Drug Resistance Pattern in Pulmonary Tuberculosis Patients and Risk Factors Associated with Multi-Drug Resistant Tuberculosis

Introduction: Anti-tuberculosis drug resistance is a major problem in tuberculosis (TB) control programme, particularly multi-drug resistance TB (MDR-TB) in Nepal. Drug resistance is difficult to treat due to its associated cost and side effects. The objective of this study was to assess the drug resistance pattern and assess risk factor associated with MDR-TB among pulmonary tuberculosis patients attending National Tuberculosis Center. Methodology: The comparative cross sectional study was conducted at National Tuberculosis Center during August 2015 to February 2015. Early morning sputum samples were collected from pulmonary tuberculosis suspected patients and subjected to Ziehl-Neelsen staining and fluorochrome staining and culture on Lowenstein-Jensen (LJ) medium. Drug Susceptibility test was performed on culture positive isolates by using proportion method. Univariate and multivariate analysis was computed to assess the risk factors of MDR-TB. Results: Out of 223 sputum samples, 105 were fluorochrome staining positive, 85 were ZN staining positive and 102 were culture positive. Out of 102 culture positive isolates, 37.2% were resistance to any four anti-TB drugs. 11 (28.9%) were initial drug resistance and 28 (43.7%) were acquired drug resistance. The overall prevalence of MDR-TB was 11.7%, of which 2 (5.3%) were initial MDR-TB and 10 (15.6%) were acquired MDR-TB. Univariate and multivariate analysis showed female were significantly associated (P = 0.05) with MDR-TB. Conclusion: Drug resistance TB particularly MDR-TB is high. The most common resistance pattern observed in this study was resistance to both isoniazid and rifampicin. Female were found to be associated with MDR-TB. Thus, early diagnosis of TB and provision of culture and DST are crucial in order to combat the threat of DR-TB.

MDR-Chin研究解析:耐多药肺结核全口服短程治疗方案在中国的应用前景

全球耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)的治疗研究趋势是缩短疗程。MDR-Chin研究是中国第一项探索全口服短程方案治疗MDR-TB和准广泛耐药结核病(pre-extensive drug-resistant tuberculosis,pre-XDR-TB)的队列研究,主要验证了3种不同治疗方案的有效性和安全性。结果表明,在停药后12个月的随访期内,96%的MDR-TB患者和83.3%的pre-XDR-TB患者达到了良好结局;总体良好结局率为92.9%。虽然3级或更高级别的不良事件很常见(48.1%),但大多可管可控,且严重不良事件较少(7.7%)。该研究保持了低失访率,体现了全口服短程方案的优势,并展示了在资源有限的环境中的应用潜力。本文中,笔者介绍了MDR-Chin研究的概况,分析其优点和缺点,并探讨全口服短程治疗方案在中国实施的可能性及未来的临床研究方向。

2015—2022年天水市肺结核患者耐药情况及利福平耐药特征分析

目的:分析2015—2022年甘肃省天水市肺结核患者耐药情况及利福平耐药特征,为优化耐药结核病卫生政策提供科学依据。方法:采用回顾性研究方法,从“中国疾病预防控制信息系统”子系统“结核病管理信息系统”中收集2015—2022年天水市肺结核患者实验室检测结果、耐药筛查和耐药结核病诊断信息等资料,分析患者病原学阳性率、药物敏感性试验结果和耐药诊断时间等。结果:2015—2022年,天水市共登记活动性肺结核患者8458例,除外结核性胸膜炎的肺结核患者为7895例,病原学阳性率为28.32%(2236/7895),且从2015年的11.33%(177/1562)上升至2022年的61.30%(236/385),呈明显上升趋势(χ_(趋势)^(2)=1014.480,P=0.000);天水市应耐药筛查肺结核患者2360例,实际耐药筛查率为85.00%(2006/2360),从2015年的54.80%(97/177)上升至2022年的93.39%(240/257),呈明显上升趋势(χ_(趋势)^(2)=397.292,P=0.000);天水市耐药检出率为98.90%(1984/2006),利福平耐药检出率为15.73%(312/1984),从2015年的10.42%(10/96)上升至2017年的28.57%(62/217),再下降至2022年的11.34%(27/238),呈先上升后下降趋势(χ_(趋势)^(2)=27.248,P=0.000)。312例利福平耐药患者中,男性[198例(63.46%)]多于女性[114例(36.54%)];年龄相对集中在20~29岁[85例(27.24%)]和40~49岁[66例(21.15%)],且老年患者(60~83岁)比例从2016年的9.52%(2/21)上升至2022年的25.93%(7/27),呈明显上升趋势(χ_(趋势)^(2)=4.801,P=0.028);职业以农民为主[213例(68.27%)];痰涂片结果以涂阳患者居多[215例(68.91%)],但痰涂片阳性率从2015年的100.00%(10/10)下降至2022年的59.26%(16/27),呈下降趋势(χ_(趋势)^(2)=17.664,P=0.000)。耐药谱前3位依次为利福平+异烟肼+乙胺丁醇[26.92%(84/312)]、利福平[26.28%(82/312)]和利福平+异烟肼[23.40%(73/312)]。耐药患者诊断时间中位数(四分位数)从2016年的145(91,196)d逐年下降至2019年的21(12,39)d。结论:2015—2022年天水市肺结核患者病原学阳性率和耐药筛查率均呈逐年上升趋势,利福平耐药检出率波动较大,耐药诊断时间明显缩短,建议加大老年肺结核患者利福平耐药筛查力度,以减少耐药肺结核的传播。

基于全基因组测序的四川省22例复发肺结核患者感染模式及耐药情况分析

目的:分析复发肺结核患者感染模式和耐药信息,为结核病患者治疗及防控提供科学依据。方法:采用前瞻性研究方法,参照入组标准从四川省峨眉山市、绵阳市涪城区和江油市3个耐药监测点收集2012—2021年肺结核患者分枝杆菌培养阳性菌株2207株,剔除286株重复菌株后与中国疾病预防控制中心结核病信息管理系统进行比对,排除18例发病间隔<12个月的患者后,对34例有2次及以上就诊情况患者菌株进行复苏、DNA提取、全基因组测序,分析复发患者结核感染模式和耐药情况。结果:排除11例某一配对菌株传代培养失败及1例全基因组测序结果为非结核分枝杆菌的患者后,最终纳入22例复发肺结核患者进行分析。其中,14例(63.6%)患者为内源性复燃,本地患者、发病间隔、初始感染菌株为Lineage 2谱系、耐药、耐多药、异烟肼耐药患者分别为13例(92.9%)、18.00(13.50,24.50)个月、10例(71.4%)、6例(42.9%)、2例(14.3%)、5例(35.7%),2例获得性耐药,1例乙硫异烟胺耐药性消失;8例(36.4%)患者为外源性再感染,其相应数据分别为4例(4/8)、14.50(13.25,16.75)个月、4例(4/8)、5例(5/8)、3例(3/8)、5例(5/8),且两次感染耐药类型均不同。结论:四川省作为结核病高负担地区,复发仍以内源性复燃为主,但耐药严重的外源性再感染也应引起重视,应积极关注这类患者的治疗情况,制定个体化用药方案,减少结核病复发。

2014—2019年度珠海市发现的耐多药肺结核患者治疗转归及现状调查分析

目的:珠海市2013年9月1日开始实施耐多药肺结核规范化治疗管理,通过对2014—2019年度珠海市发现的116例耐多药肺结核(MDR-PTB)患者治疗转归及现状调查分析,评估珠海市MDR-PTB规范化管理项目开展的成效,为珠海市MDR-PTB项目实施方案的修订提供理论依据。通过对珠海市2014—2019年度发现的116例MDR-PTB患者的诊疗资料进行回顾性分析;通过细菌学、影像学等检查资料,结合病史,判断患者疾病转归;通过电话访视、上门访视、问卷调查等方式,评估患者的诊疗现状。通过SPSS软件进行统计学处理分析,对珠海市MDR-PTB规范化治疗管理项目实施效果做出科学的研究和分析。结果:116例患者,纳入MDR-PTB规范化治疗管理项目45例(38.79%);规范性抗耐多药治疗31例(37.8%);治疗成功46例(56.10%),包括治愈38例,完成治疗8例;治疗失败19例(16.37%),包括因不规范抗MDR-PTB治疗未愈9例,广泛耐药未愈5例,死亡原因与MDR-PTB直接相关5例;未愈20例(26.64%),包括治疗失败14例(除去死因与结核病直接相关5例),拒绝抗MDR-PTB治疗未愈6例。死亡患者12例(10.34%),死亡原因与MDR-PTB直接相关5例,与非结核性疾病直接相关7例(3例与恶性肿瘤直接相关)。失访38例(32.76%),包括转诊后失访15例,抗MDR-PTB治疗后失访21例,诊断MDR-PTB长期拒绝治疗后失访2例。广泛耐药肺结核(XDR-TB)12例(10.34%),痊愈2例,死亡3例,治疗失败5例(一直抗MDR-PTB抑菌治疗);失访2例。结论:珠海市耐多药肺结核规范化治疗管理项目实施推进迟缓,MDR-PTB患者纳入项目率、规范性治疗率、完成疗程率和治愈率均较低,失访率高。通过对珠海市耐多药肺结核规范化治疗管理项目开展情况评估,找出项目实施薄弱环节,为珠海市《耐多药肺结核规范化治疗管理项目实施方案》的修订提供理论依据。

不同b值弥散加权成像对肺结核分型诊断及对耐多药风险评估的预测

目的:探究不同b值弥散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)对肺结核分型诊断及对耐多药风险评估的预测。方法:选取2020年10月至2023年5月于黑龙江省传染病防治院就诊的110例肺结核患者作为研究对象。对全部患者行不同b值(0、500、800、1000s/mm^(2))的DWI检查,比较不同b值下DWI诊断肺结核分型的效能。依据患者耐药检测结果,将110例患者分为耐多药组(47例)和药物敏感组(63例),比较两组患者的临床特征资料,通过logistic回归探究表观扩散系数与耐多药肺结核的关系。结果:b值为800s/mm^(2)时,诊断各肺结核分型的漏诊率(1.82%,2/110)和误诊率(3.64%,4/110)明显低于b值为0、500、1000s/mm^(2)时[漏诊率和误诊率分别为11.82%(13/110)和17.27%(19/110),9.09%(10/110)和13.64%(15/110),8.18%(9/110)和10.91%(12/110)],差异均有统计学意义(漏诊:χ^(2)=8.657,P=0.003;χ^(2)=5.641,P=0.018;χ^(2)=4.689,P=0.030。误诊:χ^(2)=10.925,P=0.000;χ^(2)=6.970,P=0.008;χ^(2)=4.314,P=0.038)。b值为800s/mm^(2)时的受试者工作特征曲线下面积、准确率和约登指数最高,分别为0.874、96.35%和0.788,均高于b值为0、500、1000s/mm^(2)时(分别为0.718、82.73%、0.612,0.735、86.36%、0.695,0.862、89.09%、0.724)。校正混杂因素后,表观扩散系数与耐多药风险仍存在独立相关性,表观扩散系数与耐多药风险呈负相关(r=-0.719,P<0.05)。结论:b值为800s/mm^(2)时DWI在肺结核分型鉴别诊断中效果更为显著,具有更高的准确率;表观扩散系数与耐多药风险呈负相关关系。

多元化宣教护理对耐多药肺结核患者的应用效果评价

目的:评价多元化宣教护理对耐多药肺结核(MDR-PTB)患者的应用效果。方法:选择2019年3月至2022年3月上海市肺科医院结核科收治的115例MDR-PTB患者作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组(58例)和对照组(57例)。对照组采用常规护理方式进行干预,观察组在常规护理的基础上进行多元化宣教护理干预;两组研究对象均在入院后开始干预,时间为1个月。采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评估研究对象的抑郁和焦虑情绪;根据研究对象的表现和遵医行为评估其治疗依从性;采用自制满意度调查问卷评估研究对象的护理满意度;采用生活质量评价量表(SF-36)评估研究对象的生活质量;采用自我护理能力测定量表(ESCA)评估研究对象的自我护理能力。结果:干预后,观察组的HAMD和HAMA评分分别为(18.13±1.48)分和(22.46±3.12)分,明显低于对照组的(21.63±1.33)分和(27.07±3.08)分,差异均有统计学意义(t值分别为13.331和7.973,P值均<0.001)。观察组治疗依从率为94.8%(55/58),护理满意度为96.6%(56/58),均明显高于对照组[治疗依从率为77.2%(44/57),护理满意度为82.5%(47/57)],差异均有统计学意义(χ^(2)值分别为7.464和6.112,P值分别为0.006和0.013)。干预后,观察组的生活质量、自我概念、自我责任感、护理技能、健康知识评分分别为(81.45±8.60)分、(26.69±3.74)分、(20.25±3.21)分、(38.87±5.22)分、(52.47±7.30)分,均明显高于对照组[分别为(70.52±7.92)分、(20.47±3.86)分、(17.41±3.10)分、(31.96±5.24)分、(46.22±6.84)分],差异均有统计学意义(t值分别为4.086、8.776、4.825、7.084、4.736,P值<0.001)。结论:多元化宣教护理能够提高MDR-PTB患者的治疗依从性和生活质量,提升患者的护理满意度,增强其自我护理能力。

346例肺结核患者结核分枝杆菌耐药性调查及耐多药结核病影响因素分析

目的了解当今结核分枝杆菌的耐药情况，并探讨引起耐多药结核病患者产生的危险因素。方法收集我院2014年112月346例肺结核患者临床诊疗信息及其临床分离株，其中男209例，女137例，年龄14~87岁，平均年龄（36．98土0．97）岁。采用比例法检测结核分枝杆菌对抗结核药物（异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、氧氟沙星、卡那霉素）的敏感性，采用多因素非条件logistic回归分析耐多药肺结核患者的相关影响因素。P〈O．05为差异有统计学意义。结果346株结核分枝杆菌菌株中，耐药率为28．0％（97／346）；初治患者耐药率为20．1％（54／268），复治患者耐药率为55．1％（43／78），复治患者耐药率明显高于初治耐药率（X2=28．71，P〈0．01）。耐多药率为15．0％（52／346）；复治患者耐多药率为44．9％（35／78），初治患者耐多药率为6．3％（17／268），复治患者耐多药率明显高于初治耐多药率（y。一70．299，P〈O．01）。广泛耐药率为2．6％（9／346）；复治患者广泛耐药率E6．4％（5／78）]高于初治患者广泛耐药率[1．5％（4／268）]（X2=5．767，P〈O．05）。患者耐多药单因素分析表明，不同性别、年龄组耐多药率差异无统计学意义（7。值分别为0．635、3．110，P值均〉o．05）。患者耐多药多因素分析表明，复治患者耐多药率高于初治患者（OR=9．439，95％CI=4．317～20．639，X2=70．299，P〈o．01）、结核病合并糖尿病的患者耐多药率高于非合并糖尿病患者（OR--4．018，95％CI：1．038～15．551，X2=6．630，P〈O．05）、不规律用药的患者耐多药率高于规律用药患者（OR--3．91，95％CI=1．385～11．041，X2=18．492，P〈O．01）。结论当前石家庄市耐多药结核疫情处于全国较高水平。合并糖尿病、反复多次治疗及不规律用药等可能是导致患者耐多药的毹盼因素．

复治肺结核耐药性与用药史关系研究

目的了解复治肺结核患者的用药史和耐药情况,为评价复治肺结核标准化疗方案适用性提供依据。方法采用WHO/IUATLD《结核病耐药监测指南》要求的整群抽样方法,在浙江省随机抽取30个监测县,药敏试验采用比例法,详细询问复治涂阳肺结核患者用药史并填写临床资料调查表,对药敏结果和用药史进行相关分析。结果复治肺结核病人耐药率和耐多药率分别为52.9%和29.7%,对4种抗结核药物的耐药率顺位由高到低依次为:H(38.1%)、R(34.8%)、S(29.7%)、E(13.5%);其中复治标准化疗方案治疗失败的患者耐药率和耐多药率最高,分别为77.3%和52.3%,首次复治患者的耐药率和耐多药率分别为45.1%和23.2%;耐药率和耐多药率均随用药时间和种类的增加呈升高趋势。结论不同用药史的肺结核病例耐药率差异悬殊,现行标准复治化疗方案对部分患者可能无效,提示复治病人化疗方案应多元化。

175例耐多药肺结核患者治疗转归情况分析

目的分析江苏省全球基金项目地市（徐州、南通、镇江）耐多药肺结核患者治疗转归情况。方法从2009年1月1日至2010年12月31日，镇江、徐州、南通三市共纳入项目治疗的MDRTB患者为175例。纳入治疗的175例MDR-TB患者中，男133例，女42例，年龄范围19-88岁，平均年龄（49．74±15．24）岁；对纳入治疗的175例患者采用标准化治疗方案或者个体化治疗方案，治疗24个月（强化期6个月，巩固期18个月，两种治疗方案均是如此）。175例患者中，87例采用标准化治疗方案治疗，88例采用个体化治疗方案。治疗过程中（前6个月每月1次，后18个月每2个月1次）对患者进行痰涂片、痰菌培养、肝功能、血尿常规、胸片、体质量等项目的检查和监测。治疗全程实施IX）TS管理。分类资料用“率”描述，采用Excel表建立数据库，SPSS13．0软件进行统计学分析。组问比较采用卡方检验。结果纳入治疗的175例MDR-TB患者中治愈84例，完成治疗11例，治疗成功率为54．29％（95／175）。失败53例，失败率为30．29％；其中不良反应停药18例，治疗失败35例（含9例转为XDR-TB治疗）。丢失11例，丢失率为6．29％；死亡14例，另有2例患者转出治疗而治疗转归未知。所有的MDR-TB患者中初治患者治疗成功率为63．64％（7／11），复治患者治疗成功率为62．65％（52／83），其他复治患者（返回、初治失败、初治3个月末阳性、复治失败患者）治疗成功率为44．44％（36／81），三者间差异有统计学意义（X2=11．03，P=0．004）。患者采用标准化方案治疗的成功率为51．72％（45／87），采用个体化方案治疗的成功率为56．82％（50／88），两者差异无统计学意义（X2=0．46，P〉0．05）。对治疗6个月末不同培养结果患者的治疗成功率进行统计学分析，6个月末痰检阴性患者治疗成功率高达73．73％（87／118），与6个月末痰检阳性18．18Voo（6／33）及未查痰的患者治疗成功率8．33％（2／24）做比较，差异有统计学意义（X2=55．73，P〈0．001）。结论全球基金耐多药项目的成功实施、耐多药结核病患者治疗转归结果较好，为江苏省耐多药控制工作的进一步开展提供了一个可参考的经验。

91例耐多药肺结核患者抗结核药物不良反应发生情况分析

目的 分析耐多药肺结核患者应用标准化治疗方案治疗出现药物不良反应的发生情况，并评价其对治疗的影响。方法 通过专家咨询，中国疾病预防控制中心结核病预防控制中心设计了《耐多药肺结核患者抗结核药物不良反应情况调查表》（内容包括患者姓名、性别、登记分类等基本情况，以及开始治疗时间、不良反应发生的种类、发生的时间、可能影响的药物、不良反应的处理等）；由统一培训的研究人员与临床医生，在开展耐多药肺结核规范化治疗的河南省濮阳市、黑龙江省大庆市、浙江省衢州市和天津市4个地区，对2010年3月1日至2012年2月29日期间留取痰标本并确诊纳入治疗的91例耐多药肺结核患者病案进行回顾性调查分析。结果 91例应用耐多药肺结核规范化治疗方案的患者，89.0%（81/91）发生过不良反应，出现的不良反应以胃肠道反应、肝脏毒性和关节痛或肌肉痛发生率最高，分别占35.4%（52/147）、17.7%（26/147）和13.6%（20/147）。55.1%（81/147）的不良反应维持原治疗方案，32.7%（48/147）的不良反应需要更换或停用导致不良反应的药物，有7.5%（11/147）的不良反应导致治疗中断。因不良反应停用或更换药物比例最高的是对氨基水杨酸（PAS），占37.5%（18/48）,停用或更换药物比例最少的是卡那霉素注射剂（Km），仅占6.3%（3/48）。结论 耐多药肺结核治疗过程中极易发生不良反应，但绝大多数不良反应不需处理；应重视对不良反应发生的监测和处理，不要轻易停药甚至停止治疗，保证患者的治疗效果。

北京市耐多药肺结核控制5年结果分析

目的调查北京市疑似耐多药肺结核(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)患者中抗结核药物耐药谱,评估国产药物组方化疗MDR-TB患者的疗效,探索适合北京市的MDR-TB控制策略。方法2008年4月至2013年3月,全市各结核病防治(简称"结防")机构对21 651例活动性肺结核患者治疗管理中,通过痰培养发现的1124例疑似MDR-TB患者。对885例属结核分枝杆菌复合群的疑似MDR-TB患者的阳性培养物开展抗结核药物药敏试验。确诊的277例MDR-TB患者,进行国产药物组方化疗,根据患者情况分类选择治疗管理方式,观察其不良反应和治疗效果。结果5年间,属结核分枝杆菌复合群的疑似MDR-TB患者中,284例MDR-TB患者(7例为治疗期间重做药敏,实际发现为277例患者)占32.1%(284/885),对一、二线药物全敏感者占21.4%(133/620)。对277例MDR-TB患者采用分类治疗管理的方法,其中在结防机构使用二线MDR-TB方案治疗者占45.9%(127/277),其中59.8%(76/127)的患者出现不良反应,已获得转归信息患者的治愈率为63.4%(59/93);维持原方案治疗及转诊专科医院的比率分别为17.7%(49/277)和13.0%(36/277)。结论及时对发现的疑似MDR-TB患者进行一、二线抗结核药物药敏试验非常必要。北京市MDR-TB患者分类治疗管理的效果较为理想。

耐多药肺结核病124例近期疗效观察

自 1996年 1月～ 1999年 6月对住院的 12 4例耐多药结核病治疗结果进行了分析。本组病例均系复治病例 ,平均病程 5 .84年 ,其中浸润型肺结核 78例 ,慢性纤维空洞型肺结核 46例。应用匡氏培养基培养出人型结核杆菌 ,并做药敏试验 ,其中耐 2药占 2 0 .16 % ,耐 3药占 2 5 .0 % ,耐 4药占 2 0 .9% ,耐 5药及以上占 33.7%。应用卡那霉素 (K)、氧氟沙星 (O)、对氨基水杨酸钠 (P)为基础化疗方案 ,加用 1或 2种未曾应用过的抗痨药物 ,平均治疗 3.3个月。结果显示 ,痰菌转阴率为 6 6 .9% ,病灶吸收好转率为 72 .6 % ,空洞治疗有效率为 5 0 .0 % ,疗效较好 ,治疗过程中未出现严重的毒副作用。笔者认为KOP组成的化疗方案对细胞内外的结核菌都有杀灭作用 ,3药联合协同作用好 ,药物副作用不多 ,是治疗多耐药结核病的较好化疗方案。

2014-2019年广州市耐多药肺结核管理策略实施效果分析

目的评估广州市耐多药肺结核治疗管理策略实施的效果,为结核病防治提供依据。方法选取2014年7月1日至2019年12月31日于广州市胸科医院纳入耐多药肺结核高危人群筛查的2417例患者为调查对象,收集其人口学特征及临床诊疗资料,获得耐多药肺结核者671例,截止到2019年12月31日有治疗结局者352例。其中,广州户籍患者(简称"户籍患者")由专家组讨论治疗方案,纳入定点科室住院和耐多药门诊随访;非广州户籍患者(简称"非户籍患者")自行选择医院诊疗。同时,收集2018年1-5月期间162例耐多药肺结核患者医疗费用调查资料。分析调查对象治疗及转归情况,影响治疗转归的因素,以及医疗经济负担。结果671例耐多药肺结核患者中户籍患者303例,检出率为21.37%(303/1418),低于非户籍患者的36.84%(368/999),差异有统计学意义(χ^(2)=69.93,P<0.01)。352例有治疗结局患者中治疗成功200例(56.82%),出现不良结局者152例(43.18%)。单因素分析显示,户籍患者治疗成功比例(69.23%,108/156)明显高于非户籍患者(46.94%,92/196),差异有统计学意义(χ^(2)=17.59,P<0.01);41~60岁组和≥61岁组患者出现治疗不良结局的比例明显高于治疗成功组[52.00%(78/150)vs.48.00%(72/150);56.82%(25/44)vs.43.18%(19/44)],差异有统计学意义(χ^(2)=18.45,P<0.01);2016年1月1日及以后开始治疗的患者治疗成功的比例(61.71%,166/269)明显高于此时间以前开始治疗者(40.96%,34/83),差异有统计学意义(χ^(2)=11.13,P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,出现治疗不良结局的危险因素为非户籍[OR(95%CI)=4.01(2.37~6.79)]、年龄>40岁[41~60岁组:OR(95%CI)=4.08(1.05~15.96);≥61岁组:OR(95%CI)=6.51(1.48~28.60)];而2016年1月1日及以后开始治疗为保护因素[OR(95%CI)=0.30(0.17~0.52)]。户籍患者经济负担总费用[M(Q1,Q3)]为24674(17466,49920)元,明显低于非户籍患者[100215(63858,133720)元],差异有统计学意义(Z=-7.80,P<0.01)。结论广州市耐多药肺结核管理策略可提高户籍患者治疗成功率,降低患者经济负担;建议推广对耐多药结核病患者由专家组讨论方案,定点收治和随访,减免费用等管理策略。

中医辅助治疗对耐多药肺结核患者细胞免疫状态改善的影响

目的探讨中医辅助治疗对耐多药肺结核（multidrug resistance pulmonary tuberculosis，MDR-PTB）患者细胞免疫状态改善后的临床疗效及预后。方法搜集2009年7月至2012年12月上海市徐汇区中心医院收治的40例MDR-PTB患者，用SAS统计分析系统随机数字表法分为研究组20例和对照组20例，两组均予以西药抗结核治疗为基础，总疗程22个月；研究组在西药治疗的同时辅以中医辨证施治，中药扶正疗法。观察两组患者T淋巴细胞亚群绝对值水平在治疗前后的变化，应用SPSS17．0统计软件对计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验，比较细胞免疫状态提升对两组患者疗效及不良反应的影响，P〈0．05为差异有统计学意义。结果研究组在治疗结束时血T淋巴细胞亚群CD3＋、CD4＋、CD8’绝对值水平及CD4＋／CD8＋分别为（1412．8士349．5）个／μl、（735．O土164．2）个／μl、（598．8±180．9）个／μl、1．66±0．14，均明显高于治疗前[（760．9土158．3）个／μl、（423．2士74．7）个／μl、（284．3±106．1）个／sl、1．29±0．07]，差异有统计学意义（t值分别为-11．62、-10．49、-9．22和-2．51，P值均〈o．05）；治疗结束时血T淋巴细胞亚群CD3＋、CD4＋、CD8’绝对值水平也明显高于对照组治疗结束时[（1143．1±302．6）个／μl、（621．2土144．1）个／μl、（473．5±153．7）个／μl]，差异有统计学意义（t值分别为2．61、2．33、2．36，P值均〈O．05）。两组综合疗效比较，研究组总有效率为85．0％（17／20），明显优于对照组[55．0％（11／20）]，差异有统计学意义（X2=4．286，P〈0．05）；研究组患者中医证候改善有效率为[90．O％a8／20）]、痰菌阴转率为E80．0％（16／20）]、肺部病灶吸收率为E85．O％（17／20）]，均高于对照组[分别为60．0％（12／20）、50．0％（10／20）、55．0％（11／20）]，差异有统计学意义（X2值分别为4．80、3．96、4．29，P值均〈O．05）；研究组的药物不良反应总发生率为[35．0％（7／20）]明显低于对照组E65．0％（13／20）]，差异有统计学意义（X2=3．626，P〈0．05）。结论中医扶正疗法可以提升MDR-PTB患者的细胞免疫状态，随着细胞免疫状态改善有助于促进患者临床症状的缓解、痰菌转阴、肺部病灶的吸收、减少药物的不良反应、提高患者的治疗依从性和治疗效果。

荧光定量PCR探针熔解曲线法在结核分枝杆菌耐药基因检测中的应用

目的应用荧光定量PCR探针熔解曲线法检测耐多药结核病患者的临床分离菌株对一线抗结核药物的耐药基因突变。方法于2009年1月1日至2012年12月31日留取南京市胸科医院结核科门诊部或住院的所有肺结核患者痰液标本，每人3～5ml，均进行痰结核分枝杆菌培养、鉴定和药物敏感性试验（简称“药敏试验”），分离出结核分枝杆菌菌株67株。应用荧光定量PCR探针熔解曲线法，根据靶序列熔点变化，实时PCR检测结核病患者的临床分离标本对利福平、异烟肼、乙胺丁醇及链霉素的耐药情况；通过与传统药敏试验进行对比，对2种结果不一致的菌株进行基因测序分析，探讨其发生突变的位点差异，并观察在治疗中的变化。结果利福平和异烟肼的表型和基因型检测具有较高的一致性，分别为99％（66／67）和97％（65／67），不一致的菌株都是表型检测法为耐药，而基因型检测为敏感，测序未检测到突变。乙胺丁醇和链霉素的表型和基因型检测一致性较低，分别为60％（40／67）和75％（50／67）。测序发现，乙胺丁醇的突变发生在embB306和embB406位点上；链霉素突变发生在rrs基因517位点和907位点，以及rpsL43耐药密码子。结论应用荧光定量PCR探针熔解曲线法，能快速筛查结核分枝杆菌对一线抗结核药物的耐药情况。

耐多药肺结核相关因素探讨

目的探讨黑龙江省结核病耐药监测项目的纳入患者中耐多药结核病(MDR-TB)患者的相关因素。方法通过对结核病耐药监测项目中MDR-TB患者进行问卷调查,并对其纳入结核病耐药监测项目时登记的信息进行收集与整理。采用SPSS13.0对数据进行分析。结果复治患者中的MDR-TB患者比例较高,影响初复治患者产生耐多药的主要因素为居住地、曾接受治疗的天数和曾接受治疗的次数。结论接受不规律治疗的时间越长,次数越多产生耐多药的可能性越大。应实施高质量的DOTS策略从根本上减少MDR-TB患者的产生。

莫西沙星与左氧氟沙星对耐多药肺结核病的治疗效果

目的评价新一代氟喹诺酮类药物莫西沙星对耐多药肺结核病(MDR-PTB)的治疗作用。方法132例MDR-PTB患者随机分为2组:治疗组(I组)用莫西沙星0.4g,每日1次;对照组(II组)用左氧氟沙星0.4g,每日1次,疗程12月,同时辅以其他抗痨药物治疗,126例完成疗程。结果治疗组痰菌阴转率明显高于对照组(P<0.05),影像吸收率、副作用2组间差异无显著性(P>0.05)。结论莫西沙星是一种安全、有效的抗MDR-PTB药物。

耐多药结核病患者治疗2个月末痰培养情况及影响因素分析

目的了解MDR-TB患者痰菌转阴情况，评价影响痰菌转阴的相关因素。方法在徐州市、南通市和镇江市，对痰涂片阳性的肺结核患者的痰液进行培养及结核分枝杆菌菌种鉴定，培养阳性的结核分枝杆菌采用比例法药敏试验判断患者是否耐药。2009年1月1日至2012年6月30日纳入治疗的MDR-TB患者，采用标准化疗方案或个体化化疗方案进行治疗，治疗期间随访监测并实施DOTS管理。对痰菌检查结果、治疗转归、痰菌转阴影响因素进行分析。完成全疗程的376例MDR-TB患者中男278例，女98例，平均年龄（49．33±15．36）岁。使用SPSS13．0软件进行单因素χ^2检验和多因素logistic回归分析。P〈0．05为差异有统计学意义。结果治疗2、4、6个月末时，痰培养阴性率分别为58．78％（221／376）、61．97%（233／376）和61．17％（230／376），差异无统计学意义（χ^2=0．807，P〉0．05）。在治疗2、4、6个月末时，痰培养阴性患者的治疗成功率分别为69．68％（154／221）、71．24％（166／233）和73．48％（169／230），高于培养阳性或未检查的患者（χ^2=60．804、82．619、101．047，P值均〈0．01）。治疗第2个月末痰培养阳性患者的治疗成功率（31．33％，26／83）也高于治疗第6个月痰培养阳性患者的治疗成功率（16．36％，9／55）（χ^2=3．912，P〈0．05）。多因素logistic回归分析显示，既往抗结核治疗史（P〈0．01，OR=0．205；95%CI：0．070-0．598）、是否对二线药耐药（P〈0．05，OR=2．609；95％CI：1．097-6．206）、是否对Km耐药（P〈0．05，OR=10．008；95％CI：1.101-90．974）等因素与MDR-TB患者治疗2个月末痰培养转阴呈负相关。结论约60％的MDR-TB患者可以在治疗2个月末时痰培养转阴，既往抗结核治疗史、是否对二线药耐药、是否对Km耐药等因素与MDRTB患者治疗2个月末痰培养转阴有关。

浙江省12个区（县）分枝杆菌菌种鉴定及耐药相关基因特征分析

目的了解浙江省12个区（县）分枝杆菌菌种流行情况及结核分枝杆菌的INH、RFP耐药相关基因特征。方法收集2012年1月至2016年6月浙江省12个区（县）初诊为菌阳肺结核患者的2803株临床分离菌株标本，运用基因芯片技术进行菌种鉴定和INH、RFP耐药检测。结果2803份菌株中，NTM占7．3％（205株），前6位菌种为：胞内分枝杆菌101株，堪萨斯分枝杆菌50株，龟-脓肿分枝杆菌24株，鸟分枝杆菌16株，偶然分枝杆菌4株，浅黄色分枝杆菌1株；2598株MTB中耐INH者占12．5％（326株），耐RFP者占9．8％（254株），MDR占6．7％（173株）。425株MTB耐药突变位点结果中，katG315位点占INH耐药突变的81．1％（279／344），rpo531位点占RFP耐药突变的56．6％（155／274）。结论通过涂片诊断肺结核患者中有13．5％（378／2803）为NTM和MDR感染，INH耐药的主要突变位点是katG315，RFP耐药的主要突变位点是rpoB531，在基层医疗机构积极推行分枝杆菌菌种鉴定技术和耐药检测技术将有利于加快我国结核病疫情控制。