TLR4/NF-κB/MUC5B在过敏性鼻炎中的调控机制

目的探讨TLR4/NF-κB/MUC5B在过敏性鼻炎中的调控机制。方法建立过敏性鼻炎小鼠模型,观察模型病理特征变化,检测TLR4和MUC5B的表达。通过鼻内给药的方式降低TLR4的表达,观察组织病理变化,MUC5B的表达以及炎症因子浓度的变化。建立体外细胞模型,通过细胞转染,敲减TLR4后,检测MUC5B的表达,以及观察NF-κB和磷酸化NF-κB(p-NF-κB)的变化。结果(1)TLR4和MUC5B在过敏性鼻炎小鼠模型中高表达(P<0.05);(2)降低TLR4的表达可减少MUC5B和炎症因子的表达,以及缓解过敏性鼻炎(P<0.05);(3)在体外,敲减TLR4可降低p-NF-κB和MUC5B的表达(P<0.05)。结论发现TLR4/NF-κB/MUC5B在过敏性鼻炎中的调控作用,为治疗过敏性鼻炎提供新的思路。

MUC5AC、MUC5B在慢性鼻-鼻窦炎患者中的表达及与细菌生物膜形成的关系分析

目的探究黏蛋白5AC(MUC5AC)、黏蛋白5B(MUC5B)在慢性鼻-鼻窦炎患者中的表达及与细菌生物膜形成的关系。方法回顾性选择2020年12月至2023年4月行鼻内窥镜手术的50例慢性鼻-鼻窦炎患者作为观察组,另选取50例病理保存的健康标本作为对照组。采用免疫荧光及免疫印迹分别检测鼻黏膜组织中MUC5AC、MUC5B及蛋白表达,应用激光扫描共聚焦显微镜观察细菌生物膜阳性表达并进行Lund-Kennedy评分,扫描电镜下观察细菌生物膜形态,采用Pearson法分析MUC5AC、MUC5B与细菌生物膜阳性评分的相关性。结果观察组患者鼻黏膜组织中的MUC5AC、MUC5B阳性细胞表达高于对照组,差异均有统计学意义(t分别=54.27、61.18,P均<0.05)。观察组鼻黏膜组织中的MUC5AC、MUC5B蛋白表达高于对照组,差异均有统计学意义(t分别=43.51、70.90,P均<0.05)。观察组患者细菌生物膜阳性评分高于对照组,差异有统计学意义(t=8.96,P<0.05)。扫描电镜显示,观察组患者的黏膜组织表面伴黏附聚集、倒伏且部分组织伴丧失,对照组黏膜无明显病变反应。MUC5AC及MUC5B均与细菌生物膜阳性评分呈正相关(r分别=0.37、0.30,P均<0.05)。结论慢性鼻-鼻窦炎的MUC5AC、MUC5B与细菌生物膜形成具有显著正相关,临床诊疗中加强对于MUC5AC与MUC5B的检测对疾病的检出及后续治疗方案的实施具有重要意义。

基于NF-κB信号通路探讨小青龙汤合玉屏风散对变应性鼻炎大鼠MUC5AC和MUC5B表达的影响

目的:基于NF-κB信号通路观察小青龙汤合玉屏风散对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜MUC5AC和MUC5B表达的影响,揭示小青龙汤合玉屏风散治疗变应性鼻炎的作用机制。方法:将清洁级健康雄性Wistar大鼠48只按体重采用随机区组法分为6组,即分成正常组、AR模型组、Forskolin(c AMP激活剂)干预组、H89(PKA抑制剂)干预组、PDTC(NF-κB抑制剂)干预组、小青龙汤组合玉屏风散组,每组8只。采用卵蛋白全身致敏与局部攻击方法制作AR大鼠模型,观察小青龙汤合玉屏风散组治疗后鼻黏膜MUC5AC和MUC5B表达,结果进行统计学分析。结果:模型组MUC5AC和MUC5B表达上调,c AMP激活剂Forskolin干预组、NF-κB抑制剂PDTC干预组、小青龙汤组合玉屏风散治疗组均能使MUC5AC和MUC5B表达下调,而PKA抑制剂H89能上调MUC5AC和MUC5B表达。结论:小青龙汤合玉屏风散治疗变应性鼻炎作用机制可能与抑制NF-κB信号通路和兴奋c AMPPKA信号通路使MUC5AC和MUC5B表达下调有关。

石英粉尘对小鼠气道结构及黏蛋白Muc5b表达的影响

目的探讨石英粉尘对小鼠肺组织内气道结构及黏蛋白Muc5b表达的影响。方法将54只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、生理盐水组、石英染尘组,每组18只。空白对照组不作任何处理,生理盐水组和石英染尘组分别给予一次性气管灌注50μL无菌生理盐水和50mg/mL石英粉尘悬液,于灌注后第1、7、28天每组分别处死6只。取小鼠右肺中叶置于4%多聚甲醛中固定,石蜡包埋,进行苏木精-伊红、AB-PAS和Masson染色,观察小鼠肺组织内支气管结构的改变,采用免疫组织化学法分析肺组织内黏蛋白Muc5b的表达。结果在各个时间点,空白对照组和生理盐水组小鼠肺组织内支气管结构正常,表面分布有极少量黏蛋白;石英染尘组在灌注后第1天小鼠肺组织内支气管结构基本正常,周围炎性细胞浸润,分泌少量黏蛋白;灌注后第7天肺组织内支气管壁增厚,管腔变窄,肺泡间隔增厚,内有大量炎性细胞浸润,黏蛋白分泌量较多;灌注后第28天小鼠支气管壁、肺泡间隔明显增厚,部分支气管完整性被破坏,周围可见少量胶原沉积,偶见小块状纤维化,黏蛋白分泌量增多。石英染尘组小鼠肺组织内黏蛋白Muc5b主要定位于支气管黏膜层表面及肺泡间隔,其表达水平随染毒时间的延长而逐渐升高,且均高于同期空白对照组和生理盐水组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论石英粉尘可导致小鼠肺组织内支气管壁增厚,管腔变窄,炎性反应明显,出现不同程度的纤维化改变,黏蛋白Muc5b表达量显著增加。

HIF-1α与MUC5AC、MUC5B mRNA在慢性鼻-鼻窦炎中的表达水平与其相关性

目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)与MUC5AC、MUC5B mRNA在慢性鼻-鼻窦炎(CRS)中的表达水平及其相关性。方法选取2014年5月至2015年5月于辽宁中药大学附属医院进行治疗的80例伴鼻息肉CRS患者、80例不伴鼻息肉CRS患者以及80例无CRS健康者(对照组)。收集并处理3组鼻窦黏膜,采用半定量反转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测HIF-1α与MUC5AC、MUC5B mRNA的表达,并分析其相关性。结果在伴或不伴鼻息肉CRS患者中,HIF-1α、MUC5AC、MUC5BmRNA的相对表达量分别为:1.35±0.85、1.35±0.91,0.80±0.55、0.79±0.49,1.18±1.01、1.21±1.02,而在对照组中,它们的相对表达量分别为:0.42±0.33,0.43±0.36,0.47±0.43,CRS组与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。伴或不伴鼻息肉CRS患者HIF-1α与MUC5AC、MUC5BmRNA均呈正相关(r=0.476、P=0.023;r=0.476、P=0.026;r=0.478、P=0.035;r=0.508、P=0.021)。受试者工作特征曲线分析结果显示曲线下面积=0.956 4。结论 HIF-1α与MUC5AC、MUC5BmRNA在CRS中的表达水平明显升高,且HIF-1α与MUC5AC、MUC5BmRNA存在密切联系。

麻杏二三汤对COPD大鼠气道黏液高分泌MUC5AC、MUC5B表达的影响

目的观察麻杏二三汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道黏液高分泌的影响。方法36只SD大鼠随机分为正常组,模型组,阿奇霉素组,麻杏二三汤低、中、高剂量组,各6只。采用烟熏加气管内脂多糖滴入制备COPD模型。分别予以阿奇霉素及低、中、高剂量麻杏二三汤连续14 d灌胃干预,模型组予以等量0.9%氯化钠注射液。观察大鼠一般行为学表现;小动物肺功能仪检测大鼠肺功能指标;HE染色观察肺组织病理;酚红排痰实验检测气道黏液分泌;RT-PCR检测黏蛋白MUC5AC、MUC5B基因表达;Western blotting检测黏蛋白MUC5AC、MUC5B蛋白相对含量。结果与正常组比较,模型组大鼠肺组织HE染色符合COPD病理改变,肺阻力明显增加、肺顺应性明显下降(P<0.05),气道酚红排泌量及肺组织MUC5AC、MUC5B基因与蛋白明显增多(P<0.05)。与模型组比较,阿奇霉素组及麻杏二三汤中、高剂量组大鼠肺阻力明显减低(P<0.05),气道酚红排泌量及肺组织MUC5AC、MUC5B基因与蛋白明显减少(P<0.05)。结论下调MUC5AC、MUC5B基因与蛋白表达可能是麻杏二三汤治疗COPD气道黏液高分泌的作用机制之一。

MUC5B、Villin、P53在胆囊黏膜幽门腺化生、肠上皮化生及胆囊腺癌中的表达及意义

目的:通过观察MUC5B、Villin、P53蛋白在胆囊黏膜幽门腺化生、肠上皮化生及胆囊腺癌的表达,探讨胆囊黏膜两种化生与胆囊腺癌发生的关系。方法:收集2013年1月至2015年1月兰州市第二人民医院病理科诊断的胆囊黏膜幽门腺化生40例、肠上皮化生40例及胆囊腺癌40例,采用免疫组化方法检测MUC5B、Villin、P53在胆囊黏膜幽门腺化生、肠上皮化生及胆囊腺癌的表达。结果:MUC5B在胆囊黏膜幽门腺化生、肠上皮化生、胆囊腺癌的阳性表达率分别为95.00%(38/40)、75.00%(30/40)、27.50%(11/40);Villin在三组中的阳性表达率分别为0.00%(0/40)、87.50%(35/40)、22.50%(9/40);P53在三组中的阳性表达率分别为2.50%(1/40)、7.50%(3/40)、80.00%(32/40)。各组间比较MUC5B在幽门腺及肠上皮化生的阳性表达率明显高于胆囊腺癌,差异有统计学意义(χ2=42.754,P=0.001);Villin在肠上皮化生的阳性表达率明显高于幽门腺化生及胆囊腺癌,差异有统计学意义(χ2=71.124,P=0.0 0 1);P 5 3在胆囊腺癌中的阳性表达率明显高于幽门腺及肠上皮化生,差异有统计学意义(χ2=71.667,P=0.001)。MUC5B、Villin在幽门腺化生、肠上皮化生及胆囊腺癌的阳性表达率递减;P53在幽门腺化生、肠上皮化生及胆囊腺癌的阳性表达率递增。结论:幽门腺及肠上皮化生可能参与了胆囊腺癌的发生。

黏蛋白MUC5B启动子rs35705950多态性与特发性肺纤维化易感性的相关研究

目的探讨黏蛋白MUC5B启动子rs35705950 G>T多态性与新疆地区维吾尔族人群特发性肺纤维化(IPF)遗传易感性的相关性。方法选取2015年6月-2018年6月新疆维吾尔自治区人民医院维吾尔族IPF患者88例为IPF组。对照组88例主要来自急诊门诊就诊及健康管理中心体检的无慢性疾病的维吾尔族患者,与IPF组1∶1配对。采用PCR-直接测序法分别检测IPF组及对照组MUC5B启动子rs35705950 G>T多态性,并分析各基因分布频率与IPF易感的相关性。结果IPF组与对照组中的GT突变基因型和野生GG基因型构成的比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组等位基因G和等位基因T的比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论新疆地区维吾尔族人群MUC5B启动子rs35705950 G>T多态性与IPF的发生可能无相关。

新疆乌鲁木齐市维吾尔族和汉族变应性鼻炎患者血清MUC5B水平的比较研究

目的对比分析新疆乌鲁木齐市维吾尔族和汉族变应性鼻炎患者血清MUC5B水平。方法选择变应性鼻炎患者60例设定为AR组,同期健康成年体检人群40例设定为健康对照组,检测两组MUC5B水平。结果 AR组的MUC5B水平低于健康对照组(P<0.05);汉族人MUC5B水平低于维吾尔族人(P<0.05);AR组和健康对照组在花粉季节的MUC5B水平与非花粉季节的MUC5B水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MUC5B表达低的人群易患变应性鼻炎,这可能是新疆汉族人变应性鼻炎较高发的原因之一。

MUC5AC和MUC5B在伴黏液肺腺癌中的表达及与临床病理特征的相关性

目的 探讨MUC5AC和MUC5B在伴黏液肺腺癌中的表达及其临床意义。方法 回顾性分析具有完整临床病理资料的伴黏液肺腺癌患者81例,采用免疫组化方法检测MUC5AC和MUC5B的表达,并分析其与伴黏液肺腺癌临床病理特征和预后的关系。结果 MUC5AC和MUC5B的阳性病例分别为43例(53.1%)和49例(60.5%)。MUC5AC阳性病例与阴性病例相比,易于发生脉管瘤栓(P=0.026),TTF-1表达阳性率较低(P<0.001),并且与胞内黏液(P<0.001)和浸润性黏液腺癌(P<0.001)具有相关性。此外,MUC5AC在伴黏液肺腺癌的表达模式与TTF-1具有相关性(P<0.001)。MUC5AC在TTF-1阴性的浸润性黏液腺癌染色大多表现为肿瘤细胞质的弥漫强着色,而在TTF-1阳性的非浸润性黏液腺癌则表现为肿瘤细胞质的点灶状着色。并且,相比MUC5AC阴性病例,MUC5AC阳性病例临床预后较差。多因素分析结果显示MUC5AC是预后的独立影响因子。然而,MUC5B在伴黏液肺腺癌不同组织学类型中的表达没有差异,并与临床病理特征和预后没有相关性。结论 MUC5AC和MUC5B在伴黏液肺腺癌的表达具有差异性。相比MUC5B,MUC5AC高表达提示伴黏液肺腺癌患者预后较差,并且可能在伴黏液肺腺癌的发生、发展中发挥更加重要的作用。

益肺灸及其联合调补肺肾三方对COPD稳定期大鼠气道MUC5AC和MUC5B的影响

目的探讨益肺灸及其联合调补肺肾三方对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)稳定期大鼠气道黏蛋白5AC(mucin 5AC,MUC5AC)和黏蛋白5B(mucin 5B,MUC5B)水平的影响,阐明益肺灸作用机制和灸药联合是否具备治疗优势。方法采用香烟烟雾暴露联合肺炎克雷伯杆菌感染法建立COPD稳定期大鼠模型。第9~20周,空白组和模型(COPD)组给予生理盐水(每只2 mL/d)、氨茶碱组给予氨茶碱(27 mg/(kg·d))、补肺健脾组和益肺灸+补肺健脾组给予补肺健脾方(12.42 g/(kg·d))、补肺益肾组和益肺灸+补肺益肾组给予补肺益肾方(11.61 g/(kg·d))、益气滋肾组和益肺灸+益气滋肾组给予益气滋肾方(12.42 g/(kg·d))灌胃,益肺灸组及灸药联合组每周益肺灸灸2次,每次10~15 min。检测大鼠肺功能、肺组织病理、以及支气管肺泡灌洗液(BALF)和气道中MUC5AC、MUC5B蛋白表达。结果COPD组大鼠较空白组Penh水平显著升高(P=0.007),支气管管壁增厚,管腔狭窄,小气道和BALF中MUC5AC蛋白表达均显著升高(P<0.001,P=0.005),MUC5B有升高趋势(P>0.05)。各治疗干预均显著降低COPD大鼠Penh以及BALF和气道MUC5AC水平(P<0.05),益肺灸、调补肺肾三方和益肺灸+益气滋肾方有降低COPD大鼠MUC5B的趋势(P>0.05)。灸药联合在降低Penh、MUC5AC或MUC5B气道表达、分泌方面有不同程度上的优于灸、药单独应用的趋势。结论益肺灸、调补肺肾三方及其联合均可改善COPD大鼠气道通气功能和黏蛋白高表达、分泌,其中,灸药联合可能是更有效策略。

绝经后骨质疏松症患者“血瘀”水平与BGP、TRACP5b的相关性研究

目的研究绝经后骨质疏松症女性“血瘀”水平前列环素(prostacyclin,PGI2)、血栓素A2(thromboxane A2,TXA2)与骨代谢指标骨钙素(bone glaprotein,BGP)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(tartrate-resistant acid phosphatase 5b,TRACP5b)之间相关性。方法选取2022年1—12月就诊于厦门大学附属第一医院的176例患者为研究对象。其中88例绝经后继发骨质疏松症的患者作为骨质疏松症组,88名无骨质疏松症临床表现的绝经后正常妇女作为正常对照组。分别检测2组血清PGI2、TXA2、BGP、TRACP5b等相关指标,再分析它们之间的相关性。结果骨质疏松症组TXA2为(139.34±6.56)ng/L,高于正常对照组的(112.61±6.91)ng/L,PGI2为(94.27±8.15)ng/L,低于正常对照组的(153.73±8.77)ng/L(P<0.05);骨质疏松症组BGP低于正常对照组,TRACP5b高于正常对照组(P<0.05);BGP与PGI2呈正相关,而与TXA2呈负相关;TRACP5b与TXA2呈正相关,而与PGI2呈负相关。结论骨质疏松症患者成骨活性分子BGP水平下降、破骨活性分子TRACP5b水平升高与血管活性因子PGI2水平降低、TXA2水平升高密切相关,舒张血管因子水平下降、收缩血管因子水平上调导致局部“血瘀”引起的局部骨代谢微循环病理改变与骨质疏松症的发病存在一定的相关性。

慢性鼻-鼻窦炎患者HIF-1α、FoxM1的表达及其与黏蛋白MUC5AC、MUC5B的相关性

目的 探讨慢性鼻-鼻窦炎(CRS)患者缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、叉头框转录因子M1(FoxM1)的表达及其与黏蛋白5AC(MUC5AC)、黏蛋白5B(MUC5B)的关系。方法 选取2016年3月—2018年5月南充市中心医院行鼻内镜手术伴鼻息肉的CRS患者(CRS wNP组)和不伴鼻息肉的CRS患者(CRS sNP组)鼻窦黏膜各40例,另选取30例正常鼻腔黏膜作为对照组,采用免疫组织化学和逆转录定量PCR(qRT-PCR)检测各组HIF-1α、FoxM1、MUC5AC、MUC5B的表达,并分析它们之间的关系。结果 免疫组织化学结果显示,MUC5AC、MUC5B、HIF-1α、FoxM1在各组黏膜上皮中阳性面积均差异明显(P<0.001)。CRS wNP组和CRS sNP组各指标阳性表达率明显高于对照组(P<0.05)。qRT-PCR结果显示,各组MUC5AC、MUC5B、HIF-1α、FoxM1 mRNA的相对表达量均有明显差异(P<0.001),CRS wNP组和CRS sNP组各指标相对表达量明显高于对照组(P<0.05)。Person分析结果显示,在伴或不伴鼻息肉的CRS组织中,HIF-1α、FoxM1与MUC5AC及MUC5B mRNA的表达均存在正相关(P<0.001)。结论 发现在伴或不伴鼻息肉的CRS中,HIF-1α、FoxM1、MUC5AC、MUC5B的表达均上调,且HIF-1α、FoxM1均与黏蛋白MUC5AC、MUC5B正相关,HIF-1α和FoxM1可能在CRS中黏液生成增多中起着重要的作用。

MUC5B、MUC6在骨肉瘤中的表达及意义

目的研究黏蛋白5B(MUC5B)、黏蛋白6(MUC6)在骨肉瘤中的表达及临床意义。方法选取2014年4月至2017年4月经手术切除的骨肉瘤标本67例,取骨纤维异常增殖73例和正常骨组织标本87例作为对照组,采用免疫组化法测定受试者骨肉瘤组织中MUC5B和MUC6表达水平,分析二者表达水平与骨肉瘤临床病理特征的关系,对所有术后患者进行随访,探究二者表达水平对骨肉瘤患者预后的影响。结果骨肉瘤组织中MUC5B和MUC6阳性表达率分别为79.10%(53/67)和71.46%(48/67),与对照组比较,MUC5B和MUC6阳性表达率显著上升,差异有统计学意义(P<0.05)。骨肉瘤组织中MUC5B和MUC6表达水平与患者的年龄、性别、肿瘤大小、Dahlin分类、Price分级无关,差异无统计学意义(P>0.05),与肿瘤的组织分化程度、有无肺转移有关,差异有统计学意义(P<0.05)。MUC5B高表达、MUC6高表达骨肉瘤患者术后生存率均显著低于MUC5B低表达、MUC6低表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。COX多因素分析表明,有肺转移、MUC5B高表达、MUC6高表达是影响骨肉瘤患者预后的独立危险因素,差异有统计学意义(P<0.05)。结论MUC5B和MUC6在骨肉瘤患者组织中表达水平显著升高,与骨肉瘤组织分化程度、有无肺转移及生存情况有关,可能作为评定骨肉瘤患者预后的临床指标。

德才兼备工科研究生培养的“5B”模式及其实施途径

文章首先介绍了相关研究背景,然后阐述了德才兼备在工科研究生培养中的理论意蕴,接着提出了德才兼备工科研究生培养的“5B”模式,最后提出了德才兼备工科研究生培养“5B”模式的实施途径。

miR-150-5p、miR-135b在糖尿病肾病患者中的表达及意义

目的探讨外周血miR-150-5p、miR-135b水平与糖尿病肾病(DN)患者尿白蛋白排泄率(UAER)、预后的关系。方法采用前瞻性研究方法,选取2019年1月至2021年10月延安大学附属医院收治的85例DN患者作为DN组[男46例,女39例,年龄(46.28±4.41)岁,2型糖尿病(T2DM)病程(7.24±2.31)年],另纳入76例单纯T2DM患者作为T2DM组[男40例,女36例,年龄(44.95±6.13)岁,T2DM病程(6.98±3.28)年],80例健康体检者作为对照组[男43例,女37例,年龄(45.74±5.68)岁]。收集3组患者临床资料及外周血miR-150-5p、miR-135b水平,Spearman分析各指标与UAER相关性,绘制受试者操作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC),分析各指标预后的预测效能,采用相对危险度(RR)及95%置信区间(CI)分析各指标对预后的影响。结果DN组外周血miR-150-5p、miR-135b水平>T2DM组>对照组[(3.36±0.68)比(1.03±0.62)比(0.78±0.21)、(3.96±0.51)比(1.24±0.48)比(0.66±0.12)],差异均有统计学意义(F=560.11、1519.26,均P<0.05);DN组UAER>300 mg/24 h患者外周血miR-150-5p、miR-135b水平>UAER 30~300 mg/24 h患者>UAER<30 mg/24 h患者[(4.10±0.92)比(3.42±0.64)比(2.73±0.51)、(5.40±0.87)比(3.87±0.61)比(3.02±0.49)],差异均有统计学意义(F=23.53、78.25,均P<0.05);DN患者外周血miR-150-5p、miR-135b水平与UREA呈正相关(r=0.783、0.835,均P<0.05);随访12个月,15例发生终末期肾病(ESRD),发生ESRD患者外周血miR-150-5p、miR-135b水平均高于未发生ESRD患者[(4.41±0.55)比(3.14±0.38)、(4.67±0.61)比(3.81±0.42)],差异均有统计学意义(t=10.67、6.53,均P<0.05);外周血miR-150-5p、miR-135b、联合预测DN并发ESRD的AUC分别为0.733、0.829、0.944。外周血miR-150-5p、miR-135b高水平患者并发ESRD的RR分别为低水平的3.619倍、10.889倍,其95%CI分别为1.105~11.856、1.503~78.872。结论外周血miR-150-5p、miR-135b水平与DN患者UAER呈正相关,联合检测可作为预测DN并发ESRD的重要辅助手段,为临床诊治提供可靠数据支持。

淫羊藿总黄酮对去势大鼠抗酒石酸酸性磷酸酶5b的影响及与骨密度的相关性

目的:探讨淫羊藿总黄酮(TFE)对去势大鼠抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)及骨密度的影响。方法:10月龄雌性SD大鼠去卵巢法建立大鼠模型,随机数字表法分为空白对照组(N)、模型对照组(O)、TFE低(T_(L))、中(T_(M))、高(T_(H))剂量组,β-雌二醇(E)组各10只,灌胃干预90d。用抗酒石酸酸性磷酸酶试剂盒测定TRACP-5b含量,用小动物分析软件测定活体全身骨密度。结果:(1)TRACP-5b水平O组明显高于N组,具有显著性差异(P<0.01),T_(L)、T_(M)、T_(H)和E组TRACP-5b水平明显低于O组,具有显著性差异(P<0.01)。(2)与N组比较,O、T_(L)、T_(M)、T_(H)和E组腰椎骨密度均下降,唯有O组呈显著性差异(P<0.05);与O组比较,T_(M)、T_(H)组腰椎骨密度升高、呈显著性差异(P<0.05),E组腰椎骨密度升高、具有显著性差异(P<0.01)。(3)与N组比较,O、T_(L)、T_(M)、T_(H)和E组全身骨密度均下降,唯有O组差异有统计学意义(P<0.05);与O组比较,T_(L)、T_(M)、T_(H)和E组全身骨密度均升高,唯有E组呈显著性差异(P<0.05)。结论:TFE可以降低去势大鼠血清中TRACP-5b的含量,并与去势大鼠腰椎骨密度、全身骨密度呈一定的量效关系。

儿童支气管哮喘诱导痰MUC5AC和MUC5B水平及临床意义

目的探讨儿童支气管哮喘诱导痰黏蛋白5AC(mucin 5AC,MUC5AC)和黏蛋白5B(mucin 5B,MUC5B)水平及临床意义。方法选取2019年1月~2020年10月在笔者医院治疗的儿童支气管哮喘130例(观察组),其中轻度患儿49例,中度患儿43例,重度患儿38例。同时选取健康儿童60例作为对照组。检查诱导痰MUC5AC、MUC5B、白细胞三烯C_(4)(leukotrienes C_(4),LTC_(4))、前列腺素E_(2)(prostaglandin E_(2),PGE_(2))、嗜酸性粒细胞比例(eosinophil,EOS)和嗜中性粒细胞比例(neutrophil,Neu)。结果观察组诱导痰MUC5AC、LTC_(4)、PGE_(2)、EOS和Neu水平显著高于对照组(P<0.05),而MUC5B显著低于对照组(P<0.05)。观察组重度患者诱导痰MUC5AC、LTC_(4)和PGE_(2)明显高于轻度和中度组(P<0.05),而MUC5B明显低于轻度和中度组(P<0.05)。与治疗前比较,观察组治疗后诱导痰MUC5AC、LTC_(4)、PGE_(2)、EOS和Neu降低(P<0.05),而MUC5B较治疗前升高(P<0.05)。诱导痰MUC5AC与LTC_(4)、PGE_(2)呈正相关(r=0.455、0.412,P<0.05),MUC5B与LTC_(4)、PGE_(2)呈负相关(r=-0.383、-0.401,P<0.05)。MUC5AC、MUC5B、与LTC_(4)、PGE_(2)诊断重度支气管哮喘患儿的ROC曲线下面积分别为0.806、0.905、0.685和0.656(P<0.05)。结论儿童支气管哮喘诱导痰MUC5AC水平升高,而MUC5B水平降低,与患儿病情程度有一定关系。

食管癌组织ARL5B表达与临床病理特征的关系及作用机制

目的应用生物信息学技术探讨ARL5B的临床意义及可能的潜在作用机制,并通过临床资料、基础实验等进行了初步验证。方法从TCGA数据库下载食管癌数据集,R软件分析差异表达的mRNA,结合患者的临床数据集进行生存分析。取临床食管癌及癌旁组织标本,采用实时定量PCR(qRT-PCR)及蛋白印迹(Western blotting)验证ARL5B表达。免疫组化检测ARL5B表达并评价其与食管癌患者临床病理特征的关系。利用生物信息学对ARL5B潜在作用机制初步分析,qRT-PCR初步验证可能与其作用的基因。结果生物信息学结果显示ARL5B在人食管癌组织中的表达明显高于癌旁组织且ARL5B高表达是食管癌患者预后差的标志。淋巴结组织、肿瘤组织、癌旁组织中,ARL5B的mRNA和蛋白的表达由高到低,与生物信息学结果符合。临床分析表明ARL5B表达与肿瘤的淋巴结转移、临床分期有关,其高表达是患者预后差的标志。富集分析显示ARL5B与囊泡传输、内体传输、细胞器定位等生物学过程有关。蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)分析提示与ARL5B互作的蛋白质有VPS16、KIF1A、TOM1等。qRT-PCR验证表明,VPS16、KIF1A、TOM1的mRNA在食管癌组织中表达高于癌旁组织(n=60)且与ARL5B表达呈正相关。结论食管癌中ARL5B存在高表达,与肿瘤淋巴结转移、临床分期及预后有关;ARL5B可能通过多种分子机制调控参与食管癌进展。

基于NF-κB信号通路探讨麻黄细辛附子汤对变应性鼻炎大鼠MUC5AC和MUC5B表达影响

目的:基于NF-κB信号通路通过观察麻黄细辛附子汤对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜MUC5AC和MUC5B表达的影响,探讨麻黄细辛附子汤治疗AR的作用机理。方法:选用健康雄性清洁级Wistar大鼠48只,按体重将大鼠采用随机区组法分为6组,即分成正常对照组、模型对照组、Forskolin干预组、H89干预组、PDTC干预组、麻黄细辛附子汤组,每组8只。AR大鼠模型的制作采用卵蛋白全身致敏与局部攻击方法,观察麻黄细辛附子汤组治疗后鼻黏膜MUC5AC和MUC5B表达,对实验结果进行统计学分析。结果:模型对照组MUC5AC和MUC5B表达增加,Forskolin干预组、PDTC干预组、麻黄细辛附子汤组均能使MUC5AC和MUC5B表达减少,而H89能增加MUC5AC和MUC5B表达。结论:麻黄细辛附子汤治疗变应性鼻炎作用机理可能一方面抑制NF-κB信号通路,另一方面兴奋cAMP-PKA信号通路,使MUC5AC和MUC5B表达下调有关。