衰期缩短了6h,稳定性下降。结论:反义HSP70RNA能够明显地降低mtp53稳定性,提示肿瘤细胞中HSP70高表达可增强mtp53的稳定性。

镉诱导LLC-PK_1细胞凋亡与bcl-2、p53蛋白表达关系的研究

目的 探讨镉诱导LLC PK1 细胞凋亡及与bcl 2、p5 3(mtp5 3)蛋白表达的相互关系。方法 采用透射电镜观察凋亡小体、流式细胞仪分析凋亡率、琼脂糖凝胶DNA电泳方法确定镉对LLC PK1 细胞诱导的凋亡作用 ,以及流式细胞仪分别测定bcl 2和p5 3基因表达产物bcl 2蛋白、mtp5 3蛋白。结果 透射电镜观察发现 4 0 μmol LCdCl2 作用LLC PK1 细胞 12h后 ,出现典型的凋亡小体 ;流式细胞仪分析其凋亡率为 32 6 1% ,并高于对照组 (1 0 8% ) (P <0 0 1) ;琼脂糖凝胶DNA电泳呈明显梯形条带。 0、10、2 0、4 0 μmol LCdCl2 作用LLC PK1 细胞 4h、8h ,8h后 ,bcl 2基因表达逐渐下降 ,并呈良好的剂量 -反应关系 (r=- 0 910 ,P <0 0 5 ) ;作用 4h、8h后mtp5 3蛋白表达均明显下降 ,并有剂量 -反应关系 (r值分别为 - 0 716、- 0 972 ,P值均 <0 0 5 )。结论 镉诱导LLC PK1 细胞凋亡可能与镉抑制bcl 2、mtp5

肝细胞肝癌DNA损伤修复基因MGMT的表达及其与p53的关系

目的探讨原发性肝细胞肝癌(HCC)中O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methyl-guanine-DNA methyltransferase,MGMT)的表达与临床病理特征以及突变型p53(mutant p53,mtp53)表达的关系。方法应用免疫组化S-P二步法分别检测10例正常肝组织、40例结节性肝硬化组织和103例人原发性肝细胞性肝癌组织中MGMT和mtp53表达情况。结果MGMT在正常肝组织、肝硬化和HCC组织中均可表达,正常组表达显著高于肝硬化组(P<0.01)和HCC组(P<0.05),同时HCC组的平均得分又明显高于肝硬化组(P<0.05)。在HCC组织中MGMT表达与mtp53呈显著负相关(P<0.01)。结论MGMT表达的改变与P53基因突变存在密切联系,对于HCC的发生、发展可能有重要作用,MGMT在肝组织中表达的改变可能作为肝肿瘤易感性标志物。

HSP70、突变型P53在复发性、耐药性卵巢癌中的表达及临床意义

目的:探讨卵巢初治和复发上皮癌组织中热休克蛋白70(HSP70)与突变型P53(mtP53)的表达情况及其在临床应用E1B-55KD缺陷型腺病毒联合化疗治疗卵巢癌中的意义,探索一种新的治疗方法。方法:采用免疫组化方法测定卵巢肿瘤组织中HSP70与mtP53的表达情况。同时用Western blot法测定卵巢癌患者血浆中HSP70在手术和化疗前后的表达情况。结果:卵巢癌组织中,复发性卵巢癌HSP70、mtP53阳性率明显高于初治卵巢癌(P<0.05);HSP70和mtP53的阳性强度在进展期、低分化卵巢癌中明显高于早期、高分化卵巢癌(P<0.05)。卵巢癌中HSP70和mtP53共同阳性率为55.9%(33/59);其中复发癌组织中,HSP70和mtP53共同阳性率明显高于初治癌。复发卵巢癌中,铂类耐药型卵巢癌HSP70、mtP53阳性率明显高于非耐药组(P<0.05)。血浆中HSP70在手术后第2～4天及化疗后第2天明显增高,术后第6天及化疗后第4天恢复原水平。结论:HSP70与mtP53在复发、耐药性卵巢癌中的高表达,使溶瘤性腺病毒的应用成为可能,腺病毒应用时机选择在手术或化疗后2 d之内可能效果更佳。

人端粒酶逆转录酶与p53蛋白在甲状腺癌组织中的表达、相关性及临床意义

目的探讨人端粒酶逆转录酶(hTERTmRNA)与突变型p53蛋白在甲状腺癌和甲状腺良性组织中的表达、相关性及临床意义。方法采用原位杂交法检测hTERTmRNA的表达,采用免疫组织化学法检测突变型p53蛋白的表达。结果①hTERTmRNA和突变型p53蛋白在甲状腺癌中高表达(P<0.05)。②hTERTmRNA与p53蛋白阳性率与甲状腺癌的临床病理分型,有无淋巴结转移,肿瘤TNM分期有关(P<0.05),与患者年龄,性别无关。③hTERTmRNA与p53蛋白在甲状腺癌组织中的表达呈显著正相关,具有统计学意义(P<0.05)。结论①hTERTmRNA和突变型p53蛋白的高表达在甲状腺癌的发生发展过程中起到重要作用。②p53蛋白调控hTERTmRNA的表达,p53蛋白在甲状腺癌中表达的增高可激活hTERTm-RNA,从而导致甲状腺癌的发生。③hTERTmRNA和p53蛋白在甲状腺癌中表达的变化可用于评估其生物学行为和判断预后,对临床上甲状腺癌的靶向治疗起到重要的指导作用。

低剂量辐射对人食管癌细胞凋亡相关基因蛋白表达的影响

目的 :研究低剂量辐射对人食管癌细胞凋亡相关基因蛋白P53 、bc1 2和bax表达的影响。方法 :采用原位杂交技术检测人食管癌细胞系经低剂量辐射处理前后P53 、bc1 2和bax基因蛋白表达的变化。结果 :经 4cGy射线照射Eca 10 9细胞后 12小时 ,P53 基因蛋白表达显著降低 ;bc1 2基因蛋白表达有降低趋势 ,bax基因蛋白表达有增高趋势 ,但均无统计学意义 ,然而 ,bc1 2 /bax比值则明显降低。结论 :低剂量辐射能引起Eca 10 9细胞P53 和bc1 2 /bax比值的明显降低 ,而P53 和bc1 2 /bax在辐射诱导细胞凋亡中起着重要作用。因此 ,低剂量辐射有可能影响食管癌放射治疗的敏感性。

HSP70与突变型P53在卵巢癌中的表达及临床意义

目的:探讨卵巢上皮癌组织中HSP70与突变型P53(mtP53)的表达情况及其在临床应用E1B-55KD缺陷型腺病毒联合化疗治疗卵巢癌中的指导意义。方法:采用免疫组化方法测定84例卵巢肿瘤(初治癌36例,复发癌23例,良性和交界性肿瘤25例)组织中HSP70与mtP53表达的阳性率。结果:卵巢癌组织中HSP70与mtP53的表达明显高于良性和交界性肿瘤(P<0.05),复发性卵巢癌HSP70与mtP53阳性率明显高于初治卵巢癌,且与卵巢恶性肿瘤的病理分级、进展期密切相关。卵巢癌中HSP70和mtP53共同阳性率为55.93%,复发癌组织中,HSP70和mtP53共同阳性率69.57%,明显高于初治癌(47.22%)。复发癌中铂类耐药型卵巢癌HSP70与mtP53阳性率分别为87.5%、87.5%,均明显高于非耐药组(57.14%、42.86%)。结论:mtP53和HSP70的表达与卵巢癌的进展期及细胞分化程度相关,晚期和低分化的卵巢癌中mtP53与HSP70阳性率明显高于早期和高分化型,提示两者可作为推测卵巢癌预后的指标。铂类耐药型卵巢癌mtP53与HSP70表达率明显高于非耐药型卵巢癌,且复发性卵巢癌mtP53与HSP70共同阳性率明显高于初治卵巢癌,表明mtP53与HSP70的相互作用可能在复发性卵巢癌发展中起作用。而溶瘤性腺病毒应用可能为难治性卵巢癌治疗提供新途径。

8-氯-环腺苷酸对人膀胱癌细胞中野生型p53、突变型p53 mRNA表达的影响

目的探讨cAMP类似物8-氯-环腺苷酸（8-Cl-cAMP）对人原代培养的膀胱癌细胞中野生型p53（wtp53）、突变型p53（mtp53）mRNA表达的影响。方法原代培养膀胱癌细胞,运用免疫组化及原位杂交方法检测膀胱癌细胞中wtp53、mtp53 mRNA的表达。结果8-Cl-cAMP处理后的膀胱癌细胞中mtp53 mRNA表达水平明显低于未处理组,而经8-Cl-cAMP处理后的膀胱癌细胞中wtp53 mRNA表达水平则明显高于未处理组,两组相比差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论8-Cl-cAMP可抑制膀胱癌细胞中mtp53 mRNA,上调wtp53mRNA表达水平,进而抑制肿瘤细胞的分裂和增殖。

HPPH光动力治疗对鼠G422脑胶质瘤突变型p53蛋白和p16蛋白表达的影响

目的:探讨HPPH光动力治疗对鼠G422脑胶质瘤突变型p53蛋白和p16蛋白表达的影响并和HpD做比较。方法:建立鼠G422脑胶质瘤皮下移植瘤模型,设立空白对照组、单注射HPPH组(0.45mg/kg)、单665nm激光照射组、HPPH-PDT组(0.15mg/kg组、0.3mg/kg组、0.45mg/kg组)、HpD-PDT组(5mg/kg)。单注射HPPH组、HPPH-PDT组和HpD-PDT组自尾静脉推注入光敏剂,24h后以波长665nm的半导体激光照射HPPH-PDT组和单激光组肿瘤,功率密度200mW/cm^2,每光斑照射17min,能量密度为204J/cm^2;以波长630nm的半导体激光照射HpD-PDT组肿瘤,功率密度200mW/cm^2,每光斑照射20min,能量密度为240J/cm^2。于PDT后9d处死鼠行酶联免疫吸附法(ELISA)的双抗体夹心法检测HPPH-PDT和HpD-PDT后突变型p53蛋白(mutant type p53 protein,mtp53)和p16蛋白表达变化。结果:空白、单注药和单照光三组对照组之间mtp53蛋白和p16蛋白表达值两两比较,差异无统计学意义(P>0.05)。HPPH-PDT各剂量组与空白对照组比较,mtp53蛋白表达值明显降低,p16蛋白表达值明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。0.3mg/kg组和0.45mg/kg组与0.15mg/kg组相比,mtp53蛋白表达值降低,p16蛋白表达值升高,差异有统计学意义(P<0.05),0.45mg/kg组mtp53蛋白表达值稍低于0.3mg/kg组,p16蛋白表达值稍高于0.3mg/kg组,差异无统计学意义(P>0.05)。HPPH-PDT0.3mg/kg组和0.45mg/kg组的mtp53蛋白表达值低于HpD-PDT组,p16蛋白表达值高于HpD-PDT组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HPPH-PDT0.3mg/kg是适宜的HPPH剂量。HPPH-PDT诱导mtp53蛋白表达降低,p16蛋白表达升高。与HpD-PDT相比,HPPH-PDTmtp53蛋白表达更低,p16蛋白表达更高。