FREQUENT DELETION OF MTS1/p16 GENE AND CORRELATION WITH CLINICOPATHOLOGICAL PARAMETERS IN ENDOMETRIAL CARCINOMA

Objective: To investigate the possible relationship between deletion of MTS/p16 gene and progression of endometrial carcinoma Methods: Forty six primary endometrial carcinoma, 7 tumor adjacent endometrial tissue, 10 normal endometrial tissue specimen and 5 xenografts from patients with endometrial carcinoma were examined for homozygous deletion of MTS/p16 gene by polymerase chain reaction based analysis Results: Of 46 endometrial cancer specimens, 9 showed homozygous deletion, no deletion was detected in the tumor adjacent and normal endometial tissues Nor was it detected in well differentiated endometrial carcinoma and all xenografts Conclusions: Deletion of MTS1/p16 gene might contribute to the progression of endometrial carcinoma and could be served as indicator for predicting prognosis

MTS1及E-cadherin的表达与乳腺癌转移的关系

背景与目的:乳腺癌患者主要死于远处转移,目前还没有一种预测和早期诊断乳腺癌转移的方法。本研究旨在观察多肿瘤抑制基因(multipletumorsuppressor1,MTS1/p16)及上皮型钙粘附素(E-cadherin)的表达与乳腺癌转移的关系。方法:应用免疫组化S-P法,检测54例乳腺癌组织中的MTS1、E-cadherin的表达。结果:MTS1在远处转移组和多于4枚局部淋巴结转移组的表达率(分别为40.7%、38.1%)均低于相应对照组(74.1%、69.7%)(P<0.05);在组织学分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级三组中的表达率分别为76.2%、58.8%、31.3%,三组间差异有显著性(P<0.01)。E-cadherin在远处转移组和多于4枚局部淋巴结转移组的表达率(分别为37%、23.8%)均低于相应对照组(70.4%、66.7%)(P<0.05);在组织学分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级三组中的表达率分别为80.9%、47.1%、25.0%,三组间差异有显著性(P<0.01)。结论:MTS1及E-cadherin与乳腺癌的浸润和转移相关。

乳腺癌MTS1/p16基因缺失及表达异常的初步研究

采用ＰＣＲ和免疫组化等方法对５１例乳腺肿瘤ＭＴＳ１／ｐ１６基因的缺失及表达异常情况进行了分析，结果显示，ＭＴＳ１／ｐ１６基因在乳腺癌中的阴性表达率为３２．６％（１５／４６），而其中６０％（９／１５）因纯合性缺失而无转录和表达产物，占总检测病例的１９．５％（９／４６）。ＭＴＳ１／ｐ１６基因缺失的病例多为淋巴结转移阳性，组织浸润程度高和分化程度低，提示ＭＴＳ１／ｐ１６基因的纯合性缺失与乳腺癌的发生发展及恶性程度密切相关。另外，在ｐ１６蛋白阴性表达的病例中除了基因的纯合性缺失造成的蛋白失表达外，还有４０％（６／１５）的病例有ＭＴＳ１／ｐ１６基因的扩增但没有表达产物，则可能是ＤＮＡ的异常甲基化，基因位移，点突变等其它基因变异作用的结果。

子宫内膜癌前病变中K-ras与MTS1/p16基因的表达及意义

目的 探讨K ras激活与MTS1/ p16基因突变 /缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系。 方法 对子宫内膜癌及癌前病变组织K ras与MTS1/p16蛋白的免疫组化测定并用PCR技术对MTS1/ p16基因在子宫内膜癌中的纯合性缺失进行检测。结果 K ras、p16蛋白广泛存在于子宫内膜癌和癌前病变组织中 ,癌前病变K ras表达为 11.9% ,癌组为 6 2 .96 % (P <0 .0 5 ) ,而p16表达分别为 76 .5 9%与5 1.85 %。 13例 p16蛋白表达阴性子宫内膜癌PCR扩增 ,7例显示外显子 1缺失。K ras表达与细胞恶性程度呈正相关 ,p16表达则呈负相关。 结论 (1)K ras基因激活与MTS1/ p16基因突变 /缺失导致细胞周期增殖失控 ,是内膜癌发生发展的一个重要环节 ;(2 )子宫内膜癌中p16基因外显子 1纯合子缺失可能是p16蛋白表达降低的机制之一 ;(3)动态观测内膜增生组织中的p2 1ras表达阳性者 。

子宫内膜癌p16/MTS1基因失活的研究

目的 探讨 p16 /MTS1基因在子宫内膜癌组织的表达及意义。 方法 采用显微切割 聚合酶链反应方法 ,对 2 9例子宫内膜癌组织和癌旁正常组织中 p16 /MTS1基因纯合缺失进行检测。并用Fisher精确检验的方法 ,对p16 /MTS1基因纯合缺失与临床病理关系进行统计分析。结果 2 9例子宫内膜癌组织 ,p16 /MTS1基因纯合缺失率为 2 4.14 %。Ⅰ期纯合缺失率为 2 4.0 0 % ,Ⅱ期纯合缺失率为 3 3 .3 3 %。结论 p16 /MTS1基因纯合缺失与子宫内膜癌的发生有关。

胃癌中MTS1基因异常甲基化的研究

【目的】探讨多肿瘤抑制基因 (multipletumorsuppressorgene 1,MTS1) 5′端CpG岛异常甲基化与原发性胃癌发病机制之间的关系。【方法】PCR 甲基化检测法研究 31例胃癌标本和 19例正常胃组织中MTS1基因 5′端CpG岛异常甲基化情况。【结果】有 35 5 % (11/ 31)的胃癌标本和 5 3 % (1/ 19)正常胃组织出现MTS1基因 5′端CpG岛异常甲基化 ,两者之间有显著性差异 (P <0 0 5 )。【结论】MTS1基因 5′端CpG岛异常甲基化是其在原发性胃癌中的主要灭活机制 ,与胃癌的发生发展密切相关。

MTS1基因在肾癌中的表达及其与预后的关系

目的探讨肾癌中MTS1基因表达及其与预后的关系。方法应用免疫组织化学方法检验42例肾癌组织和20例癌旁正常肾组织中MST1基因产物P16蛋白的表达。结果肾癌组织P16蛋白表达阳性率明显低于癌旁正常肾组织(P<0.01),P16蛋白表达相关于肾癌的病理分级、临床分期及预后。结论MTS1基因与肾癌的发生、发展有关,P16蛋白缺失是肾癌恶性度高及晚期表现,P16蛋白表达可作为判断肾癌预后的参考指标。

脑胶质瘤组织中P16MTS1基因缺失研究

目的 探讨人脑胶质瘤组织中多重肿瘤抑制基因 (P16 MTS1)异常。方法 用PCR方法扩增P16基因序列。结果 5 0例脑胶质瘤患者组织中P16基因纯合性缺失 16例 ,缺失率为 32 % ,以胶质瘤Ⅲ～Ⅳ级缺失率较高 (5 7.8% )。结论 P16

肺癌中MTS1/p16和p53基因产物的表达与细胞增殖的关系

目的：研究肺癌中ＭＴＳ１／ｐ１６和ｐ５３基因产物的表达与细胞增殖的关系。方法：应用Ｓ－Ｐ免疫组织化学方法研究６２例肺癌组织中ｐ１６蛋白和ｐ５３蛋白的表达情况，并进行增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）检测，计算细胞增殖指数（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｄｅｘ，ＰＩ）。结果：６２例肺癌组织中ｐ１６蛋白和ｐ５３蛋白阳性率分别为５８．１％和５９．７％。腺癌ｐ１６蛋白的阳性率明显高于小细胞癌（Ｐ＜０．０５）；淋巴结转移阳性组ｐ１６蛋白的表达显著低于阴性组（Ｐ＜０．０５）；ＰＩ分级为Ⅱ级的ｐ１６蛋白表达显著高于Ⅳ级（Ｐ＜０．０５）。不同组织类型肺癌中ｐ５３蛋白的表达未见明显差异，淋巴结转移阳性组ｐ５３蛋白的表达高于阴性组（Ｐ＜０．０１）；不同ＰＩ分级中ｐ５３蛋白的表达，Ⅳ级明显高于Ⅰ级（Ｐ＜０．０５）和Ⅱ级（Ｐ＜０．０５），Ⅲ级明显高于Ⅰ级（Ｐ＜０．０５）和Ⅱ级（Ｐ＜０．０１）。ｐ１６蛋白低表达和ｐ５３蛋白过表达之间未见明显相关。结论：ｐ１６蛋白低表达和ｐ５３蛋白过表达均有促进肺癌细胞增殖的作用，ｐ１６蛋白的表达与肺癌的细胞分化有关，ｐ５３蛋白过表达对肺癌细胞的转移起重要作用。抑癌基因ｐ５３对ＭＴＳ１／ｐ１６基因无明显调控作?

MTS1基因ARF启动子基础转录调控区转录活性研究

目的 研究MTS1基因ARF启动子基础转录调控区的转录激活及其与E2 F1转录因子之间的关系。方法 以含ARF启动子基础转录调控区E2 F1结合位点野生型序列的W6重组质粒为模板 ,设计该片段中E2 F1A、B、C结合位点序列突变或缺失的引物 ,用聚合酶链反应构建该区域中E2 F1A、B、C结合位点序列突变或缺失的ZE、ZF、ZG重组质粒。再将W6、ZE、ZF、ZG重组质粒转染进Jurkat细胞 ,检测其荧光素酶报告基因的表达。结果 构建的ZE、ZF、ZG重组质粒经SacⅠ或NaeⅠ酶切鉴定和DNA序列分析得到证实。与E2 F1位点野生型重组质粒W6比较 ,突变型重组质粒ZE、ZF、ZG在Jurkat细胞中荧光素酶报告基因的表达量减少 ,以E2 F1A位点突变的重组质粒减少明显。结论 构建ARF启动子E2 F1A、B、C结合位点序列突变的重组质粒成功 ;MTS1基因ARF启动子基础转录调控区的转录激活可能与E2 F1转录因子的作用有关。

膀胱移行细胞癌组织中MTS1基因mRNA的检测及意义

目的 研究多肿瘤抑制基因MTS1在膀胱移行细胞癌组织中的表达方法。方法 应用原位分子杂交方法检测 46例膀胱移行细胞癌标本中抑癌基因MTS1的分布与表达。结果 46例膀胱癌组织中MTS1基因mRNA表达的阳性率为 52 .0 % ,其阳性率随膀胱癌病理分级、临床分期的上升而降低 ,MTS1mRNA表达阳性者 3年生存率明显高于阴性者。结论 MTS1mRNA的表达与膀胱移行细胞癌的分化程度相关 。

结直肠癌组织中MTS1/p16基因表达检测的意义

为探讨人结直肠癌组织中MTS1/ p16基因的缺失情况 ,利用逆转录聚合酶链反应来检测取自结直肠癌患者的 6 0例手术切除组织标本中MTS1/ p16基因的等位缺失情况 ,其中结直肠癌组织 35例 ,癌旁组织 15例及结直肠正常粘膜组织 10例。结果显示 ,17 14 % ( 6 / 35 )的结直肠癌组织标本出现MTS1/p16基因的等位缺失 ,而癌旁组织及结直肠正常粘膜均未出现MTS1/ p16基因的缺失。提示MTS1/ p16基因的缺失在结直肠癌进展过程中可能起着一定的促进作用。

直肠癌旁移行粘膜MTS1基因产物表达的意义

探讨直肠癌旁移行粘膜(TM)的性质及MTS1基因缺失的临床意义。方法:应用粘液组化方法观察直肠癌旁TM的范围,应用免疫组化方法观察MTS1基因产物表达情况,并与正常粘膜及癌组织进行对照。结果:MTS1基因产物在正常直肠粘膜阳性表达率最高,在癌旁TM、癌组织逐渐表达缺失,三组间差异非常显著(P<0.05);MTS1阴性的直肠癌病例,癌旁TM的范围明显高于MTS1阳性的病例(P<0.05)。结论:MTS1基因失活与直肠癌的发生有关,并提示癌旁TM具有一定的恶性潜势。直肠癌旁移行粘膜与直肠癌MTS1表达缺失之间存在一定的相关性,提示MTS1基因突变或缺失是导致癌旁移行性变化的因素之一。如果将两者联合应用于直肠活检,对直肠癌的早期诊断、指导保肛手术及术后治疗具有重要意义。

胃癌中MTS1/p16和p53蛋白表达与细胞增殖的关系

应用免疫组织化学S P法研究 5 0例胃癌组织中p16蛋白和 p5 3的表达情况 ,并进行增殖细胞核核原 (PCNA)检测 ,计算细胞增殖指数 (PI)。结果表明 ,5 0例胃癌组织中 p16蛋白和 p5 3蛋白阳性率分别为 6 4%和6 0 %。p16蛋白表达 :高分化胃癌明显高于低分化胃癌 (P <0 0 1) ,淋巴结转移阳性组明显低于阴性组 (P <0 0 1) ,PI分组Ⅰ级明显高于Ⅲ、Ⅳ级 (P <0 0 1) ,存活期 <3年者明显低于 >3年者 (P <0 0 1)。p5 3蛋白表达 :高分化胃癌明显低于低分化胃癌 (P <0 0 5 ) ,淋巴结转移阳性组明显高于阴性组 (P <0 0 5 )。PI分级Ⅰ级明显低于Ⅲ、Ⅳ级 (P <0 0 5 ) ,存活期 <3年患者明显高于 >3年患者 (P <0 0 5 )。p16低表达与p5 3过表达之间未见明显相关 (P >0 0 5 )。结果提示 p16蛋白低表达和 p5 3蛋白过表达均有促进胃癌细胞增殖作用 ,且与胃癌细胞分化有关 ,可作为判断肿瘤生物学行为和患者预后的参考指标之一。

恶性淋巴瘤中MTS1-p^(16)基因的缺失

目的 研究ＭＴＳ１ｐ１６ 基因在恶性淋巴瘤中的变化。方法 采用多重ＰＣＲ 检测３４ 例非何杰金淋巴瘤（ＮＨＬ） 和１５ 例健康人体外周血ＤＮＡ 的ｐ１６ｇｅｎｅ Ｅｘｏｎ２ 纯合子缺失。结果 ３４ 例ＮＨＬ中有４ 例有ｐ１６ｇｅｎｅ Ｅｘｏｎ２ 纯合子缺失。结论 ＭＴＳ１Ｐ１６ｇｅｎｅ 变异可能在非何杰金淋巴瘤的发生发展中起作用。

抑癌基因MTS1在胃癌及癌前组织中的表达

应用免疫级化LSAB法对50例胃癌及12例癌前组织进行抑癌基因MTS1的检测。发现MTS1基因在癌前组织中阳性表达率为66．7％，在胃癌中的阳性表达率为28．0％，P＜0．05；分化良好型胃癌MTS1基因阳性表达率为38．5％，分化不良型胃癌其阳性表达率为16．7％，P＜0．05；在胃癌不同侵及深度及有无淋巴结转移各组间MTS1阳性表达无明显差别。提示MTS1基因与胃癌的发生及组织学分化有一定关系，而与胃癌的浸润及淋巴结转移无明显关系。

MTS1基因的表达与胃癌生物学行为的关系

目的 探讨MTS1基因在胃癌中的表达规律及其临床意义。方法 应用免疫组织化学LSAB方法 ,对 6 5例胃癌的MTS1基因产物p16的表达进行了观察。结果 MTS1基因产物的表达与胃癌的分化程度和预后呈正相关 ,与浸润、淋巴结转移呈负相关。结论 MTS1参与了胃癌的发展过程 ,并与胃癌的部分生物学行为有关 ,可能成为胃癌诊断和判断预后的重要的分子生物学检测指标。

MTS1的基因产物和CD44 V6在胃癌中表达的研究

目的 探讨MTS1和CD44V 6在胃癌中的表达规律及其临床意义。方法 应用免疫组织化学LSAB方法 ,对 6 5例胃癌中MTS1和CD44V 6基因产物的表达进行检测。结果 MTS1基因产物的表达与胃癌的预后呈正相关 ,与浸润、淋巴结转移呈负相关。CD 44V 6的表达与胃癌的浸润、淋巴结转移呈正相关 ,与预后呈负相关。结论 MTS1和CD 44V 6参与了胃癌的发展过程 ,并与胃癌的部分生物学行为有关 ,是胃癌诊断和预后判断的分子生物学指标之一。

小儿急性白血病MTS1基因缺失及点突变的研究

为探讨MTS1基因突变与恶性血液病的关系,应用PCR-SSCP和DNA印迹方法检测35例急性白血病(AL)患儿MTS1基因改变。结果显示:急性淋巴细胞白血病(ALL)缺失(包括点突变)为25.8％(8/31)。B-ALL纯合缺失为16％(4/25),T-ALL为33％(2/6)。点突变则两型各1例。结果证明:我国儿童ALL有MTS1基因失活的存在,T-ALL高于B-ALL,点突变仅见于少数病例。该基因失活与AL的发生发展及临床预后有密切关系。

上皮源性恶性肿瘤患者p16/MTS1抑癌基因失活研究

以不同种类的上皮源性恶性肿瘤患者为研究对象 ,分析肿瘤组织中p1 6 /MTS1基因纯合缺失、异常甲基化和表达缺失。发现 p1 6基因纯合缺失率为 1 4% ( 1 5 /1 0 8) ;异常甲基化检出率为 1 4% ( 8/5 8) ;p1 6蛋白表达缺失率为4 4% ( 2 8/6 3) ;按组织学分级 ,中、低分化组 p1 6蛋白表达缺失率显著高于高分化组 (P <0 .0 5 )。p1 6基因失活患者普遍预后差。肺癌、食管癌患者 p1 6基因失活者 1 7例 ,手术后 6个月内 6例死亡 ,1例转移 ;p1 6基因发生缺失和异常甲基化的 6例膀胱癌患者中 4例复发。研究结果表明 ,p1 6基因失活在上皮源性恶性肿瘤患者中是较为常见的基因变化 ,与患者的病理分级和预后有密切关系。