myPKFiT®软件辅助血友病A伴抑制物患者免疫耐受诱导治疗的病例报告

免疫耐受诱导(ITI)治疗是清除血友病A患者体内抑制物的一线治疗方案,应用注射用重组人凝血因子Ⅷ(rFⅧ)开启ITI治疗后的疗效评估及剂量调整是个性化治疗的重要组成部分。FⅧ的药代动力学(PK)参数可用于评估患者ITI治疗是否达到完全耐受,对抑制物滴度进行有效的监测。myPKFiT®软件是中国首个支持血友病PK指导的管理软件,也是目前国家药品监督管理局唯一批准的FⅧ个体化剂量指导软件,本病例报告中的两例血友病A伴抑制物患者,探索性采用myPKFiT®软件对其ITI治疗方案进行疗效评估和剂量调整,提示了PK指导在ITI治疗中的积极意义。

使用药代动力学管理工具myPKFiT预测中国血友病A患者凝血因子Ⅷ活性

目的在中国血友病A患者中评估用于指导使用无血浆/血清方法制备的基因重组人凝血因子Ⅷ剂量的管理工具myPKFiT对维持凝血因子Ⅷ活性水平至目标阈值和药代动力学参数的预测效果。方法以中国既往接受过治疗的血友病A患者的疗效和安全性的研究(登记号:CTR20140434)中的9例重型血友病A患者为研究对象,应用myPKFiT对维持一定目标凝血因子Ⅷ活性阈值下的重组人凝血因子Ⅷ剂量进行预测,并评估myPKFiT对个体药代动力学参数的预测性能。结果对于基于6种稀疏采样和2种给药方案的共12个方案组合,57%~88%的受试者可在至少80%的给药间隔内保持在目标凝血因子Ⅷ活性阈值1 U/dl(1%)之上。使用myPKFiT从稀疏采样获得的清除率及至凝血因子Ⅷ活性1%时间的估计值与从密集采样中获得的数据相当。结论myPKFiT能够提供足够的剂量预测值以使中国重型血友病A患者的凝血因子Ⅷ活性水平维持在稳态下的目标阈值以上,且对清除率和至凝血因子Ⅷ活性1%的时间等关键药代动力学参数具有良好的预测性能。

myPKFiT®软件在血友病A患者个体化治疗中的应用

目的探讨myPKFiT®软件在血友病A患者个体化治疗中的应用。方法运用myPKFiT®软件和SAS软件,分析血友病A患者输注凝血因子Ⅷ(FⅧ)制剂后半衰期、回收率等药代动力学数据,并对应用不同采样点所得半衰期的差异进行分析比较。结果两点采样与四点采样半衰期结果无统计学差异,2~3h和24h单点采样与四点采样无统计学差异,30 min单点采样与四点采样半衰期结果有统计学差异。结论应用myPKFiT®分析软件,仅用两个采血点甚至仅用单点即可计算半衰期,并用于指导血友病A患者个体化治疗。

应用myPKFiT解析药代动力学指导血友病A患者个体化用药的进展

myPKFiT是药代动力学(pharmacokinetic,PK)指导下的A型血友病管理工具,能够快速准确地输出患者PK参数和给药方案供临床参考。目前血友病A的标准治疗手段为预防治疗,然而由于个体间差异的影响,仅以体重为参考来计算凝血因子Ⅷ(FⅧ)的用量,并不能满足血友病A患者的个体化治疗需求。PK参数可以协助临床医生更好地制订个体化治疗方案,从而改善血友病患者的治疗效果和生活质量。本文将对应用myPKFiT解析PK指导血友病A患者个体化用药的进展进行概述。