肠道黏液层中MUC2、sIgA在婴儿食物过敏中的动态变化及应用价值

目的动态监测分析食物过敏婴儿临床治疗过程中粪便黏蛋白2(MUC2)及分泌型免疫球蛋白A(sIgA)的变化情况,探究其与食物过敏的关系及应用价值。方法选择2022年7月至2023年6月门诊就诊的食物过敏婴儿52例为食物过敏组,同期选取非过敏性疾病婴儿52例作为对照组,比较两组患儿粪便MUC2、sIgA水平的差异。结果食物过敏组男23例、女29例,对照组男女各26例,两组患儿在年龄、分娩方式、喂养方式、辅食添加、过敏性疾病家族史的差异均无统计学意义。食物过敏组中粪便MUC2及sIgA水平均高于对照组[37.81±14.91μg/mL比25.33±14.29μg/mL;182.4(150.2~202.7)μg/mL比147.7(131.4~157.9)μg/mL],差异具有统计学意义(P<0.001)。在随访第2、4周时,食物过敏组患儿的粪便MUC2水平逐渐下降,但组间比较显示差异无统计学意义(P>0.05);而粪便sIgA水平逐渐升高,组间比较提示差异有统计学意义(P<0.05)。对粪便MUC2、sIgA进行二元logistic回归分析及ROC曲线分析,粪便MUC2及sIgA的ROC曲线下面积均在0.7以上(P<0.001),两者联合诊断可提高诊断的特异度。结论粪便MUC2及sIgA水平在两组患儿之间均存在差异,随着食物过敏患儿临床症状的好转,粪便MUC2水平有下降趋势、sIgA水平逐渐升高,两者可能作为诊断食物过敏的潜在生物标志物。

MEX3A、CDX2、MUC2与MUC5AC判断可癌变胃肠化生的应用价值

目的 探讨MEX3A与胃癌和肠上皮化生(以下简称肠化生)分化特性的相关性及其联合尾型同源盒转录因子2(caudal-related homeobox transcription factor 2,CDX2)、黏蛋白2(mucin 2,MUC2)和黏蛋白5AC(mucin 5AC,MUC5AC)判断可癌变肠化生的作用。方法 选取2010年1月至2014年12月沈阳医学院附属中心医院、沈阳医学院附属第二医院外科手术切除的胃癌及癌旁石蜡包埋组织样本410例,根据病理诊断将其分为对照组(轻度浅表性胃炎,79例)、肠化生组(149例)和胃癌组(182例)。免疫组织化学检测各组MEX3A、CDX2、MUC2和MUC5AC的表达。结果 MEX3A高表达于胃癌组及肠化生组,特别是弥漫型胃癌、低分化胃癌和Ⅲ型肠化生(P<0.05);CDX2和MUC2高表达于胃癌组和肠化生组,特别是肠型胃癌、高中分化胃癌、Ⅰ型和Ⅱ型肠化生(P<0.05);MUC5AC高表达于对照组,低表达于胃癌组和肠化生组,特别是肠型胃癌、Ⅰ型和Ⅲ型肠化生(P<0.05)。胃癌和肠化生分化程度与MEX3A和MUC5AC表达均呈负相关,与CDX2和MUC2表达呈正相关(P<0.05)。胃癌组织中MEX3A与CDX2、MUC2表达呈负相关,与MUC5AC表达呈正相关(P<0.05);肠化生组织中MEX3A与CDX2、MUC2表达呈负相关(P<0.05),CDX2与MUC2表达呈正相关(P<0.05)。结论 MEX3A与胃癌和肠化生分化程度呈负相关,胃癌具有MEX3A高表达、CDX2和MUC2低表达的特点。

T_(2)mapping技术在鉴别直肠黏液腺癌和非黏液腺癌中的价值

目的:探讨T_(2)mapping技术对直肠黏液腺癌和非黏液腺癌的鉴别诊断价值。方法:前瞻性纳入直肠癌患者69例,其中黏液腺癌9例,非黏液腺癌60例,所有患者均行盆腔MRI检查,扫描序列包括T_(2)mapping及DWI序列。由2位经验丰富的放射科医师独立测量病灶的T_(2)值及ADC值,采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验比较不同病理类型肿瘤各参数值的差异。采用ROC曲线和DeLong检验分析T_(2)值、ADC值及两者联合的诊断效能。结果:直肠黏液腺癌的T_(2)值及ADC值均高于非黏液腺癌,差异均有统计学意义(均P<0.05)。T_(2)值、ADC值及联合指标(T_(2)值+ADC值)鉴别直肠黏液腺癌和非黏液腺癌的AUC分别为0.96、0.81和0.97,T_(2)值与ADC值的差异及联合指标与ADC值的差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:T_(2)mapping对直肠黏液腺癌与非黏液腺癌的鉴别诊断效能优于DWI,DWI联合T_(2)mapping可显著提高对直肠黏液腺癌与非黏液腺癌的鉴别诊断准确率。

急性胰腺炎继发器官功能衰竭患者凝血功能及外周血TIM-3 TAT ACE2水平变化分析

目的:本研究旨在探究急性胰腺炎继发器官功能衰竭患者凝血功能的变化,并分析外周血中T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)、凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)以及血管紧张素转换酶2(ACE2)水平的变化。方法:本研究开展时间为2020年8月至2022年8月,研究对象为在我院接受诊疗的118例急性胰腺炎患者,根据亚特兰大分级标准对患者的病情严重程度进行评价,并据此进行分组:轻度组(n=72)和重度组(n=46),对两组患者间的凝血功能指标及外周血TIM-3、TAT、ACE2水平进行比较,并探究患者继发器官功能衰竭与各指标的联系。结果:重度组患者的凝血功能指标(PT、INR、APTT和FIB)和外周血中TIM-3和TAT水平均高于轻度组,ACE2水平低于轻度组(P<0.05);继发组患者的凝血功能指标(PT、INR、APTT和FIB)和外周血中TIM-3和TAT水平均高于未继发组,ACE2水平低于未继发组(P<0.05);经多因素分析可知,PT、INR、APTT、FIB、TIM-3、TAT、ACE2均会影响患者继发器官功能衰竭,其预测患者继发器官功能衰竭的AUC值分别为0.846、0.926、0.819、0.862、0.751、0.847、0.858。结论:在急性胰腺炎患者中,凝血功能异常以及外周血中TIM-3、TAT的升高和ACE2的降低与疾病的严重程度密切相关,对急性胰腺炎继发器官功能衰竭风险有潜在的预测价值。

血清TIM-4、HBD2表达水平与肺炎支原体肺炎儿童病情的相关性研究

目的探讨血清T细胞免疫球蛋白与黏蛋白域分子-4(TIM-4)和人β-防御素2(HBD2)表达水平与肺炎支原体肺炎(MPP)儿童病情的相关性。方法选取本院于2020年7月至2023年1月收治的142例MPP患儿为研究对象,根据病情严重程度分为普通MPP组(n=99)和难治性MPP组(n=43),另选取同期140例健康体检儿童为对照组。使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清TIM-4和HBD2水平;收集患儿临床资料,并采用多因素Logistic回归分析发生难治性MPP的影响因素;使用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清TIM-4和HBD2水平对难治性MPP的诊断价值。结果普通MPP组和难治性MPP组在发热时间、住院时间、阿奇霉素治疗时间、中性粒细胞百分比、白细胞计数、反复呼吸道感染、肺外并发症方面比较差异具有统计学意义(t/χ^(2)值介于2.195~21.265,P<0.05);与对照组相比,研究组血清TIM-4和HBD2表达水平均明显升高(t=34.527、40.646,P<0.001);与普通MPP组相比,难治性MPP组血清TIM-4和HBD2表达水平均明显升高(t=12.410、15.316,P<0.001);多因素Logistic回归分析结果显示,血清TIM-4水平(OR=1.423,95%CI:1.140~1.776)、HBD2水平(OR=1.436,95%CI:1.162~1.775)、发热时间(OR=1.349,95%CI:1.056~1.724)、中性粒细胞百分比(OR=1.334,95%CI:1.032~1.725)、反复呼吸道感染(OR=1.521,95%CI:1.245~1.858)和肺外并发症(OR=1.432,95%CI:1.152~1.780)均是发生难治性MPP的独立危险因素(P<0.05)。ROC结果显示,血清TIM-4水平单独诊断难治性MPP发生的曲线下面积(AUC)为0.845(95%CI:0.774~0.900),灵敏度、特异度分别为69.77%、85.86%;血清HBD2水平单独诊断难治性MPP发生的AUC为0.815(95%CI:0.742~0.875),灵敏度、特异度分别为74.42%、82.83%;二者联合诊断难治性MPP发生的AUC为0.908(95%CI:0.848~0.950),灵敏度、特异度分别为90.70%、81.82%,显著高于血清TIM-4水平单独诊断(Z=2.047,P=0.040)和血清HBD2水平单独诊断(Z=2.443,P=0.015)。结论血清TIM-4及HBD2水平在肺炎支原体肺炎儿童中表达升高,且二者水平对难治性肺炎支原体肺炎具有一定诊断价值。

脂多糖通过Nrf2信号通路诱导人气道上皮细胞MUC5AC表达

目的:探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路在脂多糖(LPS)上调气道黏蛋白5AC(MUC5AC)表达中的作用。方法:LPS干预体外培养的人气道上皮细胞系A549细胞,以诱导MUC5AC表达。分别转染Nrf2小干扰RNA(siRNA)和Nrf2过表达质粒(pcDNA3-Myc3-Nrf2),敲减或过表达A549细胞中的Nrf2,再加入10 mg/L LPS干预24 h,RT-qPCR和Western blot法分别检测细胞MUC5AC、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、Nrf2及其下游抗氧化因子[NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)、谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)、谷胱甘肽S-转移酶pi(GST-pi)和血红素加氧酶1(HO-1)]的mRNA及蛋白表达情况。结果:(1)LPS上调A549细胞黏蛋白MUC5AC表达(P<0.01),上调Nrf2及其下游抗氧化因子NQO1、GCLC及GST-pi表达,下调HO-1表达(P<0.05)。(2)与阴性对照组相比,转染Nrf2 siRNA能有效抑制A549细胞Nrf2的表达;敲减Nrf2的A549细胞经LPS干预后,MUC5AC的表达显著增加(P<0.05)。(3)与对照组相比,转染过表达质粒pcDNA3-Myc3-Nrf2明显增加A549细胞Nrf2的表达;增强Nrf2表达后,LPS诱导的MUC5AC表达被抑制(P<0.05)。结论:Nrf2信号通路参与调控LPS诱导的气道上皮细胞MUC5AC表达。

宫颈癌患者血清双皮质素样激酶1、黏蛋白-1、血管生成素-2的表达及临床意义

目的探讨宫颈癌患者血清双皮质素样激酶1(DCLK1)、黏蛋白-1(MUC-1)、血管生成素-2(Ang-2)的表达及临床意义。方法选择该院2018年2月至2019年2月收治的102例宫颈癌患者为研究对象。分析血清DCLK1、MUC-1及Ang-2表达水平与患者临床病理参数的关系。以血清DCLK1、MUC-1及Ang-2表达水平中位数为界(高于中位数为高表达,低于中位数为低表达),分析上述3项指标高表达和低表达患者的3年总生存率。分析宫颈癌患者预后的影响因素。分析血清DCLK1、MUC-1及Ang-2单独及联合检测预测宫颈癌患者预后的效能。结果国际妇产科联盟(FIGO)分期Ⅲ~Ⅳ期及有淋巴结转移的宫颈癌患者血清DCLK1、MUC-1表达水平分别高于FIGO分期Ⅰ~Ⅱ期及无淋巴结转移的患者,FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期的宫颈癌患者血清Ang-2表达水平高于FIGO分期Ⅰ~Ⅱ期的患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清DCLK1、MUC-1及Ang-2高表达患者3年总生存率均明显低于对应的低表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox回归分析结果显示,血清DCLK1、MUC-1、Ang-2表达水平及FIGO分期、淋巴结转移情况均是宫颈癌患者预后的影响因素(P<0.05)。受试者工作特征曲线分析结果显示,血清DCLK1、MUC-1、Ang-2单独及联合检测预测宫颈癌患者预后的曲线下面积(AUC)分别为0.687、0.728、0.694、0.836,联合检测的预测效能最高,其AUC高于各指标单独检测(P<0.05)。结论血清DCLK1、MUC-1、Ang-2表达水平与宫颈癌进展及预后有关,检测上述3项指标可为患者的病情评估及预后预测提供指导依据。

结直肠癌组织转录因子E2F2、黏蛋白样受体2水平与病人临床病理特征的关系及对淋巴结转移的诊断价值

目的分析转录因子E2F2和黏蛋白样受体2(EMR2)在结直肠癌(CRC)组织中的表达及其与病人临床病理特征的关系,评估二者对癌转移的诊断价值。方法2018年1月~2020年12月间住院手术的CRC病人术中切除CRC组织标本及癌旁组织标本各88例;采用实时荧光定量PCR法检测所有组织E2F2 mRNA、EMR2 mRNA表达水平;用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化氢酶连结法(SP法)检测组织中E2F2蛋白、EMR2蛋白表达,分析其与临床病理特征的关系;ROC曲线分析E2F2 mRNA、EMR2 mRNA表达水平对CRC病人淋巴结转移的诊断价值。结果CRC组织中E2F2蛋白、EMR2蛋白阳性率(76.50%、65.50%)高于癌旁组织(20.45%、26.14%),差异有统计学意义(P<0.05);CRC组织E2F2蛋白、EMR2蛋白表达与病人TNM分期、淋巴结转移及浸润深度相关(P<0.05);与无淋巴结转移病人比较,有淋巴结转移病人CRC组织中E2F2mRNA、EMR2mRNA表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);绘制ROC曲线发现,CRC组织中E2F2mRNA、EMR2mRNA表达水平单独及联合诊断淋巴结转移的AUC分别为0.782、0.844、0.877,E2F2mRNA联合EMR2mRNA诊断淋巴结转移的AUC高于二者分别单独诊断(P<0.05)。结论E2F2、EMR2与CRC病人TNM分期、淋巴结转移及浸润深度相关,二者联合对淋巴结转移具有一定诊断价值。

饲粮中添加不同水平双歧杆菌对脂多糖应激雏鹅回肠损伤的缓解效果

本试验旨在研究饲粮中添加不同水平双歧杆菌对脂多糖(LPS)应激雏鹅回肠损伤的缓解效果。选取288只1日龄江南白鹅公雏,随机分为6组,每组6个重复,每个重复8只。采用3×2两因素设计,两因素分别为双歧杆菌添加水平(分别添加0、300和600 mg/kg双歧杆菌冻干粉,有效活菌数为1.7×1010CFU/g)和LPS应激与否(腹腔注射LPS生理盐水溶液或生理盐水,LPS生理盐水溶液浓度为0.5 mg/mL)。试验期共28 d,分别于试验第15、17和19天对雏鹅进行1次腹腔注射,注射量均为1 mL/kg BW。结果表明:1)LPS应激显著提高了雏鹅血清中二胺氧化酶(DAO)活性和D-乳酸(D-LA)含量(P<0.05);饲粮中添加双歧杆菌显著降低了雏鹅血清中DAO活性和D-LA含量(P<0.05)。2)LPS应激显著提高了雏鹅回肠损伤评分(P<0.05),并对回肠黏蛋白2(MUC2)含量产生显著影响(P<0.05);饲粮中添加双歧杆菌显著降低了雏鹅回肠损伤评分(P<0.05),且显著提高了回肠MUC2含量(P<0.05)。3)与饲粮中添加300 mg/kg双歧杆菌相比,饲粮中添加双歧杆菌600 mg/kg双歧杆菌除28日龄时显著降低雏鹅血清中D-LA含量且显著提高回肠MUC2含量(P<0.05)外,其余日龄及指标均无显著差异(P>0.05)。4)LPS应激会造成雏鹅回肠上皮细胞严重损伤,胞质水肿明显,细胞核近似不规则椭圆形,高尔基体囊膜扩张,微绒毛出现整体结构损伤,细胞间紧密连接及中间连接结构模糊。饲粮中添加双歧杆菌通过诱导细胞自噬参与缓解上述现象,并且有助于保护线粒体结构,尤其以添加300 mg/kg双歧杆菌冻干粉可以明显缓解胞质水肿和粗面内质网扩张。综上所述,1~28日龄雏鹅LPS应激会对回肠及回肠上皮细胞造成损伤,致使MUC2分泌异常并增大肠道通透性。饲粮中添加双歧杆菌能通过促进MUC2分泌缓解回肠损伤并改善肠道通透性,并通过诱导细胞自噬参与缓解回肠上皮细胞损伤。在本试验条件下,饲粮中添加600 mg/kg双歧杆菌冻干粉未能取得更好的缓解效果,因此建议添加300 mg/kg。

青黛颗粒对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜MUC2和iNOS基因表达的影响

目的:观察青黛颗粒对TNBS诱导的溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠黏膜黏蛋白(MUC2)及诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)基因表达的影响,探讨其治疗UC的可能作用机制.方法:将54只SD实验大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性药物治疗组(SASP,500mg/kg)、青黛颗粒600、900、1200mg/kg治疗组.造模后第3天开始灌胃给药,共给药10d.实验第14天,处死大鼠,剖取其病变结肠组织,比较各组大鼠的DAI积分和CMDI评分,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测MUC2及iNOS基因的表达.结果:较模型组青黛颗粒900、1200mg/kg治疗组能显著降低实验大鼠DAI积分和CMDI评分,上调结肠组织中MUC2的基因表达(2.06±0.70vs1.24±0.47;2.34±0.86vs1.24±0.47,均P<0.01),且青黛颗粒1200mg/kg治疗组能下调iNOS的基因表达(0.35±0.12vs0.62±0.31,P<0.05).结论:青黛颗粒可能通过上调结肠黏膜MUC2的基因表达并下调iNOS的基因表达而起到抗TNBS诱导的大鼠溃疡性结肠炎的作用.

安肠愈疡汤对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织中TFF3、MUC2和TLR4基因表达的影响

背景:TLR4可介导免疫和炎症反应,TFF3、MUC2为肠黏膜保护因子,维持肠黏膜屏障功能。目的:观察安肠愈疡汤对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织中TFF3、MUC2和TLR4基因表达的影响。方法:应用TNBS制备溃疡性结肠炎大鼠模型。将90只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、安肠愈疡汤低、中、高剂量组和美沙拉嗪组,分别给予蒸馏水、不同剂量安肠愈疡汤和美沙拉嗪。21 d后处死大鼠,行结肠黏膜组织病理学评分,采用RT-PCR法检测结肠组织中TFF3、MUC2和TLR4基因表达。结果:与模型组相比,安肠愈疡汤中、高剂量组和美沙拉嗪组组织病理学评分、TLR4表达均显著降低(P<0.05),TFF3、MUC2表达均显著升高(P<0.05)。与安肠愈疡汤中剂量组相比,安肠愈疡汤高剂量组和美沙拉嗪组组织病理学评分显著降低(P<0.05),TFF3表达显著升高(P<0.01)。与安肠愈疡汤中剂量组和美沙拉嗪组相比,安肠愈疡汤高剂量组MUC2表达显著升高(P<0.01),TLR4表达显著降低(P<0.01)。结论:安肠愈疡汤可明显促进溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜修复,其作用机制可能与上调TFF3和MUC2基因表达以及下调TLR4基因表达有关。

MUC2在结肠炎小鼠中的保护作用和血清抗CBir1抗体的表达

目的:探究黏蛋白2(MUC2)对结肠炎模型小鼠肠黏膜的保护作用,并探究抗CBir1鞭毛蛋白抗体与MUC2表达的相关性。方法:将小鼠随机分为正常对照组、2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)组、脂多糖(LPS)+卵清蛋白(OVA)+TNBS组和酮替芬+TNBS组,采用PAS染色法和免疫组织化学法测定各组小鼠结肠组织MUC2的表达情况,ELISA法对各组小鼠血清抗CBir1抗体的水平进行测定。结果:各模型组小鼠的疾病活动度指数评分和组织学指数评分中,TNBS组小鼠的分值较正常对照组增高(P<0.05),LPS+OVA+TNBS组小鼠的分值较TNBS组更加增高(P<0.05),而酮替芬+TNBS组小鼠的分值与TNBS组相比有所降低(P<0.05)。PAS染色结果显示,与正常对照组比较,TNBS组杯状细胞减少,LPS+OVA+TNBS组与TNBS组相比结肠黏膜完整性出现破坏,而酮替芬+TNBS组与TNBS组相比杯状细胞数量明显增多。免疫组化染色结果表明,各模型组小鼠肠道内MUC2的表达量与PAS染色结果基本保持一致。TNBS组小鼠血清抗CBir1抗体的含量较正常对照组有所增高(P<0.05),LPS+OVA+TNBS组小鼠与TNBS组相比明显增高(P<0.05),而酮替芬+TNBS组小鼠与TNBS组相比有所降低(P<0.05)。结论:MUC2在结肠炎小鼠的发病过程中具有肠黏膜保护作用。结肠炎小鼠MUC2的表达量与肠道内细菌鞭毛蛋白存在一定的负相关。

阿司匹林对人结肠癌HT-29细胞肠分化标志物表达的影响

背景与目的:非甾体抗炎药阿司匹林临床防治结肠癌确切有效,近年来有研究认为其防治结肠癌最终通过对结肠癌干细胞调控而实现。当结肠癌干细胞分化成熟时,结肠癌将不再进展、甚至消退。本研究旨在探讨非甾体抗炎药阿司匹林对人结肠癌HT-29细胞株分化的影响。方法:采用活细胞计数试剂盒CCK-8检测不同浓度阿司匹林抑制HT-29细胞增殖的作用,得出IC50;采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测阿司匹林IC50干预24、48和72 h,肠分化标志物黏蛋白2(mucin 2,MUC2)、三叶因子3(trefoil factor 3,TFF3)、蔗糖酶-异麦芽糖酶(sucroseisomaltase)和溶菌酶(lysozyme)的m RNA表达情况;采用免疫细胞化学法检测MUC2蛋白在细胞中的表达情况;采用蛋白[质]印迹法(Western blot)检测sucrase-isomaltase及lysozyme的蛋白表达情况。结果:阿司匹林能明显抑制HT-29细胞的增殖,且呈时间和剂量依赖性;RTFQ-PCR和Western blot结果显示,阿司匹林干预HT-29细胞48、72 h,与对照组比较,肠杯状细胞标志物MUC2、TFF3的m RNA表达均上调(P<0.05),肠吸收细胞标志物sucrase-isomaltase和潘氏细胞标志物lysozyme的m RNA及蛋白表达均下调(P<0.05);免疫细胞化学实验结果显示,阿司匹林干预48 h,MUC2蛋白表达较对照组上调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:非甾体抗炎药阿司匹林能影响人结肠癌HT-29细胞肠分化标志物的表达,且可能导致其向杯状细胞表型分化。

润肠通便合剂对便秘模型小鼠结肠MUC2、AQP3的影响

目的:研究润肠通便合剂对便秘模型小鼠的治疗作用及对结肠黏蛋白(MUC2)、水通道蛋白(AQP3)表达的影响。方法:将小鼠分为空白对照组、模型对照组、阳性对照组及润肠通便合剂高、中、低剂量组(40、20、10 ml/kg)(n=10),通过复方地芬诺酯(30 mg/kg灌胃1次或20 mg/kg灌胃14 d)来复制便秘动物模型,观测润肠通便合剂给药3 d对便秘小鼠排便、小肠推进的影响,给药14 d对便秘小鼠结肠病理学、含水量、结肠灌洗液(CLAF)中Muc2以及结肠AQP3基因表达水平,观测润肠通便合剂给药3 d或14 d对便秘小鼠排便、小肠推进、结肠病理学、含水量、结肠灌洗液(CLAF)中Muc2以及结肠AQP3基因表达水平的影响。结果:与空白对照组比较,模型对照组小鼠给予30 mg/kg复方地芬诺酯1次后,小肠推进长度及推进率显著降低,首便时间延长,6 h排便粒数减少;给予20 mg/kg复方地芬诺酯14 d后,小鼠结肠出现明显病理学变化,CLAF中Muc2的含量降低,近端结肠AQP3的基因表达水平升高,结肠湿干重比值降低(P<0.01)。与模型对照组比较,给予润肠通便合剂能明显增加小肠推进长度及推进率,缩短首便时间,增加6 h排便粒数,改善便秘小鼠结肠病理学,提高CLAF中Muc2的含量,抑制近端结肠AQP3的基因表达,提高结肠湿干重比值(P<0.05, 0.01)。结论:润肠通便合剂可加速排便,改善结肠病理学,其中促进Muc2分泌、下调AQP3 mRMA表达而改善结肠水代谢是其通便的机制之一。

不同类型胃黏膜中MUC1黏蛋白和MUC2黏蛋白的表达

目的:探讨MUC1黏蛋白、MUC2黏蛋白在不同类型胃黏膜中的表达.方法:随机选取2011-11/2012-04就诊于青岛市市立医院病理诊断为慢性浅表性胃炎(不伴有肠化生)的患者30例、肠上皮化生患者30例,胃癌患者48例,用免疫组织化学的方法检测胃黏膜中MUC1黏蛋白和MUC2黏蛋白的表达.结果:(1)肠上皮化生组患者与慢性浅表性胃炎组患者相比,胃黏膜内MUC1黏蛋白的阳性表达率下降(P>0.05),胃黏膜内MUC2黏蛋白的阳性表达率上升(P<0.05),幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染率升高(P>0.05);(2)胃癌组患者与肠上皮化生组患者相比,胃黏膜内MUC1黏蛋白的阳性表达率下降(P>0.05),胃黏膜内MUC2黏蛋白的阳性表达率下降(P<0.05),H.pylori感染率下降(P<0.05);(3)胃癌组患者与慢性浅表性胃炎组患者相比,胃黏膜内MUC1黏蛋白的阳性表达率下降(P>0.05),胃黏膜内MUC2黏蛋白的阳性表达率上升(P<0.05),H.pylori感染率下降(P>0.05).结论:在胃黏膜癌变过程中MUC1黏蛋白表达下调,MUC2黏蛋白仅在肠上皮化生胃黏膜及胃癌中呈阳性表达,这种现象的发生可能与胃癌的发生有关.H.pylori感染能导致胃黏膜MUC1黏蛋白的阳性表达率下降,MUC1黏蛋白可能有抗H.pylori感染的作用,H.pylori感染与MUC2黏蛋白的相关性需要进一步探讨.

润肠颗粒对小鼠便秘的改善作用及机制

目的探讨润肠颗粒对小鼠便秘的改善作用及潜在机制。方法将小鼠随机分为正常对照组、模型组、润肠颗粒低剂量组(5 g/kg)、润肠颗粒高剂量组(10 g/kg)和莫沙必利组(0.003 g/kg,阳性对照),每组6只。后4组小鼠灌胃洛哌丁胺(0.004 g/kg),每天2次,持续给药3 d后开始药物治疗,正常对照组和模型组小鼠灌胃纯水,各药物组小鼠灌胃相应药物,连续给药7 d。末次给药后,测定小鼠粪便含水量和肠道推进率,观察结肠和回肠组织结构以及结肠黏液分泌量,检测结肠组织中酪氨酸激酶受体c-kit、黏蛋白2(MUC2)、干细胞因子(SCF)蛋白表达水平以及炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)]和促进肠道运动相关因子[神经型一氧化氮合酶(nNOS)、平滑肌肌球蛋白轻链激酶(smMLCK)、5-羟色胺受体4(5-HT4R)、MUC2、SCF、c-kit]mRNA表达水平。结果与模型组比较,润肠颗粒低、高剂量组和莫沙必利组小鼠粪便含水量,肠道推进率,结肠组织中c-kit蛋白表达水平和MUC2、SCF蛋白相对表达量以及促进肠道运动相关因子(润肠颗粒低剂量组nNOS和SCF除外)mRNA相对表达量均显著增加(P<0.05或P<0.01);炎症因子mRNA相对表达量均显著降低(P<0.05或P<0.01);结肠和回肠损伤均改善;润肠颗粒高剂量组小鼠结肠黏液分泌量显著增加(P<0.01)。结论润肠颗粒具有润肠通便的作用,能够改善小鼠便秘,其润肠机制可能与促进结肠黏液分泌和MUC2表达有关,其通便机制可能与激活SCF/c-kit信号通路有关。

CDX2和MUC2在胃癌癌变多阶段组织中的表达及意义的研究近况

近年来不少学者单独或联合研究了尾侧型同源转录因子2(CDX2)和黏蛋白2(MUC2)在胃癌癌变多阶段组织中的表达,认为CDX2在正常胃黏膜中无表达,在绝大多数胃黏膜肠化生中呈阳性表达,在胃癌中呈弱表达;MUC2在正常胃黏膜中无表达,在绝大多数胃黏膜肠化生和胃癌中呈阳性表达。两者具有一定的相关性,特别是在肠型胃癌的发生中起着重要的作用。在此就CDX2和MUC2的生物学特性、异常表达等方面的研究进展进行综述。

利用组织芯片技术研究CDX2和MUC2在萎缩性胃炎及胃癌组织中的表达

目的探讨尾侧型同源转录因子2(caudal type homeobox transcription factor-2,CDX2)和黏蛋白2(mucin 2,MUC2)的表达与萎缩性胃炎和胃癌的关系。方法采用组织芯片技术构建含30例正常胃黏膜、30例萎缩性胃炎和41例胃癌的组织芯片,用免疫组化方法(S-P法)检测组织芯片中CDX2和MUC2的表达。结果正常胃黏膜组织中CDX2、MUC2都无表达。萎缩性胃炎中CDX2(100%)、MUC2(72.40%)高表达。胃癌黏膜CDX2(66.67%)、MUC2(13.89%)阳性表达。CDX2、MUC2在不同胃黏膜阳性表达率差异有统计学意义(P<0.001)。CDX2和MUC2在胃癌组织中的表达与病人年龄、浸润深度、有无淋巴结转移、TNM分期均无关(P>0.05)。CDX2表达在男女性别差异有统计学意义(P<0.05)。CDX2表达与组织学类型、分化程度都无关(P>0.05)。MUC2表达在不同组织学类型、分化程度差异有统计学意义(P<0.05)。CDX2、MUC2二者的表达无明显相关性。结论 CDX2、MUC2表达在胃黏膜肠化生进展及胃癌发生中有重要作用。

COX-2/PGE2对TNF-α促进MUC5AC分泌的影响

目的:研究环氧化酶-2(COX-2)/前列腺素(PGE2)在肿瘤坏死因子-α(TNF-α)刺激黏液生成过程中的作用。方法:体外培养的BEAS-2B气道上皮细胞系施以TNF-α刺激,以选择性及非选择性COX-2抑制剂为干预因素,比较各干预组与对照组中COX-2、PGE2水平及黏蛋白(MUC)5AC的含量的差异。结果:COX-2选择性抑制剂NS-398能抑制TNF-α引起的MUC5AC mRNA、MUC5AC蛋白含量增高(P<0.05),PGE2、COX-2及cAMP的含量也较刺激组减少,非选择性COX-2抑制剂吲哚美辛对MUC5AC mRNA及蛋白含量的影响不大。结论:在BEAS-2B上皮细胞系中,TNF-α能诱导COX-2/PGE2生成而引起黏蛋白分泌增加。

芥菜型油菜类黄酮对UC大鼠结肠黏膜的干预机制

目的探究芥菜型油菜类黄酮对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠黏膜干预机制。方法将45只SD大鼠分为空白组(10只)和造模组(35只),造模组按随机数表法分为模型组、芥菜型油菜类黄酮低、高浓度组,给药治疗后,进行疾病活动指数(DAI)评分;结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分;结肠组织病理学检查;酶联免疫法检测大鼠结肠黏膜肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β和IL-10的含量;免疫组化法检测黏蛋白2(MUC2)和表皮生长因子(EGFR)的表达。结果与模型组比较,芥菜型油菜类黄酮低、高浓度组DAI评分、CDMI评分、TNF-α、IL-1β含量均降低(P<0.05),IL-10含量及MUC2、EGFR表达水平升高(P<0.05);与低浓度组比较,高浓度组DAI评分、CDMI评分、TNF-α、IL-1β含量降低(P<0.05),IL-10含量及MUC2、EGFR表达水平升高(P<0.05)。HE染色结果显示低、高浓度组大鼠的结肠组织病变程度均有所改善,病理学损伤结果均降低,高浓度组降低更明显。结论芥菜型油菜类黄酮可以通过调节UC大鼠结肠黏膜TNF-α、IL-1β、IL-10的水平,增加MUC2、EGFR蛋白表达来调控肠上皮系统,从而达到修复结肠黏膜的目的。