HPV及阴道微环境对下生殖道多中心上皮内病变的交互作用研究

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)及阴道微环境失衡对下生殖道多中心上皮内病变的影响及交互作用分析。方法选取2021年1月至12月甘肃省妇幼保健院行阴道镜检查的HPV阳性且经病理组织学诊断为下生殖道多中心病变的296人为病例组,选取同期HPV阳性且组织病理学结果为慢性宫颈炎/宫颈息肉患者共343人为对照组。以多因素Logistic回归分析确定HPV及阴道微生态对下生殖道多中心病变的影响;以相乘模型分析细菌性阴道病(BV)与HPV对多中心病变的交互作用。结果HPV16/18型、多重HPV感染、持续HPV感染、BV感染均是发生下生殖道多中心病变的危险因素,其OR值及95%CI分别为1.361(1.132~1.637)、1.556(1.272~1.901)、2.046(1.673~2.503)、2.153(1.031~4.497);交互作用分析显示HPV16/18型阳性且BV阳性患者发生多中心病变风险升高(OR=3.529,95%CI:2.103~5.921),二者具备相乘交互作用(OR=1.755,95%CI:1.322~2.330);多重型别HPV感染且BV阳性者发生多中心病变风险升高(OR=3.767,95%CI:2.126~6.674),二者具备相乘交互作用(OR=1.558,95%CI:1.159~2.095);持续HPV感染且BV阳性者多中心病变风险升高(OR=6.050,95%CI:3.337~10.969),二者具备相乘交互作用(OR=1.885,95%CI:1.389~2.560)。结论HPV与阴道微环境对于下生殖道多中心病变具有交互作用影响,对于HPV阳性者应密切关注阴道微环境变化,对于细菌性阴道病应给予积极治疗。

5岁以下急性下呼吸道感染后小气道病变患儿的病原学分析

目的:探讨5岁以下急性下呼吸道感染后小气道病变患儿的病原学特点。方法:回顾性分析西塘桥街道社区卫生服务中心2017年6月至2022年6月收治的急性下呼吸道感染后胸部高分辨率CT出现小气道病变的5岁以下患儿的病原学结果。结果:169例患儿中,85例(50.3%)存在支原体感染,73例(43.2%)存在病毒感染,60例(35.5%)存在细菌感染。其中,57例(33.7%)感染类型为单支原体,37例(21.9%)感染类型为单呼吸道病毒,27例(16.0%)感染类型为单细菌。合并2种类型感染者有47例(27.8%),其中细菌合并病毒感染者有20例(11.8%),支原体合并病毒感染者有15例(8.9%),支原体合并细菌感染者有12例(7.1%)。仅1例(0.6%)患儿发生3种类型病原的合并感染。感染呼吸道病毒类型的分布情况是:呼吸道合胞病毒46例(63.0%)、副流感病毒3型13例(17.8%)、腺病毒12例(16.4%)、甲型流感病毒1例(1.4%)、乙型流感病毒1例(1.4%),未检测到副流感病毒1型、2型。感染细菌类型的分布情况是:流感嗜血杆菌26例(43.3%)、卡他莫拉菌19例(31.7%)、肺炎链球菌12例(20.0%)、铜绿假单胞菌1例(1.7%)、草绿色链球菌1例(1.7%)、金黄色葡萄球菌1例(1.7%)。按年龄分组后,婴儿组、幼儿组、学龄前组中单支原体感染、单呼吸道病毒感染、单细菌感染、合并2种及以上病原感染患儿的占比相比,无统计学差异(P>0.05)。结论:5岁以下儿童发生急性下呼吸道感染时出现小气道病变主要是由支原体引起的,其次为呼吸道合胞病毒,临床上需加强相关患儿的随访,并监测其小气道功能。

下生殖道多中心上皮内瘤变53例阴道镜诊断分析

目的:探讨女性下生殖道多中心上皮内瘤变的阴道镜图像特点及诊断要点。方法:回顾分析2008年3月至2016年12月重庆市妇幼保健院宫颈病特色专科门诊收治的53例下生殖道多中心上皮内瘤变的临床资料及阴道镜图像,采用卡方检验和Spearman等级相关分析比较不同等级病变的差异及相关性。结果:(1)宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)合并阴道上皮内瘤变(vaginal intraepithelial neoplasia,VAIN)52例,CIN+VAIN+外阴上皮内瘤变(vulvar intraepithelial neoplasia,VIN)1例。(2)79.25%(41/53)的病灶为同时检出,20.75%(12/53)的病灶为先后检出。(3)CIN行宫颈锥切术后检出VAIN的平均间隔时间[(14.33±10.46)月]早于CIN行全子宫切除术后检出阴道残端VAIN的平均间隔时间[(46.00±22.46)月](t=-2.885,P=0.034)。(4)CINⅡ~Ⅲ合并VAINⅡ~Ⅲ的比例(65.79%,25/38)高于合并VAINⅠ(34.21%,13/38)(χ2=6.644,P=0.009);随着CIN病变级别升高,VAIN病变级别呈升高趋势,呈正相关(r=0.354,P=0.009)。(5)50例(94.34%)CIN累及多个象限,25例(47.17%)VAIN为多发病灶;44例VAIN(83.02%)病灶位于阴道上1/3。(6)VAINⅡ~Ⅲ病灶与CIN病灶连续分布出现率(58.62%)高于VAINⅠ(25.00%),而VAINⅠ病灶与CIN病灶间断分布出现率(75.00%)高于VAINⅡ~Ⅲ(41.38%)(χ~2=6.043,P=0.014)。结论:女性下生殖道多中心上皮内瘤变以高级别病变联合存在最为常见,病变呈多象限累及,连续分布多见;应加强对高级别CIN患者术前阴道镜评估及术后阴道上皮病变的监测。

下生殖道多中心上皮内瘤变32例临床分析

目的:探讨女性下生殖道多中心上皮内瘤变的临床特点。方法:回顾分析1997年1月至2011年10月北京协和医院妇产科收治的32例生殖道多中心上皮内瘤变患者的临床资料。结果:32例多中心上皮内瘤变患者中24例于近3年内就诊,占同期宫颈上皮内瘤变(CIN)患者的1.1%。32例患者中20例CIN+阴道上皮内瘤变(VaIN),8例CIN+外阴上皮内瘤变(VIN),4例CIN+VaIN+VIN。5例有免疫抑制因素,其中4例因自身免疫疾病长期服用激素,1例患原因不明的白细胞减少症。22例(68.8%)多中心上皮内瘤变患者于CIN体检时发现;9例(75.0%)VIN因明显的症状或体征确诊;15例(62.5%)VaIN因宫颈阴道镜检查时阴道壁碘着色异常发现。81.5%(22/27)的患者宫颈HPV检测阳性。62.5%(20/32)的CIN,58.3%(14/24)的VaIN及75.0%(9/12)的VIN初诊时已为高级别病变。5例因CIN切除子宫的VaIN患者中4例(80%)病变级别高于或等于原宫颈病变,阴道病变与全子宫切除的平均间隔时间为19.2月(4～30月)。CIN平均累及3个象限,VaIN平均累及2个象限,41.7%的VIN累及肛周黏膜。CIN、VaIN和VIN行手术切除者分别占84.4%、70.8%和75%,切缘阳性率分别为5.9%、5.9%和22.2%。平均随访20月,随访的22例患者中6例(27.3%)发生病变残存,余16例中3例(18.8%)复发。结论:女性下生殖道多中心上皮内瘤变的发病可能与下生殖道多部位的HPV感染有关,病变常呈"多中心"及局部"多点"累及,手术治疗病变残留发生率高。

性传播病原体隐性感染与高危型HPV及宫颈病变的相关性

目的探究引起下生殖道隐性感染的性传播病原体与高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,hrHPV)共感染及与不同级别宫颈病变之间的相关性。方法选择2017年7月至2018年7月在西安交通大学第一附属医院行宫颈采样的妇女,细胞标本检测hrHPV阳性的320例为阳性组,hrHPV阴性的160例为阴性组,使用凯普公司核酸检测PCR试剂盒检测性传播病原体,包括解脲支原体(Ureaplasma urealyticum,UU)第一生物群(U.parvum,Uup1、3、6、14)与第二生物群(U.urealyticum,Uuu)、人型支原体(Mycoplasma hominis,MH)、生殖支原体(Mycoplasma genitalium,MG)和沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis,CT)与hrHPV。根据宫颈病变的级别分为Normal(包括正常/宫颈炎)、LSIL(低级别鳞状上皮内病变)、HSIL(高级别鳞状上皮内病变)、ICC(宫颈浸润癌)亚组。卡方检验、Logistic回归分析相关性。结果两组中隐性感染率分别达62.5%vs.59.4%,两组间总体感染率差异无统计学意义。支原体属中,UU感染率最高,Uup14、MH感染与hrHPV有统计学相关性(P=0.003、P=0.005),但Uup14、MH与中国女性最常见的hrHPV基因型或混合型感染相关性均无统计学意义。阳性组中,Normal+LSIL组患者与HSIL+ICC组患者Uup14感染率差异有统计学意义(OR:12.579,95%CI:3.638~43.497,P<0.001)。阴性组中Normal+LSIL组中Uuu、Uup1感染率明显低于HSIL+ICC组,差异有统计学意义(OR:11.646,95%CI:1.493~90.850,P=0.019;OR:7.474,95%CI:1.140~49.015,P=0.036)。结论女性下生殖道性传播病原体隐性感染普遍流行。Uup14感染明显增加了hrHPV阳性者HSIL及ICC风险;Uuu及Uup1感染增加了hrHPV阴性的HSIL及ICC风险。

探讨女性生殖道高危型人乳头瘤病毒感染及其与宫颈癌病变的关系

目的:探讨女性生殖道高危型人乳头瘤病毒感染及其与宫颈癌病变的关系。方法:对宁波市北仑区第二人民医院2015年4月至2017年4月收治的120名行HPV感染及宫颈癌筛查的未孕女性的临床资料进行统计分析。结果:120名女性中,HPV阳性20名,HPV阳性率为16. 7%,其中50岁～59岁女性HPV阳性率最高,为25. 0%;其次为20岁～29岁(18. 1%)、45岁～49岁(16. 7%);最后为35岁～39岁(16. 7%)、30岁～34岁(16. 0%)、40岁～44岁(13. 0%)。但不同年龄女性HPV阳性率之间的差异均无统计学意义(all P> 0. 05); CIN9例,现患率为7. 5%,其中CINⅠ6例,CINⅡ/Ⅲ3例,现患率分别为5. 3%、2. 2%;宫颈癌1例,现患率为0. 8%。不同年龄女性CIN、宫颈癌现患率之间的差异均无统计学意义(all P>0. 05); N-CIN、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌女性的HPV阳性率10. 9%、66. 7%、50. 0%、100. 0%、100. 0%逐渐提升,差异具有统计学意义(P <0. 05)。结论:女性生殖道高危型人乳头瘤病毒感染与宫颈癌病变呈显著的正相关关系。

CO_(2)激光治疗高危型HPV感染合并下生殖道上皮内病变的效果及影响因素分析

目的探讨二氧化碳(CO_(2))激光治疗高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染合并下生殖道上皮内病变的效果及影响因素。方法选择108例高危型HPV感染合并下生殖道上皮内病变患者,均采用CO_(2)激光治疗,于治疗后6、12个月进行随访,记录并统计液基细胞学及HPV的转阴率和下生殖道上皮内病变治愈率,分析临床治疗的影响因素。结果CIN1的治疗组转阴率和病变治愈率高于对照组,WIN的治疗组高于对照组,VaIN的低级别组VaINI高于高级别组VaINH、VaINHI(P<0.05)。CO_(2)激光治疗易受既往宫颈癌病史、下生殖道上皮内病变史的影响(P<0.05)。结论CO_(2)激光治疗高危型HPV感染合并下生殖道上皮内病变效果明显,既往宫颈癌病史、下生殖道上皮内病变史是影响临床疗效的危险因素。

下生殖道高危型人乳头状瘤病毒感染与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的相关性

目的:探讨下生殖道高危型人乳头状瘤病毒感染与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的相关性。方法:回顾性分析2019年1月至2021年1月该院收治的340例宫颈疾病患者的临床资料,其中180例宫颈上皮内瘤变及宫颈癌患者作为观察组,160例宫颈炎患者作为对照组,比较宫颈上皮内瘤变及宫颈癌分布构成比,不同等级宫颈上皮内瘤变、宫颈癌、宫颈炎患者人乳头瘤病毒感染类型与感染率,不同等级宫颈上皮内瘤变、宫颈癌患者高危型人乳头状瘤病毒感染率;分析人乳头瘤病毒感染类型与不同等级宫颈上皮内瘤变的Spearman相关性。结果:180例宫颈上皮内瘤变及宫颈癌患者中以宫颈上皮内瘤变Ⅱ、Ⅲ级为主;高危型人乳头状瘤病毒感染率随着患者宫颈上皮内瘤变严重程度升高,宫颈癌的高危型人乳头状瘤病毒感染率最高为92.00%,高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);宫颈上皮内瘤变Ⅱ级、Ⅲ级以及宫颈癌患者高危型人乳头状瘤病毒双重感染率高于对照组,宫颈上皮内瘤变Ⅲ级以及宫颈癌患者高危型人乳头状瘤病毒多重感染率高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);Spearman相关性分析显示,人乳头瘤病毒感染类型与不同等级宫颈上皮内瘤变存在相关性(r=0.404,P<0.05)。结论:下生殖道高危型人乳头状瘤病毒感染与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌存在相关性。

手术联合药物对下生殖道多部位高度病变患者安全性的影响

目的探讨宫颈环形电切术联合重组人干扰素a2b阴道泡腾胶囊在下生殖道多部位高度病变中的疗效及安全性。方法选择2018年1月—2020年1月下生殖道多部位高度病变患者80例,随机数字表法分为两组。对照组40例给予宫颈环形电切术干预,观察组则在手术基础上联合重组人干扰素a2b阴道泡腾胶囊,治疗后2周评估患者效果并完成12个月随访,比较两组炎性因子水平、T淋巴细胞水平、并发症及复发率。结果观察组治疗后2周白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组干预2周后CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);CD8^(+)低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗期间不良反应发生率无统计意义(P>0.05);观察组随访12个月复发率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论宫颈环形电切术联合重组人干扰素a2b阴道泡腾胶囊用于下生殖道多部位高度病变中能降低炎性因子水平,可调节并重建T淋巴细胞水平,安全性较高,可获得良好的远期预后。

下生殖道性传播病原体分布特点及其与高级别宫颈鳞状上皮内病变的关系

目的探讨女性下生殖道性传播病原体的分布特点及其与高级别宫颈鳞状上皮内病变(HSIL)的关系。方法选取246名进行宫颈癌筛查的女性作为研究对象,对其进行下生殖道涂片病理学检查。筛查出82例下生殖道性传播病原体阳性患者,并对其进行宫颈组织细胞学检查。共有38例患者被诊断为HSIL阳性,将此部分双阳性患者设为阳性组,HSIL阴性但性传播病原体阳性的41例患者设为阴性组。比较两组患者的下生殖道性传播病原体分布情况,并探讨女性下生殖道性传播病原体与HSIL的相关性。结果82例(33.33%)下生殖道性传播病原体阳性患者中检出的病原体主要为淋病奈瑟菌(NG)、解脲脲原体(UU)、微小脲原体1型(UP1)、微小脲原体3型(UP3)、微小脲原体6型(UP6)、沙眼衣原体(CT)、人型支原体(MH),占比分别为4.70%、9.40%、8.05%、18.12%、22.82%、10.07%、26.85%;单一感染率为47.56%,双重感染率为31.71%,多重感染率为20.73%。两组患者的NG、UP1、UP3、UP6、CT分布情况比较,差异无统计学意义(P>0.05);阳性组感染UU、MH的患者例数多于阴性组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,感染UU及MH均是下生殖道性传播病原体感染患者发生HSIL的独立危险因素(OR=3.364,95%CI=1.478~7.651;OR=2.751,95%CI=1.209~6.258,P<0.05)。结论下生殖道性传播病原体中的部分致病性病原体感染与HSIL的发生具有相关性,临床上要重视生殖道感染的预防与治疗,降低在其影响下发生CIN的可能性。

单一、多重高危型人乳头瘤病毒感染女性下生殖道菌群微生态的临床特征

目的探讨单一、多重高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染女性下生殖道菌群微生态的临床特征。方法选取2022年1月-2023年12月于武汉市中西医结合医院行宫颈HR-HPV筛查阳性的患者93例,根据HR-HPV感染情况分为单一HR-HPV感染组72例和多重HR-HPV感染组21例,另选取HR-HPV阴性的受检者452例作为对照组,所有受检者采集宫颈脱落细胞标本,采用聚合酶链式反应(PCR)荧光探针法进行宫颈HR-HPV分型检测,采集受检者的阴道分泌物标本检测细菌性阴道炎(BV)、滴虫性阴道炎(TV)、外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)、解脲脲原体(UU)、沙眼衣原体(CT)的感染情况。结果多重HR-HPV感染组的白细胞计数阳性率、pH值>4.5阳性率高于单一HR-HPV感染组(P<0.05);单一HR-HPV感染组与多重HR-HPV感染组的BV、TV、UU、CT阳性率比较差异无统计学意义;菌群多样性异常、白细胞计数阳性、pH值>4.5、BV阳性、TV阳性、UU阳性、CT阳性与多重HR-HPV感染具有相关性(P<0.05);菌群多样性异常、TV阳性、UU阳性、CT阳性与单一HR-HPV感染具有相关性(P<0.05)。结论HR-HPV感染与下生殖道菌群微生态失调密切相关,且与BV、TV、UU、CT感染有关。多重HR-HPV感染较单一HR-HPV感染更易增加白细胞计数以及阴道弱酸性改变。

HPV16阳性子宫颈鳞状细胞癌患者下生殖道菌群构成及特征

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)16亚型感染的子宫颈鳞状细胞癌患者下生殖道菌群的分布及特征。方法前瞻性横断面研究。选取2019年8月至2020年6月就诊于中国医学科学院肿瘤医院的6例HPV16单一型别阳性子宫颈鳞状细胞癌患者(子宫颈癌组),选取同期体检人群中液基薄层细胞学检查未见异常且HPV阴性6名健康女性为健康对照组。患者抗肿瘤治疗前、健康对照者体检时用无菌棉拭子采集子宫颈后穹窿处分泌物,采用高通量测序技术扩增细菌16S rRNA基因V1-V2高变区,分析菌群分布及特征。结果子宫颈癌组和健康对照组年龄分别为(51±8)岁、(48±3)岁,差异无统计学意义(t=0.63,P=0.540),两组均有孕产史,无吸烟史。α多样性分析结果显示,与健康对照组比较,子宫颈癌组sobs指数(t=3.25,P=0.009)及chao指数(t=2.91,P=0.016)均高,差异均有统计学意义;子宫颈癌组shannon指数高(t=2.07,P=0.065),simpson指数低(t=1.74,P=0.113),但差异均无统计学意义。采用基于bray-curtis距离的主坐标分析(PCoA)进行数据降维分析显示,子宫颈癌组与健康对照组间β多样性差异具有统计学意义(R 2=0.154,P=0.018)。门水平上,与健康对照组相比,子宫颈癌组厚壁菌门占比低(30.21%比68.28%),拟杆菌门占比略低(6.87%比8.11%),而放线菌门(26.91%比14.42%)及变形菌门(27.33%比0.67%)占比高。属水平上,与健康对照组相比,子宫颈癌组乳杆菌属及棒状菌属占比低,失去优势菌群,而红球菌属、克雷伯菌属、气球菌属等占比明显高,且子宫颈癌组菌群种类较健康对照组多。线性判别分析(LDA)显示,属水平上,红球菌属(LDA=5.04)、克雷伯菌属(LDA=4.71)、肠杆菌属(LDA=4.29)、罗尔斯通菌属(LDA=4.28)、苍白杆菌属(LDA=4.23)、韦荣球菌属(LDA=4.14)为子宫颈癌组特征菌群;门水平上,健康对照组厚壁菌门(LDA=5.23)可为标志性物种;种水平上,子宫颈癌组红球菌(P=0.025)、罗尔斯通菌(P=0.045)、韦荣氏球菌(P=0.044)、卡氏伯克霍尔德菌(P=0.045)、假单胞菌(P=0.043)等均较健康对照组多,差异均有统计学意义。结论HPV16单一型别阳性子宫颈鳞状细胞癌患者下生殖道菌群多样性、丰富度较健康女性增加,乳杆菌属丰度下降;红球菌属、克雷伯菌属可作为其标志性下生殖道菌群,但仍需进一步验证。

高危型人乳头瘤病毒与女性下生殖道感染联合检测专家共识

女性下生殖道感染是妇科常见疾病,包括阴道炎和子宫颈炎。常见的下生殖道感染包括:细菌性阴道病、需氧菌性阴道炎、外阴阴道假丝酵母菌病、阴道毛滴虫病以及由淋病奈瑟菌、衣原体、支原体等引起的子宫颈炎等。下生殖道感染与多种妇科、产科并发症相关,危害巨大。