血清黏蛋白抗原4对胰腺癌的诊断价值研究

目的研究血清黏蛋白抗原4(mucin antigen 4,MUC4)对胰腺癌诊断价值。方法用ELISA法测定胰腺癌患者血清中MUC4的含量,根据ROC曲线确定MUC4的cut off值并计算ROC曲线下面积(AUCROC),根据诊断效能评估表评价MUC4、CA19-9和CA242对胰腺癌诊断价值。结果胰腺癌患者血清MUC4的浓度和阳性率与慢性胰腺炎组及健康对照组比较有显著性差异(P<0.01),而慢性胰腺炎组与健康对照组之间无明显差异(P>0.05);MUC4的cut off值为4.54 ng/mL,AUCROC为0.880;胰腺癌患者血清MUC4表达敏感性、特异性和准确性明显优于CA19-9和CA242(P<0.01)。结论 MUC4可单独或与其他指标联合应用诊断胰腺癌,作为鉴别胰腺癌和慢性胰腺炎的重要参考指标。

宫颈癌患者血清SCC-Ag、Tim-4、PD-L1水平与预后的相关性分析

目的分析宫颈癌患者血清鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、分泌型T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子4(Tim-4)、可溶程序性死亡分子1(PD-L1)水平与肿瘤预后的相关性.方法选取2012年1月~2015年1月我院收治的60例宫颈癌患者作为宫颈癌组,50例宫颈上皮内瘤病变(CIN)患者作为CIN组,同时选取同期于我院进行体检的40例健康者作为对照组,检测三组血清SCC-Ag、Tim-4、PD-L1水平,分析其与病理特征的关系,采用Kaplan-Meier法分析不同临床病理特征患者生存率,并采用COX回归分析宫颈癌患者预后的影响因素.结果宫颈癌组血清SCC-Ag、Tim-4、PD-L1水平均显著高于CIN组和对照组(P<0.05),CIN组血清PD-L1水平高于对照组,两组血清SCC-Ag、Tim-4水平比较差异无统计学意义(P>0.05);血清SCC-Ag、Tim-4、PD-L1水平与临床分期、病理分级、浸润深度、淋巴结转移及脉管浸润相关(P<0.05);与年龄、病理类型和肿瘤直径无关(P>0.05);COX回归分析显示,临床分期[OR=1.508,95%CI(1.192,1.908)]、病理分级[OR=1.490,95%CI(1.185,1.874)]、浸润深度[OR=1.464,95%CI(1.182,1.812)]、淋巴结转移[OR=1.514,95%CI(1.204,1.905)]、SCC-Ag[OR=1.501,95%CI(1.203,1.873)]、Tim-4[OR=1.496,95%CI(1.218,1.838)]及PD-L1[OR=1.508,95%CI(1.211,1.879)]为宫颈癌患者预后不良的独立危险因素(P<0.05).结论宫颈癌患者血清SCC-Ag、Tim-4、PD-L1水平明显升高,是患者预后不良的危险因素.

TIM-3和CTLA-4基因多态性在HBV感染和HCC中的作用

目的探讨慢性HBV感染者和肝细胞癌患者细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4)和T细胞免疫球蛋白及黏蛋白分子-3(T cell immunoglobulin and mucin domain-3,TIM-3)的基因多态性分布,以及二者的联合作用。方法通过病例对照研究方法,提取439例慢性HBV感染者(无症状携带者48例,慢性肝炎154例,肝硬化134例和肝癌103例)和220例健康对照者的基因组DNA,限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术检测所有患者DNA的CTLA-4+49 A/G和TIM-3-1516 G/T基因型分布频率,采用χ^(2)检验分析基因型频率、等位基因频率在HBV感染组与对照组的分布情况以及在肝癌组与非肝癌组的分布情况。结果HBV感染组的CTLA-4+49含A基因型(GA+AA)频率高于对照组(P<0.001,OR=1.924)。HBV感染组的TIM-3-1516含T基因型(GT+TT)频率高于对照组(P=0.002,OR=2.263)。CTLA-4+49 GG/TIM-3-1516 GG基因型组合在HBV感染组中的分布频率低于对照组(P<0.001,OR=0.242)。非肝癌组(无症状携带者、慢性肝炎和肝硬化患者)的CTLA-4+49 GA和AA基因型频率高于肝癌组(分别为P<0.001,OR=2.433和P=0.003,OR=2.798)。非肝癌组的TIM-3-1516 GG基因型频率高于肝癌组(P=0.042,OR=1.725)。CTLA-4+49 GA/TIM-3-1516 GG和CTLA-4+49 AA/TIM-3-1516 GG基因型组合在非肝癌组的分布频率高于肝癌组(分别为P=0.001,OR=3.728和P=0.003,OR=4.032)。结论CTLA-4+49含A基因型和TIM-3-1516含T基因型可能是慢性HBV感染的危险因素,基因型组合增加了慢性HBV感染的发病风险。CTLA-4+49 GG基因型和TIM-3-1516 GT+TT基因型可能与HCC发生相关,基因型组合也增加了HCC发生的风险。CTLA-4和TIM-3基因多态性可能各自并联合地增加慢性HBV感染和肝细胞癌的风险。

肺结核患者外周血T淋巴细胞CTLA4、TIM-3表达及临床意义

目的探究肺结核(PTB)患者外周血T淋巴细胞细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)表达及临床意义。方法选取2018年1月~2020年1月在全院各科室收治的肺结核患者78例作为研究对象(试验组),另选取同期在本院进行体检的健康者80例作为对照组。流式细胞仪检测受试者外周血T淋巴细胞CTLA4、TIM-3表达水平。二元Logistic回归分析菌阳肺结核存在的影响因素。受试者工作特征曲线(ROC)分析外周血T淋巴细胞CTLA4、TIM-3表达水平对肺结核的诊断价值。结果与对照组相比,试验组外周血T淋巴细胞CTLA4、TIM-3表达水平均升高(P<0.05)。二元Logistic回归分析显示,外周血T淋巴细胞CTLA4、TIM-3表达水平偏高与菌阳PTB的存在相关(P<0.05)。ROC分析显示,外周血T淋巴细胞CTLA4诊断发生肺结核的曲线下面积(AUC)为0.825(95%CI:0.753~0.897),外周血T淋巴细胞TIM-3诊断发生肺结核的AUC为0.837(95%CI:0.770~0.904),联合检测诊断发生肺结核的AUC为0.883(95%CI:0.823~0.943)。结论肺结核患者外周血T淋巴细胞CTLA4、TIM-3水平均升高,是发生肺结核的危险因素,对肺结核的发生具有一定诊断价值,可能作为潜在的诊断肺结核的生物标志物。

免疫检查点在特发性肺纤维化中的研究进展

特发性肺纤维化(IPF)是一种罕见的、进行性、致命的肺部疾病。尽管吡非尼酮和尼达尼布的应用能在一定程度上延缓疾病进展,但患者预后仍不容乐观。由于IPF与癌症有部分共同的致病途径,而尼达尼布被用于治疗肺纤维化的同时也是一种抗肿瘤药物,因此免疫检查点有望成为IPF治疗的新靶点。尽管近年对于免疫检查点在IPF中作用的研究结果之间存在矛盾,但抑制程序性细胞死亡受体1/程序性细胞死亡配体1、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4和T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3等免疫检查点显示出抑制肺纤维化发展的潜力。未来,需要进行更多实验明确不同免疫检查点在IPF中的作用机制及其是否对IPF有益。

脑梗死患者外周血CD4^+T细胞表面PD-1、Tim-3和CTLA-4的表达

为探讨急性脑梗死患者外周血CD4^+T细胞表面PD-1、Tim-3和CTLA-4的表达并分析其与预后的关系,研究收集了2018年11月至2019年11月于郑州大学第一附属医院就诊的108例脑梗死患者与90例健康对照者外周血,FACS检测样本CD4^+T细胞表面PD-1、Tim-3和CTLA-4的表达;患者随访90 d后用改良Rankin量表评分评估预后。结果显示,急性脑梗死患者CD4+T细胞表面PD-1阳性率显著升高(P<0.001),并且预后较好组的阳性率显著高于预后较差组(P=0.020);Logistic回归分析显示CD4^+T细胞表面PD-1(OR:1.176;95%CI:1.092~1.267)与Tim-3(OR:1.471;95%CI:1.209~1.790)是患者较好预后的独立影响因素;受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线示CD4^+T细胞表面PD-1与Tim-3阳性率可帮助评估急性脑梗死预后,截止值分别为39.2%与10.8%。以上结果提示,CD4+T细胞表面PD-1与Tim-3的阳性率可能成为判断急性脑梗死患者预后的临床指标。

肿瘤分子标志物——MUC4研究进展

粘蛋白抗原4(MUC4)是某些恶性肿瘤的分子标志物,可为肿瘤早期诊断、预后判断和靶向治疗提供新的研究方向,在肿瘤的诊断与治疗领域将拥有广阔的应用前景。近年来关于MUC4基础与临床方面的研究有大量的报道,但在分子影像学方面的研究鲜有报道。本文对近年来有关MUC4的基础及临床方面的研究进行简要回顾,以期促进恶性肿瘤分子影像学的发展。

T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白4在免疫反应与疾病中的作用

背景T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白（T cell immunoglobulin domain and mucin domain，TIM）家族能调节T细胞免疫反应。TIM4只表达在抗原递呈细胞表面。作为T细胞活化强有力的免疫共刺激分子，调控Th细胞的分化增殖。目的研究TIM4与其配体结合后调节T细胞免疫反应的机制，探究TIM4在疾病中的作用。内容TIM4的基础研究进展，TIM4在疾病中的研究进展。趋向TIM4对T细胞增殖的促进或抑制作用取决于其结合的配体和T细胞分化的程度。TIM4的表达异常与多种过敏性或自身免疫性疾病的发生有关，可能成为药物治疗的新靶点。

基于协同刺激分子表达量建立慢性HBV感染患者T淋巴细胞免疫功能评价新体系的研究

目的 探讨慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者外周血T淋巴细胞CD28、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）、程序性死亡分子-1（PD-1）和T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3（Tim-3）的表达及意义.方法 连续收集2012年10月至2013年6月在苏州大学附属第一医院住院的慢性HBV感染患者102例,其中慢性乙型肝炎（CHB） 42例,乙型肝炎肝硬化30例,肝癌30例.另选30名健康体检者作为对照组.采用流式细胞术和定量聚合酶链反应（PCR）技术测定所有研究对象外周血T淋巴细胞表面CD28、CTLA-4、PD-1和Tim-3的表达量,并采用单因素方差分析和LSD-t检验比较各组间的差异.采用Spearman秩相关分析外周血T淋巴细胞表面CD28、CTLA-4、PD-1和Tim-3的表达量与HBV DNA载量、乙型肝炎e抗原（HBeAg）和丙氨酸转氨酶（ALT）之间的相关性.结果 慢性HBV感染患者CD4＋ CD28＋、CD8＋ CD28＋和CD4＋ CTLA-4＋的表达均低于健康对照人群,其中肝癌组的CD4＋ CD28＋表达量低于CHB组（t=2.373,P＜0.05）,肝硬化和肝癌组的CD8＋CD28＋表达量低于CHB组（t=4.324和4.088,P＜0.01）.CHB组CD8＋ PD-1＋、CD4＋ Tim-3＋和CD8＋ Tim-3＋的表达量高于肝硬化、肝癌以及健康对照组（t=3.051,3.130,3.121,3.254和3.723,P＜0.01）.相关性分析显示,CD8＋T淋巴细胞PD-1表达量与ALT水平、HBV DNA载量呈正相关（r=0.516和0.582,P＜0.01）;CD8＋T淋巴细胞Tim-3的表达量与ALT水平、HBV DNA载量也呈正相关（r=0.578和0.556,P＜0.01）.此外,CD8＋T淋巴细胞PD-1与Tim-3的表达量也呈一定的正相关（r =0.506,P＜0.01）.结论 HBV感染患者外周血T淋巴细胞表面分子异常表达与其免疫功能紊乱和疾病慢性化的发生和发展相关.