重组人肿瘤坏死因子α突变体11a的I期临床药代动力学

目的 :在肿瘤患者中观察重组人肿瘤坏死因子α突变体rhTNF αD11a的药代动力学。方法 :在单次肌内注射 16 0× 10 4 U和 2 40× 10 4 U及连续肌内注射 16 0× 10 4 U ,qd× 7d后 ,用ELISA法测定其抗原浓度。结果 :方法学检验表明 ,灵敏度、特异性、线性、线性范围、精密度和回收率均符合要求。肌注 0 .5h后血清浓度显著高于内源水平 (P≤ 0 .0 5～ 0 .0 0 1) ,2 4h后多数患者恢复至药前水平。Cmax和AUC随剂量增高 ,平均Cmax分别为 10 .5和 14.7pg eq·mL-1,AUC分别为 5 0 .1和 10 6 .1pg eq·h·mL-1,但无统计学差异。Tmax随剂量有延长趋势。连续注射 7次后浓度明显低于首次注射 (P <0 .0 5 )。蓄积因子 (AUC第 7次/AUC第 1次)为 0 .6 5。结论 :在研究剂量范围内单次肌内注射药代动力学近似线性 ,连续注射后药物浓度呈降低趋势。