Mutagenicity Study on Ibopamine: A New Heart Failure Antagonist

Ibopamine(Ibo) is a new effective drug against heart failure. This paper reports the results of mutation tests of chromosome aberration of mammalian cell (Chinese hamster lung cell, CHL) in vitro and reversional mutation test of Salmonella typhimurium bacterium (Ames test) of ibopamine . The results of both tests were negative. Ibo did not have mutagenic effect.

联苯双酯的致突变性研究

联苯双酯为一新的治疗乙型病毒肝炎药物，本文对其致突变性进行了评价。当联苯双酯的浓度在１０，５０，１００和５００μｇ／皿，无论加或不加Ｓ＿９混合物对ＴＡ＿（９８）、ＴＡ＿（１００）、ＴＡ＿（１５３５）和ＴＡ＿（１５３７）菌株的回复突变作用均为阴性；当给昆明种小鼠剂量为３０００，１５００和７５０ｍｇ／ｋｇ的联苯双酯时，骨髓嗜多染细胞的微核率分别为３．３‰，３．３‰和１．７‰；当浓度为５００，２５０和１２５μｇ／ｍｌ对中国仓鼠肺细胞的染色体畸变率为３‰，２‰和２‰，上述结果表明，联苯双酯没有致突作用。

五氯酚钠致突变性研究

目的研究五氯酚钠的致突变性,为五氯酚钠的毒性机制研究提供依据。方法应用Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞试验和体外染色体畸变试验研究五氯酚钠的致突变性。结果五氯酚钠对鼠伤寒沙门菌TA97、TA98、TA100、TA1024株菌株无论直接作用或代谢活化后作用,均未呈现致突变性;随染毒浓度增大,L5178Y细胞tk位点的突变频率有升高的趋势,其中150μg/ml剂量组的突变率与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);无论是否加入代谢活化剂,受试物均引起染色体畸变率的明显增加。结论五氯酚钠能诱发中国仓鼠卵巢(CHO)细胞染色体畸变,是非基因致突变物或弱基因致突变物。

复硝酚钠的致突变性研究

检测复硝酚钠有无致突变作用,为其安全生产和使用提供依据。采用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames试验),用TA97,TA98,TA100,TA102菌株,加与不加S9,剂量设为:0,250,500,1000,2000μg/皿;小鼠骨髓多染红细胞微核试验,剂量设为雄、雌性小鼠给药剂量均为:15.8,31.6,63.2 mg/kg;小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验,剂量设为:15.8,31.6,63.2 mg/kg检测有无致突变作用。结果为Am es试验中各测试浓度的诱发回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍;小鼠骨髓多染红细胞微核试验和小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验,各剂量组和溶剂对照组的微核率进行统计学处理,未见有显着性差异(P>0.05),表明各项试验结果均为阴性。因此在本试验条件下,复硝酚钠无致突变作用。

雷公藤内酯醇的遗传毒性评价

目的 观察雷公藤的主要有效成分之一雷公藤内酯醇的遗传毒性。方法 采用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验（Ames试验）、体外培养CHO细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验检测雷公藤内酯醇的遗传毒性。结果 Ames试验提示在每皿1.6～1 000μg受试剂量下,在加或不加S9代谢活化系统时,受试物对组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102及TA1535所诱发的回复突变菌落数均与溶媒对照的突变菌落数相近。体外培养CHO细胞染色体畸变试验结果 显示0.01、0.02和0.04μg/ml 3个剂量的受试物,对加与不加S9代谢活化系统培养的CHO细胞的染色体畸变率无明显影响。小鼠骨髓微核试验设180、360、720μg/kg 3个剂量,在720μg/kg剂量时,雷公藤内酯醇有诱发骨髓嗜多染红细胞微核率增高的效应。结论 在本实验条件下,雷公藤内酯醇对鼠伤寒沙门氏菌无致突变性,对哺乳动物培养细胞染色体无致畸变作用,720μg/kg剂量下对ICR小鼠有诱发骨髓嗜多染红细胞微核率增高的效应。提示雷公藤内酯醇对人体可能具有潜在的遗传毒性。

杀菌剂十三吗啉的致突变性

目的研究杀菌剂十三吗啉原药的致突变性。方法小鼠骨髓多染红细胞微核试验剂量设为150、3006、00 mg/kg;小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验剂量设为163、326、652 mg/kg。Ames试验剂量设为5、50、500、1 000、5 000μg/皿。结果小鼠骨髓多染红细胞微核试验和小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验,各剂量组和阴性对照组比较,差异无显著意义(P>0.05);Ames试验中各测试浓度的回变菌落数均末超过自然回变菌落数的2倍。结论该试验范围内,未见十三吗啉原药有致突变性。

白芍总甙致突变研究

以鼠伤寒沙门氏菌Ames试验,中国仓鼠肺细胞(CHL)染色体畸变试验和ICR小鼠骨髓微核试临,检验白芍总甙的遗传毒性。药物浓度为每皿1～10000μg时Ames试验无论代谢活化与否结果均为阴性。药物在12.3～111.1μg/ml时对CHL细胞呈现可疑染色体畸变;加入代谢活化系统,高至333.3μg/mlCHL细胞的染色体畸变率仍在正常范围内。微核试验结果阴性。

除草剂毒莠定原药的致突变性

目的 研究除草剂毒莠定原药的致突变性。方法 采用小鼠骨髓多染红细胞微核试验,剂量设为雄性13 1、2 61、5 2 2mg/kg、雌性2 3 0、460、92 0mg/kg ;小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验,剂量设为3 2 6、65 3、13 0 5mg/kg。Ames试验用TA97、TA98、TA10 0、TA10 2菌株,加与不加S9试验,剂量设为5、5 0、5 0 0、10 0 0、5 0 0 0 μg/皿。结果 小鼠骨髓多染红细胞微核试验和小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验,各剂量组和阴性对照组比较,差异无显著性(P >0 0 5 ) ;Ames试验中各测试浓度的回变菌落数均末超过自然回变菌落数的2倍。结论 该试验范围内,未见毒莠定原药有致突变性。

人工麝香的致突变性研究

人工麝香为代替中药麝香的原料药，属中药Ⅰ类新药。本研究对其致突变性进行评价。当人工麝香的剂量为１８００、７００和３５０ｍｇ／ｋｇ时，昆明种小鼠骨髓嗜多染细胞的微核率分别为２．８‰、１．３‰和１．０‰；当人工麝香浓度为６２５、１２５０、２５００和５０００μｇ／皿时，无论加或不加Ｓ９混合物对ＴＡ９７、ＴＡ９８、ＴＡ１００和ＴＡ１０２菌株的回复突变作用均为阴性。当人工麝香剂量为３６０、１８０和９０ｍｇ／ｋｇ时，小鼠骨髓染色体畸变率分别为１．０％、０．８％和１．２％。上述结果表明，人工麝香没有致突变作用。

烟嘧磺隆的致突变性研究

检测烟嘧磺隆有无致突变性 ,为其安全生产和使用提供依据。采用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames试验 )、小鼠骨髓多染红细胞微核试验、小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验、V79细胞基因突变试验来检测有无致突变作用。各项试验结果均为阴性。在本试验条件下 ,烟嘧磺隆无致突变作用。

草苔虫内酯的遗传毒性评价

目的:检测草苔虫内酯的遗传毒性。方法:采用Ames试验、体外培养中国仓鼠卵巢(chinese hamster ovary,CHO)细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验检测草苔虫内酯的遗传毒性。结果:Ames试验显示在每皿100、10、1、0.1 g受试剂量下,在加或不加S9代谢活化系统时对组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102及TA1535所诱发的回复突变菌落数均与溶剂对照的突变菌落数相近。体外培养CHO细胞染色体畸变试验结果显示,在3.75、1.88和0.94 g/ml 3个剂量组,在加S9条件下培养24 h和不加S9培养24、48 h的CHO细胞染色体畸变率与溶剂对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。小鼠骨髓微核试验,在12.5、25、50 g/kg 3个剂量下对ICR小鼠的微核诱发率呈剂量反应关系,与溶剂对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论:在本实验条件下,草苔虫内酯对鼠伤寒沙门氏菌无致突变性,对哺乳动物培养细胞染色体的致畸变作用为可疑阳性,对ICR小鼠有诱发骨髓嗜多染红细胞微核的效应,提示草苔虫内酯对人体具有潜在的遗传毒性。

无腺体棉仁食用价值的研究──Ⅱ.致突变性、致畸性和二代繁殖试验

用含不同浓度（1，10，100，500，1000，5000ug／平皿）的无腺体棉仁（GCK）二甲亚砜（DMSO）提取物各0．1mL。对鼠伤寒沙门氏菌突变株（TA100，TA98，TA102，TA97）作Ames试验，结果表明试验组与阴性对照一致。取含40％（Ⅰ），20％（Ⅱ）GCK饲料和对照饲料（Ⅲ）喂养3个月的SD大鼠用环磷酰胺50mg／ks·d灌胃染毒的大鼠（阳性对照，Ⅳ）作骨髓细胞染色体畸变分析，结果表明试验鼠的骨髓细胞染色体畸变率与阴性对照（Ⅲ）一致（PM0．05），与阳性对照差异极显著（P＜0．001）。选用LACA小鼠，Ⅰ，Ⅱ组分别喂以未脱脂和脱脂的纯GCK，Ⅲ组喂以基础饲料为阴性对照，Ⅳ组用前法灌胃染毒并喂以见Ⅲ相同饲料作阳性对照，分组交配，作显性致死试验观察，结果试验鼠的致突变指数，5周内均在5以下与阴性对照一致，而阳性对照前三周就高达24．0，28．8和31．1。采用与染色体畸变分析试验相同的喂养条件分组，阳性对照（Ⅳ）改为1mg／kg·d敌枯双灌胃染毒，用SD大鼠作对胚胎毒性影响的致畸试验，结果表明，供试孕鼠的妊娠期情况与阴性对照一致，胎活仔率在95．7％以上，胚胎吸收率在5％以下。仔鼠发育正常，外观、内脏、骨骼无畸变现象。同样试验条件下的二代繁殖试验表明，孕鼠妊娠期情况、平均产仔数。

染料木素原料药的致突变性研究

目的 染料木素原料药致突变性研究。方法 采用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验 ( Ames试验 )、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验。结果 染料木素原料药各剂量组对鼠伤寒沙门氏菌株 TA97,TA98,TA1 0 0 ,TA1 0 2 无诱变性 ;也无诱发小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率和睾丸精母细胞染色体畸变率增加的作用 (与溶剂对照组比较 ,P>0 .0 5 )。结论 在本试验条件下 ,染料木素原料药无致突变作用。

氟铃脲致突变性测定

目的:测定氟铃脲的致突变性,预测其遗传危害和潜在致癌作用的可能性。方法:分别采用Ames试验(剂量分别为31.25μg/板、62.50μg/板、125.00μg/板、250.00μg/板和500.00μg/板)、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验(剂量分别为50mg/kg、250mg/kg、500mg/kg和1000mg/kg)、小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验(剂量分别为1250mg/kg、2500mg/kg和5000mg/kg)测定氟铃脲的致突变性。结果:氟铃脲各剂量组Ames试验结果均为阴性。氟铃脲各剂量组的小鼠骨髓细胞染色体畸变率与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。氟铃脲各剂量组的小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变细胞率、常染色体单价体发生率和性染色体单价体发生率与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在本试验条件下,未观察到氟铃脲的致突变性。

一种氧化型染发剂的致突变性研究

目的 :检测一种染发剂的致突变性作为毒理学评价的一部分。方法 :用Ames试验和体外哺乳动物细胞 (CHL)染色体畸变试验来检测氧化型染发剂的致突变性。结果 :在加S9mix条件下 ,每皿 2 5 0 0 μg至 5 0 0 0 μg对测试菌株TA98具有明显的诱变性 ,其回变菌落数是自发回变数的 2～ 3倍 ,Ames试验检测结果为阳性。体外哺乳动物细胞 (CHL)染色体畸变试验显示在加或不加S9mix条件下 ,当受试物终浓度为 30 0 μg/ml,6 0 0 μg/ml和 10 0 0 μg/ml,除了 30 0 μg/ml在加S9mix时染色体畸变细胞率未显著增加外 (P >0 0 5 ) ,其余浓度无论加或不加S9mix,染色体畸变细胞率与阴性对照组相比均有显著性差异 (P <0 0 5 )。 结论 :受试的氧化型染发剂具有一定的遗传毒性。

银菘香的急性毒性及致突变性研究

目的在前期"银菘香"中药复方的抗病毒抗菌的研究结果基础上,对由中药板蓝根、淡竹叶、菊花、金银花提取液和甘草浸膏配伍而成的复方进行了急性毒性和致突变性研究,为其临床应用提供理论依据。方法采用小鼠急性经口毒性试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验和Ames试验4种方法。结果急性毒性试验显示,雌、雄小鼠经口给药最大耐受量(MTD)大于15 g·kg-1体重,结果为实际无毒。小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验和Ames试验显示,该药致突变实验结果均为阴性,显示该复方未见致突变性影响。结论中药复方"银菘香"未见急性毒性和致突变影响,可见该药物安全性良好。

发酵培育冬虫夏草毒理研究 Ⅱ．致突变性研究

对人工发酵培育冬虫夏草进行了３项致突变试验，结果表明小鼠胸骨骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验实验组与阴性对照组之间未见显著性差异，而实验组与阳性对照组之间均有显著性差异。Ａｍｅｓ试验表明各剂量组均未诱发直接和间接致突变作用。实验证明人工发酵培育冬虫夏草对实验哺乳动物体细胞、生殖细胞及细菌均无致突变作用，不引起遗传损伤。

甲基叔丁基醚、无水乙醇、碳酸二甲酯的致突变性

评价和比较了3种汽油增氧剂甲基叔丁基醚(MTBE)、无水乙醇(AE)和碳酸二甲酯(DMC)的致突变性.采用Ames实验研究3种汽油增氧剂的致突变性;采用小鼠睾丸染色体畸变实验检测3种汽油增氧剂对小鼠睾丸染色体的致畸作用.Ames实验的阴性结果表明,在本实验条件下,未发现MTBE、AE、DMC具有致突变性.在小鼠睾丸染色体畸变实验中,虽然实验结果为阴性,但随着MTBE剂量的增加,染色体分离有增加趋势,表明其可能存在遗传毒性.

叶下珠有效部位总提取物致突变实验研究

目的评价叶下珠有效部位总提取物的致突变性。方法采用微核实验、Ames实验和体外染色体畸变实验对叶下珠有效部位总提取物进行了诱变性检测。结果小鼠体内骨髓细胞微核实验未发现骨髓细胞微核率增加,Ames实验中对TA97,TA98,TA100,TA102 4种菌株加与不加S9均未发现回变菌落数增加,体外染色体畸变实验加与不加S9均未发现染色体畸变率超过5%。3个实验结果均为阴性。结论在该实验条件下,未检出叶下珠有效部位总提取物的诱变性。

绿清灵致突变性和亚慢性经口毒性的研究

目的 研究农药绿清灵的致突变性和亚慢性经口毒性。方法 按GB15670 -1995的方法进行Ames试验、小鼠骨髓微核试验、小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验和大鼠亚慢性经口毒性试验。结果 Ames试验各条件下均为阴性。各剂量组骨髓微核细胞率和睾丸精母细胞染色体畸变率与阴性对照组比较差异均无显著性 (P >0 0 5)。亚慢性经口毒性试验中 ,各剂量组在一般状态、体重、血常规、血液生化、脏器系数等指标均基本正常 ;高剂量组动物部分脏器 (心、肝、肾、肺、脾、脑 )和中剂量组动物部分动物脏器 (心、肝、肾、肺 )有不同程度的病理表现 ;经综合分析 ,绿清灵在本试验对SD大鼠亚慢性经口的最大无作用剂量为 4 2mg·kg- 1·d- 1。结论 本受试物在本试验剂量下无致突变作用 。